Tutkijat tunnistavat maksan fibroosin "sammutuskytkimen" hiirillä

Olemme innoissamme huomatessamme, että HSC:llä on tämä joustavuus, ja että voimme muuttaa niiden tyyppiä manipuloimalla mukana olevia molekyylejä. Näiden oivallusten avulla voimme kehittää uusia tapoja pysäyttää maksafibroosin eteneminen. "

Tatjana Kisseleva, MD, PhD, kirurgian apulaisprofessori UC San Diego School of Medicine

Kisseleva johti tutkimusta ensimmäisen kirjailijan Xiao Liun kanssa. tutkija laboratoriossaan.

Terveillä ihmisillä, naiivit HSC:t varastoivat A -vitamiinia ja tukevat normaalia maksan toimintaa -; suodattaa verta, metaboloivat lääkkeitä ja tuottavat sappihappoja ruoansulatuksen helpottamiseksi. Mutta alkoholisairaudessa tai hepatiitissa HSC:t aktivoituvat ja alkavat tuottaa kollageenia, fibroosin tunnusmerkki.

Tutkimuksen tavoitteet, Kisseleva sanoi, pitäisi 1) ymmärtää mekanismi, joka vaihtaa HSC:t naiivista aktiiviseen tilaansa ja 2) löytää tapoja pysäyttää prosessi ja inaktivoida kollageenia tuottavat HSC:t.

Kisseleva ja hänen tiiminsä tunnistivat useita transkriptiotekijöitä, jotka erottavat aktiiviset HSC:t naiivista HSC:stä, ja tutki niitä ihmisen maksanäytteissä ja hiirimalleissa. Jotkut löytämistäsi transkriptiotekijöistä estävät HSC:iden aktivoitumisen tai inaktivoivat ne. Kun kunkin näiden naiiviin liittyvien transkriptiotekijöiden tasot laskivat hiiren HSC:ssä, solut aktivoituivat, lisäävät kollageenituotantoaan ja edistävät fibroosia. Maksafibroosi oli vakavampi hiirillä, joilla ei ollut näitä transkriptiotekijöitä.

Tutkijat ottivat myös päinvastaisen lähestymistavan, stimuloimalla yhtä näistä transkriptiotekijöistä, PPARy, rosiglitatsonin kanssa. Rosiglitatsonilla hoidetuilla hiirillä tutkijat havaitsivat maksan fibroosin regressiota ja kuituarpojen nopeampaa paranemista kuin hoitamattomilla hiirillä.

"Olemme olennaisesti havainneet, että voimme auttaa PPARy:tä lopettamaan kollageenin tuotannon aktivoiduilla HSC -yhdisteillä, "Kisseleva sanoi.

Uusia terapeuttisia kohteita tarvitaan pikaisesti maksafibroosiin, hän sanoi. Yhdysvaltain kansallisten terveysinstituuttien mukaan laihtuminen on ainoa tunnettu menetelmä NAFLD:hen ja NASH:hon liittyvän maksafibroosin vähentämiseksi. Terapeuttisia lääkkeitä taudin etenemisen hidastamiseksi ovat saatavilla vain pitkälle edenneissä vaiheissa, jossa NASH on johtanut maksakirroosiin. Alkoholista maksasairautta hoidetaan yleisimmin kortikosteroideilla, mutta ne eivät ole kovin tehokkaita. Varhainen maksansiirto on ainoa todistettu lääke, mutta sitä tarjotaan vain tietyissä lääketieteellisissä keskuksissa rajoitetulle määrälle potilaita.

Edistääkseen ponnistelujaan, Kisseleva ja tiimi tutkivat nyt muiden transkriptiotekijöiden roolia HSC -naiivisuuden ylläpitämisessä, ja aktivaattorien ja estäjien etsiminen. He aikovat myös tarkastella lähemmin geenejä, joita nämä transkriptiotekijät säätelevät, ja määrittää, voidaanko ne kohdistaa suoraan HSC:iden inaktivointiin.

• Tutkimus paljastaa uuden ylikuulumisen suoliston mikrobien ja kehittyvien kateenkorvan solujen välillä
• Keuhkomikrobit voivat auttaa ennustamaan vakavasti sairaiden tuloksia