Studija pokazuje sinergijske učinke lijekova koji inhibiraju diobu stanica kod raka gušterače

Rak gušterače jedan je od najsmrtonosnijih karcinoma, s pacijentima koji su u prosjeku preživjeli manje od godinu dana nakon što se bolest proširila. Postoji hitna potreba za evaluacijom više terapijskih ciljeva. Kemoterapeutski lijek abemaciklib učinkovit je u liječenju raka dojke, ali postoji ograničena pretklinička procjena ove ciljane terapije u liječenju raka gušterače. Novo istraživanje Centra za rak Sidney Kimmel - Jefferson Health (SKCC) pruža dokaze koji podržavaju upotrebu abemacikliba za rak gušterače, te predlaže nove ciljeve koji bi mogli poboljšati učinkovitost lijeka i razbiti uobičajeni problem rezistencije na lijekove u ovoj bolesti. Studija je objavljena godine Istraživanje molekularnog raka 5. kolovoza.

"Ne znamo kako bi abemaciklib djelovao kod raka gušterače i kako bi se njegovi učinci mogli poboljšati kombiniranjem s drugim lijekovima, "kaže viši autor studije Jonathan Brody, Doktor znanosti, profesor i direktor istraživanja na odjelu kirurgije na Sveučilištu Thomas Jefferson, suvoditelj Gastrointestinalnog programa za karcinom pri SKCC-u.

Da biste proučili kako lijek djeluje, istraživači su procijenili učinke abemacikliba na stanične linije izvedene iz duktalnog adenokarcinoma gušterače. Utvrdili su da je lijek uzrokovao staničnu smrt i zaustavio rast stanica. Ti su učinci prevedeni u smanjeni rast tumora kod miševa koji su primili lijek u usporedbi s onima koji su primili kontrolne injekcije fiziološke otopine. Abemaciklib cilja na enzime koji reguliraju diobu stanica. Međutim, ti enzimi djeluju samo ako su upareni s drugom skupinom enzima.

"Predložili smo da ciljanje obje skupine enzima spajanjem abemacikliba s drugim lijekom može dovesti do sinergijskih učinaka protiv raka, "objašnjava Christopher Schultz, Doktorand na Sveučilištu Thomas Jefferson, koja je zajedno s dr. Teenom Dhir, kirurški stažist u medicinskom centru Einstein, bili su vodeći autori studije. Zapravo, trenutni standard skrbi za njegu gušterače često koristi nekoliko kemoterapeutika u međusobnoj kombinaciji. Tim je pregledao moguće terapijske kandidate za upotrebu u tandemu s abemaciklibom i otkrio da inhibitori dva proteina nazvani HuR i YAP1, pokazala sinergijsku inhibiciju rasta raka. To su potvrdili tretiranjem stanica ili samo abemaciklibom ili abemaciklibom plus drugim potencijalnim lijekovima protiv raka, inhibitor HuR ili YAP1, i otkrili da je kombinirano liječenje 2-4 puta učinkovitije u inhibiranju vitalnosti stanica.

Značajan problem u liječenju raka je rezistencija na lijekove, što znači da stanice raka postaju manje osjetljive na kemoterapeutike nakon dugotrajne izloženosti. Istraživači su liječili stanične linije abemaciklibom 10-12 mjeseci, oponašajući kroničnu terapiju, u tom trenutku stanice su bile četiri puta otpornije na abemaciklib. Kad su stanice tada bile izložene uobičajenim terapijskim sredstvima poput gemcitabina, nisu reagirali na terapiju. Međutim, stanice otporne na abemaciklib bile su još osjetljive na HuR ili YAP1 inhibitore.

Ovi nalazi pružaju daljnju karakterizaciju abemacikliba, te obavještava buduća klinička ispitivanja za procjenu ovog lijeka u pacijenata. Štoviše, studija je prva pokazala sinergiju između inhibitora abemacikliba i HuR/Yap1 in vitro. U tijeku su daljnja istraživanja ove kombinirane terapije in vivo.

"Postoje inhibitori HuR i YAP1 za koje se pokazalo da djeluju in vivo, ali još nisu klinički dostupni, "kaže dr. Brody, "Radimo na razvoju HuR inhibitora koji će se, nadamo se, koristiti za klinička ispitivanja u Jeffersonu."

Izvanredan rad dr. Brodyja i tima naglašava predanost Centra za rak Sidney Kimmel prema napredovanju znanstvenih otkrića koja se mogu pretočiti u kliničko okruženje, nudi bolju mogućnost liječenja pacijenata s rakom gušterače, koji je prijeko potreban za ovu često smrtonosnu bolest. Ovi nalazi mogu pomoći u osmišljavanju nove kombinacije ciljanih terapija za rak gušterače, što će pomoći u prevladavanju rezistencije na lijekove kod ovih tumora. "

Wm. Kevin Kelly, ČINI, Direktor Onkologije čvrstog tumora i pridruženi direktor kliničkih istraživanja u SKCC -u

• Genetski rizik za autoimunost može biti povezan s razlikama u crijevnom mikrobiomu
• Studija istražuje mogu li fekalne transplantacije poboljšati ishode u pacijenata s melanomom