A kutatók azonosítják a májfibrózis „kikapcsolóját” egerekben

Izgatottan tapasztaljuk, hogy a HSC -k rendelkeznek ezzel a rugalmassággal, és hogy megváltoztathatjuk típusukat az érintett molekulák manipulálásával. Ezek a felismerések lehetővé teszik számunkra, hogy új módszereket dolgozzunk ki a májfibrózis progressziójának megállítására. "

Tatiana Kisseleva, Orvos, PhD, az UC San Diego School of Medicine sebészeti docense

Kisseleva vezette a tanulmányt Xiao Liu első szerzőjével, kutatója a laborjában.

Egészséges emberekben, a naiv HSC -k tárolják az A -vitamint és támogatják a normális májműködést -; vér szűrése, gyógyszerek metabolizálása és epesavak előállítása az emésztés elősegítésére. De alkoholos májbetegségben vagy hepatitisben A HSC -k aktiválódnak és elkezdenek kollagént termelni, a fibrózis jellegzetessége.

A tanulmány céljai, Kisseleva azt mondta:1) meg kell érteniük azt a mechanizmust, amely a HSC-ket naivról aktív állapotra kapcsolja, és 2) módokat találtak a folyamat leállítására és a kollagént termelő HSC-k inaktiválására.

Kisseleva és csapata számos olyan transzkripciós tényezőt azonosított, amelyek megkülönböztetik az aktív HSC -ket a naiv HSC -ketől, és tanulmányozta őket emberi májmintákban és egérmodellekben. Néhány általuk talált transzkripciós faktor megakadályozza a HSC -k aktiválását vagy inaktiválja őket. Amikor ezeknek a naiv asszociált transzkripciós faktoroknak a szintje csökkent az egér HSC-kben, a sejtek aktiválódtak, növelte a kollagén termelést és elősegítette a fibrózist. A májfibrózis súlyosabb volt azokban az egerekben, amelyekben hiányoztak ezek a transzkripciós faktorok.

A kutatók az ellenkező megközelítést is alkalmazták, ezen transzkripciós faktorok egyikének stimulálása, PPARγ, roziglitazon nevű vegyszerrel. Roziglitazonnal kezelt egerekben a kutatók megfigyelték a májfibrózis regresszióját és a rostos hegek gyorsabb feloldódását, mint a kezeletlen egereknél.

"Lényegében azt tapasztaltuk, hogy segíthetünk a PPARγ -nak megállítani a kollagén termelést az aktivált HSC -k által, - mondta Kisseleva.

Sürgősen új terápiás célokra van szükség a májfibrózisban, azt mondta. Az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézete szerint a fogyás az egyetlen ismert módszer a NAFLD -hez és a NASH -hoz kapcsolódó májfibrózis csökkentésére. A betegség progresszióját lassító terápiás gyógyszerek csak előrehaladott stádiumban állnak rendelkezésre, ahol a NASH májcirrhosishoz vezetett. Az alkoholos májbetegséget leggyakrabban kortikoszteroidokkal kezelik, de nem túl hatékonyak. A korai májtranszplantáció az egyetlen bizonyított gyógymód, de csak bizonyos orvosi központokban kínálják korlátozott számú beteg számára.

Erőfeszítéseik továbbviteléhez, Kisseleva és csapata most azt vizsgálja, hogy más transzkripciós faktorok milyen szerepet játszanak a HSC naivitás fenntartásában, és aktivátorok és inhibitorok keresése. Azt is tervezik, hogy közelebbről megvizsgálják azokat a géneket, amelyeket ezek a transzkripciós faktorok szabályoznak, és határozza meg, hogy közvetlenül célozhatók -e a HSC -k inaktiválására.

• A tanulmány új áthallást tár fel a bél mikrobái és a fejlődő thymus sejtek között
• A tüdő mikrobái segíthetnek a súlyos betegek kimenetelének előrejelzésében