PLoS One: H. pylori Szeropozitivitás 40 éves kor előtt, és ezt követő gyomorrák kockázatát: Egy pillantás az igazi kapcsolat?

absztrakt katalógusa

Gyomor karcinogenezissel magában nyálkahártya és a lumen változások kedveznek spontán eltűnése Helicobacter pylori katalógusa. Ezért a szövetség között a fertőzés és a rák kockázata, akkor például lehet alábecsülni. Mivel megszerzése a fertőzés szinte mindig előfordul felnőttkor előtt, a szerostátusza évesen 16-40 kellene legjobban tükrözik az élettartam előfordulása a fertőzés. Ezért végzett eset-kontroll vizsgálat ágyazott történelmi kohorsz mintegy 400.000, akik adományoztak sera 40 éves kor előtt, hogy akár két nagy svéd biobankok között 1968 és 2006, valamint olyan nyilvántartást vezet, kötődtek a teljes országos nyilvántartások. Minden gyomor adenokarcinóma esetében előforduló legalább 5 év után a szérum véradás 2 kontrollt választottunk párosított kora, neme és év az adományozás és biobank. A szérum immunglobulin G antitestek ellen H. pylori
sejt-felületi antigének (HP-CSA-k) mértük egy enzimmel kapcsolt immunoszorbens vizsgálatban és elleni antitestek CagA egy immunoblot assay. Kondicionális logisztikus regressziós modellt alkalmaztunk becslésére esélyhányados (OR) a gyomor adenokarcinóma között H. pylori
fertőzött képest nem fertőzött. Igazoltuk 59 diagnosztizált beteg gyomor adenokarcinóma (41 non-cardia tumorok) a követés alatt. Legkülső régiók nem cardia gyomor adenokarcinóma alanyok között a HP-CSA antitesteket (függetlenül CagA szerostátusz) elleni antitestek CagA (függetlenül attól, hogy Hp-CSA szerostátusza), és az antitestek egyaránt, azokhoz képest, akik szeronegatív mindkét voltak 17,1 ( 95% -os konfidencia-intervallum [CI] 4,0-72,9), 10,9 (95% CI 3,2-36,9), és 48,5 (95% CI 5,8-407,4), ill. H. pylori fertőzés katalógusa sokkal erősebb kockázati tényező nem cardia gyomor adenokarcinóma, mint azt eredetileg megvalósult. Azonban további vizsgálatok szükségesek a választ, hogy ez szükséges oka, mint annak lehetőségét, téves besorolása H. pylori katalógusa állapot nem zárható ki a vizsgálatba. katalógusa

Citation: Persson C, Jia Y, Petterson H, J Dillner, Nyren O, Ye W (2011) H. pylori katalógusa Szeropozitivitás 40 éves kor előtt, és ezt követő gyomorrák kockázatát: Egy pillantás az igazi kapcsolat? PLoS ONE 6 (3): e17404. doi: 10,1371 /journal.pone.0017404 katalógusa

Szerkesztő: T. Mark Doherty Statens Serum Institute, Dánia katalógusa

Beérkezett: október 19, 2010; Elfogadva: február 2, 2011; Megjelent: március 2, 2011 katalógusa

Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Public Domain nyilatkozat, amely kimondja, hogy ha elhelyezett nyilvános, ez a munka is szabadon másolható, terjeszthető, továbbítani, módosítani, épül, vagy más módon bárki felhasználhatja bármilyen törvényes célra. katalógusa

Forrás: Ez a tanulmány támogatott a támogatási Martin Rind Stiftelse, részben pedig a támogatás a svéd Kutatási Tanács (K2009-69X -15372-05-2). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

Bár az előfordulási gyomor adenokarcinóma csökkent az iparosodott világban, valószínűleg a csökkenő árak a Helicobacter pylori katalógusa ( H. pylori) hotelben fertőzések, ez még a negyedik leggyakoribb rák típusától, valamint amiatt, hogy a rossz prognózis a második leggyakoribb oka a rák összefüggő halálesetek világszerte [1], [2]. Anélkül, hogy a jelző messze legerősebb rizikófaktort jelent distalis gyomorrák [3], H. pylori fertőzés katalógusa maradt egy sötét ló tekintetében valódi tulajdonítható frakció viszont határozza meg az igazi ereje az egyesület. Szerológiai vizsgálatok elleni antitestek H. pylori
sejtfelszíni antigének (HP-CSA-k), és CagA által kódolt citotoxin-asszociált gén-A, ismert, hogy szélesebb körű a gyulladás a gyomor nyálkahártya, már régóta alkalmaznak, hogy vizsgálja meg ezt az összefüggést. Azonban krónikus atrófiás gastritis, olyan tempóban történik a 0,9-3,6 100 személy-év közötti kezeletlen fertőzött egyének [4], és valószínűleg sokkal magasabb azok körében hivatott fejleszteni gyomorrák, tönkreteszi a mikroorganizmus természetes fülke és vezethet eltűnése H. pylori
és csökkenő ellenanyag titer. Ez okozhatta alulbecsülték a szilárdság az egyesület korábbi vizsgálatokban. Mérésére H. pylori
fertőzöttségi állapot korai felnőttkorban évig 40 éves korig, amikor lényegében az összes fertőzött ember már szereztek fertőzés [5], de krónikus atrophiás gastritis még ritka, [6] lenne kritikus pontosan mérő az igazi társulás. Ezért végzett eset-kontroll vizsgálat ágyazott történelmi kohorsz mintegy 400 000 személy, aki adományozott szérum mintákat, amelyek két nagy svéd biobankok a fiatal korosztály között 1968 és 2006 megbecsülni az igazi ereje a H. pylori katalógusa -stomach rák kapcsolatát. katalógusa

Módszerek katalógusa

A kohorsz minden egyént, aki adományozott szérum előtt 40 éves kor vagy a két svéd biobankok - a Svéd Intézet Fertőző Betegségek biobankot (1957 óta) és Malmö Microbiology biobankot (1969 óta). katalógusa

Study biobankokra katalógusa

Swedish Institute for Infectious Disease Control biobankot. katalógusa

A svéd fertőző Betegségek Intézete Control elvégzett egy sor lakossági alapú, országos vizsgálatok elleni immunitás fertőzések a svéd lakosság [7]. Évtizedeken svéd Fertőző Betegségek Intézete vezérlés is szolgált referencialaboratórium sok mikrobiológiai elemzések. Ennek egy része a minőség-ellenőrzési és dokumentációs rendszer, része a minták az elemzett már -20 ° C-on. A mintákat tárolták 1957 óta, és teljes sorozat minták tárolása 1977 óta biobank tartalmazza a szérum mintákban 93 462 egyedi egyének (érvényes nemzeti regisztrációs számok [NRNs] - külön egyedi személyi azonosítók rendelni minden svéd lakosok röviddel a születés után vagy a bevándorlás ) gyűjtött éves kor között 16 és 40. a kiválasztott minták tanulmány kohorsz megérkezett a biobank között 1968/03/19 és 2001/12/31. katalógusa

Malmö Microbiology biobank. katalógusa

a biobank tartalmazza az átadott minták a Department of Clinical Microbiology MAS Egyetemi Kórház Malmö, ahol a megtakarítás egy részét a minta nem volt szükség a klinikai diagnosztikai és dokumentációs célból. A többség a minták szérum mintákat, amelyeket benyújtott diagnózis vérrel terjedő vírusos fertőzések, így például hepatitis vírus (több mint 500.000 minta). Mintegy 100.000 minta a biobank származnak lakossági alapú szerológiai vírusfertőzések és rubeola immunitás terhesség alatt. Az ellátott lakosság jelenleg az egész régióban Skåne, ahol a Department of Clinical Microbiology jelenleg az egyetlen klinikai virológiai laboratórium. A művelet a biobank hitelesíti a Svéd Nemzeti Akkreditációs Ügynökség és követi ISO17025 eljárásokat. A Malmö Microbiology Biobank benne szérum mintát 374 598 egyedi egyének (érvényes NRNs) között gyűjtött 16 éves és 40 kiválasztott minták tanulmány kohorsz megérkezett a biobank között 1969/02/10 és 2001/12/31.

a nyomon követés katalógusa

Csatlakozás a teljes országos nyilvántartások, köztük a svéd Rákregiszter, halálokok Regisztráció és migrációs Register, feltéve követési adatokat a szérum gyűjtését, amíg az első diagnózis gyomorrák, kivándorlás, halál, vagy december 31, 2006, amelyik először fordult elő. A NRNs, mindkettőt a biobankok és a nyilvántartások, biztosítva a pontos egyezés. Érvényességének ellenőrzése a NRNs további kapcsolat a teljes lakosság Register végeztünk. Ha egy NRN nem található a teljes lakosság nyilvántartás, halálokok Regisztráció vagy migrációs Regisztráció azt érvénytelennek minősül, és a szérum minta, valamint a rekord, nem szerepelt az elemzésben. Gyomor adenocarcinoma esetet azonosítottak az országos Rákregiszter, 1958-ban alapított, és a körülbelüli teljességét 96-98% [8], [9]. A Rákregiszter felvett daganatok segítségével ICD-7 besorolás a vizsgálat teljes időtartama alatt. Külön kód gyomorrák a cardia vezették először 1969-ben, és széles körben használják 1970 óta szövettani típusa mindegyik felvett tumor is rögzített egy szövettani kód, bár ezek a kódok nem tett különbséget Lauren bél és a diffúz típusú adenocarcinoma [10]. Annak érdekében, hogy csökkentse annak lehetőségét, téves besorolásával H. pylori katalógusa fertőzési állapot társult gyomorrák fejlesztés, gyomorrák esetekre számított 5 éven belül index szérum gyűjtés, figyelmen kívül hagytak. Minden gyomorrák esetében kiválasztottunk 2 kontroll párosított életkor, a nem, az évben a szérum mintavétel és biobank segítségével előfordulási sűrűség mintavétel. Katalógusa

felülvizsgálata orvosi feljegyzések

további igazolása a diagnózist, és adja a gyomor alwebhely minden orvosi feljegyzések gyűjtött megfelelő kezelési egységek áttekintette a szakember a gasztrointesztinális sebészet (ON) tudták, hogy H. pylori katalógusa állapot és korábban bejelentett BNO kódot a svéd Rákregiszternek. katalógusa

Laboratóriumi elemzés katalógusa

Az immunglobulin G antitestek ellen Hp-CSA mértük enzimhez kapcsolt immunoassay (ELISA) ( Biohit, Finnország). Az érzékenység és specificitás a vizsgálathoz jelentettek 96% és 94% volt [11]. Elleni antitestek CagA mértük egy immunoblot assay (Helicoblot 2,1, Genelabs Diagnostics, Singapore) alkalmazásával a gyártó utasításai [12].

Pepszinogén (PG) szintje szérumban mértük ELISA módszerrel (Biohit, Finnország) szerint a gyártó utasításai szerint. Jelenléte súlyos vagy mérsékelt corpus sorvadásos gyomorhurut definiáltuk OFJ legfeljebb 25 ug /l vagy OFJ: PG-II aránya kevesebb mint 3 Az érzékenység és specifikusság jelentettek 71% és 98% -ban a hitelesítési vizsgálat végzett Svédországban [13]. Minden laboratóriumi elemzéseket végeztük vak módszerrel képzett személyzet. A minőség-ellenőrzési minta ellátva készletek kerültek az egyes vizsgálati lemezeket további minőség-ellenőrzési minta segítségével összegyűjtött savó mintát a laboratóriumban. Katalógusa

A statisztikai elemzés katalógusa

Az esélyráták (OR) és a hozzájuk tartozó 95% -os konfidencia intervallum (95% CI) a fejlődő gyomor adenocarcinoma társított H. pylori fertőzés katalógusa becsülték feltételes logisztikus regressziós modellek. Mivel kontrollokat egyedileg illeszkedik az esetek tekintetében a kor, nem, naptári év szérum gyűjtés és biobank, ezek a tényezők voltak eleve korrigált. Minden statisztikai analízist végeztük Stata /SE 9.2 (StataCorp, College Station, TX, USA). A tanulmány által jóváhagyott Regionális Kutatásetikai Elbírálás Board Stockholm, Svédország. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Az 1. ábrán a folyamatábra azonosításához gyomor adenokarcinóma eseteket. Összesen 105 gyomorrák (BNO-7-kód 151) bekövetkezett, legalább 5 év után vérminta levételét azonosítottak a követés alatt. Ezek közül 27-et kizárni, mert vagy hiányzik szérumminták vagy az a tény, hogy a rákok talált mellékesen a boncoláskor. A fennmaradó 78 esetben sikeresen letöltöttük az orvosi feljegyzések a rák diagnózis 68 esetben. A felülvizsgálatot követően 9 esetben ítélték, hogy daganatokat gyomor adenokarcinóma. A fennmaradó 59 gyomor adenokarcinóma esetekben 15 gyomor adenokarcinóma eseteket határozza meg, hogy cardia adenocarcinoma és 41 nem-cardia gyomor adenokarcinóma. 3 gyomor adenokarcinóma esetekben nem lehet meghatározni a pontos eredetét a gyomorban. Katalógusa

Néhány alapvető jellemzői esetek és illesztett kontrollok 1. táblázatban foglaltuk össze Ahogy az várható volt, nem volt különbség a nemek eloszlása és átlagéletkor vérminta levételét közötti esetek és a kontrollok. Az átlagos életkor a diagnózis gyomor adenokarcinóma 47,3 év (25-68). Ezenközben a szérum gyűjtés és a gyomor adenokarcinóma diagnózis 16,5 év (5-33). Jelenléte súlyos vagy mérsékelt corpus sorvadásos gyomorhurut idején kezdeti szérum gyűjtemény között gyakoribb a gyomor adenokarcinóma esetben (8,5%), mint illesztett kontroll (0,9%). Katalógusa

legkülső minden gyomor adenokarcinóma alanyok között a HP -CSA antitestek (függetlenül attól, CagA szerostátusz) és az elleni antitestek CagA (függetlenül a Hp-CSA szerostátusz) volt 4,1 (95% CI 1,9-8,5), és 3,5 (95% CI 1,7-7,1), illetve (2. táblázat). Mi tovább elemezzük adatok kombinálásával Hp-CSA és CagA antitestek és használt alany szeronegatív mind a megvilágítatlan adatával. Ehhez képest a "tiszta" referencia-csoport, ezek szeropozitív akár Hp-CSA vagy CagA antitestek volt több, mint 3-szor nagyobb a kockázata a gyomor adenocaricnoma. A fokozott kockázat kifejezettebb volt között a csoport szeropozitív mind Hp-CSA és CagA antitestek (OR = 5,5, 95% CI 2,3-12,9) (2. táblázat). Katalógusa

Amikor elemzés csak 41 esetben nem -cardia gyomor adenokarcinóma, legkülső régiók voltak 17,1 (95% CI 4,0-72,9) és 10,9 (95% CI 3,2-36,9) hordozók között antitestek Hp-CSA és CagA, ill. A megfelelő eredmények cardia adenocarcinoma voltak: 0,5 (95% CI 0,1-2,8), és 0,6 (95% CI 0,2-2,5), illetve (2. táblázat). Összehasonlítva a "tiszta" referencia-csoport, azok szeronegatív mind Hp-CSA és CagA antitestek alanyok szeropozitív akár Hp-CSA vagy CagA antitestek volt közel 10-szer nagyobb kockázat (95% CI 2,9-32,9), és a fokozott kockázat további emelkedett, hogy lezárja a 50-szeres azok között szeropozitív mindkét antitest (95% CI 5,8-407,4). A megfelelő eredmények cardia adenocarcinoma volt 0,8 (95% CI 0,2-2,7) és 0,3 (95% CI 0,03-2,6), illetve (2. táblázat). Katalógusa

Vita katalógusa

Bár H. pylori katalógusa minősítették I. osztályú rákkeltő gyomorrák a Nemzetközi Ügynökség Rákkutató (IARC) már 1994-ben [14], az erőt a szövetség továbbra is bizonytalan. Egy korai meta-analízis 42 tanulmányok, amelyek jellemzően a keresztmetszeti jellegű (a H. Pylori katalógusa diagnózis idején a diagnózis), az összefoglaló esélyhányados csak 2,04 [15]. Ez valószínűleg annak a ténynek köszönhető, hogy a gyomor adenokarcinóma korban alakul (55+), és a szövettani változások a gyomor alatt a rák fejlődését vezethet spontán eltűnését a baktériumok. H. pylori
kimutatták, hogy elősegíti a gyulladásos mediátorok, azaz például az IL-1β és a TNF-α, mindkettő hatásos szuppresszorai gyomor gyümölcslé szekréciót. A növekedés a gyomor pH vezethet terjedésének H. pylori
a antrumból a corpus, így nagyobb a gyulladás a nyálkahártya a corpus, majd parietális sejtek pusztulása és visszafordíthatatlan hypochlorhydria [2], [16]. katalógusa

Már 1994 kombinált analízis 3 prospektív vizsgálatok során azt találták, hogy a felesleges kockázatok növekedésével emelkedett időablak között mintavételt és a rák diagnózisa. [17] Ezt a megállapítást alátámasztja később összesített elemzése 12 tanulmány [18], amelyben hatszoros fokozott kockázata a nem cardia adenocarcinoma volt azoknál a betegeknél, akiknek a mintákat gyűjtöttünk 10 vagy több év előtt rák diagnózisa, míg a relatív kockázat 10 év után serotesting 2,4. Hasonlóképpen, az Alfa-tokoferol, béta-karotin Cancer Prevention (ATBC) előretekintő tanulmányt, egy közel 8-szoros relatív kockázat nem cardia gyomorrák társított H. pylori
fertőzést jelentettek [19]. H. pylori katalógusa törzsek, amelyek a CagA katalógusa gén okoznak kiterjedtebb gyulladást a gyomornyálkahártya szembeni antitestek CagA úrrá felszámolása után [20], [21]. Egy svéd populáció alapú eset-kontroll vizsgálat [22], amikor a HP-CSA- /CagA + tárgyak (feltehetően a "kiégett" H. Pylori fertőzés katalógusa) kivettük a szeronegatív referencia csoport, tárgyak szeropozitív a Hp-CSA volt OR 21,0. Különösen a csoport Hp-CSA- /CagA +, míg a referencia-csoport szeronegatív mindkét teszttel, van egy esélyhányados olyan magas, mint 68,0. Ez összhangban van a legújabb japán kohorszvizsgálatban a középkorú alanyok [23]. Van egy több, mint 100-szeres gyomorrák kockázatát is megjegyezték, a csoport szeronegatívak H. pylori
ellenanyagok, de az alacsony pepszinogén I: II arány. Egyes tanulmányok még azt javasolta, hogy H. pylori fertőzés katalógusa lehet szükséges oka a nem cardia adenocarcinoma. Egy kis eset-kontroll tanulmány Németországban, miután esetektől eltekintve a vérminták több mint 90 nap után gastrectomián T4 szakaszban HP-/CagA +, vagy borderline IgG eredményeket, az összes többi 32 nem cardia gyomor adenokarcinóma esetekben szeropozitív a H. pylori fertőzés katalógusa [24]. Hasonlóképpen, egy kis kohorsz vizsgálatban, amelyben H. pylori katalógusa állapotát állítjuk meg, hogy a szövettani vizsgálat, gyors ureáz teszt, és szerológiai vizsgálat, 3% -a fertőzött alanyok, de egyik sem a nem fertőzött kifejlesztett egy gyomorrák után átlagos követési idő 7,8 év [25]. Egy másik tanulmány Tajvanon egy hasonló tanulmány tervezése is beszámolt, sem a gyomor rosszindulatú fellelt nem fertőzött alanyok után átlagos követési idő 6,3 év [26]. Katalógusa

Összefoglalva, több az újabb vizsgálatok arra utaltak, hogy az erő a H. pylori katalógusa -noncardia gyomor adenokarcinóma asszociáció között mozog a 6-szoros végtelenig (szükséges ok). Azonban a korábbi tanulmányok különböző korlátozások, beleértve a kis minta, vérminták időskori vagy rák diagnózisa, és a téves besorolás az anatómiai gyomorrák. Vizsgálatunk alapján két nagy biobankokra Svédországban, képes volt azonosítani a relatív nagy csoportjában alanyok, akik vért minták közötti korosztály 16-40, ami a legjobb időablak, hogy rögzítse az élettartama előfordulása a fertőzés, mint megszerzése a fertőzés szinte mindig előfordul felnőttkor előtt. Továbbá, mi letöltött és felül az orvosi feljegyzések minden esetben gyomorrák, és sikerült tisztázni a cardia /noncardia eredetű minden, de 3 esetben. Eredményeink azt mutatják, hogy az ereje a szövetség között H. pylori fertőzés katalógusa és a kockázat a nem cardia gyomor adenokarcinóma nagyobb volt, mint amit jelentett korábban, hogy néhány korábbi prospektív tanulmányok között idősebb betegeknél. Adataink azonban nem egyértelmű támogatást a hipotézist, hogy a H. pylori katalógusa szükséges oka a nem cardia gyomor adenokarcinóma. Annak ellenére, hogy kis számú cardia adenocarcinoma, eredményeink összhangban vannak a korábbi jelentés egy null társulás H. pylori fertőzés katalógusa alacsony kockázatú területeken [27]. katalógusa

Annak ellenére, hogy erőfeszítéseinket, hogy rögzítse H. pylori katalógusa fertőzöttségi állapot a legjobb időt ablak, nem tudtuk kizárni annak lehetőségét, hogy téves besorolása H. pylori fertőzés
állapotát. Számos bizonyíték támogatja ezt a gyanút, mint a négy nem cardia adenocarcinoma nélküli esetek bizonyíték H. pylori fertőzés katalógusa, az egyik volt a mérsékelt /súlyos corpus sorvadás idején szérum mintavétel, ami arra utal, (bár nem bizonyítva) korábbi előfordulása H. pylori
egy bizonyos ponton. Kapcsolat a fekvőbeteg nyilvántartás azt is megállapította, hogy ez a beteg került kórházba vírusos hepatitis időpontja előtt vérvételre. A másik 3 esetben, az egyik került kórházba krónikus vesegyulladás előtt vérvétel, ami szintén vezethet pontatlan mérés H. pylori katalógusa antitesteket. Egy másik korlátja az a tanulmány, hogy, mivel a korösszetétele a kohorsz alanyok többsége gyomorrák esetek a fiatal korban. Az egyesület a H. pylori fertőzés katalógusa és gyomorrák eltérhetnek diffúz típus sokkal gyakoribb a fiatal esetekben, bár a korábbi vizsgálatok során azt találták hasonló kapcsolatban mind a diffúz és a bél típusú [19], [22]. Továbbá, bár az esetek és kontrollok párosított kora, neme, a naptári évenként szérum gyűjtés és biobank, mi hiányzott az információt más lehetséges zavaró, mint a társadalmi-gazdasági helyzet, a dohányzás és az étrend, stb tehát az a lehetőség, maradék zavaró lehet nem zárható ki. katalógusa

Eredményeink hozzá bizalommal arra a következtetésre, hogy a H. pylori fertőzés katalógusa sokkal erősebb kockázati tényező nem cardia gyomor adenokarcinóma, mint az eredetileg realizált, de ez valószínűleg nem szükséges oka. Azonban, mivel a téves besorolása H. pylori katalógusa állapot előfordulhatott is ebben a vizsgálatban, az egyesület lehet még erősebb, mint jelzi adataink. katalógusa