U studiji objavljenoj 23. siječnja, Do 2020 Gastroenterologija , znanstvenici sa Medicinskog fakulteta Sveučilišta Kalifornija u San Diegu po prvi su put pokazali da se progresija fibroze jetre potencijalno može riješiti manipuliranjem posebnom populacijom stanica jetre koje se nazivaju zvjezdane stanice jetre (HSC).
U jetri, HSC se nalaze u tri oblika:naivni kod zdravih ljudi, aktivira se u osoba s bolestima jetre i inaktivira u osoba koje su se oporavile od fibroze jetre. U tkivu jetre miša i čovjeka, istraživači su otkrili da mogu kontrolirati ovaj stanični prekidač aktiviranjem ili inhibiranjem specifičnih transkripcijskih faktora, molekule koje gene "uključuju" ili "isključuju".
Uzbuđeni smo što otkrivamo da HSC -ovi imaju tu fleksibilnost, te da možemo promijeniti njihov tip manipuliranjem uključenim molekulama. Ovi uvidi mogu nam omogućiti razvoj novih načina za zaustavljanje progresije fibroze jetre. "
Tatiana Kisseleva, DOKTOR MEDICINE, Doktor znanosti, izvanredni profesor kirurgije na Medicinskom fakultetu UC San Diego
Kisseleva je vodila studiju s prvim autorom Xiao Liu, istraživač u svom laboratoriju.
U zdravih ljudi, naivni HSC -i pohranjuju vitamin A i podržavaju normalnu funkciju jetre -; filtriranje krvi, metabolizira lijekove i proizvodi žučne kiseline za pomoć probavi. No, kod alkoholne bolesti jetre ili hepatitisa, HSC se aktiviraju i počinju proizvoditi kolagen, obilježje fibroze.
Ciljevi studije, Kisseleva je rekla, su trebali 1) razumjeti mehanizam koji prebacuje HSC iz njihovog naivnog u njihovo aktivno stanje i 2) pronaći načine da zaustave proces i inaktiviraju HSC koji proizvode kolagen.
Kisseleva i njezin tim identificirali su nekoliko transkripcijskih faktora koji razlikuju aktivne HSC od naivnih HSC, te ih proučavao na uzorcima ljudske jetre i modelima miša. Neki od transkripcijskih faktora koje su otkrili sprječavaju aktivaciju HSC -a ili ih deaktiviraju. Kada su razine svakog od ovih naivno povezanih transkripcijskih faktora smanjene u mišjim HSC-ima, stanice su se aktivirale, povećala proizvodnju kolagena i potaknula fibrozu. Fibroza jetre bila je izraženija kod miševa bez ovih transkripcijskih faktora.
Istraživači su također zauzeli suprotan pristup, stimulirajući jedan od ovih transkripcijskih faktora, PPARγ, kemikalijom zvanom rosiglitazon. U miševa liječenih rosiglitazonom, istraživači su primijetili regresiju fibroze jetre i brže rješavanje fibroznih ožiljaka nego u neliječenih miševa.
"U osnovi smo otkrili da možemo pomoći PPARγ -u da zaustavi proizvodnju kolagena aktiviranim HSC -ovima, “, Rekla je Kisseleva.
Novi su terapijski ciljevi hitno potrebni za fibrozu jetre, rekla je. Prema američkim Nacionalnim institutima za zdravlje, mršavljenje je jedina poznata metoda za smanjenje fibroze jetre povezane s NAFLD i NASH. Terapeutski lijekovi za usporavanje napredovanja bolesti dostupni su samo u naprednim fazama, gdje je NASH doveo do ciroze jetre. Alkoholna bolest jetre najčešće se liječi kortikosteroidima, ali nisu visoko učinkoviti. Rana transplantacija jetre jedini je dokazani lijek, ali se nudi samo u odabranim medicinskim centrima ograničenom broju pacijenata.
Za daljnje napore, Kisseleva i tim sada istražuju ulogu drugih transkripcijskih faktora uključenih u održavanje HSC naivnosti, i traženje aktivatora i inhibitora. Također planiraju pobliže pogledati gene koje ti čimbenici transkripcije reguliraju, i utvrditi mogu li se izravno ciljati na deaktiviranje HSC -a.