Raziskovalci pri miših ugotovijo "izklop" jetrne fibroze

Kronična zloraba alkohola in hepatitis lahko poškoduje jetra, pogosto vodi do kopičenja kolagena in brazgotinskega tkiva. Razumevanje tega procesa, znana kot jetrna fibroza, raziskovalcem lahko pomagajo razviti nove načine za preprečevanje ali zdravljenje stanj, kot je alkoholna bolezen jeter, brezalkoholni steatohepatitis (NASH) in brezalkoholna ploska jetrna bolezen (NAFLD).

V študiji, objavljeni 23. januarja, 2020 do Gastroenterologija , Raziskovalci na Medicinski fakulteti Univerze v Kaliforniji v San Diegu so prvič dokazali, da bi bilo mogoče napredovanje jetrne fibroze potencialno odpraviti z manipulacijo posebne populacije jetrnih celic, imenovane jetrne zvezdnate celice (HSC).

V jetrih, HSC najdemo v treh oblikah:naivni pri zdravih ljudeh, aktivirano pri ljudeh z jetrno boleznijo in inaktivirano pri ljudeh, ki so ozdraveli po jetrni fibrozi. Tako v mišjem kot v človeškem jetrnem tkivu, raziskovalci so odkrili, da lahko nadzorujejo to celično stikalo z aktiviranjem ali zaviranjem specifičnih transkripcijskih faktorjev, molekule, ki gene "vklopijo" ali "izklopijo".

Z veseljem odkrijemo, da imajo HSC to prilagodljivost, in da lahko z manipulacijo vpletenih molekul spremenimo njihov tip. Ti vpogledi nam lahko omogočijo razvoj novih načinov za ustavitev napredovanja jetrne fibroze. "

Tatiana Kisseleva, MD, Doktor znanosti, izredni profesor kirurgije na Medicinski fakulteti UC San Diego

Kisseleva je vodila študijo s prvim avtorjem Xiao Liujem, raziskovalec v svojem laboratoriju.

Pri zdravih ljudeh naivni HSC hranijo vitamin A in podpirajo normalno delovanje jeter -; filtriranje krvi, presnovo zdravil in proizvodnjo žolčnih kislin za pomoč pri prebavi. Toda pri alkoholni bolezni jeter ali hepatitisu HSC se aktivirajo in začnejo proizvajati kolagen, znak fibroze.

Cilji študije, Kisseleva je rekla, bi morali 1) razumeti mehanizem, ki HSC preklopi iz njihovega naivnega v njihovo aktivno stanje in 2) najti načine za ustavitev procesa in inaktiviranje HSC, ki proizvajajo kolagen.

Kisseleva in njena ekipa sta identificirali več transkripcijskih faktorjev, ki ločujejo aktivne HSC od naivnih HSC, ter jih preučevali pri vzorcih človeških jeter in modelih miši. Nekateri transkripcijski faktorji, ki so jih odkrili, preprečujejo aktiviranje HSC ali jih inaktivirajo. Ko so se ravni vsakega od teh naivno povezanih transkripcijskih faktorjev pri mišjih HSC znižale, celice so se aktivirale, povečala proizvodnjo kolagena in spodbudila fibrozo. Jetrna fibroza je bila hujša pri miših brez teh transkripcijskih faktorjev.

Raziskovalci so uporabili tudi nasproten pristop, spodbujanje enega od teh transkripcijskih faktorjev, PPARγ, s kemikalijo, imenovano rosiglitazon. Pri miših, zdravljenih z rosiglitazonom, raziskovalci so opazili regresijo jetrne fibroze in hitrejšo razrešitev vlaknastih brazgotin kot pri nezdravljenih miših.

"V bistvu smo ugotovili, da lahko pomagamo PPARγ ustaviti proizvodnjo kolagena z aktiviranimi HSC, "Je dejala Kisseleva.

Za jetrno fibrozo so nujno potrebni novi terapevtski cilji, je rekla. Po podatkih ameriškega nacionalnega inštituta za zdravje, izguba teže je edina znana metoda za zmanjšanje jetrne fibroze, povezane z NAFLD in NASH. Terapevtska zdravila za upočasnitev napredovanja bolezni so na voljo le v naprednih fazah, kjer je NASH povzročil cirozo jeter. Alkoholno bolezen jeter najpogosteje zdravimo s kortikosteroidi, vendar niso zelo učinkoviti. Zgodnja presaditev jeter je edino dokazano zdravilo, vendar je na voljo le v izbranih zdravstvenih centrih omejenemu številu bolnikov.

Za nadaljnja prizadevanja, Kisseleva in ekipa zdaj raziskujeta vlogo drugih transkripcijskih faktorjev, ki sodelujejo pri ohranjanju naivnosti HSC, in iskanje aktivatorjev in inhibitorjev. Načrtujejo tudi podrobnejši pregled genov, ki jih ti transkripcijski faktorji uravnavajo, in ugotoviti, ali jih je mogoče neposredno ciljati na inaktivacijo HSC.

• Študija razkriva novo navzkrižno povezovanje med črevesnimi mikrobi in razvijajočimi se timusnimi celicami
• Pljučni mikrobi bi lahko pomagali napovedati izide pri hudo bolnih