Исследователи идентифицируют фиброз печени у мышей.

Хроническое злоупотребление алкоголем и гепатит могут повредить печень, часто приводит к накоплению коллагена и рубцовой ткани. Понимая этот процесс, известный как фиброз печени, может помочь исследователям разработать новые способы предотвращения или лечения таких состояний, как алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и неалкогольная плоская болезнь печени (НАЖБП).

В исследовании, опубликованном 23 января, 2020 г. Гастроэнтерология , Исследователи из Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета впервые продемонстрировали, что с прогрессированием фиброза печени потенциально можно бороться, манипулируя особой популяцией клеток печени, называемых звездчатыми клетками печени (HSC).

В печени, ГСК встречаются в трех формах:наивные у здоровых людей, активируется у людей с заболеваниями печени и инактивируется у людей, переболевших фиброзом печени. В ткани печени мыши и человека исследователи обнаружили, что они могут контролировать этот клеточный переключатель, активируя или ингибируя определенные факторы транскрипции, молекулы, которые включают или выключают гены.

<цитата>

Мы рады обнаружить, что HSC обладают такой гибкостью, и что мы можем изменить их тип, манипулируя задействованными молекулами. Эти идеи могут позволить нам разработать новые способы остановить прогрессирование фиброза печени ».

Татьяна Киселева, Доктор медицины, Кандидат наук, доцент хирургии Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего

Киселева вела исследование с первым автором Сяо Лю, исследователь в своей лаборатории.

У здоровых людей наивные HSC хранят витамин А и поддерживают нормальную функцию печени -; фильтрация крови, метаболизирует лекарства и производит желчные кислоты для улучшения пищеварения. Но при алкогольной болезни печени или гепатите HSC активируются и начинают вырабатывать коллаген, признак фиброза.

Цели исследования, Киселева сказала:должны были 1) понять механизм, который переключает HSC из наивного в активное состояние и 2) найти способы остановить процесс и инактивировать HSC, производящие коллаген.

Киселева и ее команда определили несколько факторов транскрипции, которые отличают активные HSC от наивных HSC, и изучили их на образцах печени человека и моделях мышей. Некоторые из обнаруженных ими факторов транскрипции предотвращают активацию HSC или инактивируют их. Когда уровни каждого из этих наивно-ассоциированных факторов транскрипции были снижены в мышиных HSCs, клетки активировались, увеличили выработку коллагена и способствовали фиброзу. Фиброз печени был более тяжелым у мышей, лишенных этих факторов транскрипции.

Исследователи также придерживались противоположного подхода:стимуляция одного из этих факторов транскрипции, PPARγ, с химическим веществом под названием розиглитазон. У мышей, получавших розиглитазон, исследователи наблюдали регресс фиброза печени и более быстрое рассасывание фиброзных рубцов, чем у нелеченных мышей.

«По сути, мы обнаружили, что можем помочь PPARγ остановить выработку коллагена активированными HSC, "- сказала Киселева.

Срочно необходимы новые терапевтические мишени при фиброзе печени, она сказала. По данным Национального института здоровья США, потеря веса - единственный известный метод уменьшения фиброза печени, связанного с НАЖБП и НАСГ. Лечебные препараты для замедления прогрессирования заболевания доступны только на поздних стадиях. где НАСГ привел к циррозу печени. Алкогольная болезнь печени чаще всего лечится кортикостероидами, но они не очень эффективны. Ранняя трансплантация печени - единственное доказанное лекарство, но предлагается только в избранных медицинских центрах ограниченному числу пациентов.

Чтобы продолжить их усилия, Киселева и команда в настоящее время изучают роль других факторов транскрипции, участвующих в поддержании наивности HSC, и поиск активаторов и ингибиторов. Они также планируют более внимательно изучить гены, которые регулируют эти факторы транскрипции, и определить, могут ли они быть непосредственно нацелены на инактивацию HSC.

• Исследование показывает новый перекрестный контакт между кишечными микробами и развивающимися клетками тим…
• Микробы легких могут помочь предсказать исходы у тяжелобольных