Klupa za noćni pregled: crijevima kao endokrini organ u kritično ill

Bench-u-krevetu Recenzija: crijevima kao endokrini organ u kritičnom stanju
Sažetak Netlogu u zdravlje, hormona koji se izlučuju iz probavnog trakta imaju važnu ulogu u reguliranju gastrointestinalni motilitet, metabolizam glukoze i imunološkog sustava. Nedavna istraživanja u kritičnih bolesnika utvrdili su da je izlučivanje nizu tih hormona je nenormalan, što vjerojatno doprinosi neuređenim gastrointestinalnih i metaboličke funkcije. Nadalje, rukovanje endogenog izlučivanja, fiziološka zamjene i supra-fizioloških obrade (farmakološka doziranja) ovih hormona vjerojatno su nove terapijske mete u ovoj skupini. Posta koncentracije grelin su smanjene u ranoj fazi kritične bolesti, a egzogeni grelin potencijalni terapija koja se može koristiti za ubrzavaju pražnjenje želuca i /ili stimulira apetit. Motilin agonistima, kao što su eritromicin, učinkoviti gastrokinetičkim lijekovi kritičnih bolesnika. Kolecistokinin i peptid YY koncentracije su povišene u oba natašte i poslije obroka država, i vjerojatno će pridonijeti usporiti pražnjenje želuca. Prema tome, postoji razlog za terapeutsko korištenje njihovih antagonista. Takozvani inkretina terapije (glukagon peptid-1 i ovisno o glukozi insulinotropic polipeptida) vrednovanje nalog u upravljanju hiperglikemije u kritičnih bolesnika. Egzogeni glukagon-sličan peptid-2 (ili njegove analoge) može biti potencijalni terapiju zbog svojih intestinotropic svojstava. Pregled Uvod pregled u zdravlju, peptidi oslobođene iz želuca i /ili crijeva moduliraju motilitet, izlučivanje, apsorpciju, mukozni rast i imunološki sustav gastrointestinalnog trakta [1]. Ti hormoni također imaju učinak izvan probavnog trakta, posebno u odnosu na regulaciju energetskog unosa i glikemija [1]. U kritično bolesnih pacijenata, i da je učestalost i veličina uvjek gastrointestinalnih i metaboličke funkcije su bitan [2]. Nadalje, mnoge od tih poremećaja povezani s lošim rezultatima [3]. Sada je jasno da veliki broj gastrointestinalnih hormona posreduje ili imaju potencijal da posredovati, neki od funkcionalnih abnormalnosti koje se javljaju u kritičnih bolesnika, bilo putem povećana ili smanjena sekrecija. Ovaj pregled se fokusira na abnormalnosti u gastrointestinalne funkcije i metabolizam glukoze koji se javljaju u kritičnih bolesnika, fokusira se na trenutnom razumijevanju učinaka gastrointestinalnih hormona u zdravlju i kritične bolesti, te se fokusira na implikacije gore za upravljanje i prioritete za buduća istraživanja .
gastrointestinalnog motiliteta kod kritičnih bolesti pregled Poremećaji u probavnom motoričke funkcije su nedavno opisan i kvantificirati, u kritičnih bolesnika pomoću nekoliko tehnika mjerenja nisu prethodno korištene u ovoj skupini. Objavljene studije su vjerojatno da su podcijenili učestalost i veličinu tih motornih poremećaja, međutim, kao što je - prema našem iskustvu - bolesnici s najviše označenim motornim abnormalnosti su često najviše tehnički zahtjevna za proučavanje
U kritično bolestan, pokretljivosti. cijeli gastrointestinalni trakt može utjecati. U promatračkom studija na našem centru, ton donjeg sfinktera jednjaka znatno je smanjen u svih 15 kritično bolesnih pacijenata studirao i vjerojatno će se povećati sklonost za gastro-ezofagealni refluks [4]. U bolesnika koji su uspavani i ventiliranim, refluks slovi kao jedan od glavnih uzroka aspiracije, te time i ventilator povezane pneumonija [4].
Feed netoleranciju javlja u do 50% kritično bolesnih pacijenata, većinom zbog kašnjenja pražnjenja želuca , te se smatra rizičnim čimbenikom za nepovoljne škripu, poput neadekvatne ishrane [3, 5]. Motor funkcija oba bliži, i /ili distalnom želucu je poremećena u ~ 50% kritično bolesnih pacijenata i podlozi usporeno pražnjenje želuca (koje također mogu doprinijeti višoj frekvenciji i volumen, za gastroezofagealni refluks događaja) [ ,,,0],6]. U zdravlje, proksimalni želudac djeluje kao spremnik za tekuće hrane. U kritične bolesti, međutim, obično opuštanje koja se javlja kao odgovor na prisutnost hranjivih tvari kasni i smanjene [7]. Koordinaciju, veličina i učestalost kontrakcija u proksimalnom i distalnom želucu se smanjuje, što dovodi do smanjenja protoka transpyloric himus [7, 8]. Interakcija hranjiva s malim-intestinalnih receptora (posredovano, barem dijelom, preko enterogastric hormona) je ključno za regulaciju pražnjenja želuca u zdravlju i criticalillness. Međutim, u kritičnih bolesnika inhibitorne male crijevne povratnih na želučanog pražnjenja čini se znatno poboljšana (slika 1) [6]. Slika 1 Hormoni utječu na pražnjenje želuca u zdravlju i kritične bolesti. Utjecaj hormona na želučano pražnjenje (GE) u zdravlju i njihovim poznatim koncentracijama posta u kritično bolestan. CCK, kolecistokinin; GLP, glukagonu sličan peptid; ICU, jedinica intenzivnog liječenja; PYY, peptid YY.
Učinci kritičnih bolesti na male motilitet crijeva su slabo definirana, iako dezorganizacija dvanaesnika tlačnih valova događa često, s povećanim retrogradnog djelovanja i smanjenu širenja valova antegrade tlaka [9]. Vrlo je vjerojatno da su neki pacijenti imaju spor male-crijevna tranzita, zbog duljeg razdoblja mirovanja motoričke aktivnosti, i to dijela pacijenata, kao rezultat poremećenog burst-kao motoričke aktivnosti, imaju zatim brzo tranzit. Ovaj koncept je podržan od strane studija iz Raucha i kolege u kojima nisu ishranu male crijevne puta tranzitu u 16 bolesnika neurointensive skrbi (priznao < 4 dana) su izmjerene pomoću videa kapsule tehnologije. Oni su izvijestili da medijan vremena prijenosa bili su slični, ali s većom inter-subjekta varijabilnosti, onima u zdravlje [10]. se tek treba vrednovati učinak kritičnih bolesti na motilitet debelog crijeva.
gastrointestinalnog apsorpcijskih i imunološkog sustava u kritičnih bolesnika
Apsorpcija hranjiva bitno narušena u kritičnih bolesnika (slika 2) [11, 12]. Izmijenjeni apsorpcija može biti posljedica poremećenog tranzita himus i /ili oštećenjem sluznice funkcije [12]. Osim toga, epitelna funkcija pregrada oslabljena, što ima za posljedicu povećanje propusnosti gastrointestinalnom i potencijalni predispozicija za premještanje enteričkih organizama, sistemska infekcija, a time i saniranja [11, 13]. Slika 2 apsorpcije ugljikohidrata je umanjena u kritičnih bolesnika. U devet kritično bolesnih pacijenata (s normalnim pražnjenja želuca (GE)) oba vrha i površina ispod krivulje (AUC) koncentracije plazme 3-O-metil-glukoze [3-OMG] (indeks apsorpciju glukoze) se značajno prigušuje kad u usporedbi s 19 zdravih ispitanika. [3-OMG] AUC0-240 min: kritično bolesnih pacijenata, 38.9 ± 11.4 mmol /l /min u odnosu na zdrave osobe, 66,6 ± 16,8 mmol /l /min; P izvoznici < 0,001 (srednja vrijednost ± standardna devijacija). Reproducirati iz [12]. ICU, jedinica intenzivne njege.
Metabolizam glukoze u kritičnih bolesnika Netlogu Hiperglikemija je uobičajeno u akutne bolesti, čak iu bolesnika bez već postojeće šećerne bolesti [14]. Leuven suđenja utvrđeno da značajno hiperglikemija (glukoza u krvi > 12 mmol /l) je povezan s lošim rezultatima u kirurških bolesnika jedinici intenzivnog liječenja [15]. Ovaj biljeg studija rezultirala je paradigme u upravljanju glikemija u kritičnih bolesnika. Naknadne studije, međutim, izvijestila da znatan hipoglikemija (glukoza u krvi < 2,2 mmol /l) često javljaju kod intenzivne inzulinske terapije, a hipoglikemija je također povezana s nepovoljnim ishodima [16]. Dakle, dok je optimalna ciljna razina glukoze u krvi kod kritičnih bolesnika ostaje neizvjesna [17], liječenje hiperglikemije i izbjegavanje ijatrogenu hipoglikemije su prioriteti. Osim toga, postoje dokazi da glikemije varijabilnost, osim znači glukoze štetan [18]. Sigurnije metode za upravljanje hiperglikemije u kritičnih bolesnika stoga su poželjne.
Metode pregled smo obavili opsežnu potragu, ograničeni na rukopisa napisanih na engleskom jeziku, na MEDLINE /PubMed, od početka do 1. srpnja 2009. Koristili smo oboje sljedeći termini MeSH i kombinacije ovih uvjeta: gastrointestinalnih hormona, grelin, motilin, kolecistokinin, peptida YY, glukagonu sličan peptid-1, glukagonu sličan peptid-2, ovisno o glukozi inzulinotropno polipeptida inkretina, kritične bolesti, intenzivnoj njezi. Osim toga, tražili smo literaturu pronađenih članaka ručno. Pregled Rezultati i rasprava pregled su se gastrointestinalni hormoni najvjerojatnije biti od kliničkog značaja pregledao. Za svaki hormon, sažetak, gdje je peptid je pohranjena, poticaji za sekret i položaja receptora određeno. Studije koje se odnose na moguće fiziološkim učincima usredotočiti na korištenje posebnih antagonista. Osim toga, fiziološka zamjena i farmakološke studije doziranje prikazani su kada su važni. Pregled, grelin pregled Ghrelin je 28-aminokiselinski peptid izlučuje prvenstveno iz trbuha za vrijeme posta [19]. Izlučivanje potisnuti uzimanja obroka, uglavnom kao rezultat interakcije hranjivih tvari s tankom crijevu [20]. Veličina je supresije čini se ovisi o dužini tankog crijeva izložen hranjiva [21], ali ne i energija opterećenja [22]. Koncentracije u plazmi natašte, grelin obrnuto srazmjerne tjelesne težine, s relativno nižim koncentracijama u pretilosti i višim koncentracijama anoreksičnim bolesnika. [23] Receptori na grelina se distribuira širom svijeta, uključujući i hipotalamusa, hipofize i želuca [24].
Studije koje koriste egzogeni grelina (unosi ponoviti fiziološke koncentracije posta) pokazuju da grelin važan akutna stimulans apetita [19]. Nadalje, liječenje s oralnim grelin mimetika za 2 godine je izvijestila da se poveća nemasnog tjelesne mase kod starijih ljudi [25]. Egzogeni grelin na supra-fizioloških koncentracijama ubrzava pražnjenje želuca kod ljudi i životinjskih modela sepsa inducirane gastropareze [26-28]. Agonist grelin, TZP-101, ubrzava pražnjenje uglavnom u bolesnika s gastropareza [29]. TZP-101 također je izvijestila kako bi se smanjio postoperativni vrijeme ileus u životinja [30], a to također može biti slučaj kod ljudi (Dr. G Kostuic, osobna komunikacija). Farmakološka doze grelina i povećanje glukoze u krvi i potiskuju izlučivanje inzulina u plazmi [31]
plazmi natašte koncentracije grelin značajno su smanjeni (> 50%). U ranoj fazi kritičnih bolesti, uz potiskivanje nastavlja do dana 28. postu ulaz [32]. Smanjenje lučenja grelin može igrati ulogu u zadržanog pražnjenja želuca, gubitak težine i smanjen apetit da su svi se često javljaju kod kritičnih bolesnika. Isti istraživači su izvijestili da je došlo do pretjerane potiskivanje plazma grelina u odgovoru na hranjivim tvarima u bolesnika objaviti kardijalne kirurgije (dan 6.), u usporedbi s preoperativna koncentracijama ili u zdravih kontrola, te je predložio to može doprinijeti ranom zasićenje u postoperativnih bolesnika [ ,,,0],33]. Suzbijanje grelina (koji je, promjena koncentracije posta), ali je očito zbog povišenih razina gladi. Dok je povećanje postu koncentracija u postoperativnih bolesnika pojavljuje se u skladu s nalazima u kritične bolesti, vrlo je vjerojatno da je 6 dana nakon izborne operacije, iako velike operacije, ne predstavlja više dubokih promjena u fiziologiji koje se javljaju tijekom kritičnih bolesti.
Ghrelin (bilo fiziološku zamjenu ili farmakološke doze) nije ispitana kao terapija u kritično bolesnih pacijenata. Egzogeni grelin je, međutim, izvijestila da poboljša ishoda kod pacijenata s kroničnim zatajenjem organa. U open-label studije Nagaya i kolege, grelin je dao za 3 tjedna u bolesnika s kroničnom bolešću pluća ili srčanog zatajenja - s posljedičnim skroman rast vježbanja tolerancije prividne s intervencijom u oba studija [34, 35]. Temeljni mehanizam (e) je vjerojatno da će biti preko oba učinke hormona rasta (skeletni mišići) i čvrstoće hormonski neovisni efekata rasta (apetita). Pregled Motilin pregled Motilin je strukturno sličan ghrelin i motilin receptori smješteni cijelom gastrointestinalni trakt [36]. Motilinje sekrecija je stimulirana tijekom interdigestivnom stanju, a vršna koncentracija u plazmi motilinje koincidira s pojavom čestih gastrointestinalnih antegrade kontrakcija (to jest, faza III prelazi motora kompleksa) [37]. Egzogeni motilinje izaziva antegrade kontrakcije u želucu, a time i ubrzava pražnjenje želuca u zdravlju i gastropareza [38]. Pregled, jer oralni pripravci se omogućilo lakše upravu u ambulantnih bolesnika, nepeptidni motilinje agonistima (motilides) razvijene su prokinctik sredstva, umjesto da sama motilinje. Eritromicin ima sposobnost da ubrzavaju pražnjenje želuca duboko u zdravih pojedinaca i šetale bolesnika s gastropareza [39, 40]. Učinak je oslabljena, hiperglikemija [41], međutim, i reakcija se ne može koje je rezultat tahifilakse [42]. Motlilides također su izvijestili da se poveća donjeg sfinktera jednjaka tlak [43] i utječu na malim crijeva, tako da se intravenska eritromicina u dozama ~ 3 mg /kg je objavljeno da sporo male-intestinalnog prijenosa [44, 45].
učinak kritične bolesti u koncentracijama u plazmi motilinom nije poznat. Unatoč tome, gastrokinetičkim učinci motilides bi im prikladan lijek za poboljšanje tolerancije hrane u kritičnih bolesnika [6]. Dok ubrzanje pražnjenja želuca ne može poboljšati post, ili mealrelated, simptome kod ambulantnih bolesnika s gastropareza, ubrzanje Brzina pražnjenja želuca, a time i poboljšanje enteralnu toleranciju hrane je primarni ishod važnosti u sedirani kritično bolestan pacijent, a ne simptom reljef [6]. S tim u skladu, eritromicin je pokazala da je potentni gastrokinetička u kritičnih bolesnika [46, 47], premda su se u ~ 60% bolesnika su njegovi učinci smanjena roku od 7 dana [46]. Pregled kolecistokinin pregled Kolecistokinin (CCK) je pohranjena u enteroendokrine stanice u duodenum i jejunum, te se luči u odgovor na prisutnost masti, proteina i, u manjoj mjeri, ugljikohidrata u tankom crijevu [48]. Primjena specifičnih antagonista, kao što su loxiglumide, priuštila bolje razumijevanje fizioloških djelovanja CCK na lumena pokretljivosti, sekretorni funkciji i apetit. Apetit i energetski unos se povećao tijekom loxiglumide infuziju [49]. U postprandijalne fazi CCK može smanjiti donjeg sfinktera jednjaka bazalni tlak i povećati učestalost prolaznih relaksacija donjeg sfinktera jednjaka, sa posljedičnim povećanjem broja gastroezofagealni refluks događaja [50]. Endogeni CCK također usporava pražnjenje želuca kod ljudi te može ubrzati male-intestinalnog prijenosa [51, 52]. CCK je princip fiziološki regulator kontrakcije žučnog mjehura i povećava lučenje proteina enzima gušterače, s obje efektima potisnuti loxiglumide [53].
U kritično bolesnih pacijenata, post koncentracije u plazmi CCK su otprilike dvostruko onih u zdravih kontrola, te hranjiva stimuliranim koncentracije CCK su oko 1,5 puta veći [54]. Nadalje, post koncentracije u plazmi CCK veća u kritično bolesnih pacijenata usporenog pražnjenja želuca, u usporedbi s onima s uobičajenom pražnjenjem (slika 3) [55]. Smanjenje apetita (i pražnjenja želuca) koja se javlja u zdravog starenja je pripisana, djelomično, u povećanim koncentracijama i /ili osjetljivost na CCK [56]. Isto tako, CCK mogu imati isti sitosti učinak u kritičnih bolesnika i CCK može biti posrednik sporog pražnjenja želuca u ovoj grupi. Istraživanja uključuju primjenu na CCK antagonista su potrebni za procjenu ovu hipotezu. Slika 3 Odnos pražnjenje želuca i posta kolccistokinin i peptid YY koncentracijama. Odnos između pražnjenje želuca (mjereno pomoću izotop disanja test i izračunat koeficijent želučanog pražnjenja (GE) većeg broja, brže pražnjenje u) i (a) natašte kolecistokini (CCK) koncentraciji (r = -0,33 pregled P pregled = 0,04) i (b) post peptida YY (PYY) koncentracija (r pregled = -0,36 P pregled = 0.02) u 39 kritično bolesnih pacijenata. Reproducirati uz dopuštenje [55].
Mehanizam (e) na kojima se temelji pretjerana CCK odgovor je nepoznat. Produljeno oduzimanje nutrient u bolesnika s anoreksije nervoze je povezana s povećanjem plazmi CCK [57]. U skladu s tim, predviđa se da je rano, a ne kasniti, enteralna prehrana u kritičnih bolesnika mogu stanjiti izlučivanje CCK i poboljšati toleranciju hrane. Kraći (< 1 dan) Razdoblje ni otupjela povećanje koncentracije CCK ili ubrzano pražnjenje želuca, međutim, u usporedbi s više (4 dana) perioda gubitak u prehrani u kritično bolesnih pacijenata [58] pregled peptida YY <. br> peptida YY (PYY) izlučuje pretežno iz debelog crijeva i rektuma, te, u manjoj mjeri, iz gušterače, distalni tankog crijeva i želuca [59]. Fat je najpotentniji stimulans PYY sekreta [59, 60]. Koncentracije u plazmi PYY povećati u roku od 15 minuta nakon obroka [60], sugerirajući da posredni neuralnog ili hormonalni odgovor je odgovoran za početnu stimulacije, a vršne koncentracije javljaju na ~ 1 sat [60]. CCK može posredovati početnu lučenja PYY, uz naknadno izravna intraluminalna stimulacija uzrokuje stalni PYY izlučivanje [60]. Farmakološka doze PYY sporog pražnjenja želuca i male intestinalnog prijenosa [61], i endogenih PYY vjerojatno modulirati pražnjenje želuca u zdravstvu. Egzogeni PYY također inhibira apetit, a ti anoreksična učinci su potaknuo istragu PYY kao mršavljenja terapije [62].
U promatranja proučavanje sedam kritično bolesnih pacijenata, Nematy i kolege izvijestili da su posta koncentracije PYY porasla oko trostruko u akutnoj fazi kritičnih bolesti, u usporedbi s zdravlje [32]. Osim toga, smo izvijestili da su koncentracije u plazmi natašte PYY u 39 kritično bolesnih pacijenata je znatno povećana u onima koji su zakašnjelog pražnjenja želuca (slika 3) [55]. Naša grupa je također pokazalo da je PYY odgovor na male crijevne infuzije hranjivog je pretjerana u kritičnih bolesnika u usporedbi s zdravlje [54]. Životinjski modeli sepse pokazuju da su koncentracije PYY ubrzano raste nakon sustavne infekcije [63]. Kao i CCK, endogeni PYY izlučivanje povećava; a ako osjetljivost receptora ostaje nepromijenjena, i hormoni su posrednici kandidati usporiti pražnjenje želuca u kritičnih bolesnika. Koncentracije PYY su pokazala da se postupno normaliziranje kao kliničko stanje poboljšava.
Glukagonu sličan peptid-1 pregled Takozvani inkretina efekt odnosi se na veći insulinotropic odgovor oralnog unošenja glukoze u usporedbi s isoglycaemic intravenozno infuziju [64]. Glukagon-sličan peptid (GLP), 1 je jedna od dvije poznate inkretin hormoni i izlučuje iz crijevnih L stanica (koje se nalaze ponajprije u distalnom tanko i debelo crijevo), kao odgovor na lumena masti, proteina i ugljikohidrata, [65]. Studije koje koriste specifično GLP-1 antagonist, eksendin (9-39) amid, ustanovljeno je da endogeni GLP-1 snižava posta glikemije, te umanjuje nakon hranjenja glikemijski izlete [66, 67]. Glukoza snižavanje odražava sporije pražnjenje želuca, kao i povećanje inzulina i smanjuje lučenje glukagona [66-68].
Farmakološke doze GLP-1 smanjuju natašte i poslije obroka glikemija [69, 70]. Važnije, učinci egzogenog GLP-1 da stimuliraju inzulin i glukagon suprimira ovise glukoza, i na taj način rizik od hipoglikemije nije se značajno povećava, čak i farmakološku doziranje [71]. Nadalje, GLP-1 u farmakološkim dozama izgleda da usporava pražnjenje želuca, što pridonosi značajno učinku snizuje [72]. Ljudski i životinjski studije ukazuju na to da je egzogeni GLP-1 inhibira posta jejunal pokretljivost [73, 74], koji se predviđa da će usporiti malog crijeva tranzit. Postoje značajne ekstra gastrointestinalnih i stanica otočića učinke egzogenog GLP-1, s potencijalnim kardio zaštitne učinke specifičnog interesa za kritično bolesne skupine [75, 76].
U ne-jedinici intenzivnog liječenja Bolnički pacijenti koji primaju potpunu parenteralnu prehranu , Nauck i kolege utvrdili da farmakološke doze GLP-1 imaju sposobnost da niže glikemija [77]. Nakon toga, Meier i kolege izvijestili da je u dijabetesom tipa 2 bolesnika nakon velike operacije akutna infuzija GLP-1 smanjuje glukoze u [78]. Nedavno, GLP-1 je također objavljeno da niži perioperativnog glikemija u srčanim kirurških bolesnika [79, 80]. S obzirom na svoje inherentne sigurnosni profil, ali značajne učinke na gastrointestinalni motilitet, proučavali smo učinke egzogenog GLP-1 (1,2 pmol /kg /min) u dijabetičara kritično bolesnih pacijenata, a utvrđeno je da GLP-1 značajno oslabljuje glikemijski odgovor na mala-crijevnih prehrana (Slika 4) [81]. U kritično bolesnih pacijenata, međutim, enteralnu hranjivi se isporučuje pretežno putem intragastrična i označen usporavanje pražnjenja želuca može biti nepoželjno. S tim u skladu, istražili smo učinak egzogenog GLP-1 na želučano pražnjenje unutarželučanom obroka [82]. A akutna infuzija GLP-1 (1,2 pmol /kg /min), usporeno pražnjenje želuca, kada je potonji relativno normalna (i na taj način pridonosi snižavanja glukoze), no učinak je očita kada pražnjenja već bilo odgođeno [82]. Slika 4 Učinak glukagon-sličan peptid-1 na glikemija u kritično bolesnih pacijenata. U cross-over studiji, egzogeni peptid sličan glukagonu (GLP) -1 (1,2 pmol /kg /min) značajno prigušuje ukupni glikemijski odgovor na intraduodenalnim infuzije hranjivog. Površina ispod curve30-270 min: GLP-1 2.077 ± 144 mmol /l /min u odnosu na placebo, 2568 ± 208 mmol /l /min; n pregled = 7; *** P izvoznici < 0.05. . Reproducirati s [81] pregled glukoze ovisnog inzulinotropni peptid
drugim poznatim hormon inkretin je ovisan o glukozi inzulinotropni peptid (GIP) - koji se izlučuje iz dvanaesnika K stanicama [83], ponajprije u odgovor na lumena masti i ugljikohidrate [84]. GIP izrazito inzulinotropno, ali za razliku od GLP-1, nema entero gastrone učinak (to jest, ne utječe na bilo lučenja želučane kiseline ili pražnjenja želuca). Osim toga, GIP je glucagonotropic tijekom euglycaemia, te je znatno smanjena insulinotropic snagu tipa 2 šećerne bolesti [85].
Mali crijevne hranjiva priznaje da stimulira GIP sekreciju u kritičnih bolesnika [86], ali je veličina GIP odgovor u usporedbi s izlučivanjem u zdravih ispitanika nije ispitana. Isto tako farmakološki učinci GIP u kritičnih bolesnika nisu poznati.
Glukagonu sličan peptid-2 pregled GLP-2 ko-luči (s GLP-1) iz L stanica kao odgovor na lumena hranjiva [87]. GLP-2 receptori su morfološki slične drugim proglukagona proizvoda (GLP-1, GIP) i prisutni u želucu, tankog crijeva, debelog crijeva, pluća i mozga [88].
Egzogena GLP-2 nema nikakvog utjecaja na želučani pražnjenje [88]. Nadalje, za razliku od GLP-1, peptid glucagonotropic i nema učinak na lučenje inzulina [89]. Unatoč stanice otočića efekata, poslije jela glycaemiais nepromijenjen egzogenog GLP-2 [89]. Životinjski modeli dosljedno su pokazali da GLP-2 u farmakološkim dozama snažno potiče crijevnu rast, poboljšava upijanje hranjivih tvari i poboljšava mezenteričkih protok krvi i time štiti crijevnu sluznicu od ozljeda [90, 91]. Bilo je preliminarna izvješća o blagotvornim učincima koje koriste oba GLP-2, i njegov analogni, teduglutide, u bolesnika s kratkog crijeva sindrom [92, 93]. Fiziološke koncentracije i /ili posljedice farmakoloških infuzijama GLP-2 i dalje treba proučavati u kritično bolesnih.
Kliničkih implikacija i budućim istraživačkim smjerovima pregled označenih Daljnje studije o fiziološkim učincima tih hormona u kritičnih bolesnika , Bilo bi poželjno da se odredi bazalno i koncentracije hranjivih tvari stimulirano motilina, kao i proglukagona proizvoda (odnosno, GLP-1, GIP i GLP-2) u ovoj skupini. Osim toga, poboljšana razumijevanje mehanizma (ov) povećan ili smanjen koncentracije hormona u ovoj heterogenoj skupini će biti od koristi.
S obzirom na povezanost između stope pražnjenja želuca s hormonom (CCK i PYY) koncentracije, primjena specifičnih antagonista je privlačan u određenim okolnostima; na primjer, CCK antagonist, loxiglumide je roman terapija koja može dokazati da bude koristan prokinctik u kritičnih bolesnika. Potencijalni concernis da CCK antagonisti mogu mijenjati funkciju egzokrine gušterače, a time i apsorpciju. Prema tome, apsorpcija hranjivih tvari treba procijeniti u studijama korištenja CCK antagonisti. Specifična skupina kritično bolesnih pacijenata koji opravdavaju studija koristeći jedan od ovih agensa su one s teškim akutnog pankreatitisa. CCK analozi imaju sposobnost izazivanja akutne pancreatitisin ljudi [94]. Osim toga, studije liječenja s CCK antagonisti u životinjskim modelima pankreatitisa, kao i kod bolesnika s kroničnim pankreatitisom su dobrobiti [94, 95].
Studije o učincima fiziološke zamjene, orpharmacological doza, nekoliko od tih hormona može također se isplati. Egzogeni ghrelin, i /ili njegovi analozi, su potencijalne terapije za ubrzavaju pražnjenje želuca u bolesnika s zadržanog pražnjenja želuca i ileus, i /ili da se stimulira apetit nakon dužeg kritične bolesti. Korištenje grelina također ima potencijal da uzrokuje štetne učinke u kritičnih bolesnika, međutim, jer grelin je ligand za lučenje hormona rasta receptor. Dok kritične bolesti povezana je s potisnutim lučenja hormona rasta, pokusi sa supra-fizioloških hormona rasta zamjena izvijestili su nepovoljne ishode [96]. Unatoč nepovoljnim učincima prijavljenih u studijama farmakološke hormona rasta, pažljive procjene učinaka kratkom roku (od 7 do 21 dana) tretman sa grelina, ili analognih, utvrditi učinke na pražnjenja želuca i /ili apetita u kritičnih bolesnika naznačen. Motilin receptora također predstavlja cilj za terapiju u kritičnih bolesnika. Zabrinutost eritromicina povezane nuspojava, uključujući i potencijal da izazove otpornosti na antibiotike, imaju ograničen opću uporabu motilides za netolerancije hrane [97]. Prema tome, postoji potreba da se procijeni efikasnost nonantibiotic motilides - koje su se pokazale neke obećanja u ubrzavanju pražnjenje želuca u zdravih pojedinaca i šetale pacijenata [6]
inkretina-based terapije su vjerojatno da će naći svoje mjesto u upravljanju. hiperglikemije u jedinici intenzivne njege, bilo je povezano s dijabetesom tipa 2 ili dijabetes izazvane stresom. Kao što je objašnjeno, potencijalni prednost je da farmakološka GLP-1 ne izgleda da se povećava rizik od hipoglikemije bitno [71] i, kao takva, peptid može se unosi na trajnoj osnovi, bez potrebe da se titrira doza [98]. Osim toga, što utječe i inzulin i glukagon atenuirati varijabilnost u glikemija pri korištenju GLP-1 u usporedbi s terapijom inzulina. Do sada smo ocijenili učinke sintetičkog peptida utvrditi dokaz koncepta. Treba priznati da je peptid, trenutno preskup za rutinsku kliničku uporabu. Postoji svibanj dobro biti značajno smanjenje troškova peptida, međutim, treba na tržištu postati dostupna.
Alternativno, GLP-1 analoga (otporan na dipeptylpeptidase-4 degradacije) koji su trenutno dostupni za upravljanje glikemija u bolesnika s šetale dijabetes tipa 2 može pokazati korisnim. Dok je više pristupačne, ova sredstva (kao što su exenatide i liraglutid) imaju potencijalne nedostatke, uključujući i nepredvidljivim koncentracije u plazmi u kritičnih bolesnika, kao i stvaranja antitijela, koji zahtijevaju procjenu [99]. Nastavno na procjenu učinaka pojedinih proglukagona proizvoda (to jest, GLP-1, GLP-2 i GIP), inhibicija korištenje ofdipeptyl-peptidaza-4 za povećanje endogene koncentracije sva tri peptida također evaluacije zasluge. Kao što je opisano, duboke učinke na pražnjenja želuca i /ili male crijeva tranzitu su gotovo sigurno nepoželjno i učinci egzogenog GLP-1 na probavnom traktu za vrijeme duljeg davanje u kritičnih bolesnika treba ispitati. Potencijal za povećanim rizikom od gastroezofagealnog refluksa, te time i aspiracija, a učinci na hranjivoj isporuke i apsorpciju predstavljaju prioritete za buduća istraživanja. Pregled, GIP je vjerojatno dominantna inkretina u zdravlju, ne usporava pražnjenje želuca i ima potencijal za uzrokovati debljanje [85]. Prema tome, mogu imati GIP poželjnije od GLP-1. Međutim, insulinotropic učinak GIP znatno oslabljeni u dijabetičara tipa 2, kao i ~ 50% njihovih prvog stupnja [100]. Smanjenje inzulinotropski učinak je posljedica, barem djelomično, na učinke hiperglikemije. Da li Udio bolesnika s izazvanog stresom hiperglikemije će isto tako ne odgovara na GIP farmakoterapije, čime se ograničava njegovu upotrebu na određene pacijente, i dalje treba utvrditi.
GLP-2 ima potencijal kao terapija stimulira crijevne rast i poboljšati apsorpciju hranjivih tvari u kritičnih bolesnika. Nadalje, GLP-2, može smanjiti sekundarne infekcije kod kritičnih bolesnika, s obzirom da GLP-2 smanjenom translokacijom bakterija u štakorskom modelu akutnog pankreatitisa necrotising [101].

• Učinkovitost krikoidna tlaka u prevenciji želučanog aspiracije tijekom brze intubacije slijed u hitnoj: Studija protokol za randomizirana kontrolirana studija
• Rijetka uzrok probavnih phytobezoars: Diospyrns lotus