ibreakstock | Shutterstock
Kolorektálny karcinóm, ktorý postihuje hrubé črevo a konečník, je hlavným zabijakom medzi rakovinou. Je to druhá najsmrteľnejšia rakovina u mužov a žien v kombinácii, s niečo cez 51, Len za rok 2019 zomrelo 000 ľudí. Aj keď sa skúmajú oddelene, je to tiež tretia najčastejšia príčina smrti u oboch pohlaví.
Cielená terapia sa špecificky zameriava na proteíny alebo gény rakoviny. V tomto prípade, trojgénová terapia sa zameriava na mutácie BRAF a MEK, v 15% CRC, ktoré majú v géne BRAF mutáciu nazývanú BRAF V600E. To tvorí viac ako 90% mutácií BRAF u pacientov s mCRC, a je silným hnacím motorom malígneho procesu. Preto jeho prítomnosť naznačuje zlý výsledok, medián prežitia je menej ako 12 mesiacov od diagnostiky. Väčšina takýchto pacientov sú ženy a majú viac ako 70 rokov, nikdy nie mladší ako 60 rokov, je spojený so zle diferencovanými nádormi, rýchlejšie sa šíri po celej brušnej dutine a väčšej veľkosti nádoru.
Bunky v ľudskom tele navzájom neustále komunikujú o mnohých problémoch. Jednou takou veľmi dôležitou cestou presluchu je signálna kaskáda RAS/RAF/MEK/ERK alebo MAPK (mitogénom aktivovaná proteínkináza). Reguluje násobenie, dozrievanie, prežitie a koniec života bunky v normálnom organizme, a je následne regulovaný spätnou väzbou zo stresových dráh, vlastná DNA bunky, zmeny v koncentráciách rôznych bielkovín, a signály z rastových faktorov a z iných buniek. Keď sa táto cesta vymkne spod kontroly, v bunke sa môže vyvinúť zhubné správanie - nekontrolovaná proliferácia, neschopnosť prejsť do režimu programovanej netoxickej bunkovej smrti (apoptózy), a chýbajúca diferenciácia na zrelú (a typicky neproliferujúcu) formu.
Enzým nazývaný RAS iniciuje túto cestu, aktivácia postupnosti následných enzýmov proteínkinázy, vrátane tej s názvom BRAF. Rodina RAF, zasa pôsobí predovšetkým na MEK1 a MEK2, enzýmy skupiny MAPK/ERK. Tieto aktivujú množstvo transkripčných faktorov, enzýmy, ktoré vedú k sťahovaniu správ z DNA vo forme RNA, čo zase reguluje produkciu špecifických bielkovín v bunke v reakcii na potreby bunky. Patria sem proteíny receptora epidermálneho rastového faktora (EGFR).
Medzi všetkými molekulárnymi zmenami, ktoré vedú k rakovine u ľudí, Prevládajú mutácie RAS a RAF. Nachádza sa na chromozóme 7 (q34), v géne BRAF, ktorý kóduje enzým BRAF, bolo doteraz zistených viac ako 30 mutácií, a v 90% prípadov je to variant V600E-najsilnejšia rakovinotvorná mutácia zo všetkých. Táto mutácia V600E robí gén BRAF nezávislým na potrebe aktivácie, a desaťnásobne zvyšuje svoju aktivitu.
Problém pri použití inhibítorov BRAF na umlčanie tohto mutovaného génu je v tom, že nádor rýchlo prijíma iné cesty na dosiahnutie rovnakých cieľov, obídenie umlčaného génu. To vedie k veľmi zlej reakcii na liečbu. Aby sa tomu zabránilo, V tejto štúdii bolo použitých viac liekov blokujúcich rôzne dráhy. Encorafenib je inhibítor RAF, ktorý je pre enzým veľmi selektívny. Používa sa s bimetinibom, inhibítor MEK1/ MEK2, a cetuximab, ktorý je inhibítorom EGRF.
Encorafenib dostal v auguste 2018 označenie prelomová terapia od Amerického úradu pre kontrolu liečiv a liečiv (FDA) u pacientov s mCRC s BRAF V600E, ktorí pokročili v jednom alebo dvoch cykloch štandardnej liečby. To znamená, že včasné klinické dôkazy môžu naznačovať, že liek je oveľa lepší ako štandardná existujúca terapia, či už z hľadiska dlhšieho prežitia alebo zníženia nezvratných symptómov a prejavov ochorenia. Toto schválenie uvádza liek na rýchlu cestu vývoja a hodnotenia a zaisťuje, že FDA spolupracuje s výskumníkmi na čo najefektívnejšom napredovaní jeho vývoja.
Skúška BEACON CRC sa uskutočnila vo viac ako 200 centrách po celom svete, takže jeho výsledky možno považovať za všeobecne použiteľné. Tieto zistenia boli prvýkrát uvedené na svetovom kongrese ESMO o rakovine gastrointestinálneho traktu 2019. Toto je jediná klinická štúdia fázy III, ktorá sa zameriava na mieru úspešnosti kombinovaných cielených terapií.
V tejto otvorenej skúške čo znamená, že pacienti vedeli, aké lieky dostávajú, bolo 665 pacientov s mRCC BRAF V600E, všetci absolvovali jeden alebo dva kurzy štandardnej liečby metastatického rakoviny. Všetci prešli na alternatívne terapie potom, ako pokročili v konvenčnej liečbe. Náhodne boli zaradení do jednej z nasledujúcich ramien:
Medián OS s tripletovou terapiou bol deväť mesiacov v porovnaní s 5,4 mesiacmi v prípade liečby, ktorá sa v súčasnosti považuje za štandard starostlivosti (režim s dubletom). Navyše, miera objektívnej odpovede (ORR) bola 26% - alebo inými slovami, viac ako štvrtina pacientov, ktorí mali mCRC, zmenšila veľkosť nádoru, ktorá spĺňala prednastavené kritérium z hľadiska množstva a trvania reakcie po liečbe trojkombináciou liekov. To je na rozdiel od iba 2% pri štandardnej liečbe.
Pri trojkombinácii liekov nedošlo k žiadnym nepredvídaným nežiaducim udalostiam. Miera nežiaducich udalostí stupňa III alebo vyššie bola 58%, 50% a 61% s tripletom, dublet, respektíve štandardná terapia. Asi 11% pacientov na štandardnej terapii ukončilo liečbu kvôli nežiaducim udalostiam, v porovnaní s 8% a 7% v skupinách s dubletom a tripletom.
Výsledky tejto štúdie podporia pokusy získať úplné schválenie používania tohto lieku u tejto skupiny pacientov. V tejto skupine pacientov Zdá sa, že trojitá terapia poskytuje oproti štandardnej terapii výhodu v prežití, pokiaľ ide o mesiace. Lieky, ktoré inhibujú dráhu BRAF, nazývané inhibítory BRAF, sú už novou možnosťou v smerniciach National Comprehensive Cancer Network (NCCN) na liečbu rakoviny hrubého čreva a konečníka v USA.
Táto štúdia nadväzuje na desaťročie výskumu nádorovej biológie kolorektálneho karcinómu mutovaného BRAF, a odráža racionálnu kombináciu na riešenie zraniteľností jedinečných pre tento nádor. Sme povzbudení, aby sme u tohto nového režimu pre našich pacientov videli zmysluplné zlepšenie výsledkov. Táto cielená terapeutická kombinácia by mala byť novým štandardom starostlivosti o túto skupinu pacientov. “
Výskumník Stephen Kopetz
Budúca práca sa pokúsi vrhnúť svetlo na otázku, či táto kombinácia môže byť prospešná aj pre ľudí s menej pokročilým ochorením alebo ako liečba prvej voľby. Tiež, Tripletové a dubletové terapie musia byť teraz testované na rôznych skupinách pacientov, aby sa zistilo, ktorá z nich má najväčší vplyv na jednotlivé stavy. Medzitým, ďalší vedci už vykonávajú štúdiu ANCHOR-CRC, aby zistili, ako trojitá terapia funguje, ak sa týmto pacientom podáva ako liečba prvej voľby, namiesto rezervnej kombinácie liečiv po zlyhaní predchádzajúcich terapií metastatického rakoviny.
Ulcerózna kolitída a chýbajúci mikrób v čreve
Genetické riziko autoimunity môže byť spojené s rozdielmi v črevnom mikrobióme
Štúdia naznačuje súvislosť medzi používaním probiotík a „zahmlievaním mozgu“
Vytvorenie fyzickej a genetickej mapy Cannabis sativa
Mladá krv obnovuje vitalitu u starších ľudí
Technológia organových čipov zlepšuje štúdium čreva pre personalizovanú medicínu
Vibrácie celého tela pomáhajú znižovať zápal,
vďaka črevnému mikrobiómu Celotelové vibrácie zrejme zlepšujú mnohé symptómy diabetes mellitus II. pričom glukóza a deštruktívny zápal vystreľuje. Procedúra pomáha telu využívať glukózu ako zdroj ener
Infekcia SARS-CoV-2 predlžuje vylučovanie vírusu a stratu lymfocytov u pacientov s rakovinou
Pacienti s rakovinou majú náročnejšie obdobie s infekciami počas liečby-ich zaradenie do kategórie vysokého rizika pre závažné ochorenie COVID-19 a smrť. Avšak, spôsob, akým závažný akútny respiračný
COVID-19:Ako choroba vyzerá
S pribúdajúcimi informáciami o chorobe COVID-19 získavanými z prvej ruky, vytvára sa presnejší obraz o klinických vlastnostiach. Ako sa prejavuje COVID-19 Ako to teda začína? Štátne ministerstvá z