Estudo mostra efeitos sinérgicos de drogas que inibem a divisão celular no câncer de pâncreas

O câncer de pâncreas é um dos cânceres mais mortais, com pacientes sobrevivendo em média menos de um ano depois que a doença se espalhou. Há uma necessidade urgente de avaliar mais alvos terapêuticos. O agente quimioterápico abemaciclib é eficaz no tratamento do câncer de mama, mas há avaliação pré-clínica limitada desta terapia direcionada no tratamento do câncer de pâncreas. Uma nova pesquisa do Sidney Kimmel Cancer Center - Jefferson Health (SKCC) fornece evidências que apóiam o uso de abemaciclibe para câncer de pâncreas, e sugere novos alvos que poderiam melhorar a eficácia do medicamento e quebrar um problema comum de resistência aos medicamentos nesta doença. O estudo foi publicado em Pesquisa Molecular do Câncer em 5 de agosto.

"Não sabemos como o abemaciclib funcionaria no câncer de pâncreas e como seus efeitos poderiam ser melhorados combinando-o com outras drogas, "diz o autor sênior do estudo Jonathan Brody, PhD, professor e diretor de pesquisa do departamento de cirurgia da Thomas Jefferson University, co-líder do Programa de Câncer Gastrointestinal do SKCC.

Para estudar como a droga funciona, os pesquisadores avaliaram os efeitos do abemaciclib em linhas celulares derivadas de adenocarcinoma ductal pancreático. Eles descobriram que a droga causava morte celular e impedia o crescimento celular. Esses efeitos se traduziram em diminuição do crescimento do tumor em camundongos que receberam a droga em comparação com aqueles que receberam injeções de solução salina de controle. Abemaciclib tem como alvo enzimas que regulam a divisão celular. Contudo, essas enzimas só funcionam se forem emparelhadas com outro grupo de enzimas.

"Propusemos que alvejar ambos os grupos de enzimas por meio do emparelhamento do abemaciclibe com outra droga pode produzir efeitos anticâncer sinérgicos, "explica Christopher Schultz, Candidato a PhD na Thomas Jefferson University, que junto com a Dra. Teena Dhir, residente em cirurgia do Einstein Medical Center, foram os co-autores principais do estudo. Na verdade, O padrão atual de cuidado para o pâncreas costuma usar vários quimioterápicos em combinação uns com os outros. A equipe rastreou possíveis candidatos terapêuticos para uso em conjunto com o abemaciclib e descobriu que os inibidores de duas proteínas chamadas HuR e YAP1, mostrou inibição sinérgica do crescimento do câncer. Eles confirmaram isso tratando as células com abemaciclibe sozinho ou abemaciclibe mais outros agentes anticâncer em potencial, um inibidor HuR ou YAP1, e descobriram que o tratamento de combinação foi 2-4 vezes mais eficaz na inibição da viabilidade celular.

Um problema significativo no tratamento do câncer é a resistência aos medicamentos, o que significa que as células cancerosas se tornam menos sensíveis aos quimioterápicos após uma exposição de longo prazo. Os pesquisadores trataram as linhagens celulares com abemaciclib por 10-12 meses, imitando terapia crônica, nesse ponto, as células eram quatro vezes mais resistentes ao abemaciclib. Quando as células foram expostas a agentes terapêuticos comuns como a gencitabina, eles não responderam à terapia. Contudo, as células resistentes ao abemaciclib ainda eram sensíveis aos inibidores de HuR ou YAP1.

Esses achados fornecem uma caracterização adicional do abemaciclib, e informa futuros ensaios clínicos para avaliar este medicamento em pacientes. Além disso, o estudo é o primeiro a mostrar sinergia entre o abemaciclib e os inibidores HuR / Yap1 in vitro. Outras pesquisas desta terapia combinada in vivo estão em andamento.

"Existem inibidores HuR e YAP1 que mostraram funcionar in vivo, mas ainda não estão clinicamente disponíveis, "diz o Dr. Brody, "Estamos trabalhando no desenvolvimento de um inibidor de HuR que será usado em ensaios clínicos em Jefferson."

O excelente trabalho do Dr. Brody e da equipe ressalta o compromisso do Sidney Kimmel Cancer Center com o avanço das descobertas científicas que podem ser traduzidas no ambiente clínico, oferecendo uma melhor opção de tratamento para pacientes com câncer de pâncreas, que é muito necessário para esta doença muitas vezes mortal. Essas descobertas podem ajudar a projetar uma nova combinação de terapias direcionadas para o câncer de pâncreas, o que ajudará a superar a resistência aos medicamentos nesses tumores. "

Wm. Kevin Kelly, FAZ, Diretor de Oncologia de Tumor Sólido e Diretor Associado de Pesquisa Clínica do SKCC

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