ibreakstock | Shutterstock
Kolorektalni rak, ki prizadene debelo črevo in danko, je glavni morilec raka. To je drugi najbolj smrtonosni rak pri moških in ženskah skupaj, z nekaj več kot 51, 000 smrtnih žrtev samo v letu 2019. Tudi če se pregleda ločeno, je tudi tretji najpogostejši vzrok smrti pri obeh spolih.
Ciljna terapija posebej cilja na beljakovine ali gene raka. V tem primeru, trojna genska terapija cilja na mutacije BRAF in MEK, v 15% CRC, ki imajo mutacijo, imenovano BRAF V600E, v genu BRAF. To predstavlja več kot 90% mutacij BRAF pri bolnikih z mCRC, in je močan gonilnik malignega procesa. Tako njegova prisotnost kaže na slab rezultat, mediana preživetja je manj kot 12 mesecev od diagnoze. Večina takšnih bolnikov je žensk in starejših od 70 let, nikoli pod 60. Povezan je s slabo diferenciranimi tumorji, hitrejše širjenje po trebušni votlini in večja velikost tumorja.
Celice v človeškem telesu nenehno komunicirajo med seboj o številnih vprašanjih. Ena takšnih zelo pomembnih poti preslušavanja je signalna kaskada RAS/RAF/MEK/ERK ali MAPK (mitogen-aktivirana proteinska kinaza). Uravnava množenje, zorenje, preživetje in konec življenja celice v normalnem organizmu, in je urejeno s povratnimi informacijami s stresnih poti, lastna DNK celice, spremembe koncentracije različnih beljakovin, in signali iz rastnih faktorjev in iz drugih celic. Ko ta pot uide izpod nadzora, celica lahko razvije maligno vedenje - nenadzorovano širjenje, neuspeh v načinu programirane netoksične celične smrti (apoptoze), in pomanjkanje diferenciacije v zrelo (in običajno nerazmnoževalno) obliko.
Encim, imenovan RAS, sproži to pot, aktiviranje zaporedja encimov proteina kinaze na nižji stopnji, vključno s tistim, ki se imenuje BRAF. Družina RAF, po vrsti, deluje predvsem na MEK1 in MEK2, encimi skupine MAPK/ERK. Ti aktivirajo številne transkripcijske faktorje, encimi, ki spodbujajo prenos sporočil iz DNK v obliki RNA, ki posledično uravnava proizvodnjo specifičnih beljakovin v celici kot odziv na potrebe celice. Ti vključujejo beljakovine receptorja epidermalnega rastnega faktorja (EGFR).
Med vsemi molekularnimi spremembami, ki vodijo do raka pri ljudeh, Prevladujejo mutacije RAS in RAF. Nahaja se na kromosomu 7 (q34), je bilo ugotovljeno, da ima gen BRAF, ki kodira encim BRAF, do zdaj več kot 30 mutacij, in v 90% primerov gre za različico V600E-najmočnejšo mutacijo, ki povzroča raka. Ta mutacija V600E naredi gen BRAF neodvisen od potrebe po aktivaciji, in desetkrat poveča raven njegove dejavnosti.
Težava pri uporabi zaviralcev BRAF za utišanje tega mutiranega gena je v tem, da tumor hitro sprejme druge poti za dosego istih ciljev, mimo utišanega gena. To vodi v zelo slab odziv na zdravljenje. Da bi se temu izognili, v trenutnem preskušanju je bilo uporabljenih več zdravil, ki blokirajo različne poti. Enkorafenib je zaviralec RAF, ki je zelo selektiven za encim. Uporablja se skupaj z bimetinibom, zaviralec MEK1/ MEK2, in cetuksimab, ki je zaviralec EGRF.
Ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) je avgusta 2018 pri Encorafenibu označila prelomno terapijo pri bolnikih z mCRC z BRAF V600E, ki so napredovali z enim ali dvema tečajema standardnega zdravljenja. To pomeni, da bi zgodnji klinični dokazi lahko kazali, da je zdravilo veliko boljše od standardne obstoječe terapije, bodisi v smislu daljšega preživetja bodisi zmanjšanja nepopravljivih simptomov in znakov bolezni. Ta odobritev daje zdravilo hiter razvoj in pregled ter zagotavlja, da FDA sodeluje z raziskovalci, da bi njegov razvoj čim bolj učinkovito napredoval.
Preskus BEACON CRC je bil izveden v več kot 200 centrih po vsem svetu, zato se lahko njegovi rezultati štejejo za splošno uporabne. O teh ugotovitvah so prvič poročali na svetovnem kongresu ESMO o raku prebavil 2019. To je edino klinično preskušanje faze III, ki obravnava stopnjo uspešnosti s kombiniranimi ciljnimi terapijami.
V tem odprtem preskušanju je kar pomeni, da so bolniki vedeli, katera zdravila dobivajo, bilo je 665 bolnikov z mCRC BRAF V600E, vsi so bili deležni enega ali dveh tečajev standardnega zdravljenja metastatskega raka. Vsi so prešli na alternativno zdravljenje, potem ko so napredovali pri običajnem zdravljenju. Naključno so bili razporejeni v eno od naslednjih vej:
Mediana OS pri zdravljenju trojk je bila devet mesecev v primerjavi s 5,4 meseca pri zdravljenju, ki trenutno velja za standard oskrbe (režim dvojnega zdravljenja). Poleg tega, objektivna stopnja odziva (ORR) je bila 26% - ali drugače povedano, več kot četrtina bolnikov, ki so imeli mCRC, se je po zdravljenju s kombinacijo trojnih zdravil zmanjšala velikost tumorja, ki je ustrezala vnaprej določenemu merilu glede na količino in trajanje odziva. To je v nasprotju s samo 2% pri standardnem zdravljenju.
Pri kombinaciji trojnih zdravil ni bilo nepredvidenih neželenih učinkov. Stopnja neželenih učinkov stopnje III ali višja je bila 58%, 50% in 61% s trojčkom, dvojna in standardna terapija. Približno 11% tistih, ki so na standardnem zdravljenju, so prenehali z zdravljenjem zaradi neželenih učinkov, v primerjavi z 8% oziroma 7% v skupinah dupletov in trojčkov.
Rezultati tega preskušanja bodo podprli poskuse pridobitve popolne odobritve uporabe tega zdravila pri tej skupini bolnikov. V tej skupini bolnikov je zdi se, da trojna terapija daje prednost preživetja v smislu mesecev pred standardno terapijo. Zdravila, ki zavirajo pot BRAF, imenovani zaviralci BRAF, so že nova možnost v smernicah Nacionalne celovite mreže za boj proti raku (NCCN) za zdravljenje raka debelega črevesa in danke v ZDA.
Ta študija temelji na desetletju raziskav tumorske biologije kolorektalnega raka, mutiranega z BRAF, in odraža racionalno kombinacijo za odpravljanje ranljivosti, značilnih za ta tumor. Spodbujamo se, da s tem novim režimom za naše paciente opazimo bistveno izboljšanje rezultatov. Ta ciljno usmerjena terapevtska kombinacija bi morala biti nov standard oskrbe za to skupino bolnikov. "
Raziskovalec Stephen Kopetz
Prihodnje delo bo poskušalo osvetliti vprašanje, ali lahko ta kombinacija koristi tudi tistim z manj napredovalo boleznijo ali kot zdravljenje prve izbire. Prav tako, trojne in dvojne terapije je treba zdaj preskusiti na različnih skupinah bolnikov, da ugotovimo, katera ima največji vpliv na vsako stanje. Medtem pa drugi znanstveniki že izvajajo preskus ANCHOR-CRC, da bi ugotovili, kako deluje trojna terapija, če se tem bolnikom daje kot prva linija zdravljenja, namesto kot rezervna kombinacija zdravil po neuspehu prejšnjih terapij za metastatski rak.
Uporaba FLUOstar Omega za preučevanje novih črevesnih bakterij, ki lahko vplivajo na naše zdravje
Okužba s SARS-CoV-2 pri bolnikih z rakom podaljša izločanje virusa in izgubo limfocitov
Molekule proti koronavirusu iz mikrobov so lahko ključne za nova zdravljenja
Čistilni izdelki lahko povečajo tveganje za otroško astmo
Bele krvne celice in njihova vloga v možganih
Omejitve COVID-19 so povzročile 86-odstotni padec okužb z norovirusi v ZDA,
Kava pomaga pri razvoju zdravih črevesnih mikrobov in pomaga pri gibanju črevesja
Obstajajo anekdotični dokazi, da pivci kave prisegajo na jutranjo skodelico za normalno jutranje iztrebljanje. Nova študija raziskovalcev iz Teksasa je pokazala, da kava resnično pomaga pri gibanju čr
Novi super aktivacijski makrofagni receptor bi lahko razložil hipervnetje pri hudem COVID-19
Imuniteta je zanimiva stvar. Čeprav je bistvenega pomena pri zaščiti telesa pred vdori patogenov in tujih antigenov, lahko se obrne tudi proti telesu in sproži uničujoče imunološke procese. Nova študi
Soočanje s sindromom razdražljivega črevesja
Sindrom razdražljivega črevesja (IBS) naj bi prizadel od 25 do 45 milijonov Američanov, večinoma ženske od poznih najstnikov do zgodnjih 40 -ih. Stanje je mešanica nelagodja v trebuhu ali bolečine in