In een onderzoek dat op 23 januari is gepubliceerd, 2020 door Gastro-enterologie , onderzoekers van de San Diego School of Medicine van de Universiteit van Californië hebben voor het eerst aangetoond dat de progressie van leverfibrose mogelijk kan worden aangepakt door een speciale populatie levercellen, hepatische stellaatcellen (HSC's) te manipuleren.
In de lever, HSC's komen in drie vormen voor:naïef bij gezonde mensen, geactiveerd bij mensen met een leverziekte en geïnactiveerd bij mensen die hersteld zijn van leverfibrose. In zowel muizen- als menselijk leverweefsel, de onderzoekers ontdekten dat ze deze cellulaire switch kunnen beheersen door specifieke transcriptiefactoren te activeren of te remmen, moleculen die genen "aan" of "uit" zetten.
We zijn verheugd om te ontdekken dat HSC's deze flexibiliteit hebben, en dat we hun type kunnen veranderen door de betrokken moleculen te manipuleren. Deze inzichten kunnen ons in staat stellen nieuwe manieren te ontwikkelen om de progressie van leverfibrose te stoppen."
Tatjana Kisseleva, MD, doctoraat, universitair hoofddocent chirurgie aan de UC San Diego School of Medicine
Kisseleva leidde de studie met eerste auteur Xiao Liu, een onderzoeker in haar lab.
Bij gezonde mensen naïeve HSC's slaan vitamine A op en ondersteunen de normale leverfunctie -; het filteren van bloed, het metaboliseren van medicijnen en het produceren van galzuren om de spijsvertering te bevorderen. Maar bij alcoholische leverziekte of hepatitis, HSC's worden geactiveerd en beginnen collageen te produceren, een kenmerk van fibrose.
De doelen van de studie, Kisseleva zei, waren om 1) het mechanisme te begrijpen dat HSC's van hun naïeve naar hun actieve toestand schakelt en 2) manieren te vinden om het proces te stoppen en collageenproducerende HSC's te inactiveren.
Kisseleva en haar team identificeerden verschillende transcriptiefactoren die actieve HSC's onderscheiden van naïeve HSC's, en bestudeerde ze in menselijke levermonsters en muismodellen. Sommige van de transcriptiefactoren die ze vonden, voorkomen activering van HSC's of inactiveren ze. Toen de niveaus van elk van deze naïef-geassocieerde transcriptiefactoren waren verlaagd in HSC's van muizen, de cellen werden geactiveerd, verhoogde hun collageenproductie en bevorderde fibrose. Leverfibrose was ernstiger bij muizen zonder deze transcriptiefactoren.
De onderzoekers namen ook de tegenovergestelde benadering, het stimuleren van een van deze transcriptiefactoren, PPARγ, met een chemische stof genaamd rosiglitazon. Bij muizen behandeld met rosiglitazon, de onderzoekers observeerden regressie van leverfibrose en snellere resolutie van fibreuze littekens dan bij onbehandelde muizen.
"We hebben in wezen ontdekt dat we PPARγ kunnen helpen een einde te maken aan de collageenproductie door geactiveerde HSC's, ' zei Kisseleva.
Er zijn dringend nieuwe therapeutische doelwitten nodig voor leverfibrose, ze zei. Volgens de Amerikaanse National Institutes of Health, gewichtsverlies is de enige bekende methode voor het verminderen van leverfibrose geassocieerd met NAFLD en NASH. Therapeutische geneesmiddelen om de progressie van de ziekte te vertragen zijn alleen beschikbaar in vergevorderde stadia, waar NASH heeft geleid tot levercirrose. Alcoholische leverziekte wordt meestal behandeld met corticosteroïden, maar ze zijn niet erg effectief. Vroegtijdige levertransplantatie is de enige bewezen remedie, maar wordt alleen in geselecteerde medische centra aangeboden aan een beperkt aantal patiënten.
Om hun inspanningen voort te zetten, Kisseleva en team onderzoeken nu de rol van andere transcriptiefactoren die betrokken zijn bij het behouden van HSC-naïviteit, en het zoeken naar activatoren en remmers. Ze zijn ook van plan om de genen die deze transcriptiefactoren reguleren nader te bekijken, en bepalen of ze direct kunnen worden gericht op het inactiveren van HSC's.
Oude microbiomen van primaten kunnen meer informatie opleveren over menselijke ontwikkeling
Onderzoekers identificeren in vitro een bacterie met anti-SARS-CoV-2-activiteit:Dolosigranulum pigrum
Landen met een oudere bevolking hebben hogere SARS-CoV-2-infecties en sterfgevallen,
Hoe massale screeningsinspanningen hebben geholpen bij het identificeren van meer gevallen van coeliakie bij kinderen
Mondwater heeft invloed op de effecten van lichaamsbeweging
Onderzoek koppelt SARS-CoV-2-prevalentie,
PENTAX Medical haalt $ 125 op,
000 voor het World Cancer Research Fund via de MILES FOR HEALTH-campagne PENTAX Medisch, een toonaangevende leverancier van endo-imaging-oplossingen, viert de 100 e verjaardag van de oprichting van
Visslijm kan een potentiële bron van antibiotica zijn, blijkt uit onderzoek
Met de komst van multiresistente bacteriën en het gebrek aan nieuwe antibiotica, onderzoekers zijn op zoek geweest naar nieuwe moleculen die deze ziekteverwekkers kunnen bestrijden. Een team van onder
Nieuwe tool registreert en volgt de groei van het microbioom
Over de afgelopen jaren, het menselijk microbioom is enorm populair geworden vanwege zijn rol bij het vormgeven van iemands gezondheid. Het is essentieel voor de menselijke ontwikkeling, voeding, en i