PLoS ONE: H. pylori seropozitivnosti prije 40 godina i naknadnu rizik od raka želuca:? Uvid u pravi odnos

Sažetak pregled

Želudac karcinogeneze uključuje sluznice i lumena promjene koje favoriziraju spontani nestanak Helicobacter pylori pregled. Stoga je povezanost između infekcije i rizika od raka može obično se podcijeniti. Kao stjecanje infekcije gotovo uvijek događa prije odrasle dobi je serostatus u dobi od 16-40 bi trebalo najbolje odražavaju životnu pojavu infekcije. Stoga smo proveli istraživanje case-control ugniježđena unutar povijesne skupine od oko 400.000 ljudi koji su donirali seruma prije 40 godina na bilo koji od dva velika švedskih Biobanks između 1968. i 2006. godine, a čiji zapisi su povezani dovršiti državnoj knjige. Za svaki želudac adenokarcinom slučaju se javljaju najmanje 5 godina nakon davanja seruma 2 kontrole su izabrani uparen na dob, spol i godine donacije i biobank. Serum imunoglobulin G protutijela na h. pylori pregled stanični površinski antigeni (Hp-ADS) mjereni su enzimski vezanog imunosorbentnog ispitivanja i antitijela protiv CagA s imunoblot analize. Uvjetne logistički regresijski modeli su korišteni za procjenu omjer vjerojatnosti (OR ') za želudac adenokarcinoma među H. pylori
zaraženih u odnosu na nezaražene. Potvrdili smo 59 novooboljelih od želuca adenokarcinom (41 bez kardija tumori) tijekom praćenja. ORS za ne-cardia želuca adenokarcinoma među ispitanicima s HP-CSA antitijela (bez obzira na CagA serostatus), antitijela protiv CagA (bez obzira na HP-CSA serostatus), i antitijela na obje, u odnosu na one koji su bili seronegativne za oboje, bili su 17.1 ( 95% interval pouzdanosti [CI] 4,0-72,9), 10,9 (95% CI 3,2-36,9) i 48,5 (95% CI 5,8 - 407,4), respektivno. H. pylori pregled infekcija je puno jači faktor rizika za ne-cardia želuca adenokarcinoma nego u početku shvatio. Međutim, daljnje studije su potrebne za odgovor da li je potrebno uzrok, kao što je mogućnost pogrešne klasifikacije u H. pylori pregled statusa ne može se isključiti u našem istraživanju pregled

Izvor:. Persson C, Jia Y, Pettersson H, Dillner J, Nyrén O, vi W (2011) H. pylori pregled seropozitivnosti prije 40 godina i naknadnu rizik od raka želuca: uvid u pravi odnos? PLoS ONE 6 (3): e17404. doi: 10,1371 /journal.pone.0017404 pregled

Urednik: T. Mark Doherty, Statens Serum Institut Danska pregled

Primljeno: 19. listopada 2010; Prihvaćeno: 2. veljača 2011; Objavljeno: 2. ožujka 2011 pregled

Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima deklaracije Creative Commons Public Domain koja kaže da, jednom stavljen u javnoj domeni, ovaj rad može slobodno reproducirati, distribuirati, prenositi, mijenjati, izgrađena na, ili na drugi način koristiti bilo tko za bilo koju zakonitu svrhu pregled

Financiranje:. Ova studija je podržan od strane grant od Martina kora Stiftelse a dijelom grant od švedske Research Council (K2009-69X -15372-05-2). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

Iako je incidencija želuca adenokarcinoma smanjio se u industrijaliziranom svijetu, najvjerojatnije zbog pada stope Helicobacter pylori pregled ( H. pylori)
infekcije, to je i dalje je četvrti najčešći tip raka, a zbog loše prognoze drugi najčešći uzrok smrti od raka povezanih svijetu [1], [2]. Bez obzira na njegovu epiteta kao daleko najjača uspostavljen faktor rizika za distalne raka želuca [3], H. pylori pregled infekcija ostala tamni konj s obzirom na svom pravom može pripisati frakciji, pak određuje istinskom snagom udruge. Serološki testovi antitijela protiv h. pylori pregled površinskih antigena (HP-ADS) i CagA su kodirani citotiksin povezane gena-A, zna da uzrokuju više opsežnog upala u sluznicu želuca, već dugo koristi za istraživanje ovog udruge. Međutim, kronični atrofični gastritis, javlja se po stopi od 0,9 do 3,6 na 100 osoba-godina među neliječenih zaraženih osoba [4], a vjerojatno i na mnogo višoj stopi među onima predodređena za razvoj raka želuca, uništava se mikroorganizam prirodne niša i može dovesti do nestanak H. pylori
i smanjuje titar antitijela. To je mogla dovesti do podcjenjivanja snage udruge u prethodnim istraživanjima. Za mjerenje H. pylori
status infekcije u ranoj odrasloj dobi do 40 godina, kada je u biti svi zaraženi ljudi su već stekli infekcija [5], ali kronični atrofični gastritis i dalje rijetka [6], bit će kritična za precizno mjerenje istinsku povezanost. Stoga smo proveli istraživanje case-control ugniježđena unutar povijesne skupine od oko 400 000 osoba koja je donirala uzoraka seruma na bilo koju od dvije velike švedske Biobanks u ranim godinama, između 1968. i 2006. godine procijeniti pravu snagu H. pylori pregled -stomach odnos rak pregled

Metode

Kohorta Uključene su sve osobe koje su donirale serum prije 40 godina na bilo koji od dva švedskih Biobanks -. Švedski institut za kontrolu infektivnih bolesti Biobank (od 1957) i Malmö Mikrobiologija Biobank (od 1969). pregled

Studijski biobanks pregled

Švedski institut za praćenje zaraznih bolesti Biobank. pregled

Švedski institut za kontrolu infektivnih bolesti ima izveo seriju stanovništvu, zemlje istragama imunitet protiv infekcija u švedskom populacije [7]. Već desetljećima, švedski institut za kontrolu infektivnih bolesti je također služio kao referentnog laboratorija za mnoge mikrobiološke analize. Kao dio kontrole kvalitete i sustavu za dokumentiranje, dio uzoraka koji su analizirani su bili pohranjeni na -20 ° C. Uzorci su pohranjeni od 1957. godine, a kompletna serija uzoraka su pohranjene jer 1977. biobank analizirani su uzorci seruma od 93 462 jedinstvenih pojedinaca (s važećim Nacionalni registracijski brojevi [NRNs] - pojedinačno jedinstvene podatke za identifikaciju osoba dodijeljenih švedske stanovnika ubrzo nakon rođenja ili imigracija ) prikupljeni u dobi između 16 i 40. uzoraka odabranih za studijske skupine stigao u biobank između 1968-03-19 i 2001-12-31. pregled

Malmö Mikrobiologija biobank. pregled

biobank sadrži uzorke pristigle na Zavod za kliničku mikrobiologiju u MAS University Hospital u Malmöu, gdje je bio spas dijela uzorka potrebna za kliničku dijagnostiku i dokumentacije svrhu. Većina uzoraka Uzorci seruma koji su podneseni za dijagnozu prenose krvlju virusnih infekcija, npr virus hepatitisa (više od 500.000 uzoraka). Oko 100.000 uzoraka u biobank proizlaze iz populacije na bazi serološki screeninga za virusne infekcije i rubeole imuniteta za vrijeme trudnoće. Stanovništvo služio je trenutno cijela regija Skåne, gdje je Zavod za kliničku mikrobiologiju je trenutačno jedina klinička virološki laboratorij. Rad biobank je certificirana od strane Švedske akreditacijske agencije i prati postupke ISO17025. Malmö Mikrobiologija Biobank uključeni uzorci seruma od 374 598 jedinstvenih pojedinaca (s važećim NRNs) prikupljenih u dobi između 16 i 40. uzoraka odabranih za studijske skupine stigao u biobank između 1969-02-10 i 2001-12-31.

Follow-up pregled

Povezanost završiti državnoj registre, uključujući švedske Cancer Registra, uzroka smrti registar i migracije registar, pod uvjetom praćenje podataka iz kolekcije seruma do prve dijagnoze raka želuca, emigracije, smrt, ili 31. prosinca 2006, koje je prvo dogodilo. U NRNs, a koristi se kako u biobanks i registre, osigurati precizne utakmica. Da biste provjerili valjanost NRNs, daljnje povezivanje na ukupno stanovništvo Registar je izvršena. Ako NRN ne može se naći u ukupnom stanovništvu registar, uzroci smrti registar ili migracije registar, smatralo se da je invalid i uzorak seruma, uz zapisnik, nije bila uključena u analizu. Želudac adenokarcinoma slučajevi su identificirani kroz zemlje Cancer Registra, osnovan je 1958. godine i sa procijenjenom potpunost 96-98% [8], [9]. Rak Registracija zabilježen neoplazme pomoću ICD-7 klasifikacija kroz cijeli plansko razdoblje. Poseban broj za rak želuca u kardija je uveden prvi u 1969 i bio je naširoko koristi od 1970. godine histološki tip svakog snimljenog tumor je zabilježen od strane histologiju koda, iako ti kodovi ne pravi razliku između Lauren crijevnih i difuznih vrste adenokarcinoma [10]. Kako bi se smanjila mogućnost pogrešne klasifikacije u H. pylori pregled statusa infekcije povezane s razvojem raka želuca, broj oboljelih od raka želuca nastaju u roku od 5 godina od uzimanja indeks u serumu su zanemareni. Za svaki slučaj raka želuca odabrali smo 2 kontrolnu skupinu o dobi, spolu, godini uzimanja uzorka seruma i biobank korištenja uzorkovanje gustoće pojava. Pregled

Pregled medicinske dokumentacije

Kako bi se dodatno potvrditi dijagnozu i odrediti želučani sub, svi medicinski zapisi prikupljeni od odgovarajućih postrojenja za pročišćavanje su pregledani od strane specijaliste u probavnom operacije (ON) zaslijepljeni H. pylori pregled statusa i ranije izvijestili ICD kod u švedskom Cancer Registra. pregled

Laboratorijska analiza pregled

Imunoglobulin G protutijela na HP-ADS mjereni su s imunoenzimnim testom (ELISA) ( Biohit, Finska). Osjetljivost i specifičnost za test je bio prijavljen kao 96% i 94%, respektivno [11]. Antitijela protiv CagA se mjeri pomoću imunoblot analizom (Helicoblot 2.1, Genelabs Diagnostics, Singapore) u skladu s uputama proizvođača [12]. Pregled

Pepsinogen (PG) razina u serumu su izmjerene pomoću ELISA metode (Biohit, Finska) u skladu s uputama proizvođača. Prisutnost teškim ili umjerenim corpus atrofični gastritis se definira kao PGI ispod 25 ug /l ili PGI: Odnos PGII manje od 3. osjetljivost i specifičnost je izvijestio kako je 71% i 98% u studiji validacije provodi u Švedskoj [13]. Sve laboratorijske analize provedene su na slijepi način osposobljeno osoblje. Uzorci za kontrolu kvalitete koji se nalaze u setove su uključeni na svakom testu ploče s kontrolnim uzorcima dodatnu kvalitetu korištenja Uzorci seruma iz laboratorija. Pregled

Statistička analiza pregled

omjere (OR) i njihove odgovarajuće interval pouzdanosti 95% (95% CI) za razvijanje želuca adenokarcinom povezan s h. pylori pregled infekcija procijenjena je pomoću uvjetnih logističke regresijske modele. Od Kontrole su pojedinačno uskladiti sa slučajevima s obzirom na dob, spol, kalendarske godine prikupljanja seruma i biobank, ovi faktori su inherentno prilagođena. Sve statističke analize provedene su pomoću Stata /SE 9.2 (StataCorp, College Station, TX, USA). Istraživanje je odobreno od strane regionalnog istraživačkog etičkog provjeru odbora u Stockholmu u Švedskoj. Pregled

Rezultati pregled

Slika 1 prikazuje dijagram toka za identifikaciju želudac adenokarcinoma slučajeva. U ukupnoj 105 karcinoma želuca (ICD-7 šifra 151) koje su se dogodile najmanje 5 godina nakon prikupljanja uzoraka krvi su identificirani tijekom praćenja. Među njima, 27 su bili isključeni zbog nedostaje ili uzoraka seruma ili činjenici da su karcinomi pronađena slučajno na obdukciji. Za preostalih 78 slučajeva uspješno preuzeti medicinsku dokumentaciju u vezi s dijagnozom raka za 68 predmeta. Nakon pregleda, 9 slučajeva se smatralo da su tumori osim želuca adenokarcinoma. Među preostalih 59 želuca adenokarcinoma slučajeva, 15 želudac adenokarcinoma slučajeva utvrđeno da kardija adenokarcinom i 41 ne-cardia želuca adenokarcinoma. U 3 želudac adenokarcinoma slučajevima nije bilo moguće utvrditi točan podrijetlo u želucu. Pregled

Neke osnovne karakteristike predmeta i njihovih usporednih nadzora su prikazani u tablici 1. Kao što se i očekivalo, nije bilo razlike u distribuciji spola a prosječna dob u krvi uzimanja uzorka između predmeta i kontrole. Srednja dob u vrijeme dijagnoze želučane adenokarcinoma je 47,3 godina (raspon 25-68). Srednje vrijeme između prikupljanja krvi i želuca adenokarcinom dijagnoze bila je 16,5 godina (raspon 5-33). Prisutnost teškim ili umjerenim corpus atrofični gastritis u vrijeme početnog prikupljanja seruma je češći kod adenokarcinoma slučajevima želuca (8,5%) u usporedbi s usporednih nadzora (0,9%).

ORS za sve želučane adenokarcinoma među subjektima s HP-om CsA antitijela (bez obzira na CagA serostatus) i antitijela protiv CagA (bez obzira na HP-CSA serostatus) bili su 4,1 (95% CI 1.9-8.5) i 3,5 (95% CI 1.7-7.1), odnosno (Tablica 2). Mi i dalje analizirali podatke kombinirajući HP-CSA i CagA antitijela, a koristi se predmeti seronegativne za oba kao neosvijetljeni referentne skupine. U usporedbi s ovim "čiste" referentne skupine, one Serološki pozitivna ili sa HP-CSA ili CagA antitijela imao više od tri puta veći rizik za razvoj želuca adenocaricnoma. Povećani rizik više izraženo u skupini seropozitivnih s oba HP-CSA i CagA antitijela (OR = 5,5, 95% CI 2,3-12,9) (Tablica 2). Pregled

Kada je analiza ograničena na 41 slučajeva nisu -cardia želudac adenokarcinom, ORS su 17.1 (95% CI 4.0-72.9) i 10,9 (95% CI 3,2-36,9) među nositeljima protutijela za HP-ADS i CagA, respektivno. Odgovarajući rezultati za cardia adenokarcinom bile 0,5 (95% CI 0.1-2.8) i 0.6 (95% CI 0.2-2.5), odnosno (Tablica 2). U usporedbi s "čiste" referentne skupine, one seronegativne za oba HP-CSA i CagA antitijela, ispitanici seropozitivnih ili sa HP-CSA ili CagA antitijela imao blizu 10 puta povišen rizik (95% CI 2,9 - 32,9), a povećan rizik dodatno porasla na gotovo 50 puta među onima seropozitivne s oba antitijela (95% CI 5.8-407.4). Odgovarajući rezultati za cardia adenokarcinom bile 0,8 (95% CI 0,2-2,7) i 0,3 (95% CI 0,03 - 2,6), odnosno (Tablica 2). Pregled

Rasprava pregled

Iako je H. pylori pregled je klasificirana kao klasa I kancerogen za rak želuca od strane Međunarodne agencije za istraživanje raka (IARC), već 1994. godine [14], snaga udruge ostaje neizvjesna. U ranoj meta-analizi 42 studija koje su obično od poprečnog presjeka prirode (s H. Pylori pregled dijagnoze u vrijeme postavljanja dijagnoze raka), omjer sažetak koeficijente samo 2,04 [15]. To je vjerojatno zbog činjenice da je želudac adenokarcinom razvija kasnije u životu (55+) i histološke promjene u želucu tijekom razvoja raka mogu dovesti do spontanog nestanka bakterija. H. pylori pregled su pokazali poticanje proizvodnje upalnih medijatora, kao što su IL-1 i TNF-a, oba potentan potiskivača lučenja sok želuca. Povećanje pH u želucu može dovesti do širenja H. pylori
iz antruma u korpus, što rezultira povećanom upale u sluznici korpusa, nakon čega slijedi uništenje parijetalni stanica i nepovratne hypochlorhydria [2], [16].

Već 1994. kombiniranom analizom 3 buduće studije su otkrili da višak rizika se povećava s povećanjem vremenski period između uzimanja uzorka i rak dijagnoza [17]. Ovo otkriće je potvrđeno kasnije skupnu analizu 12 studija dokazano [18], u kojoj je pronađeno šest puta veći rizik za ne-cardia adenokarcinom u bolesnika čiji su uzorci prikupljeni su 10 ili više godina prije dijagnoze raka, a relativnog rizika u roku od 10 godina nakon što serotesting je 2,4. Slično tome, u alfa-tokoferol, beta-karoten prevencije raka (ATBC) Grupna studija, bliski do 8 puta veći rizik za rak ne-cardia želuca povezane s H. pylori pregled infekcija prijavljen [19]. H. pylori pregled sojeva koji sadrže CagA
gen se zna da uzrokuju više opsežnog upala u sluznicu želuca i antitijela protiv CagA trajati dugo nakon iskorjenjivanja [20], [21]. U Švedski stanovništva temelje case-control studija [22], kada je HP-CSA- /CagA + predmeti (vjerojatno s "izgorjela" H. Pylori pregled infekcija) uklonjeni su iz seronegativne referentne skupine, podvrgava seropozitivne s HP-ADS imali OR 21,0. Konkretno, grupa s HP-CSA- /CagA +, u usporedbi s referentnom skupinom seronegativne s oba testa, ima omjer izgleda kao visok kao 68,0. To je u skladu s nedavnom japanskom kohortnog istraživanja među sredovječnih ispitanika [23]. Tu se više od 100 puta povećani rizik od raka želuca je zabilježeno u skupini seronegativne s H. pylori
antitijela, ali s niskim pepsinogen I: omjer II. Neke studije čak predložio da H. pylori pregled, infekcija može biti nužan razlog za ne-cardia adenokarcinom. U maloj studiji case-control provedena u Njemačkoj, nakon isključivanja slučajeva sa uzorcima krvi prikupljenih više od 90 dana nakon gastrektomije, T4 fazi, HP /CagA + ili graničnim IgG rezultata, svi preostali 32 ne-kardija želudac adenokarcinoma slučajevi su seropozitivne s H. pylori pregled infekcija [24]. Slično tome, u malom kohortnog studiji, u kojoj je H. pylori pregled stanja utvrđeno je po histološki pregled, brzi ureaza testom, i serološkog testa, 3% inficiranih predmeta, ali niti jedan od neinficiranog razvio rak želuca, nakon srednje vrijeme od 7,8 godina [25] follow-up. Druga studija provedena u Tajvanu sa sličnim dizajn studija je također izvijestio niti jedan od želučanih malignih bolesti otkriven među nezaraženih subjekata nakon prosječnog praćenja od 6,3 godina [26]. Pregled

Ukratko, nekoliko novijih studija sugerira da snagom H. pylori pregled -noncardia želudac adenokarcinom povezanost može biti u rasponu između 6 puta na beskonačni (potreban uzrok). Međutim, prethodne studije imaju različite ograničenja, uključujući male veličine uzorka, uzorci krvi prikupljeni u starosti ili kod dijagnoze raka i pogrešne klasifikacije anatomske stranice raka želuca. Naša studija, na temelju dva velika biobanks u Švedskoj, bio je u stanju prepoznati relativno velikoj skupini osoba, koji su donirali uzorke krvi u dobi 16-40 između, što je najbolje vrijeme prozor za hvatanje doživotno pojavu infekcije, kao i stjecanje infekcija gotovo uvijek događa prije odrasle dobi. Nadalje, uzeo mi i pregledali medicinsku dokumentaciju za svih slučajeva raka želuca, i uspio razjasniti kardija /noncardia porijeklo u svim, ali 3 slučaja. Naši rezultati sugeriraju da je snaga povezanosti između H. pylori pregled, infekcija i rizik od ne-cardia želuca adenokarcinoma bila veća nego što je izvijestila ranije u nekim ranijim studijama potencijalnim među starijim temama. Međutim, naši podaci ne daju jasnu potporu hipotezi da je H. pylori pregled je nužan uzrok ne-cardia želuca adenokarcinoma. Unatoč malom broju cardia adenokarcinom, naši rezultati su u skladu s prethodno izvješće o null suradnji s H. pylori pregled infekcije u niskorizične područja [27]. pregled

Unatoč našim naporima da se obuhvati H. pylori pregled, stanje infekcije u najboljem vremenskog okvira, nismo mogli isključiti mogućnost pogrešne klasifikacije u H. pylori
status infekcije. Neki dokazi podupiru ovu sumnju, kao jedan od četiri ne-kardija adenokarcinoma slučajevima bez dokaza o H. pylori pregled infekcija, jedan je imao umjerenim /težim corpus atrofije u vrijeme uzimanja uzoraka seruma, sugerirajući (iako ne dokazuje) prethodne pojave H. pylori
u nekom trenutku. Povezanost s Inpatient Registar je također pokazalo da je taj pacijent je bio hospitaliziran zbog virusnog hepatitisa prije dana uzimanja uzoraka krvi. Za ostale 3 slučaja, jedan je bio hospitaliziran zbog kroničnog nefritisa prije uzimanja uzoraka krvi, što također može dovesti do netočnih mjerenja H. pylori pregled antitijela. Drugo ograničenje našeg istraživanja je da, s obzirom na dobnu strukturu našoj skupini ispitanika, većina slučajeva raka želuca su mlađe dobi. Veza između H. pylori pregled, infekcija i rak želuca, možda se razlikuju kao difuzni tip je češći kod mladih slučajevima, iako prethodne studije pokazale slične udruge za oba difuznu i crijevnih vrste [19], [22]. Nadalje, iako su slučajevi i kontrole su uparen na dob, spol, kalendarske godine za prikupljanje i biobank serum, mi nedostajala informacije o drugim potencijalnim Ëimbenike, kao što su socio-ekonomski status, pušenje i prehrane, itd Dakle, mogućnost zaostalog zbrka ne mogu ne može isključiti. pregled

Naši rezultati dodati povjerenje zaključka da H. pylori pregled infekcija je puno jači faktor rizika za ne-cardia želuca adenokarcinoma nego u početku shvatio, ali to vjerojatno nije potrebno uzrok. Međutim, budući da pogrešne klasifikacije u H. pylori pregled statusa Možda je došlo iu ovom istraživanju, Udruga može biti čak i jači nego što je navedeno od strane naših podataka. pregled