Bench-to-sängyn tarkastelu: Gut hormonitoimintaa urut kriittisesti sairaiden

Bench-to-sängyn tarkastelu: Gut hormonitoimintaa urut kriittisesti sairaiden
Abstract
terveys, hormonit ruoansulatuskanavasta on tärkeä rooli säätelyssä ruoansulatuskanavan motiliteettia, sokeriaineenvaihduntaan ja immuunijärjestelmän toimintaa. Viimeaikaiset tutkimukset kriittisesti sairailla potilailla ovat osoittaneet, että eritystä useiden hormonien on epänormaalia, joka todennäköisesti myötävaikuttaa epäjärjestykseen ruuansulatuskanavan ja metabolisen funktio. Lisäksi manipulointi endogeeninen eritys, fysiologiset vaihto ja supra-fysiologisia hoito (farmakologinen annostelu) näiden hormonien ovat todennäköisesti uusia terapeuttisia kohteita tässä ryhmässä. Paasto greliini pitoisuudet vähenevät varhaisessa vaiheessa kriittisen sairauden, ja eksogeeninen greliini on mahdollinen hoito, jota voidaan käyttää nopeuttamaan mahalaukun tyhjenemistä ja /tai edistää ruokahalua. Motiliini agonistit, kuten erytromysiini, ovat tehokkaita gastrokineettisiä huumeita kriittisesti sairaita. Kolekystokiniini ja peptidi YY pitoisuudet ovat koholla sekä paastossa että aterian jälkeisiä valtiot, ja todennäköisesti auttavat hidastaa mahan tyhjenemistä. Näin ollen, on olemassa perustelut terapeuttista käyttöä niiden antagonisteja. Niin kutsutut inkretiinin hoitoja (glukagonin kaltainen peptidi-1 ja glukoosi insulinotrooppinen polypeptidi) optio arviointi hallinnoinnissa hyperglykemian kriittisesti sairailla potilailla. Eksogeeninen glukagonin kaltainen peptidi-2 (tai sen analogit) voi olla mahdollinen hoito, koska sen intestinotropic ominaisuuksia.
Johdanto
terveys, peptidejä vapautuu mahassa ja /tai suolen moduloivat liikkuvuus, eritys, imeytyminen, limakalvojen kasvun ja immuunitoimintojen ruoansulatuskanavan [1]. Nämä hormonit on myös vaikutuksia ulkopuolella ruoansulatuskanavassa, erityisesti suhteessa asetukseen energian saannin ja veren sokeripitoisuuden [1]. Kriittisesti sairaiden potilaiden, sekä esiintyvyys ja suuruus epäjärjestyksessä ruuansulatuskanavan ja metabolinen toiminta ovat merkittäviä [2]. Lisäksi monet näistä muutoksista ovat yhteydessä huonoon tulokset [3]. Nyt on selvää, että useat ruoansulatuskanavan hormonit välittäjänä, tai voivat toimia välittäjänä, joitakin toiminnallisia poikkeavuuksia, jotka tapahtuvat kriittisesti sairailla, joko lisääntynyt tai vähentynyt eritys. Tämä tarkastelu keskittyy poikkeavuuksia ruuansulatuskanavan toiminnan ja glukoosiaineenvaihdunnan ilmenevistä kriittisesti sairailla, keskittyy nykyinen käsitys vaikutuksista ruoansulatuskanavan hormonien terveyttä ja henkeä uhkaavia sairauksia ja keskittyy vaikutuksista edellä johdon ja painopisteitä tulevalle tutkimukselle .
suoliston toimintaa kriittisen sairauden
poikkeavuudet ruoansulatuskanavan motoriset toiminnot on äskettäin kuvattu, ja määrällisesti, että kriittisesti sairaiden käyttäen lukuisia mittausmenetelmien ole aiemmin hyödynnetty tässä kohortissa. Julkaistut tutkimukset ovat todennäköisesti aliarvioitu yleisyyttä ja suuruus näiden moottori poikkeavuuksia, mutta koska - kokemuksemme - potilaalla on näkyvintä moottori poikkeavuuksia ovat usein teknisesti vaativaa tutkia.
Vuonna kriittisesti sairaiden, liikkuvuusluokka koko ruoansulatuskanavan voi vaikuttaa. Vuonna havainnointitutkimuksessa meidän keskus, sävy alemman ruokatorven sulkijalihaksen heikkeni merkittävästi kaikissa 15 kriittisesti sairaiden potilaiden tutkittu ja on omiaan lisäämään taipumusta ruokatorveen [4]. Potilailla, jotka rauhoittaminen ja tuuletettu, refluksi pidetään merkittävä syy toive, ja seurauksena tuuletin liittyvä keuhkokuume [4].
Feed intoleranssi esiintyy jopa 50%: kriittisesti sairaiden potilaiden, pääasiassa johtuen viivästynyt mahan tyhjeneminen , ja pidetään riskitekijä haitallisten vinkua, kuten riittämätön ravinto [3, 5]. Moottorin toiminta sekä proksimaalinen ja /tai distaalinen vatsa menee epäjärjestykseen in ~ 50% kriittisesti sairaiden potilaiden ja taustalla viivästynyt mahalaukun tyhjenemistä (joka voi myös edistää korkeamman taajuuden, ja tilavuus, maha-ruokatorven refluksi tapahtumat) [ ,,,0],6]. Vuonna terveys, läheisimmän vatsa toimii varastona nestemäisten syötteen. Kriittisen sairauden kuitenkin tavallista rentoutumista, joka tapahtuu vasteena läsnä ravinteiden viivästyy ja vähensi [7]. Koordinointia, suuruus ja taajuus supistukset proksimaalisen ja distaalisen vatsaan vähenevät, mikä johtaa vähentyneeseen transpyloric virtaus chyme [7, 8]. Vuorovaikutus ravinteiden pienten-suolikanavan reseptorit (välittyy ainakin osittain kautta enterogastric hormonit) on keskeisessä asemassa sääntelyn mahalaukun tyhjenemistä terveyden ja criticalillness. Kuitenkin kriittisesti sairaiden estävää pienen suoliston palautteen mahalaukun tyhjenemiseen vaikuttaa merkittävästi parannettu (kuvio 1) [6]. Kuva 1 Hormonit vaikuttavat mahalaukun tyhjenemistä terveyteen ja kriittisen sairauden. Vaikutus hormonien mahalaukun tyhjenemistä (GE) terveys- ja niiden tunnetut paasto pitoisuudet kriittisesti sairaita. CCK, kolekystokiniini; GLP, glukagonin kaltainen peptidi; ICU, tehohoidossa; PYY, peptidi YY.
Vaikutuksia kriittisen sairauden pieniin motiliteettiin on huonosti määritelty, vaikka epäjärjestyksestä pohjukaissuolikasvainten paineaallot toistuu usein, lisääntynyt taaksepäin aktiivisuus ja vähentynyt etenemisen ensin pois paineaaltojen [9]. On todennäköistä, että jotkut potilaat ovat hitaita pieniä suoliston kautta, koska pitkäaikainen aikoja lepotilassa liikkumaan, ja että osa potilaista, seurauksena epäjärjestyksessä purskeenomainen motorinen aktiivisuus, on myöhemmin Rapid Transit. Tämä käsite tukee tutkimuksessa Rauch ja kollegoiden joka ei ravinteiden pienten suoliston kertaa 16 neurointensive hoitoon potilailla (hyväksytty < 4 päivää) mitattiin käyttämällä video kapseli tekniikkaa. He kertoivat, että mediaani kauttakulku ajat olivat samanlaisia, vaikkakin enemmän välinen vaihtelu, kuin terveydenhuollon [10]. Vaikutus kriittisen sairauden koolonin liikkuvuutta on vielä arvioitava.
Mahalaukun vastaanottokyky ja immuuni funktio kriittisesti sairaiden
ravinteiden otolle on oleellisesti heikentynyt kriittisesti sairailla potilailla (kuvio 2) [11, 12]. Muuttunut imeytyminen saattaa olla seurausta epäjärjestyksessä kauttakulun chyme ja /tai heikentynyt limakalvon toiminto [12]. Lisäksi Epiteeliesteen toiminta on heikentynyt, minkä seurauksena kasvua ruoansulatuskanavan läpäisevyys, ja mahdollinen alttius translokaation enteerisen organismien, systeeminen infektio ja siten haittavaikutuksia [11, 13]. Kuvio 2 imeytymistä hiilihydraattien heikentävät kriittisesti sairaita. Yhdeksässä kriittisesti sairaiden potilaiden (joilla normaali mahalaukun tyhjenemistä (GE)) sekä huippu ja käyrän alapuolinen alue (AUC) pitoisuuksia plasmassa 3-O-metyyli-glukoosi [3-OMG] (indeksi glukoosin imeytymistä) on merkittävästi vaimentunut, kun verrattuna 19 terveillä vapaaehtoisilla. [3-OMG] AUC0-240 min: kriittisesti sairaiden potilaiden, 38,9 ± 11,4 mmol /l /min vs. terveillä henkilöillä, 66,6 ± 16,8 mmol /l /min; P
< 0,001 (keskiarvo ± keskihajonta). Toistettu [12]. ICU, tehohoidossa.
Glukoosimetabolia kriittisesti sairailla potilailla
Hyperglykemia on yleinen akuutti sairaus, vaikka niillä potilailla ilman ennestään diabetes [14]. Leuvenin tutkimuksessa todettiin, että merkittävä hyperglykemia (verensokerin > 12 mmol /l) liittyy huono tulosten kirurgisen tehohoidossa potilailla [15]. Tämä maamerkki tutkimus johti paradigman muutos hallintaan veren sokeripitoisuuden kriittisesti sairailla potilailla. Myöhemmät tutkimukset ovat kuitenkin raportoitu, että huomattava hypoglykemia (verensokeri < 2,2 mmol /l) esiintyi usein intensiivinen insuliinihoidon ja hypoglykemia liittyy myös haittavaikutuksia [16]. Siten, kun taas optimaalinen verensokerin tavoite kriittisesti sairailla potilailla on epävarmaa [17], hyperglykemian hoidosta ja välttäminen iatrogeeninen hypoglykemian ovat ensisijaisia. Lisäksi on näyttöä siitä, että glykeeminen vaihtelua, lisäksi tarkoittamaan glukoosin, on vahingollinen [18]. Turvallisemmat hallintaan hyperglykemian kriittisesti sairailla potilailla ovat siis toivottavia. Tool Menetelmät
Teimme haun, rajoitetaan käsikirjoituksia kirjoitettu Englanti, on MEDLINE /PubMed, alkaen alusta ja 1. heinäkuuta 2009. Käytimme molemmissa seuraavat MeSH ehdot ja näiden yhdistelmät ehdot: ruoansulatuskanavan hormonit, greliini, motiliini, kolekystokiinin, peptidi YY, glukagonin kaltainen peptidi-1, glukagonin kaltainen peptidi-2, glukoosi insulinotrooppinen polypeptidi, Inkretiinit, vakavan sairauden, tehohoito. Lisäksi etsittiin lähdeluetteloissa haetaan artikkeleita manuaalisesti.
Tulokset ja pohdinta
ruoansulatuskanavan hormonit todennäköisimmin olla kliinistä merkitystä tarkistetaan. Kunkin hormonin, yhteenveto, jossa peptidi on tallennettu, ärsykkeitä ja eritystä ja sijainti-reseptorien on säädetty. Tutkimukset, joihin liittyy fysiologisia vaikutuksia keskittyä käytöstä selektiivisiä antagonisteja. Lisäksi fysiologinen vaihto ja farmakologisen annoksen tutkimuksissa on esitetty, kun asiaa.
Greliini-
greliini- on 28-aminohapon peptidi erittyy pääasiassa mahassa aikana paasto [19]. Eritystä tukahdutti aterian nauttimisen, pääasiassa seurauksena vuorovaikutuksesta ravinteiden ohutsuoleen [20]. Suuruuden tämän tukahduttaminen näyttää olevan riippuvainen pituudesta ohutsuolessa alttiina ravinteiden [21], mutta ei energian kuorman [22]. Paasto plasman greliini pitoisuudet ovat kääntäen verrannollisia painoon, on suhteellisen alhainen pitoisuudet lihavuuden ja suurempina pitoisuuksina ruokahalua hillitseviä potilailla [23]. Reseptorit greliini jaetaan laajasti, mukaan lukien hypotalamuksen, aivolisäkkeen ja vatsa [24].
Tutkimukset käyttäen eksogeenisiä greliini (infuusiona jäljitellä fysiologisten paasto pitoisuudet) osoittavat, että greliini on tärkeä akuutti stimulantti ruokahalun [19]. Lisäksi oraalista greliini jäljittelevää 2 vuotta on raportoitu lisäävän rasvaton painoindeksi vanhemmilla ihmisillä [25]. Eksogeeninen greliini at supra-fysiologiset pitoisuudet kiihdyttää mahalaukun tyhjenemistä ihmisissä ja eläinmalleissa sepsiksen aiheuttamasta gastropareesi [26-28]. Greliini agonisti, TZP-101, kiihtyy tyhjennys merkittävästi potilailla, joilla on gastropareesia [29]. TZP-101 on myös raportoitu vähentävän leikkauksen jälkeisen suolentukkeuma aika eläimissä [30], ja tämä voi myös olla kyse ihmisillä (Dr G Kostuic, henkilökohtainen tiedonanto). Farmakologinen annokset greliinin lisäävät paasto verensokeria ja estää plasman insuliinin eritystä [31].
Paastoplasman greliini pitoisuudet pienennetään huomattavasti (> 50%) varhaisessa vaiheessa kriittisen sairauden, joiden poistaminen jatkuvat jopa päivä 28 post sisäänpääsy [32]. Väheneminen greliinin eritystä voi olla rooli viivästynyttä mahalaukun tyhjenemistä, laihtuminen ja ruokahaluttomuus, jotka kaikki tapahtuvat usein kriittisesti sairailla potilailla. Samat tutkijat kertoi, että oli olemassa liioiteltu tukahduttaminen plasman greliinin vastauksena ravinteiden potilailla post sydänkirurgian (päivä 6), verrattuna ennen leikkausta pitoisuudet tai myös terveiden ja ehdotti tätä voi osaltaan varhaisen kylläisyyden postoperatiivisilla potilailla [ ,,,0],33]. Tukahduttaminen greliinin (eli muutos paasto pitoisuus) oli kuitenkin ilmeinen, koska kohonnut paasto tasoilla. Vaikka nousu paasto pitoisuuksina leikkauspotilailla näyttäisi olevan ristiriidassa havaintojen kanssa kriittisen sairauden, on todennäköistä, että 6 vuorokauden kuluttua leikkausta, joskin suuri leikkaus, ei edusta sitä enemmän syvällisiä muutoksia fysiologia jotka tapahtuvat aikana kriittinen sairaus.
greliini- (joko fysiologinen korvaaminen tai farmakologisen annoksina) ei ole arvioitu terapiana kriittisesti sairailla potilailla. Eksogeeninen greliini on kuitenkin raportoitu tulosten parantamiseksi potilailla, joilla on krooninen elimen vajaatoiminta. In avoimet tutkimukset by Nagaya ja työtovereiden greliini annettiin 3 viikon ajan potilaille, joilla on krooninen keuhkosairaus tai sydämen vajaatoiminta - minkä seurauksena vaatimaton kasvu rasituksenkestävyys ilmeinen intervention molemmissa tutkimuksissa [34, 35]. Taustalla mekanismi (t) on todennäköisesti kautta sekä kasvuhormonin vaikutuksia (luuston lihasvoima) ja kasvuhormonia riippumattomia vaikutuksia (ruokahalu).
Motiliini
Motiliini on rakenteeltaan greliini, ja motiliinireseptorien sijaitsevat ympäri maha-suolikanavan [36]. Motiliinia eritys stimuloituu aikana Interdigestiivisen valtio, ja huippupitoisuus plasmassa motiliinilla pitoisuus osuu puhkeamista usein ruoansulatuskanavan ensin pois supistukset (eli vaihe III vaeltavat moottori kompleksi) [37]. Eksogeeninen motiliini indusoi ensin pois supistukset mahassa ja siten nopeuttaa mahalaukun tyhjenemistä terveys- ja gastroparesis [38].
Koska suun muotoiluja helpottaisivat hallinnon avohoitopotilailla, ei-peptidi motiliinia agonistit (motilides) on kehitetty motiliteettia edistävien lääkkeiden sijasta itse motiliinin. Erytromysiini on kyky nopeuttaa mahalaukun tyhjenemistä syvästi sekä terveille henkilöille ja Avohoitopotilaiden gastroparesis [39, 40]. Vaikutus vaimennetaan hyperglykemia [41] kuitenkin ja vastetta ei jatkua seurauksena takyfylaksi [42]. Motlilides on myös raportoitu kasvavan alemman ruokatorven sulkijalihaksen paine [43] ja vaikuttaa pienten motiliteettiin, niin että suonensisäinen erytromysiini annoksina ~ 3 mg /kg on raportoitu hidas pienen suoliston kautta [44, 45].
vaikutus kriittisen sairauden plasman motiliinin ei ole tiedossa. Tästä huolimatta gastrokineettisiä vaikutukset motilides tekevät niistä sopivan lääkkeen on parantaa rehujen suvaitsevaisuutta kriittisesti sairaiden [6]. Vaikka kiihtyvyys mahalaukun tyhjenemistä ei saa parantaa paasto, tai mealrelated, oireita avohoidossa potilaille, joilla gastroparesis, kiihtyvyys mahalaukun tyhjenemistä ja siten parantaa enteraaliseen rehu toleranssi on ensisijainen tulos on merkittävä asema rauhoittaminen kriittisesti sairaan potilaan sijaan oire helpotusta [6]. Näin ollen erytromysiini on osoitettu olevan tehokas gastrokineettisiä kriittisesti sairailla potilailla [46, 47], vaikka ~ 60%: lla potilaista sen vaikutukset vähentyneet kuluessa 7 päivää [46].
Kolekystokiniini
Kolekystokiniini (CCK) tallennetaan enteroendokriinisessä soluissa pohjukaissuolessa ja tyhjäsuolessa, ja erittyy vasteena rasvan, proteiinin ja, vähemmässä määrin, hiilihydraatti ohutsuolessa [48]. Käytetään tiettyjä antagonistien, kuten loksiglumidi, on tarjonnut suurempaa ymmärrystä fysiologisia vaikutuksia CCK on luminal liikkuvuuteen, eritystoiminnan ja ruokahalu. Ruokahalun ja energian saanti on lisääntynyt aikana loksiglumidin infuusiona [49]. Vuonna aterian jälkeisen vaiheessa, CCK voi vähentää alemman ruokatorven sulkijalihaksen pohjapinta paine ja tihentää ohimenevä alemman ruokatorven sulkijalihaksen kevennyksiä, minkä seurauksena määrä kasvaa gastroesofageaalisen refluksin tapahtumat [50]. Endogeeninen CCK myös hidastaa mahalaukun tyhjenemistä ihmisillä ja voivat kiihdyttää pienten suoliston kautta [51, 52]. CCK on periaate fysiologinen säätelijä sappirakon supistumisen ja täydentää haiman proteiini entsyymi erittymistä ja molemmat vaikutukset tukahdutti loksiglumidin [53].
Kriittisesti sairaiden potilaiden paastoplasman CCK pitoisuudet noin kaksi kertaa kuin terveillä valvontaa ja ravinteiden stimuloiman CCK pitoisuudet ovat noin 1,5-kertaa suurempi [54]. Lisäksi paastoplasmanglukoosia CCK pitoisuudet ovat korkeampia kriittisesti sairaiden potilaiden viivästymistä mahalaukun tyhjenemistä, kun verrattuna normaalin tyhjennyksen (kuva 3) [55]. Väheneminen ruokahalua (ja mahalaukun tyhjenemistä), joka esiintyy terveenä ikääntyminen on annettu osittain kohonneisiin ja /tai herkkyys CCK [56]. Samoin CCK voi olla sama kylläisyyden vaikutus kriittisesti sairaiden ja CCK voi olla välittäjänä hitaasti mahalaukun tyhjenemistä tässä ryhmässä. Tutkimuksia, joissa anto CCK antagonisti tarvitaan arvioida tämän hypoteesin. Kuvio 3 suhde määrä mahalaukun tyhjenemistä ja paasto kolekystokiniini ja peptidi YY pitoisuuksia. Suhde nopeudella mahan tyhjenemistä (mitattu käyttäen isotooppia puhalluskoe ja laskettiin mahalaukun tyhjenemistä kerroin (GEC), suurempi määrä, nopeampi tyhjentymistä) ja (a) paasto kolekystokiniiniä (CCK) pitoisuudet (r
= -0,33; P
= 0,04) ja (b) paasto peptidi YY (PYY) pitoisuudet (r
= -0,36; P
= 0,02) 39 kriittisesti sairaiden potilaiden. Toistettu luvalla [55].
Mekanismi (t) taustalla liioiteltu CCK vastaus ei myöskään tunneta. Pitkäaikainen ravinteiden puute potilailla, joilla on anoreksia nervosa liittyy kohonneisiin plasman CCK [57]. Niinpä odotimme, että varhainen sijaan viivästyy, enteraalisesti kriittisesti sairailla potilailla voi heikentää CCK eritystä ja parantaa rehun toleranssi. Lyhyempi (< 1 päivä) aikana ole pyöristettyjä kasvua CCK pitoisuuden tai nopeutetun mahalaukun tyhjenemistä, mutta verrattuna pidempi (4 vrk) aikana ravinteiden puutteen kriittisesti sairaiden potilaiden [58].
Peptidi YY
Peptidi YY (PYY) erittyy pääasiassa peräisin paksusuolen ja peräsuolen, ja vähäisemmässä määrin, haimasta, distaalinen ohutsuoli ja mahalaukku [59]. Rasva on voimakkain stimulantti PYY eritystä [59, 60]. Plasman PYY pitoisuudet lisäävät 15 minuutin kuluessa ennen ateriaa [60], mikä viittaa siihen, että epäsuora hermo tai hormonaalinen vaste vastaa alkuperäisen stimulaatio, jossa huippupitoisuudet esiintyvät ~ 1 tunti [60]. CCK saattaa välittää alkuperäisen PYY eritystä, minkä jälkeen suora intraluminaaliset stimulaatio aiheuttaa jatkuvia PYY eritystä [60]. Farmakologinen annokset PYY hitaasti mahalaukun tyhjenemistä ja pienten suoliston [61], ja endogeeninen PYY todennäköisesti moduloida mahalaukun tyhjenemistä terveyteen. Eksogeeninen PYY estää myös ruokahalua, ja nämä ruokahalua hillitseviä vaikutuksia ovat kannustaneet tutkinnan PYY kuin painonlasku hoito [62].
Havainnointitutkimuksessa seitsemän kriittisesti sairaiden potilaiden, Nematy ja kollegat ilmoitti, että paasto PYY pitoisuudet nousivat noin kolminkertaisesti akuutissa vaiheessa kriittisen sairauden verrattuna terveys [32]. Lisäksi olemme raportoitu että paastoplasman PYY pitoisuudet 39 kriittisesti sairaiden potilaiden oli kasvanut huomattavasti, jotka olivat viivästynyt mahalaukun tyhjenemistä (kuva 3) [55]. Ryhmämme on myös osoittanut, että PYY vaste pienen suoliston ravinteiden infuusio on liioiteltu kriittisesti sairailla potilailla verrattuna terveys [54]. Sepsiksen eläinmalleissa mukaan PYY pitoisuudet kasvavat nopeasti systeemisen infektion [63]. Kuten CCK, endogeeninen PYY eritys lisääntyy; ja jos reseptori herkkyys säilyy ennallaan, molemmat hormonit ovat ehdokas välittäjiä mahan tyhjentymistä hidastava kriittisesti sairailla potilailla. PYY pitoisuuksien on osoitettu asteittain normalisoida kuin kliininen tila paranee.
Glukagonin kaltainen peptidi-1
Ns inkretiinin vaikutus tarkoittaa suurempaa insuliinivaste suun kautta glukoosin, verrattuna kanssa isoglycaemic laskimoon infuusio [64]. Glukagonin kaltainen peptidi (GLP) -1 on yksi kahdesta tunnetusta inkretiinihormonit, ja eritetään suolen L-soluista (jotka sijaitsevat pääasiallisesti sykkyräsuoli ja paksusuoli) vasteena ontelon rasvan, hiilihydraatin ja proteiinin [65]. Tutkimukset käyttäen erityinen GLP-1-antagonisti, eksendiini (9-39) amidi, ovat vahvistaneet, että endogeenisen GLP-1 vähentää paasto veren sokeripitoisuuden ja vaimentaa aterianjälkeistä glykeemistä retkiä [66, 67]. Glukoosia alentava heijastaa hitaammin mahalaukun tyhjenemistä, sekä lisääntynyt insuliinin ja laski glukagonin eritystä [66-68].
Farmakologinen annokset GLP-1 vähentää sekä paaston ja aterian jälkeisiä veren sokeripitoisuuden [69, 70]. Tärkeää on, että ulkosyntyisten GLP-1 stimuloi insuliinin ja tukahduttaa glukagonin ovat glukoosi riippuvaisia, ja siten hypoglykemiavaara ei ole lisääntynyt merkittävästi, vaikka farmakologinen annostus [71]. Lisäksi GLP-1 farmakologisissa annoksina näyttää hidastavan mahalaukun tyhjenemistä, mikä aiheuttaa merkittävän osan glukoosia alentavan vaikutuksen [72]. Eläinten ja ihmisen tutkimukset viittaavat siihen, että eksogeenista GLP-1 estää paasto tyhjäsuolen liikkuvuutta [73, 74], joka ennakoidaan hidastuvan pienen suoliston kautta. On huomattava extra-ruoansulatuskanavan ja haiman ulkosyntyisten GLP-1, jolla on kyky sydän suojaavia vaikutuksia erityistä merkitystä kriittisesti sairailla potilailla kohortin [75, 76].
Ei-tehohoidossa inpatients sai yhteensä parenteraaliseen ravitsemukseen Nauck ja työtovereiden totesi, että farmakologinen annokset GLP-1 on tehokas laskemaan veren sokeripitoisuuden [77]. Myöhemmin Meier ja kollegat raportoitu, että tyypin 2 diabeetikoilla suurten leikkausten jälkeen akuutin infuusio GLP-1 vähentää paasto glukoosi [78]. Äskettäin GLP-1 on myös raportoitu alentavan perioperatiivisen sokeripitoisuuden sydämen leikkauspotilailla [79, 80]. Koska sen luontainen turvallisuusprofiili vielä merkittäviä vaikutuksia suoliston toimintaa, tutkimme ulkosyntyisten GLP-1 (1,2 pmol /kg /min) nondiabetic kriittisesti sairaiden potilaiden ja totesi, että GLP-1 merkittävästi vaimentaa glykeeminen vaste pienen suoliston ravitsemus (kuva 4) [81]. Kriittisesti sairaiden potilaiden kuitenkin enteraalinen ravintoaine toimitetaan pääasiassa kautta vatsansisäisinä reittiä ja merkitty hidastaa mahalaukun tyhjenemistä saattaa olla epätoivottavaa. Näin ollen meidän arvioida vaikutukset eksogeenisen GLP-1: n vaikutusta mahalaukun tyhjenemistä, mahalaukun sisäinen aterian [82]. Vaikka akuutti infuusio GLP-1 (1,2 pmol /kg /min) hidasti mahalaukun tyhjenemistä, kun jälkimmäinen oli suhteellisen normaali (ja siten edistää glukoosin lasku), ei vaikutusta ollut selvää, kun tyhjennyksen viivästyi jo [82]. Kuva 4 vaikutus glukagonin kaltaisen peptidi-1 sokeritasapainoon kriittisesti sairailla potilailla. Vuonna cross-over tutkimuksessa eksogeeninen glukagonin kaltainen peptidi (GLP) -1 (1,2 pmol /kg /min) vaimensi merkittävästi yleistä glykeeminen vaste pohjukaissuolessa ravinteiden infuusiona. Alla oleva alue curve30-270 min: GLP-1, 2077 ± 144 mmol /l /min vs. lumelääke, 2568 ± 208 mmol /l /min; n
= 7; *** P
< 0,05. Toistettu [81].
Glukoosi insulinotrooppinen peptidi
Toinen tunnettu inkretiinihormoni on glukoosi insulinotrooppinen peptidi (GIP) - joka erittyy pohjukaissuolen K soluista [83], pääasiassa vastauksena luminaalista rasvaa ja hiilihydraatti [84]. GIP on selvästi insulinotrooppisia, mutta toisin kuin GLP-1, sillä ei ole suolistossa gastrone vaikutusta (eli sillä ei ole vaikutusta kumpaankaan mahahapon eritystä tai mahalaukun tyhjenemistä). Lisäksi GIP on glucagonotropic aikana euglycaemia, ja on oleellisesti vähentynyt Insulinotrooppisen vaikutus tyypin 2 diabeetikoilla [85].
Pieni-suolikanavan ravintoaine on osoitettu lisäävän GIP eritystä kriittisesti sairaiden [86], mutta suuruusluokka GIP vastaus verrattuna erityksen terveillä henkilöillä ei ole arvioitu. Samoin farmakologisia vaikutuksia GIP kriittisesti sairailla potilailla ei tunneta.
Glukagonin kaltainen peptidi-2
GLP-2 on co-eritetty (GLP-1) L-solut vastauksena luminaaliselle ravinteiden [87]. GLP-2 reseptorit ovat morfologisesti samanlaisia ​​kuin muiden proglukagonin tuotteet (GLP-1, GIP) ja ovat läsnä mahassa, ohutsuolen, paksusuolen, keuhko- ja aivojen [88].
Eksogeeninen GLP-2: lla ei ole vaikutusta mahalaukun tyhjennys [88]. Lisäksi, toisin kuin GLP-1-peptidi on glucagonotropic ja sillä ei ole vaikutusta insuliinin eritystä [89]. Huolimatta saarekesolujen vaikutuksia, aterianjälkeistä glycaemiais vaikuta eksogeenista GLP-2 [89]. Eläinkokeet ovat johdonmukaisesti osoittaneet, että GLP-2 farmakologisissa annoksina voimakkaasti stimuloi suoliston kasvua, parantaa imeytymisen ja parantaa suolilieveverivirran, minkä vuoksi se suojaa suolen limakalvon loukkaantumiselta [90, 91]. On ollut alustavia raportteja myönteisiä vaikutuksia käyttäen sekä GLP-2, ja sen analoginen, teduglutide, potilailla, joilla on lyhyen suolen oireyhtymä [92, 93]. Fysiologiset pitoisuudet ja /tai vaikutusten farmakologisen infuusioiden GLP-2 on vielä tutkitaan kriittisesti sairaiden.
Kliiniset vaikutukset ja tulevan tutkimuksen suunnat
Jatkotutkimukset fysiologisten vaikutusten näiden hormonien kriittisesti sairaiden ilmoitetaan . Olisi toivottavaa määrittää pohjapinta ja ravinteiden stimuloiman pitoisuudet motiliinin, sekä proglukago- tuotteet (eli GLP-1, GIP ja GLP-2) tässä ryhmässä. Lisäksi parannettu mekanismin ymmärtäminen (t) Lisääntyneiden hormonien tähän heterogeeninen ryhmä olisi hyötyä.
Koska yhdistyksen välillä nopeudella mahalaukun tyhjenemistä hormonin (CCK ja PYY) pitoisuudet, käyttö erityisten antagonistien on houkutteleva tietyissä olosuhteissa; Esimerkiksi CCK antagonisti, loksiglumidi, on uusi hoito, joka voi osoittautua hyödylliseksi prokineettistä kriittisesti sairailla potilailla. Mahdollinen concernis että CCK antagonistit voivat myös muuttaa haiman eksokriinisen toiminnan ja siten, ravintoaineiden imeytymistä. Näin ollen ravinteiden otolle olisi arvioitava tutkimusten CCK antagonisti käytön. Tietty ryhmä kriittisesti sairaiden potilaiden, jotka oikeuttavat tutkimuksen jollakin näistä aineista on niille, joilla on vakava akuutti haimatulehdus. CCK analogit on kyky aiheuttaa akuutti pancreatitisin ihmisellä [94]. Lisäksi tutkimukset hoidon CCK antagonisteja eläinmalleissa haimatulehduksen sekä potilailla, joilla on krooninen haimatulehdus ovat raportoineet etuja [94, 95].
Tutkimukset vaikutuksista fysiologisen vaihdon orpharmacological annoksina, useiden näiden hormonien voi myös olla kannattavaa. Eksogeeninen greliini, ja /tai sen analogit, ovat mahdollisia hoitoja nopeuttaa mahalaukun tyhjenemistä potilailla, joilla on viivästynyt mahalaukun tyhjenemistä ja ileus, ja /tai edistää ruokahalua pitkittyneen kriittinen sairaus. Käyttö greliinin on myös potentiaalia aiheuttaa haittavaikutuksia kriittisesti sairaiden, mutta koska greliinin on ligandi kasvuhormonia reseptoriin. Vaikka kriittinen sairaus liittyy tukahdutetaan kasvuhormonin eritys, kokeet supraterapeuttisilla fysiologinen kasvuhormonihoidolla ovat raportoineet haittavaikutuksia [96]. Huolimatta haittavaikutuksia raportoitu tutkimuksissa farmakologisen kasvuhormonin, huolellinen vaikutusten arviointi lyhytaikaisten (7-21 päivää) hoidon greliini, tai analogi, luoda vaikutukset mahalaukun tyhjenemistä ja /tai ruokahalun kriittisesti sairailla potilailla on osoitettu. Motiliinireseptoriin myös edustaa tavoite hoitoa kriittisesti sairailla potilailla. Koskee Erytromysiinin liittyviä haittavaikutuksia, kuten voidaan saada aikaan antibioottiresistenssin, ovat rajoittaneet yleiseen käyttöön motilides rehun intoleranssi [97]. Niinpä on tarpeen arvioida tehoa nonantibiotic motilides - jotka ovat osoittaneet joitakin lupaus nopeuttamisessa mahalaukun tyhjenemistä terveillä henkilöillä ja Avohoitopotilaiden [6].
Inkretiinin perustuva hoidot ovat todennäköisesti löytää paikka hallintaan korkean verensokerin tehohoidossa, onko liittyy tyypin 2 diabetes tai stressin aiheuttama diabetes. Kuten potentiaalinen etu on, että farmakologinen GLP-1 ei näytä lisäävän hypoglykemian oleellisesti [71] ja sellaisena, peptidi voidaan infusoida jatkuvasti tarvitsematta titrata annos [98]. Lisäksi vaikuttaa sekä insuliinin ja glukagonin voi heikentää vaihtelua glykemian käytettäessä GLP-1 verrattuna insuliinihoidon. Tähän mennessä olemme arvioineet vaikutuksia synteettisen peptidin perustaa proof of concept. On tunnustettava, että peptidi on nykyään liian kalliiksi rutiini kliiniseen käyttöön. Saattaa hyvinkin olla huomattavaa vähentämistä kustannusten peptidin pitäisi kuitenkin markkinoilla on saatavilla.
Vaihtoehtoisesti GLP-1 analogit (resistenttejä dipeptylpeptidase-4 hajoamisen), joka on tällä hetkellä saatavilla hallintaan veren sokeripitoisuuden in ambulant potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes voi osoittautua hyödylliseksi. Vaikka edullisempia, nämä aineet (kuten eksenatidin ja liraglutidi) ovat potentiaalisia haittoja, kuten arvaamaton plasmassa kriittisesti sairailla potilailla, sekä vasta-aineiden muodostumisen, jotka on arvioitava [99]. Edelleen vaikutuksia arvioitaessa yksittäisten proglukagonin tuotteet (eli GLP-1, GLP-2: n ja GIP), käyttö ofdipeptyl-peptidaasi-4 inhibition endogeenisen pitoisuuksia kaikkien kolmen peptidin ansaitsee myös arvioida. Kuten on kuvattu, syvällisiä vaikutuksia mahalaukun tyhjenemistä ja /tai ohutsuolen kauttakulku ovat lähes varmasti toivottavaa, ja ulkosyntyisten GLP-1 ruoansulatuskanavassa pitkäkestoisena hallinnon kriittisesti sairaiden olisi tutkittava. Mahdollisuuksia suurentunut refluksitaudin, ja seurauksena toive, ja vaikutukset ravinteiden toimituksen ja imeytymistä edustavat painopisteet tuleville tutkimuksille.
GIP on luultavasti hallitseva inkretiinin terveyden, ei hidasta mahan tyhjenemistä ja on mahdollista aiheuttaa painonnousua [85]. Vastaavasti GIP voi olla suotavampaa profiili kuin GLP-1. Kuitenkin insulinotrooppisesta vaikutuksesta GIP vaimensi merkittävästi tyypin 2 diabeetikoilla sekä ~ 50% niiden ensimmäisen asteen sukulaisia ​​[100]. Väheneminen Insulinotrooppisen vaikutus johtuu ainakin osittain siitä, että vaikutukset hyperglykemiaa. Onko potilaiden osuus, joiden stressin aiheuttama hyperglykemia niin ikään olla nonresponsive GIP lääkehoitoa, mikä rajoittaa sen käyttöä tiettyihin potilaille, on vielä määrittämättä.
GLP-2 on potentiaalia hoito edistää suoliston kasvua ja parantaa ravinteiden imeytymistä kriittisesti sairailla potilailla. Lisäksi GLP-2 voi vähentää toissijaisia ​​tartuntoja kriittisesti sairailla potilailla, kun otetaan huomioon, että GLP-2 laski translokaatio bakteerien rottamallissa akuutin nekrotisoiva haimatulehdus [101].

• Vaikuttavuus cricoid paine estää mahalaukun toive aikana nopeassa intubaation päivystyspoliklinikalla: tutkimus protokolla satunnaistettu kontrolloitu trial
• Harvinainen syy ruuansulatuskanavan phytobezoars: Diospyros Lotus