Suoliukas iki naktiniai apžvalga: žarnų kaip endokrininės organas kritiškai ill

suoliukas-to-lovos apžvalga: žarnų kaip endokrininės organas sunkiai sirgo pervežimas Anotacija
sveikatos, hormonai iš virškinimo trakto vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant virškinamojo trakto motoriką, gliukozės apykaitą ir imuninę funkciją. Naujausi studijas kritiškai blogai nustatyta, jog iš šių hormonų skaičius sekrecijos yra sutrikęs, kuris tikriausiai prisideda prie netvarkingai virškinimo trakto ir medžiagų apykaitos funkciją. Be to, manipuliavimas endogeninio sekrecija, fiziologinei pakeitimo ir supra-fiziologinis gydymas (farmakologinis vaisto) šių hormonų yra tikėtina, kad bus naujų terapinių tikslų šioje grupėje. Pasninkas ghrelin koncentracijos būtų mažinamos ankstyvo etapo kritinės ligos ir egzogeninė ghrelin yra potencialus terapija, kuri galėtų būti naudojama pagreitinti skrandžio ištuštinimą ir /ar skatina apetitą. Motilino agonistai, pavyzdžiui, eritromicinas, yra veiksmingos gastrokinetic Narkotikai sunkiai sirgo. Cholecistokininas ir peptidas YY koncentracija padidėjusi tiek nevalgius ir po valgio narių, ir tikėtina, kad prisidės prie skrandžio ištuštinimo sulėtėjimo. Taigi, yra pagrindinė priežastis, dėl terapinio naudojimo jų antagonistų. Vadinamieji inkretinų terapija (į gliukagoną panašaus peptido-1 ir nuo gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido) patvirtinate vertinimas hiperglikemijos valdymas sunkiai sirgo. Egzogeninis į gliukagoną panašaus peptido-2 (arba jo analogą) gali būti galimą gydymą dėl jos intestinotropic savybių.
Įvadas
Sveikatos, peptidai, išsiskiriantys dėl tokios skrandžio ir /arba žarnyno moduliuoti judrumas, sekrecija, absorbcija, gleivinės augimas ir imuninės sistemos funkcija skrandžio ir žarnyno motoriką [1]. Šie hormonai taip pat turėti poveikį už virškinimo trakto, ypač atsižvelgiant į energijos vartojimo ir gliukozės koncentracija reguliavimo [1]. Sunkiai sergantiems pacientams, tiek paplitimo ir dydis sutrikusio virškinimo trakto ir medžiagų apykaitos funkcija yra esminis [2]. Be to, daugelis iš šių nukrypimų yra siejamas su prastomis rezultatų [3]. Tai dabar aišku, kad iš virškinimo trakto hormonų skaičius tarpininkauti, arba turi potencialą tarpininkauti, kai funkcinių sutrikimų, kurie atsiranda sunkiai sirgo, arba per padidėjęs arba sumažėjęs sekreciją. Dabartinė peržiūra siekiama nustatyti virškinimo trakto funkciją ir gliukozės metabolizmo sutrikimų, kurie atsiranda sunkiai sirgo, orientuota į dabartinę supratimą apie virškinimo hormonų sveikatai ir kritinės ligos reiškinių, o pagrindinis dėmesys skiriamas poveikio pirmiau valdymo ir tolimesnių mokslinių tyrimų prioritetus .
virškinamojo trakto motoriką kritinės ligos
anomalijos virškinimo motorinės funkcijos neseniai buvo aprašyta, ir kiekybiškai, į sunkiai sirgo, naudojant matavimo metodų anksčiau nebuvo panaudotas šiame kohortos skaičių. Paskelbta tyrimai gali turėti nepakankamai paplitimą ir mastą šių motorinių sutrikimų, tačiau, kaip - mūsų patirtis - pacientams, sergantiems Ryškiausi motorinių sutrikimų dažnai labiausiai techniškai sudėtinga studijuoti
kritiškai serga, judrumo. visa virškinimo trakto gali būti paveikta. Be stebėjimo tyrimo metu mūsų centre, apatinio stemplės sfinkterio tonusas buvo ženkliai sumažintas visų 15 sunkiai sergantiems pacientams, studijavo ir gali padidinti polinkį į gastroezofaginio refliukso [4]. Pacientams, kurie yra sedacija ir ventiliuojamų, refliuksas yra laikoma viena iš pagrindinių priežasčių galite įkvėpti, ir dėl to ventiliacine pneumonija [4].
Feed netoleruojate pasitaiko iki 50% sunkiai sergantiems pacientams, daugiausia dėl sulėtėjusio skrandžio išsituštinimo , ir yra laikomas rizikos veiksnys neigiamo kvykauti, tokių kaip netinkamas mitybos [3, 5]. Variklio funkcija tiek proksimalinės ir /arba distalinio skrandžio sutrikęs ~ 50% nuo sunkiai sergantiems pacientams, ir juo grindžiamos uždelstą skrandžio ištuštinimą (kurie taip pat gali prisidėti prie aukštesnio dažnio ir apimtį, gastroezofaginio refliukso įvykių) [ ,,,0],6]. Į sveikatą, proksimalinis skrandžio veikia kaip skystų pašarų rezervuaro. Kritinės ligos, tačiau, įprasta relaksacija, kuri atsiranda kaip atsakas į maistinės medžiagos buvimas yra atidėtas ir [7] sumažintas. Koordinavimą, dydį ir dažnumą susitraukimai į proksimalinės ir distalinės skrandžio sumažėja, todėl sumažėjo transpyloric srautą chyme [7, 8]. Maistinės medžiagos sąveika su mažomis žarnyno receptorių (tarpininkaujant, bent jau iš dalies, per enterogastric hormonų) yra lemiamas ir jog skrandžio ištuštinimo sveikatos ir criticalillness reguliavimo. Tačiau kritiškai netinkamo slopinančio nedidelio žarnyno grįžtamojo skrandžio išsituštinimą, atrodo, gerokai sustiprintas (1 paveikslas) [6]. 1 pav Hormonai, turinčių įtakos skrandžio ištuštinimą sveikatos ir kritinės ligos. Poveikis hormonų skrandžio išsituštinimą (GE) sveikatos ir jų žinomais nevalgius koncentraciją sunkiai sirgo. CCK, cholecistokininas; GLP, į gliukagoną panašaus peptido; ICU, intensyvios terapijos skyriuje; PYY, peptidas YY.
Kritinių ligų poveikį mažų žarnyno peristaltiką yra nekonkretūs, nors dezorganizacija ir dvylikapirštės žarnos slėgio bangų atsitinka dažnai, su padidėjusia retrogradine veikla ir sumažėja dauginimo antegrade slėgio bangas [9]. Tikėtina, kad kai kurie pacientai turi lėtai mažą trakto tranzitą, nes ilgesnį laiką inertiškos motorinio aktyvumo, o Daliai ligonių, kaip netvarkingai trūkimo-kaip motorinio aktyvumo rezultatas, turi vėlesnį spartų tranzitą. Ši koncepcija yra paremta tyrimu Rauch ir kolegomis, kurie ne maistinių medžiagų nedidelio žarnyno tranzito kartus 16 neurointensive priežiūros pacientų (prisipažino < 4 dienų) buvo matuojamas naudojant vaizdo kapsulės technologija. Jie pranešė, kad mediana tranzito laikai buvo panašus, nors ir su didesniu tarpusavio subjektų kintamumo, į tuos, sveikatai [10]. Kritinės ligos dėl storosios žarnos peristaltiką poveikis dar turi būti įvertinta.
Virškinimo trakto įsisavinimo ir imuninę funkciją kritiškai netinkamo pervežimas Absorbcija maistinių medžiagų yra iš esmės sutrikdo kritiškai netinkamo (2 paveikslas) [11, 12]. Pasikeitęs absorbcija gali būti netvarkingai tranzito chyme ir /arba sutrikusi gleivinės funkciją [12] pasekmė. Be to, epitelio barjeras funkcija sutrikusi, atitinkamai padidinti virškinimo pralaidumą ir galimą polinkį į perkėlimui žarnyno mikroorganizmų, sisteminė infekcija ir, vadinasi, nepageidaujami reiškiniai [11, 13]. 2 pav Absorbcija angliavandenių sutrikdo sunkiai sirgo. Devyniose sunkiai sergantiems pacientams (su normalia skrandžio išsituštinimą (GE)) tiek piko ir ploto po kreive (AUC) koncentracijos plazmoje 3-O-metil-gliukozės [3 OMG] (padidėjusio gliukozės absorbciją indeksas) buvo gerokai susilpninta, kai palyginti su 19 sveikų žmonių. [3-OMG] AUC0-240 minutės: sunkiai sergantiems pacientams, 38,9 ± 11,4 mmol /l /min vs sveiki dalykai, 66,6 ± 16,8 mmol /l /min; P
< 0.001 (vidurkis ± standartinis nuokrypis). Atgaminti iš [12]. ICU, intensyviosios terapijos skyriuje.
Gliukozės metabolizmui per kritiškai netinkamo
Hiperglikemija yra paplitusi ūminės ligos, net tiems pacientams, be iš anksto esamų diabetu [14]. Leuvenas bandymus nustatyta, kad žymus hiperglikemija (gliukozės kiekio kraujyje > 12 mmol /l) yra susijęs su prasta rezultatams chirurginių intensyviosios terapijos skyriuje pacientų [15]. Šis žymus tyrimas lėmė permainas glikemiją valdymas sunkiai sirgo. Vėlesni tyrimai, tačiau pranešė, kad didelė hipoglikemija (gliukozės kiekio kraujyje < 2,2 mmol /l) dažniau pasireiškė intensyvus vartojamu insulinu, ir hipoglikemija taip pat susijęs su neigiamų rezultatų [16]. Taigi, nors optimalus gliukozės kiekis kraujyje normą, sunkiai sirgo lieka neaišku, [17], gydymas, hiperglikemijos ir išvengti jatrogenine hipoglikemijos prioritetai. Be to, yra duomenų, kad glikemijos svyravimai, be to, vidutinis gliukozės kiekis, yra žalingas [18]. Saugesni metodai hiperglikemija valdymas sunkiai sirgo todėl pageidautina.
Metodai
mes atliekame detalią paiešką, yra tik rankraščių, parašytų anglų kalba, nuo MEDLINE /PubMed, nuo pradžios iki 2009 metų liepos mėnesį 1 Mes naudojamas tiek šie Mesh terminai ir jų deriniai šių sąlygų: virškinimo trakto hormonai, ghrelin, motilino, cholecistokinino, peptidas YY, į gliukagoną panašaus peptido-1, į gliukagoną panašaus peptido-2, gliukozės priklausomo insulinotropinis polipeptido, Inkretinai, kritinės ligos, intensyvios priežiūros. Be to, mes ieškojote nuskaitytų straipsnių rankiniu rezultatus.
Ir diskusijos bibliografija
virškinimo hormonai labiausiai tikėtina, kad būti kliniškai reikšmingas yra peržiūrimi. Kiekvienam hormono, iš kur peptidas yra saugomi santrauka, stimulų sekrecijos ir receptorių vietą yra numatyta. Tyrimai, susiję su galimų fiziologinio poveikio sutelkti dėmesį į konkrečius antagonistų vartojimo. Be to, fiziologinė keitimas ir farmakologiniai dozavimo tyrimai yra pateikiami kai reikia.
Ghrelin
ghrelin yra 28-aminorūgščių peptidas išsiskiria daugiausia iš skrandžio badavimo metu [19]. Sekrecija slopinama valgio prarijus, daugiausia kaip maistinių medžiagų su plonosios žarnos [20] sąveikos rezultatas. Šio slopinimo dydis atrodo, kad priklauso nuo plonosiose žarnose veikiami maistinės medžiagos [21] ilgio, bet ne energijos apkrova [22]. Plazmoje nevalgius ghrelin koncentracijos atvirkščiai susijęs su kūno svorio, palyginti mažesnės koncentracijos nutukimo ir didesnės koncentracijos į anoreksiją pacientų [23]. Receptorius, prie ghrelin yra platinama, įskaitant pagumburio, hipofizės ir skrandžio [24].
Tyrimai naudojant egzogeninės ghrelin (suleidžiama atkartoti fiziologinius nevalgius koncentracija) nurodyta, kad ghrelin yra svarbus ūminis stimuliatorius apetitas [19]. Be to, gydymas žodžiu ghrelin pakaitalo 2 metus buvo pranešta, kad padidinti riebalų be kūno masę vyresnio amžiaus žmonėms [25]. Egzogeninė ghrelin didesnės už fiziologinė koncentracija spartina skrandžio ištuštinimą žmonėms ir gyvūnų modelių sepsio sukeltas gastroparezę [26-28]. Ghrelin agonistas, TZP-101, greitina ištuštinti esmės pacientams su gastroparezę [29]. TZP-101 taip pat buvo pranešta, kad sumažinti pooperacinį žarnų nepraeinamumas laiko gyvūnams [30], o tai taip pat gali būti žmonėms (dr G Kostuic, asmeninio bendravimo) atveju. FARMAKOLOGINĖS dozės ghrelin taip pat padidinti gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ir slopinti kraujo plazmos insulino sekreciją [31]
plazmoje nevalgius ghrelin koncentracijos ženkliai sumažintas (> 50%). Ankstyvoje fazėje kritinės ligos, su slopinimo ir toliau iki 28 dienos paštu priėmimas [32]. Į ghrelin sekrecijos mažinimas gali vaidinti svarbų vaidmenį uždelstu skrandžio ištuštinimo, svorio kritimas ir apetito stoka, kad visi atsirasti dažniau, sunkiai sirgo. Tie patys tyrėjai pranešė, kad buvo perdėti slopinimas plazmos ghrelin reaguojant maistinių medžiagų pacientams po širdies operacijos (6 dienos), lyginant su priešoperacinius koncentracija, arba sveikų, ir pasiūlė tai gali prisidėti prie ankstyvos persisotinimas ir pooperacinių ligonių [ ,,,0],33]. Iš ghrelin slopinimas (tai yra, pokytis nuo nevalgius koncentracijos), tačiau, buvo užtikrinta, nes padidintus koncentracijos nevalgius. Nors nevalgius koncentraciją pooperacinių ligonių padidėjimas atrodo nesuderinamas su kritinės ligos faktus, tai tikėtina, kad 6 dienų po planinės operacijos, nors ir didelės apimties operaciją, neatspindi gilesnius pokyčius fiziologijos, kurie vyksta kritinės ligos metu.
ghrelin (arba fiziologinį pakeitimas arba farmakologinių dozes) nebuvo vertinamas kaip gydymo sunkiai sergantiems pacientams. Egzogeninė ghrelin buvo, tačiau buvo pranešta, kad pagerinti rezultatus pacientams, sergantiems lėtine organų nepakankamumas. Be atvirų tyrimų pagal Nagaya ir kolegomis, ghrelin buvo suteiktas 3 savaites pacientams, sergantiems lėtine plaučių liga ar širdies nepakankamumu - kurios lemdavo nežymiai padidėja fizinio krūvio toleravimą akivaizdžiai su abiejuose tyrimuose [34, 35] įsikišimo. Šio reiškinio atsiradimo mechanizmas (-ai) gali būti per tiek augimo hormono poveikis (skeleto raumenų jėga) ir augimo hormono nepriklausomas poveikio (apetitas).
Motilino
motilino yra struktūriškai susijęs su ghrelin ir motilino receptoriai yra visame virškinimo trakto [36]. Motilino sekrecija stimuliuojama per interdigestive valstybei, o didžiausia plazmos koncentracija motiliną sutampa su dažnais virškinimo antegrade susitraukimai pradžios (tai yra, migruojančių variklio komplekso III fazės) [37]. Egzogeninė motiliną skatina antegrade susitraukimus skrandyje, todėl pagreitina skrandžio ištuštinimą sveikatos ir gastroparezę [38].
Nes žodžiu formuluotės leidžia lengviau administraciją ambulatoriškai, nonpeptide motilino agonistai (motilides) buvo sukurtas kaip prokinetinės agentai, o ne pati motiliną. Eritromicinas yra pajėgi pagreitinti skrandžio ištuštinimą giliai tiek sveikiems asmenims ir vaikščiojantys pacientams, sergantiems gastroparezę [39, 40]. Poveikis yra sumažintas, hiperglikemijos [41], tačiau ir imuninio atsako gali nebūti išlaikomas, kaip nuo tachyphylaxis [42] rezultatas. Motlilides taip pat buvo pranešta, kad padidinti apatinę stemplės sfinkterio spaudimas [43] ir paveikti mažas-žarnyno peristaltiką, pavyzdžiui, kad į veną eritromicinas dozėmis ~ 3 mg /kg buvo pranešta, kad lėtai mažą trakto tranzitą [44, 45].
kritinės ligos poveikis koncentracijai plazmoje motilino nėra žinoma. Nepaisant to, gastrokinetic poveikis motilides padaryti jiems tinkamą vaistą pagerinti pašarų toleranciją kritiškai blogai [6]. Nors pagreitis skrandžio ištuštinimo negali pagerinti badaujant, ar mealrelated, simptomus ambulatoriniams pacientams su gastroparezę, pagreitis, skrandžio išsituštinimą, ir taip pagerinti enterinio pašarų toleranciją yra pagrindinis rezultatas EEE į sedacija sunkiai sirgo pacientas, o ne simptomas reljefas [6]. Taigi, eritromicinas buvo įrodyta, kad būti stiprus gastrokinetic į sunkiai sirgo [46, 47], nors ~ 60% pacientų jo poveikis sumažėja per 7 dienas [46].
Cholecistokininas
Cholecistokininas (CCK) yra saugomi enteroendokrininė ląstelių dvylikapirštės žarnos ir tuščiosios, ir yra išskiriamas kaip atsakas į riebalų, baltymų buvimo ir, mažesniu laipsniu, angliavandenių plonosiose žarnose [48]. Konkrečių antagonistais, pavyzdžiui, loxiglumide naudojimą, yra suteikta geriau suprasti fiziologinius veiksmus CCK apie luminal judrumas, sekrecijos funkcijos ir apetitas. Apetito ir energijos suvartojimas loxiglumide infuzijos [49] metu yra padidėjęs. Į valgio etape, CCK gali sumažinti apatinę stemplės sfinkterio bazinio spaudimą ir padidinti pereinamųjų apatinių stemplės sfinkterio apsidraudimo dažnį, atitinkamai padidėjo nuo gastroezofaginio refliukso įvykius [50] skaičius. Endogeninė CCK taip pat lėtina skrandžio ištuštinimą žmonėms ir gali paspartinti mažą trakto tranzitą [51, 52]. CCK yra principas fiziologinis reguliatorius tulžies pūslės susitraukimą ir padidina kasos baltymų fermentų sekreciją, su abiem poveikio panaikinamos loxiglumide [53].
Sunkiai sergantiems pacientams, plazmoje nevalgius CCK koncentracija yra maždaug dvigubai didesni negu sveikų ir maistingų medžiagų skatino CCK koncentracija yra apie 1,5 karto didesnė [54]. Be to, plazmoje nevalgius CCK koncentracijos yra didesnės sunkiai sergantiems pacientams, sergantiems uždelstu skrandžio ištuštinimo, lyginant su tais, su normaliu ištuštinti (3 paveikslas) [55]. Į apetitas (ir skrandžio ištuštinimo) sumažinimas, kuris vyksta sveiko senėjimo buvo priskirtas, iš dalies, koncentracijos padidėjimą ir /ar jautrumas CCK [56]. Be to, CCK gali turėti tą patį sotumo poveikis į sunkiai sirgo, ir CCK gali būti skrandžio ištuštinimo sulėtėjimo tarpininkas šioje grupėje. Tyrimai su administravimas CCK antagonistas yra reikalaujama įvertinti šią hipotezę. 3 pav Ryšys tarp normos skrandžio ištuštinimo ir pasninko cholecistokininas ir peptidas YY koncentracijos. Ryšys tarp skrandžio išsituštinimą (matuojamas naudojant izotopų kvėpavimo testą ir apskaičiuojamas kaip skrandžio ištuštinimo koeficiento (GEC); didesnį skaičių, spartesnis ištuštinimo) ir (a) nevalgius cholecistokininas (CCK) koncentracija (r
= -0,33; P,
= 0,04) ir (b) pasninkas peptidas YY (PYY) koncentracijos (r
= -0,36; p = 0,02
) 39 sunkiai sergantiems pacientams. Atgaminti leidus [55].
Mechanizmo (-ų), sudarančius perdėti CCK atsakymą taip pat nežinoma. Ilgą laiką maistinių medžiagų trūkumas pacientams, sergantiems nervinė anoreksija yra susijęs su plazmos CCK [57] padidėjimas. Taigi, mes Tikimasi, kad per anksti, o ne atidėtas, enterinis maitinimas į sunkiai sirgo gali sušvelninti CCK sekreciją ir pagerinti pašarų toleranciją. Trumpesnis (< 1 diena) laikotarpis nei užapvalintos in CCK koncentracijos padidėjimas arba pagreitinto skrandžio ištuštinimą, tačiau, lyginant su ilgesnį (4 diena) laikotarpiu maistinių medžiagų nepriteklius sunkiai sergantiems pacientams [58] Polipeptidas YY
<. Br> peptidas YY (PYY) išsiskiria daugiausia iš storosios ir tiesiosios žarnos ir, kiek mažesniu mastu, iš kasos, distalinio plonosios žarnos ir skrandžio [59]. Riebalai yra stiprus stimuliatorius PYY sekrecijos [59, 60]. Plazminiai PYY koncentracija padidėja per 15 minučių nuo valgio [60], o tai rodo, kad netiesioginis nervų ar hormoninė reakcija yra atsakinga už pradinio stimuliacijos, susidaro per ~ 1 val [60] didžiausia koncentracija. CCK gali tarpininkauti pradinį PYY sekreciją, su vėlesniais tiesioginis intraluminal stimuliacija sukelia ilgalaikį PYY sekreciją [60]. FARMAKOLOGINĖS dozės PYY skrandžio ištuštinimo sulėtėjimo ir nedidelio žarnyno tranzito [61], ir endogeninio PYY gali moduliuoti skrandžio ištuštinimą sveikatos. Egzogeninė PYY taip pat slopina apetitą, ir šie Anorectic poveikis paskatino PYY tyrimą, kaip lieknėjimo terapija [62].
Be stebėjimo tyrimo septynių sunkiai sergantiems pacientams, Nematy ir jo kolegos pranešė, kad nevalgius PYY koncentracija buvo maždaug padidėjo trejopas ūminės fazės metu kritinės ligos, lyginant su sveikata [32]. Be to, mes pranešė, kad nevalgius plazmoje PYY koncentracija 39 sunkiai sergantiems pacientams buvo iš esmės padidėjo tie, kurie buvo atidėtas skrandžio ištuštinimą (3 paveikslas) [55]. Mūsų grupė taip pat parodė, kad PYY atsakas į nedidelio žarnyno maistinių medžiagų infuzijos yra perdėti į sunkiai sirgo, palyginus su sveikata [54]. Gyvūnų modeliai sepsio rodo, kad PYY koncentracija sparčiai augs po sisteminės infekcijos [63]. Kaip CCK, endogeninė PYY sekrecijos didėja; ir jei receptorių jautrumas išlieka nepakitęs, abu hormonai yra kandidatės tarpininkai skrandžio ištuštinimo sulėtėjimo į sunkiai sirgo. PYY koncentracija buvo įrodyta, kad palaipsniui normalizuoti kaip klinikinė būklė pagerėja.
Gliukagoną panašaus peptido-1 Viesbutis The vadinamasis inkreatino poveikis susijęs su tuo didesnė insulinotropinis atsakas į žodinį gliukozės krūvio, palyginti su isoglycaemic veną infuzijos [64]. Į gliukagoną panašaus peptido (GLP) -1 yra vienas iš dviejų žinomų Inkretinus, ir yra išskiriamas iš žarnyno L ląstelių (atžvilgiu, kurios yra visų pirma distalinio klubinės žarnos ir storosios žarnos) reaguojant į luminal riebalų, angliavandenių ir baltymų [65]. Tyrimai, naudojant specifinį GLP-1 antagonisto, eksendinas (9-39) amidas, įrodė, kad endogeninio GPP-1 sumažina nevalgius glikemija ir sumažina glikemiją po valgio ekskursijos [66, 67]. Gliukozės kiekį mažinantys atspindi lėčiau skrandžio ištuštinimą, taip pat padidėjusį insulino ir gliukagono sekreciją sumažėjo [66-68].
Farmakologinės dozės GPP-1 ir sumažinti nevalgius ir po valgio glikemija [69, 70]. Svarbu, kad egzogeninės GLP-1 poveikis stimuliuoti insulino ir gliukagono slopinti gliukozės priklausoma, todėl hipoglikemijos rizika nėra labai išaugo, net su farmakologiniu vaisto [71]. Be to GLP-1 farmakologinių dozes atsiranda skrandžio ištuštinimo sulėtėjimo, kuris iš esmės prisideda prie gliukozes mažinantis poveikis [72]. Gyvūnų ir žmonių tyrimai rodo, kad egzogeninė GPP-1 slopina nevalgius jejunal judrumą [73, 74], kuris yra numatomas lėtas nedidelio žarnyno tranzitą. Yra daug papildomų, virškinimo trakto ir salelių ląstelių poveikis egzogeninės GLP-1, kartu su potencialių širdies apsauginį poveikį konkrečiai domina kritiškai netinkamo kohortos [75, 76].
Ne intensyviosios terapijos skyriuje ligonių gaunamo parenteralinis maitinimas , Nauck ir jo kolegos nustatė, kad farmakologinės dozės GLP-1 turi galimybių sumažinti gliukozės koncentracija [77]. Vėliau Meier ir jo kolegos pranešė, kad 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams po didelės apimties operaciją ūminis infuziją GLP-1 sumažina gliukozės nevalgius [78]. Neseniai, GPP-1 taip pat buvo pranešta, kad sumažinti operaciniam glikemija po širdies chirurginių pacientų [79, 80]. Atsižvelgiant į jo neatskiriamas saugumas dar dideli poveikis virškinamojo trakto motorikai, mes studijavo egzogeninės GLP-1 (1,2 pmol /kg /min) poveikį nondiabetic sunkiai sergantiems pacientams, ir nustatė, kad GLP-1 ženkliai sumažina gliukozės koncentraciją atsakymą į mažas ir žarnyno mityba (4 paveikslas) [81]. Sunkiai sergantiems pacientams, tačiau, enterinis maistinių medžiagų yra pateikta daugiausia per intragastrinį maršrutu ir pažymėti lėtėja skrandžio ištuštinimo gali būti nepageidaujamas. Taigi, mes įvertino egzogeninės GLP-1 poveikį skrandžio ištuštinimo intragastrinį valgio [82]. Nors ūminis infuziją GLP-1 (1,2 pmol /kg /min) sulėtėjo skrandžio ištuštinimą, kai pastarasis buvo gana normalu (ir taip prisidėti prie gliukozės koncentraciją kraujyje mažinantis), jokio poveikio buvo akivaizdu, kai ištuštinti jau buvo atidėtas [82]. 4 paveiksle gliukagoną panašaus peptido-1 poveikis glikemijos sunkiai sergantiems pacientams. Susijusi su keliomis per tyrimo egzogeninė į gliukagoną panašaus peptido (GLP) -1 (1,2 pmol /kg /min) žymiai susilpnintas bendrą glikemijos reakcijos į intraduodenalinio maistinių medžiagų infuzijos būdu. Plotas pagal curve30-270 min: GLP-1, 2077 ± 144 mmol /l /min, palyginti su placebu, 2568 ± 208 mmol /l /min; N
= 7; *** P
< 0,05. . Atgaminti iš [81]
gliukozės priklausoma insulinotropinis peptido pervežimas kitų žinomų inkreatino hormono yra gliukozės priklausomo insulinotropinio peptido (GIP) - kuris išsiskiria iš dvylikapirštės žarnos K ląstelių [83], visų pirma reaguojant į luminal riebalų ir angliavandenių [84]. GIP yra žymiai insulinotropinis, tačiau skirtingai nuo GLP-1, ji neturi entero gastrone poveikį (tai yra, ji neturi jokios įtakos arba skrandžio rūgšties sekrecijos arba skrandžio ištuštinimo poveikį). Be to, GIP glucagonotropic euglycaemia metu, ir turi gerokai sumažėjo insulinotropinis poveikio 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams [85].
Mažos žarnyno maistinių medžiagų yra pripažintas stimuliuoti GIP sekrecijos į sunkiai sirgo [86], tačiau dydis GTP atsakas, lyginant su sekrecijos sveikų netirtas. Panašiai farmakologinis poveikis BĮN in kritiškai blogai yra nežinoma.
Gliukagoną panašaus peptido-2
GLP-2 yra bendrai išsiskiria (GPP-1) nuo L ląstelių atsakas į luminal maistinių medžiagų [87]. GLP-2 receptorių yra morfologiškai panašios į kitų proglucagon produktų (GLP-1, GIP) ir yra pateikti į skrandžio, plonųjų žarnų, gaubtinės žarnos, plaučių ir smegenų [88].
Egzogeninis GLP-2 neturi įtakos skrandžio poveikį ištuštinti [88]. Be to, priešingai GLP-1, peptidas yra glucagonotropic ir neturi įtakos insulino sekrecijos [89] poveikį. Nepaisant salelių ląstelių poveikį, po valgio glycaemiais nepaveikė egzogeninės GLP-2 [89]. Gyvūnų modeliai nuosekliai parodė, kad GLP-2 farmakologinių dozėmis stipriai stimuliuoja žarnyno augimą, stiprina įsisavinimo funkciją ir gerina žarnų pasaito kraujotaką, taip apsaugant žarnyno gleivinę nuo traumų [90, 91]. Būta preliminarias ataskaitas apie teigiamą poveikį naudojant tiek GLP-2, ir jos analogas, teduglutide, pacientams, trumpo žarnyno sindromas [92, 93]. Fiziologiniai koncentracija ir /arba poveikis farmakologinių infuzijų GLP-2 dar reikia studijavo per sunkiai sergantiems.
Klinikinių pasekmių ir ateities mokslinių tyrimų kryptimis
yra nurodyti tolesni tyrimai fiziologinių poveikių šių hormonų kritiškai blogai , Jis būtų pageidautina, kad būtų nustatyti bazinę, tiek ir maistinių medžiagų-stimuliuojama koncentracija motilino, taip pat su proglucagon produktus (tai yra, GLP-1, ir GIP aktyvumą ir GLP-2) į šią grupę. Be to, geriau suprasti šio mechanizmo (-ų) padidinti arba sumažinti hormono koncentracija šioje nevienalytės grupės būtų naudinga.
Kadangi tarp skrandžio norma ištuštinimo su hormono (CCK ir PYY) koncentracija, naudoti asociacija konkrečių antagonistai yra patraukli tam tikromis aplinkybėmis; Pavyzdžiui, CCK antagonistas, loxiglumide, yra naujas terapija, kuri gali pasirodyti naudinga prokinetinis į sunkiai sirgo. Potencialus concernis kad CCK antagonistai taip pat gali pakeisti kasos egzokrininės funkcijos, o tuo pačiu, maistinių medžiagų absorbciją. Todėl maistinių medžiagų absorbcija turėtų būti vertinama studijų CCK antagonistas naudojimui. Konkretus grupė sunkiai sergantiems pacientams, kurie pateisina tyrimą naudojant vieną iš šių agentų yra tie, su sunkiu ūminiu pankreatitu. CCK analogai turėti galimybę sukelti ūmų pancreatitisin žmonių [94]. Be to, tyrimai gydymo CCK antagonistų gyvūnų modelių pankreatitas, taip pat pacientams, sergantiems lėtiniu pankreatitu, pranešė, nauda [94, 95].
Tyrimai fiziologinių pakeitimo orpharmacological dozėmis, kelios iš šių hormonų poveikio gali taip pat verta. Egzogeniniai ghrelin, ir /arba jos analogų, yra potencialūs terapijos pagreitinti skrandžio ištuštinimą pacientams, sergantiems uždelstu skrandžio ištuštinimo ir žarnų nepraeinamumo ir /ar skatina apetitą po ilgo kritinės ligos. Iš ghrelin naudojimas taip pat turi potencialą sukelti nepalankius sunkiai sirgo, tačiau, kadangi ghrelin yra už augimo hormono sekreciją receptorių ligando. Nors kritinė liga yra susijusi su nutylėtų augimo hormono sekrecijos, bandymai su supra-fiziologinio augimo hormono pakeitimo pranešė nepageidaujami reiškiniai [96]. Nepaisant nepalankių poveikių tyrimuose farmakologinio augimo hormono, atidžiai įvertinus trumpalaikių poveikių (nuo 7 iki 21 dienų) apdorojimas ghrelin, arba analogas, nustatyti skrandžio išsituštinimą ir /ar apetito poveikį sunkiai sirgo yra nurodyta. Motiliną receptorių taip pat kelia tikslą terapija sunkiai sirgo. Susirūpinimas eritromicinas susijusių nepageidaujamų reiškinių, įskaitant potencialo indukuoti atsparumą antibiotikams, turite ribotą bendrą naudojimą motilides pašarinių netolerancija [97]. Todėl yra būtina įvertinti nonantibiotic motilides efektyvumą - kurių metu paaiškėjo, kai pažadą paspartinti skrandžio ištuštinimą sveikų asmenų ir vaikščiojantys pacientų [6]
inkreatino terapiją gali rasti į vadovybės buvimo vietą. hiperglikemija intensyviosios terapijos skyriuje, ar susijęs su 2-ojo tipo cukriniu diabetu ar streso sukeltas cukrinio diabeto. Kaip aptarta, potencialus privalumas yra tai, kad farmakologinio GLP-1 neatrodo, kad padidinti hipoglikemijos riziką iš esmės [71] ir, kaip, pavyzdžiui, peptidas gali būti suleidžiama nuolat be būtinybės titruojami dozę [98]. Be to, įtakos tiek insulino ir gliukagono gali sušvelninti kintamumą glikemijos naudojant GLP-1, lyginant su insulino terapija. Iki šiol mes įvertino sintetinio peptido poveikį nustatyti įrodymo sąvoką. Ji turėtų būti pripažinta, kad peptidas yra, šiuo metu, pernelyg brangi už kasdieninį klinikiniam naudojimui. Yra gerai gali būti gerokai sumažinti sąnaudas peptido, tačiau tuo atveju, kai rinkos tampa prieinami.
Arba GLP-1 analogų (atsparus dipeptylpeptidase-4 degradaciją), kurie šiuo metu galima valdyti glikemiją į vaikščiojantys pacientams, sergantiems 2 tipo cukrinis diabetas gali būti naudinga. Nors labiau prieinamos, šie agentai (pvz Eksenatido ir liraglutidu) turi potencialių trūkumų, įskaitant nenuspėjamas koncentracija plazmoje į sunkiai sirgo, taip pat antikūnų formavimosi, kurios reikalauja vertinimą [99]. Be vertinant atskirų proglucagon produktų poveikį (tai yra, GPP-1, GPP-2 ir GIP), kurio naudojimas ofdipeptyl-peptidazės-4 slopinimo padidinti endogeninio koncentracija visose trijose peptidų, taip pat nusipelno įvertinimo. Kaip aprašyta, didelį poveikį skrandžio ištuštinimo ir /arba plonųjų žarnų tranzitą yra beveik tikrai nepageidaujamas, ir egzogeninių GLP-1 dėl virškinimo trakto reiškiniai ilgai administravimo metu kritiškai blogai turėtų būti išnagrinėta. Dėl padidėjusios rizikos gastroezofaginio refliukso potencialą, ir dėl to aspiracija, ir maistingųjų medžiagų pristatymas ir absorbcijos poveikis atstovauti prioritetus būsimoms studijoms.
GIP tikriausiai dominuojanti inkreatino sveikatos, neturi skrandžio ištuštinimo sulėtėjimo ir turi potencialą sukelti svorio padidėjimas [85]. Atitinkamai, ir GIP gali turėti labiau pageidautina profilį nei GLP-1. Tačiau insulinotropinis poveikis GIP ženkliai susilpnintas 2 tipo diabetikams taip pat ~ 50% jų pirmos eilės giminaičiai [100]. Į insulinotropiniu poveikio sumažinimas yra dėl, bent jau iš dalies, į hiperglikemijos poveikio. Ar pacientams, sergantiems streso sukeltos hiperglikemijos dalis bus taip pat būti nereaguoja į GIP farmakoterapijos, taip apribojant jų naudojimą konkretiems pacientams, dar turi būti nustatyta.
GLP-2 turi potencialo kaip terapija stimuliuoja žarnyno augimą ir pagerinti maisto medžiagų įsisavinimą į sunkiai sirgo. Be to, GPP-2 gali sumažinti antrinių infekcijų sunkiai sirgo, nes GLP-2, sumažėjo perkėlimą bakterijų žiurkių modelį ūminio pankreatito nekroziniu [101].

• Veiksmingumas cricoid slėgio užkirsti kelią skrandžio siekį metu sparčiai seka intubacijos į skubios pagalbos skyrių: studijų protokolą atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo
• Retas priežastis virškinimo phytobezoars: Diospyros lotus