Введение методы Исследование биобанки Шведский институт по борьбе с инфекционными заболеваниями Биобанка. Мальмё Микробиология биобанк. Последующие Лабораторный анализ отношения шансов (ОШ) и их соответствующие 95% доверительный интервал (95% ДИ) развития аденокарциномы желудка, связанное с H. Pylori Уже в 1994 году совместный анализ 3 перспективных исследований было установлено, что избыточные риски, увеличивается с увеличением временного окна между сбором проб и диагностики рака [17]. Этот вывод был подтвержден позже объединенном анализе 12 перспективных исследований [18], в которых в шесть раз повышенный риск для не-кардии аденокарциномы был найден у больных, чьи образцы были собраны 10 или более лет до установления диагноза рака, в то время как относительный риск в течение 10 лет после того, как serotesting 2,4. Точно так же, в альфа-токоферол, бета-каротин профилактике рака (ATBC) проспективное исследование когорты, близкий к 8-кратный относительный риск развития рака желудка не-кардии, связанный с H. Pylori Короче говоря, некоторые из более поздних исследований предложил что сила H. -noncardia желудка Pylori
<р> Хотя заболеваемость желудка аденокарциномы снизилась в промышленно развитых странах, скорее всего, из-за снижения ставок хеликобактерной
( H. пилори)
инфекции, это еще четвертый самый распространенный тип рака, и в связи с плохим прогнозом второй наиболее распространенной причиной смертности от онкологических заболеваний во всем мире [1], [2]. Несмотря на его эпитет как на сегодняшний день сильнейшим установленным фактором риска для дистального рака желудка [3], H. Pylori
инфекция осталась темная лошадка в связи с его истинной приходящаяся фракции, в свою очередь, определяется истинной силой ассоциации. Серологические антител против H. Pylori
антигенов клеточной поверхности (Hp-СВГ) и CagA, кодируемые цитотоксин-ассоциированный ген-А, как известно, вызывают более обширное воспаление в слизистой оболочке желудка, уже давно используются для изучения этого объединения. Тем не менее, хронический атрофический гастрит, происходит со скоростью 0.9-3.6 на 100 человеко-лет среди необработанных инфицированных лиц [4] и, вероятно, в гораздо более высокими темпами среди тех, кто предопределен к развитию рака желудка, разрушает естественную нишу микроорганизма и может привести к исчезновение H. пилори
и снижение титра антител. Это может привести к недооценке силы ассоциации в предыдущих исследованиях. Для измерения H. пилори
статус инфекции в раннем взрослом возрасте до 40 лет, когда практически все инфицированные люди уже приобрели инфекцию [5], но хронический атрофический гастрит по-прежнему редки [6], будет иметь решающее значение для точного измерения истинной ассоциации. Поэтому мы провели исследование случай-контроль, вложенное в исторической когорты около 400 000 человек, которые пожертвовали образцы сыворотки к одной из двух крупных шведских биологическом банке в молодом возрасте в период между 1968 и 2006, чтобы оценить истинную силу H. Pylori
-stomach отношения рак
<р> Когорта включены все лица, которые пожертвовали сыворотку до того 40 лет ни к одному из двух шведских - биологическом банке. Шведским институтом борьбы с инфекционными болезнями биобанк (с 1957 года) и Мальмё Микробиология биобанк (с 1969 года).
<р> Шведский институт по борьбе с инфекционными заболеваниями имеет провели серию населения на основе общенациональных исследований иммунитета против инфекций у населения Швеции [7]. В течение многих десятилетий, Шведский институт по борьбе с инфекционными заболеваниями также служил в качестве референс-лабораторию для многих микробиологических анализов. В части контроля качества и системы документации, часть образцов, которые были проанализированы хранились при -20 ° С. Образцы были сохранены с 1957 года и полная серия образцов хранятся с 1977 года биобанк включены образцы сыворотки от 93 462 уникальных лиц (с действительными Национальный регистрационные номера [NRNs] - индивидуально уникальных персональных идентификаторов, назначенных для всех шведских жителей вскоре после рождения или иммиграции ), собранные в возрасте между 16 и 40. образцы, отобранных для исследования когорты прибыл в биобанке между 1968-03-19 и 2001-12-31.
<р> биобанк содержит образцы, представленные в отделении клинической микробиологии в больнице MAS университета в Мальмё, где сохранение части образца было необходимо для клинико-диагностической и документации цели. Большинство образцов образцов сыворотки, которые были представлены для диагностики вирусных инфекций, передающихся через кровь, например, Вирус гепатита, (более 500 тысяч образцов). Около 100 000 образцов в биобанке исходят от населения на основе серологического скрининга вирусных инфекций и краснухи иммунитета во время беременности. Население, обслуживаемое в настоящее время весь регион Сконе, где отделение клинической микробиологии в настоящее время является единственным клиническим вирусологической лаборатории. Работа биобанке сертифицирована шведским Национальным агентством по аккредитации и в соответствии с процедурами ISO17025. Мальмё Микробиология биобанк включены образцы сыворотки от 374 598 уникальных лиц (с действительными NRNs), собранных в возрасте между 16 и 40. Образцы, отобранных для исследования когорты прибыл в биобанке между 1969-02-10 и 2001-12-31.
<р> Linkage для завершения общенациональных регистров, в том числе шведского онкологического регистра, причины смерти регистра и миграции Реестра, при условии последующей данные из коллекции сыворотки до первого диагноза рака желудка, эмиграция, смерть, или 31 декабря 2006, в зависимости от того произошло в первую очередь. В NRNs, используется как в биобанках и регистрах, обеспечили точные совпадения. Чтобы проверить обоснованность NRNs, была проведена дальнейшая увязка с общим числом населения регистра. Если НаРа не может быть найден в общей численности населения регистра, причины смерти регистра или миграции регистра, оно считается недействительным и образец сыворотки, вместе с записью, не была включена в нашем анализе. Желудок случаи аденокарциномы были идентифицированы с помощью общенационального онкологического регистра, основанная в 1958 году и с предполагаемой полнотой 96-98% [8], [9]. Раковый регистр записывается с использованием МКБ новообразованиями-7 классификации через весь период исследования. Отдельный код рака желудка в кардии был введен первый в 1969 году и широко использовался с 1970 года Гистологический тип каждой записанной опухоли также была записана кодом гистологии, хотя эти коды не проводили различия между кишечными и диффузных типов Лорена аденокарциномы [10]. Для того, чтобы уменьшить вероятность неправильной классификации H. Pylori
статус инфекции, связанной с развитием рака желудка, не принимались во внимание случаи рака желудка, происходящие в течение 5 лет сбора индекса сыворотки. Для каждого случая рака желудка мы выбрали 2 управления совпавшие по возрасту, полу, год сбора проб сыворотки и биобанке с использованием выборки плотности заболеваемости.
Обзор медицинских записей
<р> Для дальнейшей верификации диагноза и указать дочерний сайт желудка, все медицинские записи, собранные из соответствующих единиц лечения были рассмотрены специалистом в желудочно-кишечной хирургии (пО) ослеплены H. Pylori
статус и сообщалось ранее код МКБ в шведском онкологического регистра.
<р> Иммуноглобулин G антитела против Hp-СВГ измеряли с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) ( Biohit, Финляндия). Чувствительность и специфичность для анализа было сообщено как 96% и 94% соответственно [11]. Антитела против CagA были измерены с помощью анализа иммуноблоттинга (Helicoblot 2.1, Genelabs Диагностика, Сингапур) в соответствии с инструкциями изготовителя [12].
<Р> Пепсиноген (PG) уровни в сыворотке крови измеряли с помощью метода ELISA (Biohit, Финляндия) в соответствии с инструкциями изготовителя. Наличие тяжелой или средней степени мозолистого атрофический гастрит был определен как PGI ниже 25 мкг /л или PGI: отношение PGII меньше 3. Чувствительность и специфичность была сообщена как 71% и 98% в исследовании проверки проведенного в Швеции [13]. Все лабораторные анализы проводились слепым методом обученным персоналом. Образцы контроля качества, поставляемые с наборами были включены в каждом анализе планшеты с контрольными образцами дополнительного качества с использованием образцов сыворотки крови из лаборатории.
Статистический анализ
инфекция была оценена с помощью условных моделей логистической регрессии. Так как элементы управления были индивидуально подобраны к случаям с учетом возраста, пола, календарный год сбора сыворотки и биобанке, эти факторы были по своей сути с поправкой на. Все статистические анализы были проведены с использованием Stata /SE 9.2 (StataCorp, College Station, TX, USA). Исследование было одобрено этике исследований зондажами Регионального совета в Стокгольме, Швеция.
Результаты
<р> На рисунке 1 показана блок-схема для выявления случаев желудка аденокарциномы. В общей сложности 105 видов рака желудка (МКБ-7 код 151), которые имели место по меньшей мере, 5 лет после взятия пробы крови в течение периода наблюдения были выявлены. Среди них, 27 были исключены из-за либо отсутствуют образцы сыворотки или на то, что раковые образования были обнаружены случайно при аутопсии. Для остальных 78 случаях мы успешно извлечены медицинские записи, связанные с диагнозом рака на 68 случаев. После рассмотрения, 9 дел были признаны другими, чем желудка аденокарциномы опухоли. Среди остальных 59-желудочных случаев аденокарциномы, 15 случаев желудка аденокарциномы были определены как кардии аденокарциномы и 41 в качестве не-кардии желудка аденокарциномы. В 3 случаях желудка аденокарциномы не было возможности определить точное происхождение в желудке.
<Р> Некоторые основные характеристики случаев и их соответствующих контрольных приведены в таблице 1. Как и ожидалось, не было никаких различий в распределении пола и средний возраст при сборе образцов крови между случаями и контролем. Средний возраст на момент постановки диагноза желудка аденокарциномы составила 47,3 лет (диапазон 25-68). Среднее время между сбором сыворотки и диагностики желудка аденокарциномы 16,5 лет (диапазон 5-33). Наличие тяжелой или средней степени мозолистого атрофический гастрит во время первоначального сбора сыворотки было более распространено среди случаев аденокарциномы желудка (8,5%) по сравнению с контрольной группой (совпавших 0,9%).
<Р> ОШ для всех желудка аденокарциномы у пациентов с Hp -CSA антитела (независимо от CagA серостатусе) и антитела против CagA (независимо от Hp-CSA серостатусе) составили 4,1 (95% ДИ 1.9-8.5) и 3,5 (95% ДИ 1.7-7.1), соответственно (таблица 2). Кроме того, мы проанализировали данные путем объединения Hp-CSA и CagA антител, и использовали предметы серонегативных для обоих в качестве необлученной контрольной группы. По сравнению с этим "чистым" референтной группы, те серопозитивны либо с Hp-CSA или CagA антител были более чем в 3 раза повышенный риск развития adenocaricnoma желудка. Повышенный риск был более выраженным среди групп серопозитивных с обоими Нр-CSA и CagA антител (OR = 5,5, 95% ДИ 2.3-12.9) (таблица 2).
<Р> Когда анализ был ограничен 41 случаях несоблюдения -cardia желудка аденокарциномы, ОШ были 17,1 (95% ДИ 4.0-72.9) и 10,9 (95% ДИ 3.2-36.9) среди носителей антител к Нр-СВГ и CagA соответственно. Соответствующие результаты для кардии аденокарциномы были 0,5 (95% ДИ 0.1-2.8) и 0,6 (95% ДИ 0,2-2,5) соответственно (таблица 2). По сравнению с "чистым" референтной группы, те серонегативных как для Hp-CSA и CagA антител, субъекты серопозитивных либо с Hp-CSA или CagA антител был близок к 10-кратным увеличением риска (95% ДИ 2.9-32.9), и повышенный риск дальнейшего вырос почти до 50 раз среди тех серопозитивны с обоими антителами (95% ДИ 5.8-407.4). Соответствующие результаты для кардии аденокарциномы были 0,8 (95% ДИ 0.2-2.7) и 0,3 (95% ДИ 0.03-2.6), соответственно (таблица 2).
Обсуждение
<р> Несмотря на то, ЧАС. пилори
был классифицирован как класс I канцерогеном для рака желудка Международным агентством по исследованию рака (IARC), уже в 1994 году [14], сила ассоциации остается неопределенной. В одном из ранних мета-анализ 42 исследований, которые, как правило, от природы поперечного сечения (с H. Пилори
диагноза на момент постановки диагноза рака), соотношение суммарных шансов составило лишь 2,04 [15]. Это, вероятно, из-за того, что желудок аденокарцинома развивается в конце жизни (55+), и гистологические изменения в желудке во время развития рака может привести к спонтанному исчезновению бактерий. H. пилори
было показано, что стимулирует производство медиаторов воспаления, таких как IL-1 и TNF-a, как сильнодействующих супрессоры секреции желудка сока. Увеличение рН желудка может привести к распространению H. пилори
из антрума к своду, что приводит к усилению воспаления в слизистой оболочке тела желудка, с последующим разрушением обкладочных клеток и необратимым гипохлоргидрией [2], [16].
инфекции сообщалось [19]. H. штаммы пилори
содержащие ген CagA
как известно, вызывают более обширное воспаление в слизистой оболочке желудка и антител против CagA сохраняется длительное время после ликвидации [20], [21]. В исследовании шведского населения на основе случай-контроль [22], когда Hp-CSA-/CagA + предметы (предположительно, с "сгоревших" H. Пилори
инфекции) были удалены из серонегативных контрольной группы, предметы серопозитивны с HP-СВГ была или 21,0. В частности, группа с Hp-CSA-/CagA +, по сравнению с контрольной группой серонегативных с обоих тестов, имеет отношение шансов столь же высоко как 68.0. Это согласуется с недавним японским когортного исследования среди лиц среднего возраста [23]. Там, более чем в 100 раз повышенный риск развития рака желудка было отмечено в группе серонегативных с H. пилори
антитела, но с низким пепсиногена I: отношение II. Некоторые исследования даже предположили, что H. Pylori
инфекция может быть необходимой причиной для не-кардии аденокарциномы. В небольшом исследовании случай-контроль проведенного в Германии, после того, как за исключением случаев с образцами крови, собранных более чем через 90 дней после резекции желудка, стадии Т4, hp- /CagA +, или пограничными IgG результатов, все остальные 32 не-кардии случаев желудка аденокарциномы были серопозитивны с H. Pylori
инфекции [24]. Точно так же в небольшом исследовании когорты, в которых H. Pylori
статус установлено путем гистологического исследования, быстрый уреазный тест и серологического теста, 3% инфицированных субъектов, но ни один из неинфицированных разработан рак желудка, после того, как средний срок наблюдения 7,8 лет [25]. Другое исследование, проведенное в Тайване с подобным дизайном исследования также сообщил ни один из злокачественных опухолей желудка не были обнаружены среди неинфицированных испытуемых после среднего периода наблюдения до 6,3 лет [26].
аденокарциномы ассоциация может варьироваться от 6-кратного до бесконечного (необходимая причина). Тем не менее, предыдущие исследования имеют различные ограничения, в том числе небольшого размера выборки, образцы крови, собранных в старости или при установлении диагноза рака, и некорректным анатомического участка рака желудка. Наше исследование, основанное на двух больших биобанках в Швеции, был в состоянии определить относительную большую когорту предметов, которые пожертвовали образцы крови в возрасте 16-40, что является лучшим окно времени, чтобы захватить всю жизнь возникновения инфекции, так как приобретение инфекция почти всегда происходит до взрослой жизни. Кроме того, мы получены и рассмотрены медицинские отчеты для всех случаев рака желудка, а также удалось выяснить кардии /некардиальной происхождения во всех, кроме 3-х случаях. Наши результаты свидетельствуют о том, что сила ассоциации между H. Pylori
инфекции и риск, не кардии желудка аденокарциномы было больше, чем сообщалось ранее в некоторых предыдущих перспективных исследований среди пожилых субъектов. Тем не менее, наши данные не дают четкого подтверждение гипотезы, что H. пилори
является необходимой причиной не-кардии желудка аденокарциномы. Несмотря на небольшие количества кардии аденокарциномы, наши результаты согласуются с предыдущим докладом нулевой ассоциации с H. Pylori
инфекции в районах с низким уровнем риска [27].
<р> Несмотря на наши усилия, чтобы захватить H. Pylori
серологического статуса в лучшем временном окне, мы не смогли исключить возможность неправильной классификации H. пилори
статус инфекции. Несколько линий доказательств подтверждают это предположение, поскольку среди четырех случаев аденокарциномы, не кардии без каких-либо доказательств H. Pylori
инфекция, одна была умеренной /тяжелой атрофии в желтое время отбора проб сыворотки, предполагая (хотя и не доказывает) предыдущее вхождение H. пилори
в какой-то момент. Связь с стационарному регистра также обнаружили, что этот пациент был госпитализирован для вирусного гепатита до даты забора крови. Для остальных 3-х случаях, один из них был госпитализирован хроническим нефритом до забора крови, что также может привести к неточному измерению H. Pylori
антитела. Другим ограничением нашего исследования является то, что из-за возрастной структуре наших испытуемых когорты, большинство случаев рака желудка были молодого возраста. Связь между H. Pylori
рак желудка инфекция и может отличаться, как диффузный тип чаще встречается среди молодых случаев, хотя предыдущие исследования показали аналогичные ассоциации как для диффузного и кишечного типа [19], [22]. Кроме того, хотя случаи и средства контроля были подобраны по возрасту, полу, календарный год сбора и биобанке сыворотки, нам не хватало информации о других потенциальных вмешивающихся, как социально-экономический статус, курение и диеты и т.д. Таким образом, возможность остаточного смешению не может не быть исключена.
<р> Наши результаты добавить доверие к выводу, что H. Pylori
инфекция является гораздо более сильным фактором риска для не-кардии желудка аденокарциномы, чем изначально понял, но это, вероятно, не является необходимой причиной. Однако, так как некорректным из H. Pylori
статус может иметь место также в этом исследовании, ассоциация может быть даже сильнее, чем показали наши данные.
Дырявый кишечник и микробный дисбактериоз могут способствовать цитокиновому шторму в тяжелых случаях COVID-19
Дисбиоз микробиоты кишечника может вызвать тяжелую вторичную инфекцию у пациентов с COVID-19
Мало доказательств наличия тромбоцитопении, связанной с мРНК COVID-19,
Тяжелые осложнения COVID-19, связанные с нарушением кишечного барьера
Влагалищные бактерии, способствующие преждевременным родам
Диета и питание влияют на микробиом слизистой оболочки толстой кишки
Добавление короткоцепочечных жирных кислот улучшает восстановление после инсульта,
исследование мышей показывает Добавление в организм короткоцепочечных жирных кислот может улучшить восстановление после инсульта, согласно исследованиям на мышах, недавно опубликованным в JNeurosci. Д
Вакцинация против ротавируса не связана с риском сахарного диабета 1 типа
Считается, что ротавирусная инфекция является фактором риска развития сахарного диабета 1 типа (СД1). Роль живой аттенуированной ротавирусной вакцинации в риске развития этого состояния у детей заключ
Этот пепто, вероятно, не поможет вашей язве
Язвенная болезнь - это язва или поражение, которое развивается в слизистой оболочке пищевода, желудок, или двенадцатиперстная кишка. Не так давно, Предполагалось, что язвы вызваны стрессом или просто