„Nevieme, ako by abemaciclib fungoval pri rakovine pankreasu a ako by bolo možné zlepšiť jeho účinky kombináciou s inými liekmi, “hovorí vedúci štúdie Jonathan Brody, PhD., profesor a riaditeľ výskumu na chirurgickom oddelení Univerzity Thomasa Jeffersona, spolu-vedúci Programu rakoviny žalúdka a čriev v SKCC.
Aby sme zistili, ako liek funguje, vedci hodnotili účinky abemaciclibu v bunkových líniách odvodených z duktálneho adenokarcinómu pankreasu. Zistili, že liek spôsobuje smrť buniek a zastavuje rast buniek. Tieto účinky sa premietli do zníženého rastu nádoru u myší, ktoré dostali liek, v porovnaní s účinkami, ktoré dostali injekcie kontrolného fyziologického roztoku. Abemaciclib sa zameriava na enzýmy, ktoré regulujú delenie buniek. Avšak, tieto enzýmy fungujú iba vtedy, ak sú spárované s inou skupinou enzýmov.
"Navrhli sme, že zacielenie na obe skupiny enzýmov spárovaním abemaciclibu s iným liekom môže priniesť synergické protirakovinové účinky," “vysvetľuje Christopher Schultz, Doktorand na univerzite Thomasa Jeffersona, ktorí spolu s doktorkou Teenou Dhirovou, chirurgický pracovník v Einsteinovom zdravotnom stredisku, boli spoluautormi štúdie. V skutočnosti, súčasný štandard starostlivosti o pankreatickú starostlivosť často používa niekoľko chemoterapeutík v ich vzájomnej kombinácii. Tím preveril možné terapeutické kandidáty na použitie v tandeme s abemaciclib a zistil, že inhibítory dvoch proteínov nazývaných HuR a YAP1, ukázali synergickú inhibíciu rastu rakoviny. Potvrdili to ošetrením buniek buď abemaciclibom samotným, alebo abemaciclib plus ďalšími potenciálnymi protirakovinovými látkami, inhibítor HuR alebo YAP1, a zistil, že kombinovaná liečba bola 2-4 krát účinnejšia pri inhibícii životaschopnosti buniek.
Významným problémom pri liečbe rakoviny je rezistencia na liečivá, čo znamená, že rakovinové bunky sú po dlhodobej expozícii menej citlivé na chemoterapeutiká. Vedci liečili bunkové línie abemaciclibom 10 až 12 mesiacov, napodobňovanie chronickej terapie, v tomto bode boli bunky štyrikrát odolnejšie voči abemaciklibu. Keď boli bunky potom vystavené bežným terapeutickým činidlám, ako je gemcitabín, na terapiu nereagovali. Avšak, bunky rezistentné na abemaciclib boli stále citlivé na inhibítory HuR alebo YAP1.
Tieto zistenia poskytujú ďalšiu charakterizáciu abemaciklibu, a informuje o budúcich klinických skúškach na vyhodnotenie tohto lieku u pacientov. Navyše, štúdia je prvou, ktorá ukazuje synergiu medzi abemaciclibom a inhibítormi HuR/Yap1 in vitro. Prebieha ďalší výskum tejto kombinovanej terapie in vivo.
„Existujú inhibítory HuR a YAP1, ktoré preukázateľne fungujú in vivo, ale zatiaľ nie sú klinicky dostupné, “hovorí doktor Brody, "Pracujeme na vývoji inhibítora HuR, ktorý sa dúfajme bude používať na klinické skúšky v Jeffersone."
Vynikajúca práca doktora Brodyho a tímu podčiarkuje záväzok Sidney Kimmel Cancer Center k pokroku vedeckých objavov, ktoré je možné premietnuť do klinického prostredia, ponúka lepšiu možnosť liečby pre pacientov s rakovinou pankreasu, čo je pri tejto často smrteľnej chorobe veľmi potrebné. Tieto zistenia môžu pomôcť navrhnúť novú kombináciu cielených terapií rakoviny pankreasu, čo pomôže prekonať rezistenciu na lieky v týchto nádoroch. “
Wm. Kevin Kelly, ROBIŤ, Riaditeľ onkológie solídnych nádorov a zástupca riaditeľa klinického výskumu v SKCC
Označenie potenciálnych molekulárnych prediktorov reakcie na biologické terapie pri ulceróznej kolitíde
Ako posilniť svoj imunitný systém v boji proti koronavírusu
Sekvenovanie RNA ponúka nový pohľad na mikrobióm
Elektronická pilulka na detekciu plynu na diagnostiku gastrointestinálnych ochorení
Transplantácia výkalov od niektorých darcov je lepšia ako u ostatných
Vedci dúfajú, že krvný test, ktorý presne diagnostikuje fibromyalgiu, bude k dispozícii do piatich rokov
Vykazujú etikety na komerčných výrobkoch z kefíru správne mikrobiálne hladiny?
Črevný mikrobióm je základnou súčasťou ľudského organizmu, ako je zrejmé z mnohých výskumov vykonaných za posledných niekoľko desaťročí. Medzinárodná vedecká asociácia pre probiotiká a prebiotiká vyhl
Ľudia verzus vírusy - Môžeme sa v blízkej budúcnosti vyhnúť vyhynutiu?
Expert tvrdí, že zmeny životného prostredia spôsobené ľuďmi môžu viesť k vzniku patogénov, nielen zvonku, ale aj z nášho vlastného mikrobiómu, ktoré môžu pripraviť pôdu pre rozsiahle ničenie ľudí a do
Vedie hypertenzia vždy k závažnému ochoreniu COVID-19?
Spôsobené infekčným agensom, závažný akútny respiračný syndróm koronavírus 2 (SARS-CoV-2), koronavírusová choroba 2019 (COVID-19) je často závažnejšia u pacientov so základnými zdravotnými problémami-