Studie weist synergistesch Effekter vun Medikamenter déi d'Zell Divisioun am Bauchspeicheldrüs Kriibs hemmen

Bauchspeicheldrüs Kriibs ass eng vun den déidlechste Kriibs, mat Patienten, déi am Duerchschnëtt manner wéi ee Joer iwwerliewe wann d'Krankheet sech verbreet huet. Et gëtt en dréngende Bedierfnes fir méi therapeutesch Ziler ze bewäerten. De chemotherapeuteschen Agent abemaciclib ass effektiv bei der Behandlung vu Brustkrebs, awer et gëtt limitéiert preklinesch Evaluatioun vun dëser gezielter Therapie bei der Behandlung vu Bauchspeicheldrüs Kriibs. Nei Fuerschung vum Sidney Kimmel Cancer Center - Jefferson Health (SKCC) liwwert Beweiser fir d'Benotzung vun Abemaciclib fir Bauchspeicherkriibs z'ënnerstëtzen, a proposéiert nei Ziler déi d'Effizienz vum Medikament verbesseren an e gemeinsame Problem vun der Drogenresistenz an dëser Krankheet briechen. D'Etude gouf publizéiert am Molekulare Kriibsfuerschung den 5. August.

"Mir wëssen net wéi Abemaciclib am Bauchspeicherkriibs funktionnéiert a wéi seng Effekter verbessert kënne ginn andeems se et mat aneren Drogen kombinéieren, "seet de Senior Studie Autor Jonathan Brody, Dokteraarbecht, Professer an Direkter vun der Fuerschung am Departement Chirurgie vun der Thomas Jefferson University, Co-Leader vum Gastrointestinal Cancer Programm um SKCC.

Fir ze studéieren wéi d'Droge funktionnéiert, d'Fuerscher bewerten d'Effekter vum Abemaciclib an Zelllinnen ofgeleet vum pancreatesche duktalen Adenokarcinom. Si hu festgestallt datt d'Droge Zell Doud verursaacht an den Zellwuesstum gestoppt huet. Dës Effekter iwwersat an e verréngerten Tumorwachstum bei Mais, déi d'Droge kritt hunn am Verglach zu deenen, déi Kontroll Salzléisung Injektiounen kruten. Abemaciclib zielt Enzyme, déi d'Zell Divisioun regelen. Wéi och ëmmer, dës Enzyme funktionnéieren nëmme wa se mat enger anerer Grupp vun Enzyme gepaart sinn.

"Mir hu virgeschloen datt béid Gruppe vun Enzymen gezielt ginn andeems Abemaciclib mat engem anere Medikament gepaart gëtt, synergistesch Anti-Kriibs Effekter kënne ginn, "erkläert de Christopher Schultz, PhD Kandidat an der Thomas Jefferson University, wien zesumme mam Dr Teena Dhir, en chirurgeschen Awunner am Einstein Medical Center, waren d'Ko-Lead Autoren vun der Studie. Tatsächlech, aktuellen Pfleegstandard fir Bauchspaicheldrüs benotzt dacks verschidde Chemotherapie a Kombinatioun mateneen. D'Team huet fir méiglech therapeutesch Kandidate gepréift fir am Tandem mam Abemaciclib ze benotzen a fonnt datt Inhibitoren vun zwee Proteine ​​mam Numm HuR an YAP1, huet synergistesch Inhibitioun vum Kriibswuesstem gewisen. Si bestätegt dëst andeems se Zellen mat entweder Abemaciclib eleng oder Abemaciclib plus aner potenziell Anti-Kriibs Agenten behandelen, en HuR oder YAP1 Inhibitor, a fonnt datt d'Kombinatiounsbehandlung 2-4 Mol méi effektiv war fir d'Zellviabilitéit ze inhibitéieren.

E bedeitende Problem bei der Behandlung vu Kriibs ass Drogenresistenz, dat heescht Kriibszellen ginn manner empfindlech fir Chemotherapie no laangfristeg Belaaschtung. D'Fuerscher behandelen Zelllinnen mat Abemaciclib fir 10-12 Méint, chronesch Therapie imitéieren, op deem Punkt waren d'Zellen véier Mol méi resistent géint Abemaciclib. Wann d'Zellen dann un allgemeng therapeutesch Agenten wéi Gemcitabin ausgesat waren, si hunn net op d'Therapie geäntwert. Wéi och ëmmer, d'abemaciclib-resistent Zellen waren nach ëmmer empfindlech fir HuR oder YAP1 Inhibitoren.

Dës Befunde bidden eng weider Charakteriséierung vum Abemaciclib, an informéiert zukünfteg klinesch Studien fir dëst Medikament bei Patienten ze bewäerten. Ausserdeem, d'Studie ass déi éischt fir Synergie tëscht Abemaciclib an HuR/Yap1 Inhibitoren in vitro ze weisen. Weider Fuerschung vun dëser Kombinatiounstherapie in vivo ass amgaang.

"Et ginn HuR an YAP1 Inhibitoren déi gewise goufen in vivo ze schaffen, awer si sinn nach net klinesch verfügbar, "seet den Dr Brody, "Mir schaffen un der Entwécklung vun engem HuR Inhibitor deen hoffentlech fir klinesch Studien am Jefferson benotzt gëtt."

Déi exzellent Aarbecht vum Dr Brody an d'Team ënnersträicht dem Sidney Kimmel Cancer Center säin Engagement fir wëssenschaftlech Entdeckungen ze förderen déi an de klineschen Ëmfeld iwwersat kënne ginn, bitt eng besser Behandlungsoptioun fir Patienten mat Bauchspeicheldrüsekriibs, déi vill gebraucht gëtt fir dës dacks déidlech Krankheet. Dës Erkenntnisser kënne hëllefen eng nei Kombinatioun vun geziilten Therapien fir Bauchspeicheldrüs Kriibs ze designen, wat hëlleft d'Drogenresistenz an dësem Tumor ze iwwerwannen. "

Wm. Kevin Kelly, DO, Direkter fir Solid Tumor Onkologie an Associate Director of Clinical Research bei SKCC

• Genetesche Risiko fir Autoimmunitéit ka mat Differenzen am Darmmikrobiom verbonne sinn
• Studie exploréiert ob fecal Transplantater d'Resultater bei Melanompatienten verbesseren kënnen