Vedci identifikujú „vypínač“ fibrózy pečene u myší

Chronické zneužívanie alkoholu a hepatitída môžu poškodiť pečeň, často vedie k nahromadeniu kolagénu a jazvového tkaniva. Pochopenie tohto procesu, známa ako fibróza pečene, môže pomôcť výskumníkom vyvinúť nové spôsoby prevencie alebo liečby stavov, ako je alkoholické ochorenie pečene, nealkoholická steatohepatitída (NASH) a nealkoholická plochá choroba pečene (NAFLD).

V štúdii zverejnenej 23. januára 2020 do Gastroenterológia , Vedci z Kalifornskej univerzity v San Diegu prvýkrát ukázali, že progresiu fibrózy pečene je potenciálne možné riešiť manipuláciou so špeciálnou populáciou pečeňových buniek nazývaných hepatálne stellátové bunky (HSC).

V pečeni, HSC sa nachádzajú v troch formách:naivné u zdravých ľudí, aktivované u ľudí s ochorením pečene a inaktivované u ľudí, ktorí sa zotavili z fibrózy pečene. V pečeňovom tkanive myši aj človeka, vedci zistili, že môžu ovládať tento bunkový prepínač aktiváciou alebo inhibíciou špecifických transkripčných faktorov, molekuly, ktoré gény „zapínajú“ alebo „vypínajú“.

Sme nadšení, keď zistíme, že HSC majú túto flexibilitu, a že môžeme zmeniť ich typ manipuláciou so zahrnutými molekulami. Tieto poznatky nám môžu umožniť vyvinúť nové spôsoby, ako zastaviť progresiu fibrózy pečene. "

Tatiana Kisseleva, MD, PhD., docent chirurgie na Lekárskej fakulte UC San Diego

Kisseleva viedla štúdiu s prvým autorom Xiao Liu, výskumník v jej laboratóriu.

U zdravých ľudí, naivné HSC uchovávajú vitamín A a podporujú normálnu funkciu pečene -; filtrovanie krvi, metabolizuje lieky a produkuje žlčové kyseliny na podporu trávenia. Ale pri alkoholickom ochorení pečene alebo hepatitíde, HSC sa aktivujú a začnú produkovať kolagén, charakteristický znak fibrózy.

Ciele štúdie, Kisseleva povedal:mali 1) pochopiť mechanizmus, ktorý prepína HSC z ich naivného do aktívneho stavu, a 2) nájsť spôsoby, ako zastaviť proces a deaktivovať HSC produkujúce kolagén.

Kisseleva a jej tím identifikovali niekoľko transkripčných faktorov, ktoré odlišujú aktívne HSC od naivných HSC, a študoval ich na vzorkách ľudskej pečene a myších modeloch. Niektoré z transkripčných faktorov, ktoré zistili, bránia aktivácii HSC alebo ich deaktivujú. Keď boli hladiny každého z týchto naivne spojených transkripčných faktorov znížené v myších HSC, bunky sa aktivovali, zvýšili produkciu kolagénu a podporili fibrózu. Fibróza pečene bola závažnejšia u myší, ktorým chýbali tieto transkripčné faktory.

Vedci tiež zvolili opačný prístup, stimulácia jedného z týchto transkripčných faktorov, PPARγ, s chemikáliou nazývanou rosiglitazón. U myší liečených rosiglitazónom vedci pozorovali regresiu fibrózy pečene a rýchlejšie rozlíšenie vláknitých jaziev ako u neošetrených myší.

„V podstate sme zistili, že môžeme PPARγ pomôcť zastaviť produkciu kolagénu aktivovanými HSC, “Povedala Kisseleva.

Na liečbu fibrózy pečene sú naliehavo potrebné nové terapeutické ciele, povedala. Podľa amerického národného inštitútu zdravia chudnutie je jedinou známou metódou na zníženie fibrózy pečene spojenej s NAFLD a NASH. Terapeutické lieky na spomalenie progresie ochorenia sú k dispozícii iba v pokročilých štádiách, kde NASH viedol k cirhóze pečene. Alkoholická choroba pečene sa najčastejšie lieči kortikosteroidmi, ale nie sú veľmi účinné. Včasná transplantácia pečene je jediným osvedčeným liekom, ale je ponúkaný iba vo vybraných zdravotníckych centrách obmedzenému počtu pacientov.

Na podporu ich úsilia Kisseleva a tím teraz skúmajú úlohu ďalších transkripčných faktorov, ktoré sa podieľajú na udržiavaní naivity HSC, a hľadanie aktivátorov a inhibítorov. Plánujú tiež bližšie sa pozrieť na gény, ktoré tieto transkripčné faktory regulujú, a určiť, či môžu byť priamo zacielené na deaktiváciu HSC.

• Štúdia odhaľuje nový preslech medzi črevnými mikróbmi a vyvíjajúcimi sa týmusovými bunkami
• Pľúcne mikróby by mohli pomôcť predpovedať výsledky u vážne chorých