ibreakstock | Shutterstock
Colorectalis rák, amely a vastag- és a végbélre hat, a rákos megbetegedések egyik fő gyilkosa. Ez a második leghalálosabb rák férfiak és nők körében, valamivel több, mint 51, 000 haláleset csak 2019 -ben. Még külön vizsgálva is, ez a harmadik leggyakoribb halálok mindkét nemben.
A célzott terápia kifejezetten a rák fehérjéit vagy génjeit célozza meg. Ebben az esetben, a hármas génterápia a BRAF és a MEK mutációkat célozza meg, a CRC -k 15% -ában, amelyekben a BRAF V600E nevű mutáció található a BRAF génben. Ez teszi ki a BRAF mutációk több mint 90% -át mCRC -ben szenvedő betegeknél, és erőteljes hajtóereje a rosszindulatú folyamatnak. És így, jelenléte rossz eredményre utal, az átlagos túlélés kevesebb, mint 12 hónap a diagnózistól számítva. A legtöbb ilyen beteg nő és 70 év feletti, soha 60 alatt. Rosszul differenciált daganatokkal jár, gyorsabban terjed a hasüregben és nagyobb méretű daganat.
Az emberi test sejtjei folyamatosan kommunikálnak számos kérdésben egymással. Az egyik ilyen nagyon fontos áthallási út a RAS/RAF/MEK/ERK vagy a MAPK (mitogén-aktivált protein-kináz) jelátviteli kaszkád. Szabályozza a szorzást, érlelés, a sejt túlélése és életének vége egy normális szervezetben, és ezt a stresszútvonalakból származó visszajelzések szabályozzák, a sejt saját DNS -e, változások a különböző fehérjék koncentrációjában, és a növekedési faktorok és más sejtek jelei. Amikor ez az út kiesik az irányításból, a sejt rosszindulatú viselkedést alakíthat ki - ellenőrizetlen proliferáció, a programozott nem toxikus sejthalál (apoptózis) módba való belépés elmulasztása, és a differenciálódás hiánya érett (és jellemzően nem szaporodó) formává.
A RAS nevű enzim elindítja ezt az utat, az egymást követő protein -kináz enzimek aktiválása, köztük a BRAF nevű. A RAF család, viszont, elsősorban a MEK1 -re és a MEK2 -re hat, a MAPK/ERK csoport enzimjei. Ezek számos transzkripciós faktort aktiválnak, enzimek, amelyek az üzenetek DNS -ből történő letöltését hajtják végre RNS formájában, ami viszont szabályozza a specifikus fehérjék termelését a sejten belül, válaszul a sejt igényeire. Ide tartoznak az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) fehérjék.
Azok a molekuláris változások, amelyek rákhoz vezetnek az emberekben, A RAS és RAF mutációk dominálnak. A 7. kromoszómán található (q34), a BRAF enzimet kódoló BRAF gén eddig több mint 30 mutációt mutatott, és az esetek 90% -ában, ez a V600E változat-a legerősebb ráktermelő mutáció. Ez a V600E mutáció függetlenné teszi a BRAF gént az aktiválás szükségességétől, és tízszeresére növeli aktivitási szintjét.
A BRAF -gátlók használatával az a probléma, hogy elnémítsák ezt a mutált gént, az az, hogy a daganat gyorsan más utakat alkalmaz ugyanazon célok elérése érdekében, megkerülve az elnémított gént. Ez nagyon rossz válaszhoz vezet a kezelésre. Ennek elkerülése érdekében, a jelenlegi kísérletben több, különböző utakat blokkoló gyógyszert használtak. Az encorafenib egy RAF inhibitor, amely nagyon szelektív az enzimre. Bimetinibdel együtt alkalmazzák, MEK1/ MEK2 inhibitor, és cetuximab, amely EGRF inhibitor.
Az enkorafenibnek áttörést jelentő terápiás jelölést kapott 2018 augusztusában az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) BRAF V600E típusú mCRC -s betegekben, akik egy vagy két standard kezeléssel előrehaladtak. Ez azt jelenti, hogy a korai klinikai bizonyítékok arra utalhatnak, hogy a gyógyszer sokkal jobb, mint a meglévő standard terápia, akár a hosszabb túlélés, akár a betegség visszafordíthatatlan tüneteinek és jeleinek csökkentése szempontjából. Ez a jóváhagyás felgyorsítja a gyógyszer fejlesztését és felülvizsgálatát, és biztosítja, hogy az FDA együttműködik a kutatókkal annak érdekében, hogy a lehető leghatékonyabban vigyék előre fejlesztését.
A BEACON CRC vizsgálatot több mint 200 központban végezték szerte a világon, így eredményei általánosan alkalmazhatónak tekinthetők. Ezekről az eredményekről először az ESMO Gastroolestinary Cancer World Congress 2019. évi kongresszusán számoltak be. Ez az egyetlen fázis III. Klinikai vizsgálat, amely a kombinált célzott terápiák sikerességét vizsgálja.
Ebben a nyílt kísérletben ami azt jelenti, hogy a betegek tudták, hogy milyen gyógyszereket kapnak, 665 beteg volt BRAF V600E mCRC -ben, mindannyian egy vagy két standard kezelést kaptak áttétes rák ellen. Mindannyian alternatív terápiákra váltottak, miután elérték a hagyományos kezelést. Véletlenszerűen az alábbi karok egyikéhez sorolták őket:
A hármas terápia medián operációs rendszere kilenc hónap volt, szemben a jelenleg az ellátás standardjának tekintett kezelés 5,4 hónapjával (a kettős kezelés). Ráadásul, az objektív válaszarány (ORR) 26% volt - más szóval, az mCRC-ben szenvedő betegek több mint egynegyedében csökkent a tumor mérete, amely eleget tett egy előre meghatározott kritériumnak a válasz mennyiségét és időtartamát tekintve a hármas gyógyszer kombinációval történő kezelés után. Ez a standard kezeléssel szemben csak 2%.
A hármas gyógyszeres kombinációnak nem volt előre nem látható mellékhatása. A III. Vagy magasabb fokú mellékhatások aránya 58%volt, 50% és 61% triplett esetén, kettős és standard terápia. A standard terápiában részesülők mintegy 11% -a abbahagyta a kezelést nemkívánatos események miatt, a dublett és a triplet csoportokban 8%, illetve 7%.
A vizsgálat eredményei alátámasztják azon kísérleteket, hogy teljes jóváhagyást szerezzenek ennek a gyógyszernek a betegek ezen csoportjában történő alkalmazására. Ebben a betegcsoportban, úgy tűnik, hogy a hármas terápia túlélési előnyt biztosít hónapokban a standard terápiához képest. A BRAF útját gátló gyógyszerek, BRAF -gátlók, már új lehetőség a Nemzeti Átfogó Rákhálózat (NCCN) irányelveiben mind a vastagbél-, mind a végbélrák kezelésére az Egyesült Államokban.
Ez a tanulmány a BRAF-mutált vastagbélrák tumorbiológiájának egy évtizedes kutatására épül, és racionális kombinációt tükröz a daganat egyedi sérülékenységeinek kezelésére. Arra buzdítunk, hogy a betegek számára ez az új rendszer jelentősen javítsa az eredményeket. Ennek a célzott terápiás kombinációnak új ellátási színvonalnak kell lennie ennek a betegcsoportnak. ”
Stephen Kopetz kutató
A jövőbeni munka megpróbálja megvilágítani azt a kérdést, hogy ez a kombináció előnyös lehet-e a kevésbé előrehaladott betegségben szenvedők számára is, vagy első vonalbeli kezelésként. Is, A hármas- és kettős terápiákat most különböző betegcsoportokon kell tesztelni, hogy kiderüljön, melyik a legnagyobb hatással az egyes állapotokra. Közben, más tudósok már végzik az ANCHOR-CRC vizsgálatot, hogy megvizsgálják, hogyan működik a hármas terápia, ha elsővonalbeli kezelésként alkalmazzák ezeket a betegeket, tartalék gyógyszerkombináció helyett a metasztatikus rák korábbi terápiáinak sikertelensége után.
A bio alma probiotikus tulajdonságokkal rendelkezik
Erős mikrobiom a korai életben, kevesebb légúti fertőzéshez kötve
A GSK-3 inhibitorok ígéretesek a koronavírus-fertőzések kezelésében
Az antibiotikumok használatából eredő mikrobiomveszteség befolyásolja az influenza elleni vakcinára adott választ
A bél mikrobioma a gyermekek viselkedési problémáihoz kapcsolódik
A pókméreg -peptid segíthet megállítani a fájdalmat az irritábilis bél szindrómában
A kutatások azt mutatják, hogy a bél mikrobái hogyan befolyásolják a gyomorinfluenzát
Egy új tanulmány azt mutatja, hogy a bél mikrobái módosíthatják a norovírus fertőzés súlyosságát (gyomorinfluenza, vagy a téli hányáshiba), az elsőként érintett bélhelyzet alapján. Megjelent a folyóir
A gyomorégés megértése
Gyomorégés, égő érzés a mellkasban vagy a torokban, általában átmeneti probléma - talán fűszeres ételt evett -, de néhány ember számára krónikus lehet. A gyomorégés önmagában is állapot lehet, de ez e
A bélbaktériumok metabolikus változásokhoz és autizmushoz kapcsolódnak egy új tanulmányban
A Kaliforniai Technológiai Intézet kutatói fontos felfedezést tettek, amely megmagyarázhatja, hogy a bélbaktériumok hogyan járulhatnak hozzá az autizmushoz hasonló viselkedéshez. A csapat megállapít