PLoS ONE: H. pylori Seropositivität vor dem Alter von 40 und anschließende Risiko von Magenkrebs: Ein Blick in die wahre Beziehung

Abstrakt

Magen Karzinogenese beinhaltet Schleimhaut und Luminal Veränderungen, die spontane Verschwinden von bevorzugen Helicobacter pylori
. Daher könnte die Assoziation zwischen der Infektion und dem Krebsrisiko der Regel unterschätzt werden. Als Erwerb der fast immer Infektion vor dem Erwachsenenalter auftritt, reflektieren die serostatus im Alter von 16 bis 40 sollten am besten die Lebensdauer Auftreten der Infektion. Wir haben daher eine Fall-Kontroll-Studie in einer historischen Kohorte von etwa 400.000 Personen verschachtelt, die Seren vor 40 bis einer von zwei großen schwedischen Biobanken bundesweiten Register abgeschlossen wurden zwischen 1968 und 2006 und deren Aufzeichnungen verknüpft Alter gespendet. Für jeden Fall Magen-Adenokarzinom mindestens 5 Jahre nach Serum Spende 2 auftretenden Kontrollen wurden auf Alter, Geschlecht und Jahr der Spende und Biobank ausgewählt abgestimmt. Serum-Immunglobulin G Antikörper gegen H. pylori
Zelloberflächenantigene (Hp-CSAs) wurden gemessen mit einem enzyme-linked immunosorbent assay, und Antikörper gegen CagA mit einem Immunoblot-Assay. Bedingte logistische Regressionsmodelle wurden verwendet, um Odds Ratios (OR) für Magen-Adenokarzinom unter H zu schätzen. pylori
infizierten relativ zu nicht infizierten. Wir haben bestätigt, 59 Fälle einer Magen-Adenokarzinom (41 Nicht Cardia Tumoren) während des Follow-up. OPs für Nicht-Cardia Magen-Adenokarzinom bei Patienten mit Hp-CSA-Antikörper (unabhängig von CagA serostatus), Antikörper gegen CagA (unabhängig von Hp-CSA serostatus) und Antikörper gegen beide, denen gegen, die beide seronegative waren, waren 17,1 ( 95% Konfidenzintervall [CI] 4,0-72,9), 10,9 (95% CI 3,2-36,9) und 48,5 (95% CI 5,8 bis 407,4) sind. H. pylori
Infektion ist eine viel stärkere Risikofaktor für Nicht-Cardia Magen-Adenokarzinom als ursprünglich realisiert. Es sind jedoch weitere Studien erforderlich, zu beantworten, ob es sich um eine notwendige Ursache ist, als die Möglichkeit von Fehlklassifikation von H. pylori
Status konnte nicht in unserer Studie ausgeschlossen werden

Citation:. Persson C, Jia Y, Pettersson H, Dillner J, Nyrén O, Ye W (2011) H. pylori
Seropositivität vor dem Alter von 40 und anschließende Risiko von Magenkrebs: Ein Blick in die wahre Beziehung? PLoS ONE 6 (3): e17404. doi: 10.1371 /journal.pone.0017404

Herausgeber: T. Mark Doherty, Statens Serum Institut, Dänemark

Empfangen: 19. Oktober 2010; Akzeptiert: 2. Februar 2011; Veröffentlicht am: 2. März 2011

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Finanzierung:. Diese Studie wurde durch einen Zuschuss von Martin Schwarte Stiftelse und zum Teil durch einen Zuschuss aus dem schwedischen Research Council (K2009-69X unterstützt wurde -15372-05-2). Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung

Konkurrierende Interessen:.. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Obwohl die Häufigkeit von Magen-Adenokarzinom in der industrialisierten Welt zurückgegangen ist, höchstwahrscheinlich aufgrund der rückläufigen Raten von Helicobacter pylori
( H. pylori)
Infektionen ist es noch die vierthäufigste Krebsart und aufgrund der schlechten Prognose die zweithäufigste Ursache der durch Krebs verursachten Todesfälle weltweit [1], [2]. Ungeachtet dessen Beiname als bei weitem stärkste etablierten Risikofaktor für die distalen Magenkrebs [3], H. pylori
Infektion hat ein dunkles Pferd in Bezug auf seine wahre zurechenbare Anteil blieb, wiederum durch die wahre Stärke des Vereins bestimmt. Serologische Tests von Antikörpern gegen H. pylori
Zelloberflächenantigene (Hp-CSAs) und CagA kodiert durch Cytotoxin-assoziierte Gen-A, bekannt umfangreichere Entzündung in der Magenschleimhaut zu verursachen, sind seit langem verwendet worden, um dieses Vereins zu erkunden. Allerdings, chronische atrophische Gastritis, mit einer Rate von 0,9 bis 3,6 pro 100 Personenjahre bei unbehandelten infizierten Individuen auftreten [4] und wahrscheinlich mit einer viel höheren Rate unter den prädestiniert Magenkrebs zu entwickeln, zerstört die natürliche Nische Mikroorganismus und kann dazu führen, Verschwinden von H. pylori
und Antikörpertiter abnimmt. Dies könnte zu einer Unterschätzung der Stärke des Vereins in früheren Studien geführt haben. Zur Messung der H. pylori
bis 40 Jahre alt im frühen Erwachsenenalter Status Infektion, wenn im Wesentlichen alle infizierten Menschen bereits ihre Infektion erworben haben, [5], aber chronische atrophische Gastritis ist immer noch selten [6], für genau die wahre Vereinigung Messung kritisch wäre. Wir haben daher eine Fall-Kontroll-Studie in einer historischen Kohorte von etwa 400 000 Personen verschachtelt, die in jungen Jahren zwischen 1968 Serumproben zu einer von zwei großen schwedischen Biobanken gespendet und 2006 die wahre Stärke des H zu schätzen. pylori
-Magen Krebs Beziehung

Methoden

Die Kohorte umfasste alle Personen, die im Serum vor Ablauf von 40 Jahren zu einem der beiden schwedischen Biobanken gespendet -. Schwedischen Institut für Infektions Disease Control Biobank (seit 1957) und Malmö Mikrobiologie Biobank (seit 1969).

Study Biobanken

schwedische Institut für Infectious Disease Control-Biobank.

Das schwedische Institut für Infectious Disease Control verfügt über eine Reihe von populationsbasierten, landesweite Untersuchungen der Immunität gegen Infektionen in der schwedischen Bevölkerung durchgeführt [7]. Seit Jahrzehnten Schwedische Institut für Infectious Disease Control hat auch als Referenzlabor für viele mikrobiologische Analysen dienten. Als Teil der Qualitätskontrolle und Dokumentationssystem, ein Teil der Proben, die analysiert wurden bei -20 ° C gelagert wurden. Die Proben wurden seit 1957 und komplette Reihe von Proben gespeichert werden gespeichert seit 1977. Die Biobank von 93 462 einzigartige Individuen (mit gültigem National Registration Zahlen Serumproben enthalten [NLR] - individuell einzigartige persönliche allen schwedischen Bewohner zugeordnet Identifikatoren kurz nach der Geburt oder Einwanderung im Alter zwischen 16 und 40. die Proben für die Studie Kohorte ausgewählt gesammelt) kamen in der Biobank zwischen 1968.03.19 und 2001.12.31.

Malmö Mikrobiologie Biobank.

die Biobank enthält die an der Abteilung für klinische Mikrobiologie am Universitätsklinikum MAS in Malmö eingereichten Proben, in denen Einsparung eines Teils der Probe für die klinische Diagnostik und Dokumentation Zweck erforderlich gewesen. Die Mehrzahl der Proben Serumproben, die für die Diagnose von durch Blut übertragbaren viralen Infektionen unterzogen worden sind, z.B. Hepatitis-Virus, (mehr als 500.000 Proben). Über 100.000 Proben in die Biobank stammen aus populationsbasierten serologischen Screening auf virale Infektionen und Röteln Immunität während der Schwangerschaft. Die Bevölkerung gedient ist derzeit der gesamten Region Skåne, wo die Abteilung für Klinische Mikrobiologie ist derzeit der einzige klinische virologischen Labor. Der Betrieb der Biobank wird von der schwedischen Nationalen Akkreditierungsagentur zertifiziert und folgt ISO17025 Verfahren. Die Malmö Mikrobiologie Biobank enthalten Serumproben von 374 598 einzigartige Individuen (mit gültigem NLR) im Alter zwischen 16 gesammelt und 40. Die für die Studie Kohorte ausgewählte Proben in die Biobank kamen zwischen 1969.02.10 und 2001.12.31.

Follow-up

Linkage bundesweiten Register abzuschließen, einschließlich der schwedischen Krebsregister, Todesursachen Register und Migration Register, Follow-up-Daten aus Serumgewinnung bis zum ersten Diagnose von Magenkrebs, Auswanderung vorgesehen, Tod oder 31. Dezember 2006, je nachdem was zuerst eintrat. Die NLR, verwendet, um sowohl in den Biobanken und die Register, gewährleistet präzise Spielen. Um die Gültigkeit der NLR, weitere Verknüpfung mit dem Gesamtbevölkerungsregister überprüfen durchgeführt wurde. Wenn ein NRN nicht in der Gesamtbevölkerungsregister, Todesursachenregister oder Migration Register gefunden werden konnte, galt es als ungültig zu sein und die Serumprobe, zusammen mit der Aufzeichnung, wurde nicht in die Analyse ein. Magen-Adenokarzinom Fälle wurden 1958 durch das National Cancer Register, gegründet identifiziert und mit einer geschätzten Vollständigkeit von 96-98% [8], [9]. Das Krebsregister erfasst Neoplasmen ICD-7-Klassifizierung durch den gesamten Untersuchungszeitraum verwendet wird. Ein separater Code für Magenkrebs in der Cardia wurde erstmals im Jahr 1969 eingeführt und wurde seit 1970. Die histologischen Typ jedes aufgezeichneten Tumor auch durch eine Histologie Code aufgezeichnet wurde weit verbreitet, wenn auch diese Codes nicht zwischen Laurens Darm und diffuse Typen des Adenokarzinoms unterschied [10]. Um die Möglichkeit von Fehlklassifikation von H zu reduzieren. pylori
Status-Infektion assoziiert mit Magenkrebs Entwicklung wurden innerhalb von 5 Jahren von Index Serumgewinnung Fälle Magenkrebs auftreten außer Acht gelassen. Für jeden Fall Magenkrebs wählten wir zwei Kontrollen abgestimmt auf Alter, Geschlecht, Jahr der Serumprobe Sammlung und Biobank Inzidenzdichte Abtastung verwendet wird.

Überprüfung der medizinischen Unterlagen

Um die Diagnose zu überprüfen, und geben Sie der Magen-Subsite alle medizinischen Unterlagen aus entsprechenden Behandlungseinheiten gesammelt wurden von einem Spezialisten für Magen-Darm-Chirurgie (ON) geblendet H prüft. pylori
Status und früher berichtet ICD-Code in der schwedischen Krebsregister.

Die Laboranalyse

Immunoglobulin G Antikörper gegen Hp-CSAs mit einem Enzym-Immunoassay gemessen wurden (ELISA) ( Biohit, Finnland). Die Empfindlichkeit und Spezifität des Assays wurde als 96% und 94% berichteten, jeweils [11]. Antikörper gegen CagA wurden mit einem Immunoblotassay gemessen (Helicoblot 2.1 Genelabs Diagnostics, Singapur) nach den Anweisungen des Herstellers [12].

Pepsinogen (PG) -Spiegel im Serum gemessen wurden unter Verwendung eines ELISA-Verfahrens (Biohit, Finnland) nach den Anweisungen des Herstellers. Das Vorhandensein von schweren oder mittelschweren Corpus atrophische Gastritis wurde als PGI definiert unter 25 ug /l oder PGI: PGII-Verhältnis von weniger als 3. Die Sensitivität und Spezifität wurde als 71% und 98% in einer Validierungsstudie durchgeführt, in Schweden berichtet [13]. Alle Laboranalysen wurden in verblindet von geschultem Personal durchgeführt. Die Qualitätskontrollproben mit den Kits zur Verfügung gestellt wurden, mit zusätzlichen Qualitätskontrollproben auf jedem Testplatten enthalten unter Verwendung von gepoolten Serumproben aus dem Labor.

Die statistische Analyse

Die Odds Ratios (OR) und ihre entsprechenden 95% Konfidenzintervall (95% CIs) des Magen-Adenokarzinom Entwicklung im Zusammenhang mit H. pylori
Infektion wurde mit bedingten logistischen Regressionsmodellen geschätzt. Da Kontrollen einzeln im Hinblick auf das Alter auf die Fälle angepasst wurden, Geschlecht, Kalenderjahr der Serumgewinnung und Biobank wurden von Natur aus diese Faktoren bereinigt um. Alle statistischen Analysen wurden mit Stata /SE 9.2 (StataCorp, College Station, TX, USA) durchgeführt. Die Studie wurde von der Regionalforschung Ethik Vetting Vorstand in Stockholm, Schweden genehmigt.

Ergebnisse |

Abbildung 1 zeigt das Flussdiagramm für die Identifizierung von Magen-Adenokarzinom Fällen. Insgesamt 105 Magenkrebs (ICD-7-Code 151), die mindestens 5 Jahre nach der Blutentnahme auftraten, wurden während des Follow-up identifiziert. Unter diesen wurden 27 entweder aufgrund fehlender Proben Serum ausgeschlossen oder die Tatsache, dass der Krebs übrigens bei der Autopsie gefunden wurden. Für die übrigen 78 Fällen wir medizinische Aufzeichnungen im Zusammenhang mit Krebs-Diagnose für 68 Fälle erfolgreich abgerufen. Nach Überprüfung wurden 9 Fälle als Tumoren andere als Magen-Adenokarzinom zu sein. Unter den übrigen 59 Magen-Adenokarzinom Fällen 15 Magen-Adenokarzinom Fälle wurden bestimmt Cardia Adenokarzinom und 41 als nicht-Cardia Magen-Adenokarzinom zu sein. In 3 Fällen Magen-Adenokarzinom war es nicht möglich, den genauen Ursprung im Magen zu bestimmen.

Einige grundlegende Merkmale der Fälle und ihre entsprechenden Kontrollen sind in Tabelle 1 zusammengefasst Wie erwartet, gab es keine Unterschiede in der Geschlechtsverteilung und mittlere Alter bei der Blutentnahme zwischen Fällen und Kontrollen. Das mittlere Alter bei der Diagnose von Magen-Adenokarzinom war 47,3 Jahre (Bereich 25-68). Die mittlere Zeit zwischen Serumgewinnung und Magen-Adenokarzinom Diagnose betrug 16,5 Jahre (Bereich 5-33). Das Vorhandensein von schweren oder mittelschweren Corpus atrophische Gastritis zum Zeitpunkt der anfänglichen Serumgewinnung war häufiger bei Magen-Adenokarzinom Fällen (8,5%) im Vergleich zu Kontrollpersonen (0,9%).

RUP für alle Magen-Adenokarzinom bei Patienten mit Hp -CSA Antikörper (unabhängig von CagA serostatus) und Antikörper gegen CagA (unabhängig von Hp-CSA serostatus) wurden 4,1 (95% CI 1,9-8,5) und 3,5 (95% CI 1,7-7,1) (Tabelle 2). Wir analysierten weitere Daten, die von Hp-CSA und CagA Antikörper kombiniert und verwendet Themen für beide als unbelichteten Referenzgruppe seronegativ. Im Vergleich mit diesem "sauberen" Referenzgruppe, hatte jene seropositiv entweder mit Hp-CSA oder CagA Antikörper ein mehr als 3-fach erhöhtes Risiko für Magen adenocaricnoma entwickeln. Das erhöhte Risiko war ausgeprägter in der Gruppe seropositiv sowohl mit Hp-CSA und CagA-Antikörper (OR = 5,5, 95% CI 2,3-12,9) (Tabelle 2).

Bei der Analyse wurde auf 41 Fälle von nicht beschränkt -cardia Magen-Adenokarzinom, RUP waren 17,1 (95% CI 4,0-72,9) und 10,9 (95% CI 3,2-36,9) unter Träger von Antikörpern gegen Hp-CSAs und CagA sind. Die entsprechenden Ergebnisse für Cardia Adenokarzinom betrugen 0,5 (95% CI 0,1-2,8) und 0,6 (95% CI 0,2-2,5) (Tabelle 2). Verglichen mit dem "sauberen" Referenzgruppe, seronegative die für beide Hp-CSA und CagA Antikörper, Themen seropositiv entweder mit Hp-CSA oder CagA Antikörper hatte eine fast 10-fach erhöhtes Risiko (95% CI 2,9-32,9) und die erhöhtes Risiko stieg weiter unter den seropositiv mit beiden Antikörpern (95% CI 5,8 bis 407,4) auf das 50-fache zu schließen. Die entsprechenden Ergebnisse für Cardia Adenokarzinom betrugen 0,8 (95% CI 0,2-2,7) und 0,3 (95% CI 0,03 bis 2,6), (Tabelle 2).

Diskussion

Obwohl H. pylori
wurde als Klasse I für Magenkrebs von der Internationalen Agentur für Krebsforschung (IARC), die bereits im Jahr 1994 karzinogen eingestuft [14], ist die Stärke des Vereins bleibt ungewiss. In einem frühen Meta-Analyse von 42 Studien, die typischerweise aus einer Querschnitts Natur waren (mit H. Pylori
Diagnose bei der Krebsdiagnose) war die Zusammenfassung nur Odds Ratio 2,04 [15]. Dies ist wahrscheinlich auf die Tatsache zurückzuführen, dass Magen-Adenokarzinom spät im Leben entwickelt (55+) und die histologischen Veränderungen im Magen während der Entwicklung von Krebs könnte zu einer spontanen Verschwinden der Bakterien führen. H. die Produktion von Entzündungsmediatoren zu fördern gezeigt, wie IL-1β und TNF-α, die beide starke Unterdrückern von Magensaft-Sekretion pylori
wurden. Die Erhöhung des Magen-pH kann Ausbreitung von H führen. pylori
zum Corpus aus dem Antrum, in der Schleimhaut des Corpus in verstärkten Entzündung führt, gefolgt von Belegzellen Zerstörung und unumkehrbaren hypochlorhydria [2], [16].

1994 bereits eine kombinierte Analyse von 3 prospektiven Studien festgestellt, dass überschüssige Risiken mit zunehmender Zeitfenster zwischen Probenentnahme und Krebsdiagnose erhöht [17]. Dieser Befund wurde später von einer gepoolten Analyse von 12 prospektiven Studien bestätigt [18], in dem ein sechsfach erhöhtes Risiko für das Adenokarzinom nicht Cardia wurde bei Patienten, deren Proben wurden 10 Jahre gesammelt oder mehr vor der Krebsdiagnose, während das relative Risiko gefunden innerhalb von 10 Jahren nach serotesting betrug 2,4. Auch in der Alpha-Tocopherol, Beta-Carotin Cancer Prevention (ATBC) prospektive Kohortenstudie, eine enge bis 8-fache relative Risiko für Nicht-Cardia Magenkrebs im Zusammenhang mit H. pylori
Infektion berichtet wurde [19]. H. pylori
Stämme mit dem CagA
Gen bekannt sind umfangreichere Entzündung in der Magenschleimhaut und Antikörper gegen CagA bestehen lange nach der Tilgung zu verursachen [20], [21]. In einer schwedischen Bevölkerung Fall-Kontroll-Studie [22], wenn Hp-CSA- /CagA + Probanden (vermutlich mit "erloschenen" H. Pylori-Infektion
) aus der seronegative Referenzgruppe entfernt wurden, unterzieht seropositiv mit Hp-CSAs hatte eine OR von 21,0. Insbesondere die Gruppe mit Hp-CSA- /CagA +, im Vergleich mit der Referenzgruppe seronegative mit beiden Tests hat eine Odds Ratio so hoch wie 68,0. Dies steht im Einklang mit einer aktuellen japanischen Kohortenstudie unter mittlerem Alter Probanden [23]. Dort wird eine mehr als 100-fach erhöhtes Risiko von Magenkrebs festgestellt wurde in der Gruppe seronegative mit H. pylori
Antikörper aber mit einem niedrigen Pepsinogen I: II-Verhältnis. Einige Studien sogar vorgeschlagen, dass H. pylori
Infektion könnte eine notwendige Ursache für Nicht-Cardia Adenokarzinom sein. In einem kleinen Fall-Kontroll-Studie in Deutschland durchgeführt, nachdem Fälle mit Blutproben gesammelt mehr als 90 Tage nach Gastrektomie, T4 Bühne, HP- /CagA + oder grenzwertig IgG Ergebnisse, alle übrigen 32 nicht Cardia Magen-Adenokarzinom Fällen ohne waren seropositiv mit H. pylori
Infektion [24]. In ähnlicher Weise in einem kleinen Kohortenstudie, in denen H. pylori
-Status wurde durch die histologische Untersuchung, schnelle Urease-Test ermittelt und serologischen Test, 3% der infizierten Probanden aber keiner der nicht infizierten ein Magenkrebs entwickelt, nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 7,8 Jahre [25]. Eine weitere Studie in Taiwan mit einem ähnlichen Studiendesign durchgeführt, berichtet auch keine Magenkrebserkrankungen unter den nicht-infizierten Probanden nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 6,3 Jahre festgestellt [26].

Insgesamt mehrere der neueren Studien vorgeschlagen, dass die Stärke der H. pylori
-noncardia Magen-Adenokarzinom Vereinigung könnte zwischen einem 6-fachen Bereich zu (notwendige Ursache) unendlich. Allerdings haben frühere Studien verschiedene Einschränkungen, einschließlich der kleinen Stichprobengröße, Blutproben im Alter oder bei Krebsdiagnose gesammelt und Fehlklassifikation von anatomischen Stelle von Magenkrebs. Unsere Studie basiert auf zwei großen Biobanken in Schweden, konnte eine relativ große Gruppe von Probanden zu identifizieren, die Blutproben im Alter zwischen 16-40 gespendet, das ist die beste Zeitfenster die Lebensdauer Auftreten der Infektion zu erfassen, als Erwerb die Infektion tritt fast immer vor dem Erwachsenenalter. Ferner abgerufen und wir medizinische Aufzeichnungen für alle Magenkrebsfälle überprüft und verwaltet die Cardia /noncardia Ursprung in allen, aber 3 Fälle zu klären. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die Stärke des Zusammenhangs zwischen H. pylori
Infektion und das Risiko von nicht-Cardia Magen-Adenokarzinom war größer als das, was vor der älteren Probanden in einigen früheren prospektiven Studien berichtet wurde. Aber unsere Daten liefern keine klare Unterstützung für die Hypothese, dass H. pylori
ist eine notwendige Ursache von nicht-Cardia Magen-Adenokarzinom. Trotz geringen Anzahl von Cardia Adenokarzinom, waren unsere Ergebnisse im Einklang mit früheren Bericht eines Null-Verbindung mit H. pylori
Infektion in risikoarmen Bereichen [27].

Trotz unserer Anstrengungen zu erfassen H. pylori
Status-Infektion in der besten Zeitfenster, könnten wir die Möglichkeit von Fehlklassifikation von H nicht ausschließen. pylori
Infektionsstatus. Mehrere Beweis diesen Verdacht unterstützen, wie bei den vier nicht-Cardia Adenokarzinom Fällen ohne Beweise von H. pylori
Infektion, man hatte moderate /schwere Corpus Atrophie bei der Serum Probenahme, was darauf hindeutet, (wenn auch nicht beweisen) frühere Auftreten von H. pylori
irgendwann. Verknüpfung mit dem Stationär Register auch, dass dieser Patient für Virushepatitis vor dem Zeitpunkt der Blutentnahme ins Krankenhaus eingeliefert worden. Für die anderen drei Fällen wurden für chronische Nephritis vor der Blutentnahme ein Krankenhaus eingeliefert, die auch zu einer ungenauen Messung von H führen könnte. pylori
Antikörper. Eine weitere Einschränkung unserer Studie ist, dass aufgrund der Altersstruktur unserer Kohorte Themen, die meisten Magenkrebs Fälle von jungen Alter. Die Assoziation zwischen H. pylori
Infektion und Magenkrebs könnte anders als diffuse Art häufiger bei jungen Fällen, obwohl frühere Studien sowohl ähnliche Assoziationen für diffuse gefunden und Darmtypen [19], [22]. Ferner kann, obwohl die Fälle und Kontrollen auf Alter, Geschlecht, Kalenderjahr der Serumgewinnung und Biobank abgestimmt wurden, wir die Informationen über andere mögliche Störfaktoren fehlte, wie sozioökonomischer Status, Rauchen und Ernährung, usw. So kann die Möglichkeit der Rest verwirrende nicht nicht werden ausgeschlossen.

Unsere Ergebnisse fügen Sie das Vertrauen zu dem Schluss, dass H. pylori
Infektion ist eine viel stärkere Risikofaktor für nicht-Cardia Magen-Adenokarzinom als ursprünglich realisiert, aber es ist wahrscheinlich nicht eine notwendige Ursache. Da jedoch eine Fehlklassifikation von H. pylori
Status in dieser Studie kam es auch sein mag, könnte der Verband noch stärker sein, als durch unsere Daten angezeigt.

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