Tyrimas rodo vaistų, slopinančių kasos vėžio ląstelių dalijimąsi, sinergetinį poveikį

Kasos vėžys yra vienas mirtiniausių vėžio atvejų, ligoniams išgyvenus vidutiniškai mažiau nei metus, kai liga išplito. Skubiai reikia įvertinti daugiau terapinių tikslų. Chemoterapinis agentas abemaciclib yra veiksmingas gydant krūties vėžį, tačiau ikiklinikinis šios tikslinės terapijos, gydant kasos vėžį, įvertinimas yra ribotas. Naujas Sidney Kimmel vėžio centro tyrimas - Jefferson Health (SKCC) pateikia įrodymų, patvirtinančių abemaciclib vartojimą kasos vėžiui gydyti, ir siūlo naujus tikslus, kurie galėtų pagerinti vaisto veiksmingumą ir nutraukti bendrą šios ligos atsparumo vaistams problemą. Tyrimas buvo paskelbtas m Molekulinio vėžio tyrimai rugpjūčio 5 d.

„Mes nežinome, kaip abemaciklibas veiktų sergant kasos vėžiu ir kaip jo poveikis galėtų būti pagerintas derinant jį su kitais vaistais, “ - sako vyresnysis studijų autorius Jonathanas Brody, Daktaras, Thomas Jefferson universiteto chirurgijos katedros profesorius ir tyrimų direktorius, SKCC virškinimo trakto vėžio programos vadovas.

Norėdami sužinoti, kaip vaistas veikia, tyrėjai įvertino abemaciklibo poveikį ląstelių linijoms, gautoms iš kasos latakų adenokarcinomos. Jie nustatė, kad vaistas sukelia ląstelių mirtį ir stabdo ląstelių augimą. Šis poveikis sumažino naviko augimą pelėms, kurios gavo vaistą, palyginti su tomis, kurios gavo kontrolines druskos injekcijas. Abemaciklibas skirtas fermentams, reguliuojantiems ląstelių dalijimąsi. Tačiau, šie fermentai veikia tik tada, kai yra suporuoti su kita fermentų grupe.

„Mes pasiūlėme, kad taikant abi fermentų grupes, susiejant abemaciklibą su kitu vaistu, gali atsirasti sinergetinis priešvėžinis poveikis, “, - aiškina Christopheris Schultzas. Doktorantas Thomas Jefferson universitete, kuris kartu su daktaru Teena Dhir, Einšteino medicinos centro chirurgas, buvo tyrimo pagrindiniai autoriai. Iš tiesų, pagal dabartinį kasos priežiūros standartą dažnai naudojami keli chemoterapiniai vaistai kartu. Komanda patikrino galimus terapinius kandidatus, kuriuos galėtų naudoti kartu su abemaciklibu, ir nustatė, kad dviejų baltymų, vadinamų HuR ir YAP1, inhibitoriai, parodė sinergetinį vėžio augimo slopinimą. Jie tai patvirtino gydydami ląsteles vien abemaciklibu arba abemaciklibu ir kitais galimais priešvėžiniais vaistais, HuR arba YAP1 inhibitorius, ir nustatė, kad kombinuotas gydymas 2–4 kartus efektyviau slopina ląstelių gyvybingumą.

Didelė vėžio gydymo problema yra atsparumas vaistams, Tai reiškia, kad vėžinės ląstelės tampa mažiau jautrios chemoterapiniams vaistams po ilgalaikio poveikio. Mokslininkai ląstelių linijas gydė abemaciklibu 10-12 mėnesių, imituojanti lėtinę terapiją, tuo metu ląstelės buvo keturis kartus atsparesnės abemaciklibui. Kai ląstelės buvo veikiamos įprastomis terapinėmis medžiagomis, tokiomis kaip gemcitabinas, jie nereagavo į terapiją. Tačiau, abemaciklibui atsparios ląstelės vis dar buvo jautrios HuR arba YAP1 inhibitoriams.

Šie duomenys leidžia išsamiau apibūdinti abemaciklibą, ir informuoja apie būsimus klinikinius tyrimus, kuriais siekiama įvertinti šį vaistą pacientams. Be to, tyrimas pirmasis parodė abemaciklibo ir HuR/Yap1 inhibitorių sinergiją in vitro. Vykdomi tolesni šios kombinuotos terapijos tyrimai in vivo.

„Yra HuR ir YAP1 inhibitorių, kurie, kaip įrodyta, veikia in vivo, bet jie dar nėra kliniškai prieinami, “ - sako daktaras Brody, "Mes dirbame kuriant HuR inhibitorių, kuris, tikiuosi, bus naudojamas Jeffersono klinikiniams tyrimams."

Puikus daktaro Brody ir komandos darbas pabrėžia Sidney Kimmel vėžio centro įsipareigojimą siekti pažangių mokslinių atradimų, kuriuos galima išversti į klinikinę aplinką, siūlo geresnį gydymo būdą pacientams, sergantiems kasos vėžiu, kurios labai reikia šiai dažnai mirtinai ligai. Šios išvados gali padėti sukurti naują tikslinių kasos vėžio gydymo būdų derinį, kurie padės įveikti atsparumą vaistams šiuose navikuose “.

Wm. Kevinas Kelly, DARYTI, Kietųjų navikų onkologijos direktorius ir SKCC klinikinių tyrimų asocijuotasis direktorius

• Genetinė autoimuniteto rizika gali būti susijusi su žarnyno mikrobiomo skirtumais
• Tyrimas tiria, ar išmatų transplantacija gali pagerinti melanomos pacientų rezultatus