Ploche ONE: H. pylori séropozitivity pred dosiahnutím veku 40 a následným rizikom vzniku rakoviny žalúdka :? Záblesk ozajstného vzťahu

abstraktné

Žalúdok karcinogenézy zahŕňa sliznice a lumen zmeny, ktoré uprednostňujú spontánne vymiznutie Helicobacter pylori
. Z tohto dôvodu by typicky nemožno podceňovať ani súvislosť medzi infekciou a rizikom rakoviny. Za získanie infekcie takmer vždy dochádza pred dospelosti sa protilátok na veku 16-40 by mala čo najlepšie odrážať výskyt celoživotnej infekcie. Preto sme vykonali case-control štúdii vnorené v historickej kohorty asi 400 tisíc ľudí, ktorí darovali séra pred dosiahnutím veku 40 a jedným z dvoch veľkých švédskych biobankách v rokoch 1968 až 2006 a ktorých záznamy boli spojené na dokončenie národné registre. Pre každý žalúdok adenokarcinóm prípad vyskytujúce sa aspoň 5 rokov po darovaní sérového 2 kontroly boli vybrané uzavreté na veku, pohlavia a rok darcovstva a biobanky. Sérum imunoglobulínu G protilátky proti H. Pylori
na povrchu buniek antigény (Hp-ČSAV) boli merané s enzyme-linked ImmunoSorbent assay a protilátky proti ČAGA so stanovením imunoblotu. Podmienené logistické regresné modely boli použité pre odhad miery pravdepodobnosti (ORS) k žalúdku adenokarcinóm medzi H. pylori
infikovaného vzhľadom k neinfikovaných. Potvrdili sme 59 prípadov incidente žalúdka adenokarcinóm (41 non-CARDIA nádory) počas sledovania. Najvzdialenejšie regióny pre non-ústí pažeráka adenokarcinóm u pacientov s protilátkami Hp-CSA (bez ohľadu na ČAGA stavu séra), protilátok proti ČAGA (bez ohľadu na Hp-CSA stavu séra) a protilátok proti obom, v porovnaní s tými, ktorí boli séronegatívne pre obaja boli 17.1 ( 95% interval spoľahlivosti [CI] 4,0 - 72,9), 10,9 (95% CI 3,2 až 36,9), a 48,5 (95% CI 5,8 - 407,4), v danom poradí. H. pylori
infekcie je oveľa silnejší rizikový faktor pre non-ústí pažeráka adenokarcinóm, než sa pôvodne realizovaný. Je však potrebné ďalšie štúdie zodpovedať, či je potrebná príčina, ako možnosť nesprávnej klasifikácii H. pylori
stav nemožno vylúčiť v našej štúdii

Citácia :. Persson C, Y Jia, Pettersson H, J Dillner, Nyrenom O, Ye W (2011) H. pylori
séropozitivity pred dosiahnutím veku 40 a následným rizikom vzniku rakoviny žalúdka: záblesk ozajstného vzťahu? PLoS ONE 6 (3): e17404. doi: 10,1371 /journal.pone.0017404

Editor: T. Mark Doherty, Statens Serum Institute, Dánsko

prijatá: 19. októbra 2010; Prijaté: 02.02.2011; Uverejnené: 02.03.2011

Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný v súlade s podmienkami vyhlásenia Creative Commons Public Domain, ktorý stanovuje, že akonáhle umiestnil vo verejnej doméne, táto práca môže byť voľne reprodukovaný, distribuovaný, prenášaná, upravený, postavený na, alebo inak používať ktokoľvek, pre akýkoľvek zákonný účel

Financovanie :. Táto štúdia bola podporená grantom od Martin Rind Stiftelse a čiastočne z grantu Research Council švédskej (K2009-69X -15372-05-2). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

Hoci je výskyt žalúdočného adenokarcinómu klesla v priemyselnom svete, s najväčšou pravdepodobnosťou v dôsledku klesajúcich sadzieb Helicobacter pylori
( H. pylori)
infekcie, to je ešte štvrtú najčastejší typ rakoviny, a vzhľadom k zlej prognóze druhou najčastejšou príčinou úmrtí súvisiacich s rakovinou po celom svete [1], [2]. Bez ohľadu na jeho epithet ako zďaleka najsilnejší zriadený rizikový faktor pre distálny rakovinou žalúdka [3], H. pylori infekcie
zostal tmavý kone, pokiaľ ide o jeho skutočnej pripadajúcu frakcie, podľa poradia určenom Skutočná sila asociácie. Sérologické testy protilátok proti H. Pylori
antigény bunkového povrchu (Hp-CSA) a ČAGA kódované cytotoxin asociovaných génov-A, je známe, že spôsobujú rozsiahlejšie zápal žalúdočnej sliznice, sa už dlho používa pre prehliadku tohto združenia. Avšak, chronická atrofická gastritída, vyskytujúce sa vo výške 0,9 až 3,6 na 100 osoborokov u neliečených infikovaných jedincov [4] a pravdepodobne aj na oveľa vyššou rýchlosťou medzi tými predurčený k rozvoju rakoviny žalúdka, ničí prirodzený výklenok mikroorganizmu a môžu viesť k zmiznutie H. pylori stroje a znižovanie hladiny protilátok. To by mohlo mať za následok podcenenie sily združenia v predchádzajúcich štúdiách. Pre meranie H. pylori
stav infekcie v ranej dospelosti do 40 rokov, kedy v podstate všetky infikované ľudí už získali ich infekcia [5], ale chronická atrofická gastritída je stále vzácne [6], by mať zásadný význam pre presné meranie skutočnej asociáciu. Preto sme vykonali case-control štúdii vnorené v historickej kohorty asi 400 000 ľudí, ktorí darovali vzorky séra do jednej z dvoch veľkých švédskych biobankách na mladých vo veku medzi 1968 a 2006 odhadnúť skutočnú silu H. pylori
-stomach vzťah rakovina

Metódy

kohorta zahŕňala všetkých jedincov, ktorí venovali sérum ako 40 rokov na jednej z dvoch švédskych biobankách. - švédskeho Inštitútu pre kontrolu infekčných chorôb biobanka (od roku 1957) a Malmö mikrobiológie biobanka (od roku 1969).

Študijné biobanky

Švédsky inštitút pre kontrolu infekčných chorôb biobanky.

Švédsky inštitút pre kontrolu infekčných chorôb má vykonával sériu populačných, celoštátne vyšetrovanie imunity proti infekciám vo švédskej populácie [7]. Po celé desaťročia, Švédsky inštitút pre kontrolu infekčných chorôb tiež slúžil ako referenčné laboratórium pre mnoho mikrobiologické rozbory. Ako súčasť kontroly kvality a systému dokumentácie, časť vzoriek, ktoré boli analyzované boli skladované pri -20 ° C. Vzorky boli uložené od roku 1957 a kompletné série vzoriek sú uložené od roku 1977. biobanka zahrnuté vzorky sér z 93 462 unikátnych jedincov (s platnými Národná registračné čísla [NRNs] - individuálne unikátnych osobných identifikačných kódov priradených ku všetkým švédskym rezidentom, krátko po narodení alebo prisťahovalectva ) zhromažďované medzi vekom 16 a 40. vzoriek vybraných pre študijné kohorty prišiel do biobanky medzi 1968-03-19 a 2001-12-31.

Malmö Microbiology biobanky.

biobanka obsahuje vzorky predložené Oddelenie klinickej mikrobiológie na MAS fakultnej nemocnice v Malmö, kde boli potrebné úspory z časti vzoriek pre klinické diagnostické a dokumentačné účely. Väčšina vzoriek sú vzorky séra, ktoré boli predložené k diagnostike vírusových infekcií prenášaných krvou, napr. vírusu hepatitídy (cez 500 tisíc vzoriek). Asi 100 tisíc vzoriek v biobanky vychádzajú z sérologickej skríningu populácie na báze pre vírusovými infekciami a rubeoly imunity počas tehotenstva. Populácia slúžil V súčasnej dobe je celý región Skåne, kde Oddelenie klinickej mikrobiológie je v súčasnosti jediným klinickej virologické laboratóriu. Prevádzka biobanky je certifikovaná švédsku národnú akreditačné agentúry a nasleduje ISO17025 postupov. Malmö Microbiology biobanky zahrnuté vzorky séra od 374 598 unikátnych osôb (s platným NRNs) zhromažďované medzi vekom 16 a 40. vzoriek vybraných pre študijné kohorty prišiel do biobanky medzi 1969-02-10 a 2001-12-31.

nadväzujúci

Väzba na dokončenie národné registre, vrátane švédskeho Cancer registri príčiny smrti registra a migračné registra, za predpokladu nadväzujúce dáta z kolekcie séra do prvej diagnóze rakoviny žalúdka, emigrácia, smrť, alebo 31. Decembra 2006, podľa toho, čo nastalo skôr. Tieto NRNs, ktorý sa používa ako v biologických bankách a registrov, zaistené presné zápasy. Ak chcete overiť platnosť NRNs, bola vykonaná ďalšia väzbu na celkovej populácii registra. Ak NRN nemohol byť nájdený v celkovej populácii registri príčin úmrtia registra alebo registra migrácie, to bolo považované za neplatné a vzorku séra, spolu so záznamom, nebola zahrnutá v našej analýze. Žalúdočné prípady adenokarcinómu boli identifikované prostredníctvom národného registra rakoviny, ktorá bola založená v roku 1958 a s odhadovaným úplnosť 96-98% [8], [9]. Rak Register zaznamenané novotvary pomocou ICD-7 klasifikácii cez celú dobu štúdia. Samostatný kód pre rakovinu žalúdka v kardio bol predstavený po prvýkrát v roku 1969 a bol široko používaný od roku 1970. histologický typ každej zaznamenanej nádoru bol zaznamenaný aj pomocou histológia kódu, aj keď tieto kódy nerozlišovala medzi črevnými a difúznych typov Lauren z adenokarcinóm [10]. Aby sa znížila možnosť nesprávnej klasifikácii H. pylori
stav infekcie s rozvojom rakoviny žalúdka, prípadov rakoviny žalúdka v priebehu prvých 5 rokov od odberu index v sére nebol braný ohľad. Pre každý prípad rakoviny žalúdka sme vybrali 2 ovládacích prvkov uzavreté na veku, pohlavia, rok odber vzoriek a biobanky sére pomocou vzorkovania hustota výskytu.

Prehľad lekárskych záznamov

Pre ďalšie overenie diagnózy a upresniť žalúdočné podlokalita, všetky lekárske záznamy odobraté z odpovedajúcich čistiarní boli preskúmané špecialista na gastrointestinálne chirurgiu (ON) oslepený na H. pylori
stav a predtým hlásené ICD kód vo švédskom Cancer registra.

Laboratórna analýza

imunoglobulín G protilátky proti HP-posúdením chemickej bezpečnosti boli merané pomocou imunosorbentovém testom s naviazaným enzýmom (ELISA) ( Biohit, Fínsko). Citlivosť a špecifickosť pre test bola označená ako 96% a 94%, v danom poradí [11]. Protilátky proti ČAGA sa merali testom imunoblotu (Helicoblot 2.1, Genelabs Diagnostics, Singapore) v súlade s pokynmi výrobcu [12].

pepsinogénu (PG) hladiny v sére boli merané za použitia metódy ELISA (Biohit, Fínsko) v súlade s pokynmi výrobcu. Prítomnosť závažné alebo stredne corpus atrofickú gastritídu bola definovaná ako CHZO pod 25 ug /l alebo CHZO: pomer PGII menej ako 3. citlivosť a špecifickosť bola označená ako 71% a 98% v overovacej štúdie uskutočnenej vo Švédsku [13]. Všetky laboratórne analýzy boli vykonané v zaslepenej fáze vyškolený personál. Vzorky na kontrolu kvality dodávanej s kity boli zaradené na každej testovacej doštičky s dodatočným kvalitných kontrolných vzoriek s použitím súhrnné vzorky séra z laboratória.

Štatistická analýza

Šanca pomery (NR) a ich zodpovedajúce 95% intervaly spoľahlivosti (95% CI) rozvojových žalúdka adenokarcinóm spojenú s H. pylori
infekcia bola odhadnutá pomocou podmienenej logistické regresné modely. Vzhľadom k tomu, kontroly boli individuálne prispôsobené prípadoch s ohľadom na vek, pohlavie, kalendárneho roka zberu séra a biobanky, tieto faktory boli vo svojej podstate upraví. Všetky štatistické analýzy boli vykonané pomocou Stata /SE 9.2 (StataCorp, College Station, TX, USA). Štúdia bola schválená etickou Regional Research preverovanie rady v Štokholme, Švédsko.

Výsledky

Obrázok 1 ukazuje vývojový diagram pre identifikáciu prípadov žalúdka adenokarcinóm. Celkom 105 karcinóm žalúdka (ICD-7 kód 151), ku ktorým došlo najmenej 5 rokov po odbere vzoriek krvi boli pri sledovaní identifikovať. Medzi nimi, 27 sa v dôsledku buď chýba vzoriek séra alebo k tomu, že nádory boli nájdené mimochodom pri pitve vylúčené. Pri zvyšných 78 prípadov, sme úspešne vyvolané lekárske záznamy vzťahujúce sa k diagnostike rakoviny u 68 prípadov. Po preskúmaní, 9 prípadov boli považované za iné ako žalúdka adenokarcinóm nádory. Zo zvyšných 59 prípadov žalúdočných adenokarcinóm, 15 prípadov adenokarcinóme žalúdka boli zistené hodnoty kardia adenokarcinóm a 41 ako non-ústí pažeráka adenokarcinóm. V 3 prípadoch žalúdka adenokarcinómu, že nebolo možné zistiť presný pôvod v žalúdku.

Niektoré základné charakteristiky prípadov a ich kontrol spárovaných sú zhrnuté v tabuľke 1. Ako sa dalo očakávať, neboli zistené žiadne rozdiely v distribúcii pohlavia a priemerný vek pri odbere krvi vzorky medzi prípadmi a kontrolami. Priemerný vek v čase diagnózy žalúdku adenokarcinóm bol 47,3 rokov (rozmedzie 25-68). Priemerná doba medzi sérového zberu a žalúdok adenokarcinóm diagnózy bol 16,5 rokov (rozmedzie 5-33). Prítomnosť závažné alebo stredne corpus atrofickú gastritídu v čase prvotného zberu séra bola častejšia medzi prípadmi adenokarcinóme žalúdka (8,5%) v porovnaní s uzavreté kontrolami (0,9%).

NR pre všetky žalúdka adenokarcinóm u pacientov s Hp CsA protilátky (bez ohľadu na ČAGA stavu séra) a protilátok proti ČAGA (bez ohľadu na Hp-CSA stavu séra) boli 4,1 (95% CI 1.9-8.5) a 3,5 (95% CI 1.7-7.1), v uvedenom poradí (tabuľka 2). Ďalej sme analyzovali dáta tým, že kombinuje Hp-CSA a ČAGA protilátky a používa predmety séronegatívne na to ako neexponovanej referenčnej skupiny. V porovnaní s týmto "čisté" referenčnej skupine, tie seropositive buď s Hp-CSA alebo ČAGA protilátok mal viac ako 3-násobné zvýšenie rizika vzniku žalúdočnej adenocaricnoma. Zvýšené riziko bolo výraznejšie u skupiny séropozitívnych s oboma Hp-ČSA a ČAGA protilátok (OR = 5,5; 95% CI 3 /02-9 /12) (tabuľka 2).

Keď bola analýza obmedzená na 41 prípadov non -cardia žalúdok adenokarcinóm, najvzdialenejšie regióny boli 17,1 (95% CI 4.0-72.9) a 10,9 (95% CI 3,2-36,9) medzi dopravcami protilátok proti HP-posúdením chemickej bezpečnosti a ČAGA, resp. Zodpovedajúce výsledky za kardio adenokarcinómu boli 0,5 (95% CI 0.1-2.8) a 0,6 (95% CI 0.2-2.5), v uvedenom poradí (tabuľka 2). V porovnaní s "čisté" referenčnej skupine, tie séronegatívne ako pre Hp-ČSA a ČAGA protilátok, predmety Séropozitívna buď s Hp-CSA alebo ČAGA protilátok musel na takmer 10-krát vyššie riziko (95% CI 2,9 - 32,9) a zvýšené riziko ďalej vzrástol na takmer 50-krát medzi tými, seropositive s oboma protilátkami (95% CI 5.8-407.4). Zodpovedajúce výsledky za kardia adenokarcinóm bolo 0,8 (95% CI 0,2 - 2,7) a 0,3 (95% CI 0,03-2,6), v uvedenom poradí (tabuľka 2).

Diskusia

Aj H. pylori
bola klasifikovaná ako karcinogén triedy I na rakovinu žalúdka Medzinárodnou agentúrou pre výskum rakoviny (IARC) už v roku 1994 [14], sila združení zostáva neistý. V ranom meta-analýzy 42 štúdií, ktoré boli zvyčajne takej povahy prierezu (s H. Pylori
diagnózy v čase diagnózy rakoviny), pomer súhrnné štatistiky len 2,04 [15]. To je pravdepodobne spôsobené tým, že žalúdok adenokarcinóm sa vyvíja v neskorom veku (55+), a histologické zmeny v žalúdku počas vývoja rakoviny by mohlo viesť k spontánnemu vymiznutiu baktérie. H. pylori
bolo preukázané, že podporuje produkciu zápalových mediátorov, ako je IL-1 a TNF-a, ako silné supresormi sekrécie žalúdočnej šťavy. Zvýšenie žalúdočného pH môže viesť k šíreniu H. pylori
z antra do korpusu, čo má za následok zvýšenú zápalu sliznice korpusu, nasledované deštrukciou temennej buniek a nevratné hypochlórhydriou [2], [16].

Už v roku 1994 kombinovanej analýze 3 perspektívny štúdie zistili, že prebytok riziká zvyšuje s rastúcou časové rozpätie medzi odberu vzorky a diagnostike rakoviny [17]. Toto zistenie bolo potvrdené neskôr súhrnnej analýze 12 prospektívnych štúdií [18], v ktorom bola zistená šesťnásobný zvýšené riziko pre non-kardio adenokarcinómu u pacientov, ktorých vzorky boli odobrané 10 alebo viac rokov pred diagnózou rakoviny, zatiaľ čo relatívneho rizika počas 10 rokov od serotesting bol 2,4. Podobne v alfa-tokoferol, beta-karotén Cancer Prevention (ATBC) skupinová štúdia, na takmer 8-násobným relatívneho rizika pre non-kardio rakovinu žalúdka súvisiace s H. pylori
infekcia bola hlásená [19]. H. pylori
kmene, ktoré obsahujú ČAGA
gén je známe, že spôsobujú rozsiahlejšie zápal žalúdočnej sliznice a protilátok proti ČAGA pretrvávať ešte dlho po odstránení [20], [21]. Vo švédskej báze case-control populačné štúdie [22], kedy Hp-CSA /+ predmety ČAGA (pravdepodobne s "vyhoreného" H. Pylori
infekcii) boli odstránené z séronegativního referenčnej skupiny, podrobuje séropozitívne s HP-posúdením chemickej bezpečnosti mal alebo 21,0. Najmä skupina s Hp-CSA /ČAGA +, v porovnaní s referenčnou skupiny negatívnym nálezom s oboma testami, má pomer šancí tak vysoko ako 68,0. To je v súlade s nedávnou japonskou kohortovej štúdie u osôb stredného veku [23]. Tam, viac ako 100-násobne zvýšené riziko vzniku rakoviny žalúdka bol zaznamenaný v skupine negatívnym nálezom s H. pylori
protilátky, ale s nízkym pepsinogénu I: pomer II. Niektoré štúdie dokonca naznačujú, že H. pylori
infekcie môže byť nevyhnutné príčinou non-kardio adenokarcinómu. V malom case-control štúdie uskutočnenej v Nemecku, po vylúčení prípady s krvných vzoriek odobratých viac ako 90 dní po gastrektómii, T4 fáze, HP- /ČAGA + alebo hraničných IgG výsledkov, všetky zostávajúce 32 non-CARDIA prípady žalúdka adenokarcinóm séropozitívnych s H. pylori
infekcie [24]. Podobne, v malej kohorty štúdie, v ktorej H. pylori
stav bol zistený histologické vyšetrenie, rýchlym testom ureázy a sérologické skúšky, 3% infikovaných jedincov, ale žiadny z neinfikovaných vyvinula rakovina žalúdka, po priemernej dobe sledovania-up obdobie 7,8 rokov [25]. Ďalšia štúdia vykonaná na Taiwane s podobným návrhu štúdie tiež hlásené žiadne žalúdočných malignít zistených medzi neinfikovaných jedincov po priemernej dobe sledovania 6,3 rokov [26].

Stručne povedané, niektoré z novších štúdií navrhol že sile H. pylori
-noncardia žalúdok adenokarcinóm asociácie by mohla pohybovať medzi 6-krát na nekonečno (nutné príčinu). Avšak, predchádzajúce štúdie majú rôzne obmedzenia, vrátane malej veľkosti vzorky, krvných vzoriek odobratých v starobe alebo v čase stanovenia diagnózy rakoviny a nesprávne klasifikácii anatomickú rakoviny žalúdka. Naša štúdia, založený na dvoch veľkých biobankách vo Švédsku, bol schopný identifikovať relatívnu veľké skupiny subjektov, ktorí darovali vzorky krvi vo veku medzi 16-40, čo je najlepší čas okno zachytiť výskyt celoživotné infekcie, ako obstaranie nákaza takmer vždy dochádza pred dosiahnutím dospelosti. Ďalej sme prejavili a preskúmané lekárske záznamy o všetkých prípadov rakoviny žalúdka, a podarilo objasniť CARDIA /noncardia pôvod vo všetkých prípadoch, ale 3. Naše výsledky naznačujú, že sila asociácie medzi H. pylori
infekcii a riziko non-ústí pažeráka adenokarcinóm bola väčšia ako to, čo bolo predtým zistené u niektorých skorších prospektívnych štúdiách u starších jedincov. Avšak, naše dáta neposkytujú jasnú podporu pre hypotézu, že H. pylori
je nutnou príčinou non-ústí pažeráka adenokarcinómu. Cez malý počet kardio adenokarcinómu, naše výsledky boli konzistentné s predchádzajúcou správou o nulovej spojenie s H. pylori
infekcie nízko rizikových oblastiach [27].

Aj napriek našej snahe zachytiť H. pylori
stav infekcie v najlepšom časovom okne, nemôžeme vylúčiť možnosť nesprávnej klasifikácii H. pylori
stav infekcie. Niekoľko línií dôkazov podporujú toto podozrenie, pretože medzi štyrmi non-CARDIA prípadoch adenokarcinóm bez akéhokoľvek dôkazu o H. pylori
infekcia, jeden mal stredne ťažkým /závažným corpus atrofiu v čase odberu vzoriek séra, čo naznačuje (aj keď nie preukazujúce) predchádzajúceho výskytu H. pylori
v určitom okamihu. Väzba na lôžkovom registra tiež zistilo, že tento pacient bol hospitalizovaný na vírusovú hepatitídu pred dátumom odberu krvi. Pokiaľ ide o ostatné 3 prípadoch, jedna bola hospitalizovaná pre chronické nefritídy pred odberom krvi, čo môže takisto viesť k nepresnému merania H. pylori
protilátky. Ďalším obmedzením našej štúdie je, že vzhľadom na vekovej štruktúre našich kohorty jedincov, väčšina prípadov rakoviny žalúdka boli mladom veku. Súvislosť medzi H. pylori
rakovina infekcie a žalúdok sa môže líšiť ako difúzny typ je bežnejšie u mladých prípadoch, aj keď predchádzajúce štúdie zistili podobné združenia ako pre difúzne a črevné typov [19] [22]. Ďalej, hoci prípady a kontroly boli uzavreté na vek, pohlavie, kalendárny rok sérového zberu a biobanky sme postrádali informácie o ďalších možných confounders, ako socioekonomický status, fajčenie a strava atď Tak, možnosť zbytkového mätúcich Nemôžeš nemožno vylúčiť.

Naše výsledky pridať dôveru k záveru, že H. pylori
infekcie je oveľa silnejší rizikovým faktorom pre non-ústí pažeráka adenokarcinóm, než sa pôvodne uvedomil, ale to je asi nie je nutné príčinou. Avšak, pretože nesprávne klasifikácii H. pylori
status mohlo dôjsť aj v tejto štúdii, združenia môže byť ešte silnejší, než je uvedené podľa našich dát.

• Ploche ONE: Supy of the Seas: Hyperacidic žalúdky vo Putovanie albatrosov ako adaptácia na rozptýlené potravinových zdrojov, vrátane rybolovu odpadov
• Ploche ONE: Aký Capsule endoskopu je vhodný pre kontrolovateľné symochodné Capsule endoskopu? Experimentálne štúdie s prasačím žalúdka model pre klinické použitie (s videom)