Bench к прикроватной обзора: Кишечник как эндокринный орган в критическом обзоре ill

слесарно-к-постели больного: Кишка как эндокринный орган в критическом состоянии
Аннотация
в области здравоохранения, гормонов, секретируемых из желудочно-кишечного тракта играют важную роль в регуляции моторики желудочно-кишечного тракта, метаболизм глюкозы и иммунной функции. Недавние исследования в критическом состоянии установили, что секреция ряда этих гормонов является ненормальным, что, вероятно, способствует неупорядоченной желудочно-кишечного тракта и метаболические функции. Кроме того, манипулирование эндогенной секреции, физиологической замены и супра-физиологические лечения (фармакологическая дозирования) этих гормонов, вероятно, будут новые терапевтические цели в этой группе. Концентрации при голодании грелина снижается в ранней фазе критического заболевания, и экзогенный грелин является потенциальной терапии, который может быть использован для ускорения опорожнения желудка и /или стимулировать аппетит. Мотилин агонисты, такие как эритромицин, являются эффективными гастрокинетическим препараты в критическом состоянии. Холецистокинин и пептид YY концентрации повышаются в обоих поста и постпрандиальной государств, и, вероятно, способствуют замедлению опорожнения желудка. Соответственно, существует обоснование терапевтического применения их антагонистов. Так называемые инкретиновый терапии (глюкагон-подобный пептид-1 и глюкозо-зависимого инсулинотропную полипептида) оценка Ордер в управлении гипергликемии в критическом состоянии. Экзогенный глюкагон-подобный пептид-2 (или его аналоги) могут быть потенциальной терапии из-за его свойств intestinotropic.
Введение
В здоровье, пептиды, высвобождаемые из желудка и /или кишечника модулировать моторики, секреции, поглощение, через слизистую оболочку рост и иммунной функции желудочно-кишечного тракта [1]. Эти гормоны также оказывают влияние за пределами желудочно-кишечного тракта, в частности, по отношению к регулированию потребления энергии и гликемии [1]. У пациентов в критическом, как распространенность и величина неупорядоченной желудочно-кишечного тракта и метаболические функции являются существенными [2]. К тому же, многие из этих нарушений связаны с плохим исходом [3]. Теперь очевидно, что ряд желудочно-кишечных гормонов посредником, или имеют потенциал, чтобы посредничать, некоторые из функциональных нарушений, которые происходят в критическом состоянии, либо через увеличивать или уменьшать секрецию. В настоящем обзоре основное внимание уделяется аномалиями в желудочно-кишечной функции и метаболизма глюкозы, которые происходят в критическом состоянии, фокусируется на текущем понимании эффектов желудочно-кишечных гормонов в области здравоохранения и критических заболеваний, и фокусируется на последствиях выше для управления и приоритетов для будущих исследований .
желудочно-кишечную перистальтику в критической болезни
Аномалии в желудочно-двигательной функции недавно были описаны, и количественно, в критическом состоянии с помощью ряда методов измерений, ранее не используемых в этой когорте. Опубликованные исследования, вероятно, недооценивают распространенность и масштабы этих двигательных нарушений, однако, как - в нашем опыте - у пациентов с наиболее выраженными нарушениями двигательных часто являются наиболее технически сложных для изучения
В критическом состоянии, моторики. весь желудочно-кишечный тракт может быть затронута. В обсервационном исследовании в нашем центре, тон нижнего пищеводного сфинктера была заметно снижена во всех 15 больных в критическом состоянии изучены и, скорее всего, увеличит склонность к гастроэзофагеальный рефлюкс [4]. У пациентов, которые под действием седативных и вентилируемых, рефлюкс считается одной из основных причин стремления, и, как следствие вентилятор-ассоциированной пневмонии [4].
Поток непереносимость происходит в до 50% больных в критическом состоянии, преимущественно из-за задержки опорожнения желудка , и считается фактором риска неблагоприятного визг, таких как недостаточное питание [3, 5]. Моторной функции как проксимальных и /или дистальной желудка неупорядоченных в ~ 50% больных в критическом состоянии и лежит в основе замедленное опорожнение желудка (который может также способствовать более высокой частоте, а также объем, желудочно-пищеводного рефлюкса событий) [ ,,,0],6]. В здоровье, проксимальной части желудка действует как резервуар для жидкого корма. В критической болезни, однако, обычное релаксационное, что происходит в ответ на присутствие питательных задерживается и уменьшается [7]. Координация, величина и частота сокращений в проксимальном и дистальном желудка снижается, что приводит к уменьшению потока транспилорический химуса [7, 8]. Взаимодействие с питательным веществом тонкой кишки рецепторов (опосредованной, по меньшей мере, частично, с помощью enterogastric гормонов) имеет решающее значение для регуляции опорожнения желудка в области здравоохранения и criticalillness. Тем не менее, в критическом состоянии ингибиторной тонкой кишки обратную связь в опорожнение желудка, как представляется, существенно усилено (рисунок 1) [6]. Рисунок 1 Гормоны, влияющие на опорожнение желудка в области здравоохранения и критических заболеваний. Влияние гормонов на опорожнение желудка (GE) в области здравоохранения и их известными концентрациями поста в критическом состоянии. ССК, холецистокинин; ГПП, глюкагон-подобный пептид; ICU, отделение интенсивной терапии; PYY, пептид YY.
Последствия критической болезни на малых моторики кишечника плохо определены, хотя дезорганизация двенадцатиперстной кишки волн давления происходит часто, с повышенной ретроградной активности и уменьшалась распространения антеградной волн давления [9]. Вполне вероятно, что некоторые пациенты имеют медленный маленький-кишечный транзит, из-за длительных периодов покоя двигательной активности, а также, что доля пациентов, в результате неупорядоченной разрывного типа двигательной активности, есть последующее быстрое транзит. Эта концепция опирается на исследования от Рауха и его коллег, в которых непитательное малого кишечного транзита раз в 16 neurointensive пациентов по уходу (допущенным &л, 4 дней) были измерены с использованием технологии видео капсулы. Они сообщили, что среднее время транзита были похожи, хотя и с большей межпредметных изменчивости, к тем, в отношении здоровья [10]. Влияние критической болезни на толстой кишке моторика еще предстоит оценить.
Желудочно-кишечном поглощательной и иммунной функции в критическом состоянии
поглощение питательных веществ существенно ухудшается в критическом состоянии (рисунок 2) [11, 12]. Измененный поглощение может быть следствием неупорядоченной транзита химуса и /или нарушенной функции слизистой оболочке [12]. Кроме того, эпителиальный барьер функция ослабляется, с последующим повышением проницаемости желудочно-кишечного тракта, а также потенциальной предрасположенности к транслокации кишечных организмов, системной инфекции и, следовательно, неблагоприятных исходов [11, 13]. Рисунок 2 Поглощение углеводов нарушается в критическом состоянии. В девяти больных в критическом состоянии (при нормальном опорожнение желудка (GE)), оба пика и площади под кривой (AUC) концентрации для плазменной 3-O-метил-глюкозы [3-OMG] (индекс абсорбции глюкозы) были заметно ослабляется, когда по сравнению с 19 здоровых субъектов. [3-OMG] AUC0-240 мин: критически больных пациентов, 38,9 ± 11,4 ммоль /л /мин по сравнению с здоровых субъектов, 66,6 ± 16,8 ммоль /л /мин; P
&л; 0,001 (среднее ± стандартное отклонение). Воспроизведено из [12]. ICU, отделение интенсивной терапии.
Метаболизм глюкозы в критическом состоянии
гипергликемия часто встречается в острой болезни, даже у тех пациентов без ранее существовавшего диабета [14]. Суд установил, что Левен заметное гипергликемия (уровень глюкозы в крови и ГТ; 12 ммоль /л) связано с плохими результатами в хирургических отделений интенсивной терапии пациентов [15]. Это историческое исследование привело к изменению парадигмы в управлении гликемии в критическом состоянии. Последующие исследования, однако, сообщили, что значительная гипогликемия (уровень глюкозы в крови и л; 2,2 ммоль /л) часто происходит при интенсивной терапии инсулином, и гипогликемия также связано с неблагоприятными исходами [16]. Таким образом, в то время как оптимальный целевой уровень глюкозы в крови в критическом состоянии остается неопределенным [17], лечение гипергликемии и предотвращение ятрогенному гипогликемии являются приоритетными. Кроме того, существуют доказательства того, что гликемический изменчивость, в дополнение к средней глюкозы, является вредным [18]. Более безопасные методы управления гипергликемии в критическом состоянии поэтому желательно.
Методы
Мы провели комплексный поиск, ограниченные на рукописей, написанных на английском языке, на MEDLINE /PubMed, с момента создания до 1 июля 2009 года мы использовали как следующие термины MeSH и комбинации этих терминов: желудочно-кишечные гормоны, грелина, мотилин, холецистокинин, пептид YY, глюкагон-подобный пептид-1, глюкагон-подобный пептид-2, глюкоза инсулинотропные полипептида, инкретинов, критической болезни, интенсивной терапии. Кроме того, мы искали библиографические списки в статьях вручную.
Результаты и обсуждение
желудочно-кишечный гормоны, скорее всего, иметь клиническое значение просматриваются. Для каждого гормона, резюме, где пептид сохраняется, стимулы для секреции и расположения рецепторов обеспечивается. Исследования, связанные с потенциальными физиологическими эффектами сосредоточиться на использовании специфических антагонистов. Кроме того, физиологические замены и фармакологические исследования дозирования представлены в соответствующих случаях.
Грелина
грелин представляет собой 28-аминокислотный пептид секретируется в основном из желудка во время поста [19]. Секреция подавляется пищи приема внутрь, в основном в результате взаимодействия питательных веществ с тонкой кишки [20]. Величина этого подавления, как представляется, зависит от длины тонкой кишки подвергается питательного вещества [21], но не энергия нагрузки [22]. Концентрации грелина в плазме крови натощак находятся в обратной зависимости от веса тела, при относительно низких концентрациях при ожирении и более высоких концентрациях в анорексией пациентов [23]. Рецепторы к грелина распространяются широко, в том числе гипоталамус, гипофиз и желудка [24].
Исследования с использованием экзогенного грелин (заваренного реплицировать физиологические концентрации натощак) показывают, что грелин является важным острый стимулятором аппетита [19]. Кроме того, лечение с помощью устного грелина миметика в течение 2-х лет было зарегистрировано для увеличения массы без жира тела у пожилых людей [25]. Экзогенный грелина в наднациональных физиологических концентрациях ускоряет опорожнение желудка у людей и на животных моделях сепсиса индуцированных гастропарезу [26-28]. Грелин агонистом, TZP-101, существенно ускоряет опорожнение у больных с гастропарезу [29]. TZP-101 также сообщалось уменьшить послеоперационную кишечную непроходимость время у животных [30], и это может также иметь место в организме человека (Д-р G Kostuic, персональное сообщение). Фармакологические дозы грелина также увеличение глюкозы в крови натощак и подавляют секрецию инсулина в плазме крови [31]
в плазме крови натощак концентрации грелина значительно снижается (> 50%). В ранней стадии критического заболевания, с подавлением продолжается до 28-й день поста Прием [32]. Снижение секреции грелина может играть определенную роль в замедленное опорожнение желудка, потеря веса и снижение аппетита, что все это происходит часто в критическом состоянии. Те же исследователи сообщили, что существует преувеличенное подавление плазмы грелина в ответ на питательных веществ в больных, перенесших операции на сердце (6 дней), по сравнению с предоперационной концентрациями, или у здоровых лиц контрольной, и предположили, что это может способствовать раннему насыщению пациентов в послеоперационном периоде [ ,,,0],33]. Подавление грелина (то есть, изменение концентрации от поста), тем не менее, было очевидно, из-за повышенного уровня голодания. В то время как увеличение натощак концентрации пациентов в послеоперационном периоде оказывается несовместимым с выводами, содержащимися в критической болезни, вполне вероятно, что через 6 дней после плановой операции, хотя и серьезной операции, не является представителем более глубоких изменений в физиологии, которые происходят во время критических заболеваний. <Бр> грелин (либо физиологической замены или фармакологические дозы) не была оценена в качестве терапии больных в критическом состоянии. Экзогенный грелин, однако, было сообщено, чтобы улучшить исходы у больных с хронической органной недостаточности. В открытых исследованиях по Нагой и его коллегами, грелин был дан в течение 3-х недель для пациентов с хроническим заболеванием легких или сердечной недостаточности - с последующим незначительное увеличение толерантности к физической нагрузке очевидной с вмешательством в обоих исследованиях [34, 35]. Основной механизм (ы), вероятно, будет через оба гормона роста эффектов (скелетной мышечной силы) и гормон роста независимые эффекты (аппетита).
Мотилин
Мотилин структурно связан с грелина и мотилина рецепторы расположены по всему желудочно-кишечного тракта [36]. Мотилин секреция стимулируется во время interdigestive состоянии, а пик концентрации в плазме мотилин совпадает с началом частых желудочно-кишечных антеградной сокращений (то есть, фаза III мигрирующего моторного комплекса) [37]. Экзогенный мотилин индуцирует антеградной схваток в желудке и, как следствие, ускоряет опорожнение желудка в области здравоохранения и гастропарезу [38].
Поскольку оральные препараты позволяют легче введение в амбулаторных больных, агонисты Непептидный мотилина (motilides) были разработаны в качестве прокинетическим агентов, а не сам мотилин. Эритромицин обладает способностью ускорять опорожнение желудка глубоко как у здоровых лиц и больных с передвигающимися гастропарезу [39, 40]. Эффект ослабляется гипергликемии [41], однако, и ответ не может быть устойчивым в результате тахифилаксии [42]. Motlilides также сообщалось увеличение нижнего пищеводного сфинктера [43] и влиять на мелких перистальтики кишечника, такие, что внутривенное введение эритромицина при дозах ~ 3 мг /кг было сообщено, чтобы замедлить малого кишечного транзита [44, 45].
влияние критических заболеваний на плазменных концентраций мотилин не известно. Несмотря на это, гастрокинетическим эффекты motilides делают их подходящим препарат для улучшения переносимости корма в критическом состоянии [6]. В то время как ускорение опорожнения желудка не может улучшить пост, или mealrelated, симптомы у амбулаторных больных с гастропарезу, ускорение опорожнения желудка скорость и, тем самым, улучшая энтеральное толерантность корма является основным результатом значимости в седации в критическом состоянии пациента, а не симптом рельеф [6]. Соответственно, эритромицин было показано, является сильнодействующим гастрокинетического в критическом состоянии [46, 47], хотя в ~ 60% пациентов, его эффекты уменьшились в течение 7 дней [46].
Холецистокинин
Холецистокинин (ССК) хранится в энтероэндокринные клеток в двенадцатиперстной кишке и тощей кишке, и секретируется в ответ на присутствие жиров, белков и, в меньшей степени, углеводов в тонкой кишке [48]. Использование специфических антагонистов, таких как loxiglumide, предоставил более глубокое понимание физиологических действий ССК на полостной моторики, секреторной функции и аппетита. Аппетит и потребление энергии увеличивается во время loxiglumide инфузии [49]. В постпрандиальной фазе, ССК может привести к снижению нижнего пищеводного сфинктера базальное давление и увеличивают частоту транзиторных нижнего пищеводного сфинктера расслаблений, с последующим увеличением количества гастроэзофагеальный рефлюкс событий [50]. Эндогенного ССК также замедляет опорожнение желудка у людей и может ускорить небольшой-кишечного транзита [51, 52]. ССК является принцип физиологическим регулятором сокращения желчного пузыря и усиливает секрецию панкреатического фермента белка, с обоих эффектов подавленных loxiglumide [53].
Больных в критическом состоянии, натощак концентрации в плазме ССК примерно в два раза у здоровых людей, а также питательных веществ, стимулированной концентрации ССК некоторые в 1,5 раза больше [54]. Кроме того, натощак концентрации в плазме ССК выше у больных в критическом состоянии с замедленным опорожнением желудка, по сравнению с теми, с нормальным опорожнением (рисунок 3) [55]. Снижение аппетита (и опорожнение желудка), что происходит в здоровом старении было приписано, в частности, к увеличению концентрации и /или чувствительность к CCK [56]. Точно так же, ССК может иметь тот же эффект сытости в критическом состоянии, и ССК может быть медиатором медленного опорожнение желудка в этой группе. Исследования с участием администрации антагониста CCK должны оценить эту гипотезу. Рисунок 3 Зависимость скорости опорожнения желудка и поста холецистокинина и пептида YY концентрации. Отношения между скорость опорожнения желудка (измеряется с помощью теста изотоп дыхания и рассчитывается как коэффициент опорожнения желудка (ГЭЦ); большее число, более быстрое опорожнение) и (а) пост холецистокинина (ССК) концентрациях (г = -0,33
; P
= 0,04) и (б) пост пептид YY (PYY) концентрации (г
= -0,36; P = 0,02
) в 39 больных в критическом состоянии. Воспроизведено с разрешения [55].
Механизм (ы), лежащий в основе преувеличенной реакции CCK также неизвестно. Длительная недостатка питательных веществ у пациентов с нервной анорексией связано с увеличением в плазме CCK [57]. Соответственно, мы ожидали, что рано, а не с задержкой, энтеральное питание в критическом состоянии может ослабить секрецию CCK и улучшают толерантность корма. Более короткий (&л; 1 день) период ни притупляются увеличение концентрации ССК или ускоренное опорожнение желудка, однако, по сравнению с более длительным (4 дня) период питательного лишения больных в критическом состоянии [58]
Пептид YY <. BR> Пептид YY (PYY) секретируется преимущественно из толстой и прямой кишки, а также, в меньшей степени, из поджелудочной железы, дистальном отделе тонкой кишки и желудка [59]. Жир является наиболее мощным стимулятором секреции PYY [59, 60]. Концентрации в плазме PYY увеличивают в течение 15 минут после приема пищи [60], предполагая, что косвенный нейронная или гормональный ответ для начальной стимуляции, с пиковые концентрации происходит при ~ 1 час [60]. ССК может опосредовать секрецию начального PYY, с последующим прямым внутрипросветное стимуляция вызывает секрецию устойчивого PYY [60]. Фармакологические дозы PYY медленного опорожнения желудка и тонкой кишки транзита [61], а также эндогенных PYY, вероятно, модулировать опорожнение желудка в области здравоохранения. Экзогенный PYY также подавляет аппетит, и эти эффекты анорексией стимулировали исследование PYY как потеря веса терапии [62].
В обзорном исследовании семи больных в критическом состоянии, Nematy и его коллеги сообщили, что пост концентрации PYY были увеличены приблизительно три раза в острой фазе критического заболевания, по сравнению со здоровьем [32]. Кроме того, мы сообщали о том, что пост в плазме концентрации PYY в 39 больных в критическом состоянии существенно возросли в тех, которые замедленное опорожнение желудка (рис 3) [55]. Наша группа также показала, что реакция на PYY тонкой кишки питательной инфузии преувеличена в критическом состоянии по сравнению со здоровьем [54]. Животные модели сепсиса предполагают, что концентрация PYY быстро возрастет после системной инфекции [63]. Как и CCK, эндогенной секреции PYY, увеличивается; и если чувствительность рецепторов остается неизменной, как гормоны являются кандидатами в медиаторы, чтобы замедлить опорожнение желудка в критическом состоянии. Концентрации PYY было показано, что постепенно нормализуется, как клиническое состояние улучшается.
глюкагон-подобный пептид-1
Так называемый инкретин эффект относится к большему инсулинотропными ответ на пероральную нагрузку глюкозой, по сравнению с внутривенным isoglycaemic настой [64]. Глюкагон-подобный пептид (GLP) -1 является одним из двух известных инкретиновый гормонов, и секретируется из кишечных L-клеток (которые расположены в основном в дистальном отделе подвздошной кишки и толстой кишки) в ответ на просветными жиров, углеводов и белков [65]. Исследования с использованием специфического антагониста GLP-1, эксендина (9-39) амид, установили, что эндогенный GLP-1 снижает гликемии натощак и после приема пищи ослабляется гликемическим экскурсии [66, 67]. Снижение глюкозы отражает более медленное опорожнение желудка, а также повышенный инсулин и снижение секреции глюкагона [66-68].
Фармакологических доз GLP-1 уменьшают как натощак, так и постпрандиальной гликемии [69, 70]. Важно отметить, что эффекты экзогенного GLP-1, чтобы стимулировать инсулина и подавляют глюкагона глюкоза зависит, и, следовательно, риск гипогликемии, по существу, не увеличивается, даже с фармакологической дозирования [71]. Кроме того ГПП-1 в фармакологических дозах, как представляется, замедлить опорожнение желудка, что способствует существенному эффекту глюкозы снижение [72]. Животных и человека исследования показывают, что экзогенный GLP-1 ингибирует натощак тощей моторики [73, 74], которая, как ожидается, чтобы замедлить малого кишечного транзита. Существуют значительные экстра-кишечные и островковых клеток эффекты экзогенного GLP-1, с потенциалом кардио защитных эффектов, представляющих особый интерес для тяжелобольного когорты [75, 76].
В не в отделении интенсивной терапии стационарных больных, получающих парентерального питания , Nauck и его коллеги установили, что фармакологические дозы GLP-1 обладают способностью понижать гликемии [77]. Впоследствии, Meier и его коллеги сообщили, что в 2-го типа у больных сахарным диабетом после серьезной операции острой вливание GLP-1 снижает уровень глюкозы натощак [78]. В последнее время ГПП-1 также сообщалось снизить периоперационный гликемию у кардиологических хирургических больных [79, 80]. С учетом присущих ему профиль безопасности пока существенное воздействие на желудочно-кишечную подвижность, мы изучали влияние экзогенного GLP-1 (1,2 пмоль /кг /мин) в недиабетических больных в критическом состоянии, и было установлено, что GLP-1 значительно ослабляет гликемический ответ на небольшие кишечные питание (Рисунок 4) [81]. У пациентов в критическом, однако, энтеральное питательное вещество доставляется преимущественно через внутрижелудочный маршрут и отмечены замедление опорожнения желудка может быть нежелательным. Соответственно, мы оценивали влияние экзогенного GLP-1 на опорожнение желудка внутрижелудочного еды [82]. В то время как острое вливание GLP-1 (1,2 пмоль /кг /мин) замедляется опорожнение желудка, когда последняя была относительно нормальной (и, таким образом, внести свой вклад в снижение глюкозы), никакого эффекта не было очевидным при опорожнении уже задерживается [82]. Рисунок 4 Эффект глюкагон-подобный пептид-1 на гликемии у больных в критическом. В исследовании, перекрестном, экзогенный глюкагон-подобный пептид (GLP) -1 (1,2 пмоль /кг /мин) заметно ослабляется общий гликемический ответ на интрадуоденального питательного настоя. Площадь под curve30-270 мин: GLP-1, 2077 ± 144 ммоль /л /мин по сравнению с плацебо, 2568 ± 208 ммоль /л /мин; п
= 7; *** P &
л; 0.05. . Воспроизводится из работы [81]
Глюкоза инсулинотропные пептида
Другой известный инкретиновый гормон является глюкоза инсулинотропные пептида (GIP) - который выделяется из двенадцатиперстной K клеток [83], в первую очередь, в ответ на просветными жир и углеводов [84]. ГИП заметно инсулинотропными, но в отличие от GLP-1, он не имеет энтеро gastrone эффект (то есть, она не оказывает влияния ни на секрецию кислоты желудочного сока или опорожнение желудка). Кроме того, ГИП является glucagonotropic во euglycaemia, и имеет существенно уменьшалась инсулинотропную эффекта у 2 больных сахарным диабетом типа [85].
Small-кишечный питательный признается, чтобы стимулировать секрецию GIP в критическом состоянии [86], но величина ответ GIP по сравнению с секрецией у здоровых субъектов не была оценена. Точно так же фармакологические эффекты GIP в критическом состоянии неизвестны.
Глюкагон-подобный пептид-2
GLP-2 совместно секретируется (с GLP-1) из L клеток в ответ на просветными питательных веществ [87]. GLP-2 рецепторы морфологически сходны с другими проглюкагона продуктов (GLP-1, GIP) и присутствуют в желудке, тонкой кишки, толстой кишки, легких и головного мозга [88].
Экзогенный ГПП-2 не оказывает никакого влияния на желудочную опорожнение [88]. Кроме того, в отличие от GLP-1, пептид glucagonotropic и не оказывает влияния на секрецию инсулина [89]. Несмотря на последствия островковых клеток, постпрандиальной glycaemiais не зависит от экзогенного GLP-2 [89]. Модели на животных последовательно показали, что GLP-2 в фармакологических дозах сильнодействующий стимулирует рост кишечника, повышает поглощающую функцию и улучшает брыжеечной кровоток, тем самым защищая слизистую оболочку кишечника от повреждений [90, 91]. Там были предварительные сообщения о положительных эффектов с использованием как GLP-2 и его аналог, teduglutide, у пациентов с синдромом короткого кишечника [92, 93]. Физиологические концентрации и /или эффекты фармакологического вливаний GLP-2 остаются изучаться в критическом состоянии.
Клинических проявлений и направлений будущих исследований
обозначены дальнейшие исследования физиологических эффектов этих гормонов в критическом состоянии , Было бы желательно, чтобы определить базальную и концентрации питательных веществ, стимулированных от мотилин, а также проглюкагона продуктов (то есть, ГПП-1, GIP и GLP-2) в этой группе. Кроме того, лучшее понимание механизма (ов) увеличивается или уменьшается концентрация гормона в этой гетерогенной группе будет полезным.
Учитывая связь между скоростью опорожнения желудка с гормоном (CCK и PYY) концентрациях, использование специфических антагонистов является привлекательным при определенных обстоятельствах; например, антагонист ССК, loxiglumide, является новым терапия, которая может оказаться полезной прокинетиков в критическом состоянии. Потенциальная concernis, что антагонисты ССК могут также изменить функцию поджелудочной железы экзокринной и, тем самым, поглощение питательных веществ. Таким образом, поглощение питательных веществ следует оценивать в исследованиях использования антагониста ССК. Определенная группа критически больных пациентов, требующих исследования с помощью одного из этих препаратов с тяжелым острым панкреатитом. аналоги ССК обладают способностью вызывать острые pancreatitisin людей [94]. Кроме того, исследования лечения с использованием антагонистов ССК в животных моделях панкреатита, а также у больных с хроническим панкреатитом сообщили о выгоды [94, 95].
Исследования эффектов физиологической замены, orpharmacological доз, некоторых из этих гормонов может также может быть полезным. Экзогенные грелина и /или его аналоги, которые являются потенциальными терапии для ускорения опорожнения желудка у больных с замедленное опорожнение желудка и кишечная непроходимость, и /или стимулировать аппетит после длительного критического заболевания. Использование грелина также имеет потенциал, чтобы вызвать неблагоприятные последствия в критическом состоянии, однако, поскольку грелин лиганд для рецептора секреции гормона роста. В то время как критическая болезнь связана с секрецией подавленной гормона роста, испытания с супра-физиологические замены гормона роста сообщили неблагоприятные исходы [96]. Несмотря на неблагоприятные последствия сообщили в исследованиях фармакологической гормона роста, тщательной оценки последствий краткосрочных (от 7 до 21 дней) лечения с грелина, или его аналог, чтобы установить влияние на опорожнение желудка и /или аппетита в критическом состоянии указывается. Рецептор мотилин также представляет собой мишень для терапии в критическом состоянии. Опасения эритромицин-ассоциированных побочных эффектов, в том числе потенциал, чтобы вызвать резистентность к антибиотикам, имеют ограниченное общее использование motilides для подачи непереносимости [97]. Соответственно, существует необходимость оценки эффективности nonantibiotic motilides - которые показали некоторое обещание в ускорении опорожнения желудка у здоровых лиц и амбулаторных пациентов [6]
инкретиновый-терапии на основе, вероятно, найдут место в управлении. гипергликемия в отделении интенсивной терапии, будь то связано с сахарным диабетом 2 типа или диабета, вызванных стрессом. Как уже обсуждалось, потенциальное преимущество заключается в том, что фармакологическое ГПП-1-видимому, не увеличивает риск гипогликемии существенно [71] и, как таковой, пептид может быть пронизаны на постоянной основе, без необходимости титровать дозу [98]. Кроме того, воздействует как инсулин и глюкагон может ослабить вариабельность гликемии при использовании GLP-1 по сравнению с инсулином. На сегодняшний день мы оценивали влияние синтетического пептида установить доказательство концепции. Следует признать, что этот пептид, в настоящее время, слишком дорого для рутинного клинического использования. Там вполне может быть существенное снижение стоимости пептида, однако, рынок должен стать доступен.
В качестве альтернативы, GLP-1 аналоги (устойчивые к dipeptylpeptidase-4 деградацию), которые в настоящее время доступны для управления гликемии в амбулаторных больных сахарный диабет 2-го типа может оказаться полезным. В то время как более доступным, эти агенты (такие как экзенатида и лираглутидом) имеют потенциальные недостатки, в том числе непредсказуемые концентрации плазмы в критическом состоянии, а также образование антител, которые требуют оценки [99]. В дополнение к оценке эффектов отдельных продуктов проглюкагона (то есть, ГПП-1, GLP-2 и ГИП), ингибирование использование ofdipeptyl-пептидазы-4, чтобы увеличить эндогенные концентрации всех трех пептидов также оценки достоинства. Как описано выше, глубокое воздействие на опорожнение желудка и /или транзита тонкой кишки почти наверняка нежелательно, и должны быть изучены эффекты экзогенного GLP-1 на желудочно-кишечного тракта при длительном введении в критическом состоянии. Потенциал для повышенного риска гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, и, как следствие стремления, и воздействие на доставки питательных веществ и поглощения представляют собой приоритеты для будущих исследований.
GIP, вероятно, является доминирующим инкретин в области здравоохранения, не замедляет опорожнение желудка и имеет потенциал для вызывают увеличение веса [85]. Соответственно, ГИП может иметь более желательный профиль, чем GLP-1. Однако инсулинотропную эффект GIP заметно ослабляется в 2-х больных сахарным диабетом типа, а также ~ 50% их родственников первой степени [100]. Снижение инсулинотропного эффекта обусловлена, по крайней мере частично, к воздействию гипергликемии. Является ли доля больных с индуцированной стрессом гипергликемией аналогично будет нечувствительность к GIP фармакотерапии, тем самым ограничивая его использование для конкретных пациентов, еще предстоит определить.
ГПП-2 имеет потенциал в качестве терапии для стимуляции кишечника роста и улучшения усвоения питательных веществ в критическом состоянии. Кроме того, GLP-2, может привести к снижению вторичных инфекций в критическом состоянии, учитывая, что ГПП-2 снизилась транслокации бактерий в крысиной модели острого панкреонекрозом [101].

• Эффективность перстневидного давления в предотвращении желудка аспирации во время быстрой интубации в отде…
• Редкая причина желудочно-кишечных phytobezoars: Diospyros лотоса