Bench-to-nočnému hodnotenie: Črevo ako endokrinný orgán v kriticky ill

bench-to-nočnom aktualizácia: čreve ako endokrinný orgán v kritickom stave
Abstrakt
zdravie, hormóny vylučované z gastrointestinálneho traktu hrajú dôležitú úlohu v regulácii gastrointestinálnej motility, metabolizmus glukózy a imunitné funkcie. Nedávne štúdie u kriticky chorých preukázali, že sekrécia radu týchto hormónov je abnormálne, čo pravdepodobne prispieva k neusporiadané gastrointestinálne a metabolické funkcie. Okrem toho manipulácia s vnútornej sekrécie, fyziologické výmenu a supra-fyziologické ošetrenie (farmakologické dávkovanie) týchto hormónov je pravdepodobné, že sa nové terapeutické ciele v tejto skupine. Nalačno koncentrácie ghrelinu sú znížené v ranej fáze kritického ochorenia, a exogénne ghrelin je potenciálny terapie, ktoré by mohli byť použité pre urýchlenie vyprázdňovania žalúdka a /alebo stimulujú chuť k jedlu. Motilín agonisty, ako je erytromycín, sú účinnými liekmi gastrokinetic u kriticky chorých. Koncentrácia cholecystokinínu a peptidu YY sú zvýšené v oboch nalačno aj po jedle štátoch, a je pravdepodobné, že prispievajú k spomaleniu vyprázdňovania žalúdka. V súlade s tým je tu dôvod pre terapeutické použitie ich antagonistov. Takzvané inkretín terapiou (glukagónu podobný peptid-1 a glukóza-dependentný inzulínotropná polypeptid) vyhodnotenie rozkaz v konaní hyperglykémie u kriticky chorých. Exogénne glukagónu podobný peptid-2 (alebo jeho analógy), môže byť potenciálny terapiu, pretože jeho intestinotropic vlastností.
Úvod
V oblasti zdravia, peptidy uvoľňované zo žalúdka a /alebo čriev moduláciu motility, sekrécia, absorpcie, slizničnej rast a imunitné funkcie gastrointestinálneho traktu [1]. Tieto hormóny majú tiež účinky mimo gastrointestinálny trakt, najmä vo vzťahu k regulácii energetického príjmu a glykémie [1]. U kriticky chorých pacientov, a to ako prevalencia a rozsah narušeného gastrointestinálneho traktu a metabolické funkcie sú značné [2]. Navyše, mnoho z týchto abnormalít sú spojené so zlými výsledkami [3]. Teraz je zrejmé, že celý rad gastrointestinálnych hormónov sprostredkovať, alebo môžu sprostredkovať niektoré z funkčných abnormalít, ktoré sa vyskytujú u kriticky chorých, a to buď prostredníctvom zvýšenej alebo zníženej sekrécie. Tento prehľad sa zameriava na abnormality funkcií tráviaceho traktu a metabolizmu glukózy, ktoré sa vyskytujú u kriticky chorých, sa zameriava na súčasné chápanie vplyvov gastrointestinálnych hormónov v zdravotníctve a kritického stavu, a zameriava sa na dôsledky týchto teórií pre správu a priorít pre ďalší výskum .
gastrointestinálnu motilitu v kritickom ochorení
Abnormality v gastrointestinálne motorické funkcie boli nedávno popísaná a kvantifikovaná u kriticky chorých s použitím radu techník merania doteraz využívaných v tejto kohorte. Publikované štúdie sú pravdepodobne podcenili výskyt a závažnosť týchto abnormalít motora, však, ako - podľa našich skúseností - pacienti s najvýraznejším abnormality motora sú často najviac technicky náročný na štúdium
u kriticky chorých, pohyblivosti. môže to mať vplyv na celý tráviaci trakt. V štúdii, uskutočnenej v našom centre, tón dolného pažerákového zvierača bola výrazne znížená vo všetkých 15 kriticky chorých pacientov študovaný a je pravdepodobné, že zvýši sklon k gastroezofageálneho refluxu [4]. U pacientov, ktorí sú pod sedatívami a vetrané, reflux je považovaná za hlavnú príčinu ašpirácie, a následné ventilátorové pneumónia [4].
Feed intolerancia sa vyskytuje až u 50% kriticky chorých pacientov, prevažne vzhľadom k oneskorenej vyprázdňovanie žalúdka , a je považovaný za rizikový faktor pre vznik nežiaduceho škrípanie, ako napríklad nedostatočnou výživou [3, 5]. Funkcia motora z oboch proximálnych a /alebo distálnej žalúdka v neporiadku v ~ 50% kriticky chorých pacientov a je základom spomaleného vyprázdňovania žalúdka (ktoré môžu tiež prispieť k vyššej frekvencii, a objem, z gastro reflux akcií) [ ,,,0],6]. V zdravotníctve, proximálna žalúdku pôsobí ako zásobník pre kvapalné krmivo. V kritickej choroby, avšak obvykle relaxácie, ktorý sa vyskytuje v odozve na prítomnosť živín s oneskorením a zníži [7]. Koordinácia, veľkosť a frekvencia kontrakcií v proximálnej a distálnej žalúdka sú znížené, čo vedie k zníženiu transpyloric tok tráveniny [7, 8]. Interakcia živiny s malými-črevné receptory (sprostredkované, aspoň čiastočne, prostredníctvom enterogastric hormónov) je rozhodujúce pre reguláciu vyprázdňovanie žalúdka v zdraví a criticalillness. Avšak, v kriticky chorých inhibičný malé črevné spätnou väzbou na vyprázdňovanie žalúdka sa zdá byť podstatne zvýšiť (pozri obrázok 1) [6]. Obrázok 1 Hormóny ovplyvňujú vyprázdňovanie žalúdka v zdraví a kritického ochorenia. Vplyv hormónov na vyprázdňovanie žalúdka (GE) v oblasti zdravia a ich známych koncentráciou nalačno u kriticky chorých. CCK, cholecystokinín; GLP, glukagónu podobný peptid; JIP, jednotka intenzívnej starostlivosti; PYY, peptid YY.
Účinky kritickým ochorením na malé čriev sú zle definované, hoci dezorganizácie pažerákové tlakových vĺn sa vyskytuje často, so zvýšenou aktivitou a retrográdna zmenšil šírenie antegrade tlakových vĺn [9]. Je pravdepodobné, že niektorí pacienti majú pomalý malý-intestinálny tranzit, v dôsledku dlhších časoch v kľudovom motorickej aktivity, a že u časti pacientov, v dôsledku neusporiadaných roztrhnutiu, ako motorickej aktivity, majú následnú rýchlu prepravu. Tento koncept je podporený štúdií z Rauch a spol, v ktorom non-small-živín črevnej tranzitnej časy u 16 pacientov neurointenzivní starostlivosti (prijatý teplotu nižšiu ako 4 dni) boli merané s použitím technológie videa kapsule. Podali správu, že medián doby prejazdu boli podobné, aj keď s väčším medzi variabilita, ktoré sú v oblasti zdravia [10]. Účinok kritického stavu na motilitu hrubého čreva, je ešte potrebné vyhodnotiť.
Gastrointestinálneho absorpčné a imunitné funkcie u kriticky chorých
absorpcie živín je podstatne znížená v kriticky chorých (obrázok 2) [11, 12]. Zmenená absorpcia môže byť dôsledkom neusporiadaného tranzitu tráveniny a /alebo poruchou funkcie slizničnej [12]. Okrem toho, epiteliálne Bariérová funkcia je narušená, čo má za následok zvýšenie gastrointestinálne priepustnosti a potenciálny predispozíciou k translokáciu črevných organizmov, systémová infekcia, a tým aj nepriaznivé následky [11, 13]. Obrázok 2 Vstrebávanie sacharidov je narušená u kriticky chorých. V deviatich kriticky chorých pacientov (s normálnou vyprázdňovanie žalúdka (GE)) ako píku a plocha pod krivkou (AUC) koncentrácie plazmového 3-O-metyl-glukózy [3-OMG] (index absorpcie glukózy) boli značne oslabený, keď v porovnaní s 19 zdravými jedincami. [3-OMG] AUC0-240 min: kriticky chorých pacientov, 38,9 ± 11,4 mmol /l /min vs. zdravých jedincov 66,6 ± 16,8 mmol /l /min; P Hotel < 0,001 (priemer ± SD). Reprodukovaný z [12]. JIP, jednotka intenzívnej starostlivosti.
Metabolizmus glukózy v kriticky chorých
hyperglykémia je bežné u akútneho ochorenia, a to aj v tých pacientov bez existujúceho diabetu [14]. Štúdia Leuven bolo zistené, že výrazná hyperglykémia (hladina cukru v krvi > 12 mmol /l) je spojená so zlými výsledkami v chirurgickej jednotke intenzívnej starostlivosti pacientov [15]. Táto zásadná štúdia vyústila v zmene paradigmy v konaní glykémie u kriticky chorých. Následné štúdie však uvádzajú, že podstatná hypoglykémia (hladina cukru v krvi < 2,2 mmol /l) sa objavila často intenzívnej inzulínovej terapie, a hypoglykémia je tiež spájaný s nepriaznivými výsledkami [16]. Preto, zatiaľ čo optimálne cieľové hladiny glukózy v krvi u kriticky chorých zostáva neistý [17], liečbu hyperglykémie a zamedzenie vzniku iatrogénnou hypoglykémie sú prioritami. Okrem toho existujú dôkazy, že glykemický variabilita, navyše k znamenať glukózy, je škodlivý [18]. Bezpečnejšie metódy pre správu hyperglykémie u kriticky chorých je preto žiaduca.
Metódy
sme vykonali komplexné vyhľadávanie, obmedzený na rukopisy písané v angličtine, na MEDLINE /PubMed, od začiatku až do 1. júla 2009. Použili sme obaja nasledujúce prezretí a kombináciou týchto podmienok: gastrointestinálne hormóny, ghrelinu, motilín, cholecystokinín, peptid YY, glukagónu podobný peptid-1, glukagónu podobný peptid-2, glukóza-dependentný inzulínotropná polypeptid, inkretínov, kritické choroby, intenzívnej starostlivosti. Okrem toho sme prehľadali bibliografia načítaných článkov ručne.
Výsledky a diskusia
gastrointestinálne hormóny s najväčšou pravdepodobnosťou bude klinicky významné sa revidujú. Pre každý hormón, zhrnutie, kde je peptid uložený, podnety pre sekréciu a umiestnenie receptorov je k dispozícii. Štúdie týkajúce sa možných fyziologických účinkov sa zameriavajú na použitie špecifických antagonistov. Okrem toho, fyziologický výmena a farmakologické štúdie dávkovanie sú prezentované ak je to vhodné.
Ghrelinu
ghrelinu je 28-amino-kyseliny peptid sekretován primárne zo žalúdka počas pôstu [19]. Sekrécia je potlačený jedlo požití, najmä v dôsledku interakcie s živín tenkého čreva [20]. Veľkosť tohto potlačenie sa zdá byť závislá na dĺžke tenkého čreva vystavenej živiny [21], ale nie energia záťaže [22]. koncentrácie v plazme na lačno ghrelinu sú nepriamo úmerné telesnej hmotnosti, s relatívne nižšími koncentráciami obezity a vyšších koncentráciách v anorektické pacientov [23]. Receptory ghrelinu sú distribuované široko, vrátane hypotalamu, hypofýzy a žalúdka [24].
Štúdie využívajúce exogénny ghrelinu (infúzie replikovať fyziologické koncentrácie nalačno) naznačujú, že ghrelin je dôležitým akútna stimulant chuti do jedla [19]. Navyše, liečba ústnej ghrelinu napodobňujúci po dobu 2 rokov bolo hlásené zvýšenie bez tuku telesnej hmotnosti u starších ľudí [25]. Exogénne ghrelin v koncentráciách presahujúcich fyziologickej urýchľuje vyprázdňovanie žalúdka u ľudí a vo zvieracích modeloch sepsy vyvolanej gastroparézy [26-28]. Ghrelin agonista, TZP-101, urýchľuje vyprázdňovanie v podstate u pacientov s gastroparézy [29]. TZP-101 bol hlásený aj k zníženiu pooperačnej ileus času u zvierat [30], a to môže byť aj prípad u človeka (Dr G Kostuic, osobné oznámenie). Farmakologické dávky ghrelinu tiež zvyšovať hladinu glukózy v krvi nalačno a potláčajú sekréciu inzulínu v plazme [31]
nalačno koncentrácie ghrelinu sú výrazne znížené (viac ako 50%). V skorej fáze kritického ochorenia, pri potlačení pokračujúce až do dňa 28 stĺpika vstupné [32]. Zníženie sekrécie ghrelinu môže hrať úlohu v oneskorené vyprázdňovanie žalúdka, zníženie hmotnosti a zníženie chuti do jedla, že všetko sa často vyskytujú u kriticky chorých. Rovnaké vyšetrovatelia uvádzajú, že došlo k prehnanej potlačeniu plazmatické ghrelinu v reakcii na živiny u pacientov po srdcovej operácii (deň 6), v porovnaní s predoperačnom koncentráciou, alebo zdravých kontrol, a navrhol, čo môže prispieť k skorej sýtosti u pacientov po operácii [ ,,,0],33]. Potláčanie ghrelinu (to znamená, že zmena z koncentrácie na lačno), však, bolo zrejmé, z dôvodu zvýšených hodnôt nalačno. Kým zvýšenie nalačno koncentrácie u pacientov po operácii sa zdá v rozpore so zisteniami v kritickej choroby, je pravdepodobné, že 6 dní po plánovanou operáciou, aj keď hlavný operácii, nie je reprezentatívna pre ďalšie zásadné zmeny vo fyziológii, ku ktorým dochádza v priebehu kritického ochorenia.
ghrelinu (buď fyziologickú výmenu alebo farmakologické dávky) nebol hodnotený ako terapia u kriticky chorých. Exogénne ghrelin má, však, boli hlásené s cieľom zlepšiť výsledky u pacientov s chronickým zlyhaním orgánov. V otvorených štúdií podľa Nagaya a kolegami, ghrelin bol daný po dobu 3 týždňov pacientom s chronickým ochorením pľúc alebo srdcové zlyhanie - čo má za následok mierne zvýšenie tolerancie záťaže zdanlivé s intervenciou v oboch štúdiách [34,

• Účinnosť cricoid tlaku v prevencii žalúdočného ašpiráciu pri rýchlom slede intubácia v oddelení urgentného príjmu: protokol štúdie na randomizovanej kontrolovanej štúdii
• Vzácna príčina gastrointestinálne phytobezoars: Diospyros lotus