Mokslininkai nustato pelių kepenų fibrozės „išjungimo jungiklį“

Džiaugiamės galėdami sužinoti, kad HSC turi tokį lankstumą, ir kad mes galime pakeisti jų tipą manipuliuodami susijusiomis molekulėmis. Šios įžvalgos gali leisti mums sukurti naujus būdus, kaip sustabdyti kepenų fibrozės progresavimą. "

Tatjana Kisseleva, MD, Daktaras, San Diego medicinos mokyklos UC chirurgijos docentas

Kisseleva vadovavo tyrimui kartu su pirmuoju autoriumi Xiao Liu, tyrėja savo laboratorijoje.

Sveikiems žmonėms, naivūs HSC kaupia vitaminą A ir palaiko normalią kepenų funkciją; filtruoja kraują, metabolizuoja vaistus ir gamina tulžies rūgštis, kad palengvintų virškinimą. Bet sergant alkoholine kepenų liga ar hepatitu, HSC suaktyvėja ir pradeda gaminti kolageną, fibrozės požymis.

Tyrimo tikslai, Kisseleva sakė:turėjo 1) suprasti mechanizmą, kuris perjungia HSC iš naivių į aktyvią būseną ir 2) rasti būdų sustabdyti procesą ir inaktyvuoti kolageną gaminančius HSC.

Kisseleva ir jos komanda nustatė kelis transkripcijos veiksnius, išskiriančius aktyvius HSC nuo naivių HSC, ir ištyrė juos žmogaus kepenų mėginiuose ir pelių modeliuose. Kai kurie jų rasti transkripcijos veiksniai neleidžia aktyvuoti HSC arba juos inaktyvuoti. Kai pelių HSC buvo sumažintas kiekvieno iš šių su naivu susijusių transkripcijos faktorių kiekis, ląstelės suaktyvėjo, padidino jų kolageno gamybą ir skatino fibrozę. Kepenų fibrozė buvo sunkesnė pelėms, kurioms trūko šių transkripcijos faktorių.

Tyrėjai taip pat laikėsi priešingo požiūrio, stimuliuoja vieną iš šių transkripcijos veiksnių, PPARγ, su chemine medžiaga, vadinama roziglitazonu. Pelės, gydytos roziglitazonu, tyrėjai pastebėjo kepenų fibrozės regresiją ir greitesnį pluoštinių randų išsiskyrimą nei negydytoms pelėms.

"Mes iš esmės nustatėme, kad galime padėti PPARγ sustabdyti kolageno gamybą aktyvuotais HSC, “, - sakė Kisseleva.

Skubiai reikia naujų gydymo tikslų kepenų fibrozei, Ji pasakė. Pasak JAV nacionalinių sveikatos institutų, svorio netekimas yra vienintelis žinomas būdas sumažinti kepenų fibrozę, susijusią su NAFLD ir NASH. Terapiniai vaistai, skirti lėtinti ligos progresavimą, yra prieinami tik pažengusioje stadijoje, kai NASH sukėlė kepenų cirozę. Alkoholinė kepenų liga dažniausiai gydoma kortikosteroidais, bet jie nėra labai veiksmingi. Ankstyva kepenų transplantacija yra vienintelis patikimas vaistas, tačiau jis siūlomas tik tam tikruose medicinos centruose ribotam pacientų skaičiui.

Norėdami toliau stengtis, Kisseleva ir komanda dabar tiria kitų transkripcijos veiksnių, palaikančių HSC naivumą, vaidmenį, aktyvatorių ir inhibitorių paieška. Jie taip pat planuoja atidžiau pažvelgti į genus, kuriuos šie transkripcijos veiksniai reguliuoja, ir nustatyti, ar jie gali būti tiesiogiai nukreipti į HSC inaktyvavimą.

• Tyrimas atskleidžia naują žarnyno mikrobų ir besivystančių užkrūčio ląstelių susigrūdimą
• Plaučių mikrobai gali padėti prognozuoti sunkių ligonių rezultatus