ibreakstock | Shutterstock
Peräsuolen syöpä, joka vaikuttaa paksusuoleen ja peräsuoleen, on merkittävä tappaja syöpien keskuudessa. Se on toiseksi tappavin syöpä miehillä ja naisilla yhteensä, hieman yli 51, 000 kuolemaa pelkästään vuonna 2019. Vaikka tarkastellaan erikseen, se on myös kolmanneksi yleisin kuolinsyy molemmissa sukupuolissa.
Kohdennettu hoito kohdistuu erityisesti syövän proteiineihin tai geeneihin. Tässä tapauksessa, kolmoisgeeniterapia kohdistuu BRAF- ja MEK-mutaatioihin, 15 prosentissa CRC -soluista, joilla on mutaatio nimeltä BRAF V600E BRAF -geenissä. Tämä muodostaa yli 90% BRAF -mutaatioista potilailla, joilla on mCRC ja on voimakas pahanlaatuisen prosessin kuljettaja. Täten, sen läsnäolo osoittaa huonon lopputuloksen, eloonjäämisen mediaani on alle 12 kuukautta diagnoosista. Suurin osa tällaisista potilaista on naisia ja yli 70 -vuotiaita, ei koskaan alle 60. Se liittyy huonosti erilaistuneisiin kasvaimiin, nopeampi leviäminen koko vatsaonteloon ja suurempi kasvaimen koko.
Ihmiskehon solut kommunikoivat jatkuvasti useista ongelmista keskenään. Yksi tällainen erittäin tärkeä ylikuulumisreitti on RAS/RAF/MEK/ERK tai MAPK (mitogeeni-aktivoitu proteiinikinaasi) -signaalikaskadi. Se säätelee kertolaskua, kypsyminen, selviytyminen ja solun eliniän loppu normaalissa organismissa, ja sitä puolestaan säätelee stressireittien palaute, solun oma DNA, muutokset eri proteiinien pitoisuuksissa, ja signaaleja kasvutekijöistä ja muista soluista. Kun tämä polku menee käsistä, solu voi kehittää pahanlaatuista käyttäytymistä - hallitsematon lisääntyminen, epäonnistuminen ohjelmoituun myrkyttömään solukuolemaan (apoptoosi), ja erilaistumisen puute kypsään (ja tyypillisesti ei-lisääntyvään) muotoon.
RAS -entsyymi aloittaa tämän reitin, aktivoi peräkkäisiä proteiinikinaasientsyymejä, mukaan lukien BRAF -niminen. RAF -perhe, vuorostaan, toimii pääasiassa MEK1 ja MEK2 MAPK/ERK -ryhmän entsyymejä. Nämä aktivoivat useita transkriptiotekijöitä, entsyymit, jotka ohjaavat viestien lataamista DNA:sta RNA:n muodossa, joka puolestaan säätelee tiettyjen proteiinien tuotantoa solussa vastauksena solun tarpeisiin. Näitä ovat epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) proteiinit.
Kaikista molekyylimuutoksista, jotka johtavat syöpään ihmisillä, RAS- ja RAF -mutaatiot ovat hallitsevia. Sijaitsee kromosomissa 7 (q34), BRAF -entsyymiä koodaavalla BRAF -geenillä on tähän mennessä havaittu olevan yli 30 mutaatiota, ja 90% tapauksista, se on V600E-muunnelma-tehokkain syöpää tuottava mutaatio. Tämä V600E -mutaatio tekee BRAF -geenistä riippumattoman aktivointitarpeesta, ja lisää aktiivisuutta kymmenkertaiseksi.
Ongelma BRAF -estäjien käyttämisessä tämän mutatoidun geenin hiljentämiseksi on, että kasvain omaksuu nopeasti muita reittejä saavuttaakseen samat tavoitteet, ohittaa vaimennetun geenin. Tämä johtaa erittäin huonoon hoitovasteeseen. Tämän välttämiseksi nykyisessä kokeessa käytettiin useita eri reittejä estäviä lääkkeitä. Enkorafenibi on RAF -estäjä, joka on erittäin selektiivinen entsyymille. Sitä käytetään bimetinibin kanssa, MEK1/ MEK2 -estäjä, ja setuksimabi, joka on EGRF:n estäjä.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) antoi enkorafenibille läpimurtohoidon nimityksen elokuussa 2018 mCRC -potilailla, joilla oli BRAF V600E ja jotka olivat edenneet yhdellä tai kahdella vakiokäsittelykurssilla. Tämä tarkoittaa, että varhaiset kliiniset todisteet voivat osoittaa, että lääke on paljon parempi kuin nykyinen tavanomainen hoito, joko pidempään selviytymiseen tai taudin peruuttamattomien oireiden ja merkkien vähenemiseen. Tämä hyväksyntä vie lääkkeen kehityksen ja tarkistamisen nopealle uralle ja varmistaa, että FDA tekee yhteistyötä tutkijoiden kanssa viedäkseen sen kehityksen eteenpäin mahdollisimman tehokkaasti.
BEACON CRC -tutkimus suoritettiin yli 200 keskuksessa ympäri maailmaa, joten sen tuloksia voidaan pitää yleisesti sovellettavina. Nämä havainnot raportoitiin ensimmäisen kerran ESMO:n ruoansulatuskanavan syöpää käsittelevässä maailmankongressissa 2019. Tämä on ainoa vaiheen III kliininen tutkimus, jossa tarkastellaan onnistuneita yhdistettyjä kohdennettuja hoitoja.
Tässä avoimessa kokeessa mikä tarkoittaa, että potilaat tiesivät, mitä lääkkeitä he saivat, 665 potilasta sai BRAF V600E mCRC:tä, kaikki olivat saaneet yhden tai kaksi tavanomaista hoitokurssia metastaattiseen syöpään. Kaikki vaihdettiin vaihtoehtoisiin hoitomuotoihin sen jälkeen, kun ne olivat edenneet tavanomaisella hoidolla. Heidät määrättiin satunnaisesti johonkin seuraavista aseista:
Kolminkertaisen hoidon keskimääräinen käyttöikä oli yhdeksän kuukautta verrattuna 5,4 kuukauteen hoidossa, jota tällä hetkellä pidetään hoidon standardina (tuplahoito). Lisäksi, objektiivinen vastausprosentti (ORR) oli 26% - tai toisin sanoen yli neljänneksellä potilaista, joilla oli mCRC, kasvaimen koko pieneni, mikä täytti ennalta määritellyn kriteerin vasteen määrän ja keston suhteen kolmen lääkkeen yhdistelmän jälkeen. Tämä on toisin kuin vain 2% tavallisella hoidolla.
Kolmen lääkkeen yhdistelmällä ei ollut odottamattomia haittatapahtumia. Luokan III tai sitä korkeampien haittatapahtumien määrä oli 58%, 50% ja 61% tripletillä, dupletti ja tavanomainen hoito. Noin 11% vakiohoitoa saaneista lopetti hoidon haittatapahtumien vuoksi, verrattuna 8% ja 7% dupletti- ja triplettiryhmiin.
Tämän kokeen tulokset tukevat yrityksiä saada täysi hyväksyntä tämän lääkkeen käytölle tässä potilasryhmässä. Tässä potilasryhmässä triplettihoito näyttää antavan eloonjäämisetun kuukausina verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Lääkkeet, jotka estävät BRAF -reittiä, kutsutaan BRAF -estäjiksi, ovat jo uusi vaihtoehto National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -ohjeissa sekä paksusuolen- että peräsuolen syöpien hoidossa Yhdysvalloissa.
Tämä tutkimus perustuu vuosikymmenen tutkimukseen BRAF-mutaation aiheuttaman paksusuolen syövän kasvainbiologiasta, ja heijastaa järkevää yhdistelmää tämän kasvaimen ainutlaatuisten haavoittuvuuksien korjaamiseksi. Meitä kannustetaan parantamaan tuloksia merkittävästi tämän potilaan uuden hoito -ohjelman avulla. Tämän kohdennetun hoitoyhdistelmän pitäisi olla uusi hoitotaso tälle potilasryhmälle. ”
Tutkija Stephen Kopetz
Tuleva työ pyrkii valaisemaan kysymystä siitä, voiko tämä yhdistelmä hyötyä myös niille, joilla on vähemmän kehittynyt sairaus, vai ensilinjan hoitoon. Myös, tripletti- ja tuplahoitoja on nyt testattava eri potilasryhmillä sen selvittämiseksi, kumpi niistä vaikuttaa eniten kussakin tilassa. Sillä välin, muut tiedemiehet suorittavat jo ANCHOR-CRC-kokeen selvittääkseen, miten triplettihoito toimii, jos sitä annetaan ensilinjan hoitona näille potilaille, varareserviyhdistelmän sijasta metastaattisen syövän aikaisempien hoitojen epäonnistumisen jälkeen.
Ulosteensiirto tietyiltä luovuttajilta paremmin kuin toiset
IBD paljon yleisempi kuin odotettiin,
Tutkija osoittaa mikrobiomin roolin liikalihavuudessa
FLUOstar Omegan avulla tutkitaan uusia suolistobakteereja, jotka voivat vaikuttaa terveyteemme
Sydänkohtauksiin liittyvät mikrobit löytävät tutkimuksen
Nanoteknologia ja COVID-19-diagnoosi ja hoito
Se, mitä syöt, voi muuttaa tapaa, jolla antibiootit vaikuttavat suolistoosi
Rhode Islandin Brownin yliopiston tutkijoiden uusi tutkimus on osoittanut, että ruokavalio voi vaikuttaa siihen, miten antibioottihoito vaikuttaa suoliston mikrobiomiin. Tutkijat tutkivat, miten antib
Haavainen paksusuolitulehdus ja puuttuva mikrobi suolistossa
Haavainen paksusuolitulehdus on vakavasti heikentävä suoliston tulehduksellinen sairaus, joka johtaa lamauttaviin oireisiin, jotka voivat vaikuttaa vakavasti elämänlaatuun. Stanfordin yliopiston lääke
Länsimainen ruokavalio voi lisätä "tappavan sepsiksen" riskiä,
varoittaa asiantuntijoita Portlandin osavaltion yliopistossa tehdyt uudet tutkimukset viittaavat siihen, että länsimainen ruokavalio voi lisätä vakavan sepsiksen riskiä ja infektiokuolleisuutta.