Vplyvy laparoskopickej-assisted gastrektómii a otvorený gastrektómii na interleukínu-6 sérové ​​hladiny u pacientov s rakovinou žalúdka u ázijskej populácie: systematická review

vplyvy laparoskopickej-assisted gastrektómii a otvorený gastrektómii na interleukínu-6 sérové ​​hladiny u pacientov s rakovinou žalúdka u ázijskej populácie : systematický prehľad
abstraktné
pozadia
Pre porovnanie účinkov laparoskopickej-assisted gastrektómii (MAS) a otvorené gastrektómii (OG) na sérum interleukínu-6 (IL-6) úrovní v karcinómu žalúdka (GC) . pacientov z Ázie
metódy
nasledujúce vedeckých databáz literatúry boli hľadané relevantných klinických štúdiách: PubMed, EBSCO, Ovid, Wiley, Web of Science, knižnice Cochrane, EMBASE, WANFANG a VIP databáz. Štúdia získané z prehľadávania databáz boli testované na základe prísnych kritérií pre zaradenie a vyradenie vybrať kvalitné kohorty štúdie pre súčasné meta-analýzy. Údaje získané z konečných vybraných klinických štúdiách boli analyzované pomocou softvéru Štát 12.0.
Výsledky
celkom 54 štúdií boli pôvodne získané z prehľadávania databáz a 11 klinických štúdií kohorty boli nakoniec sa zapísal do tejto meta-analýzy. Medzi 11 vybraných štúdií obsahoval spojený úhrn 767 GC pacientov (427 pacientov v skupine MAS a 340 pacientov v skupine OG). Výsledky meta-analýza ukázala, že pooperačná sérové ​​hladiny IL-6 u pacientov GC v MAS skupine bola významne nižšia ako skupina OG (SMD = -2,16, 95% CI = -3,19 ~ -1,14, P Hotel <0,001). Rozdiel v sére IL-6 úrovniach medzi pacientmi predoperačné a pooperačné GC bola v skupine MAS významne nižšie v porovnaní s zisteného rozdielu v skupine OG (SMD = -3,44, 95% CI = -4,87 ~ -2,01, p
< 0,001). Analýza podskupiny založené na zemi, ukázala, že v čínskych a japonských pacientov, GC, pooperačné zvýšenie hladín sérového IL-6 v MAS skupine boli významne nižšie než zvýšenie pozorované v skupine OG (všetky P Hotel &0,05). U pacientov kórejskej GC, pooperačné zvýšenie hladín sérového IL-6 nebola významne odlišná medzi MAS skupinou a skupinou OG (všetky P Hotel &0,05). Záver
Naše výsledky poskytujú silný dôkaz, že LAG je spojené s výrazne nižšou sérové ​​hladiny IL-6, v porovnaní s OG. Preto MAS nesie výrazne nižšie riziko nepriaznivých zápalových reakcií u pacientov GC medzi ázijskej populácie.
Kľúčové
Laparoskopická-assisted gastrektómia Otvoriť gastrektómia Karcinóm žalúdka interleukín-6 hladín sérového zápalová reakcia Klinické štúdie kohorty Meta-analýza pozadia
karcinómu žalúdka (GC) je rakovina pochádzajúca z tkaniva sliznice žalúdka. Napriek celosvetovej zníženie výskytu GC v posledných 40 rokoch, GC zostáva štvrtou najčastejšou rakovinou a druhou hlavnou príčinou úmrtí na nádorové ochorenie na celom svete [1,2]. GC je neobvyklý v Spojených štátoch a Európe, ale je oveľa častejšie v Číne a Japonsku a ďalších ázijských krajinách. Na rozdiel od Ázie, GC má tiež vyšší výskyt v Južnej Amerike [3] .Surgical resekcia podľa gastrektómii je jedinou možnosťou pre liečbu GC, ktorá je dostatočná na vyliečenie začínajúcich pacientov s rakovinou žalúdka, a výrazne zvýšiť prežitie pacientov v pokročilejšom GC, v kombinácii s radiačnou terapiou a chemoterapiou. Medzi možnosťami pre gastrektómii, open gastrektómia (OG) bol tradične široko používaný [4]. Laparoskopická-assisted gastrektómia (MAS), zahŕňajúce použitie laparoskopické operácie a jej súvisiaceho vybavenia, bol vyvinutý ako minimálne invazívne prístup a tiež bol v použití od svojho prvého popisu v roku 1999 pre liečbu [5,6] GC. Avšak, MAS má obmedzené zorné pole v porovnaní s OG a výber medzi OG a MAS je veľa debatoval v literatúre, bez jednoznačné závery. Pozoruhodne, nedávna štúdia zistila, že interleukín-6 (IL-6) je významným faktorom pri peritoneálnej imunitnej odpovedi po chirurgickom zákroku u pacientov s GC a chirurgické možnosti GC budú musieť byť prehodnotené vo svetle potenciálne škodlivým účinkom zápalové odpovede na bezpečnosť a účinnosť liečby [7].
IL-6 je 26 kDa proteín pôvodne opísaný ako baff produkované T-bunkami, a je mapovaná na 7p15-p21 chromozómu [8]. Ako dual-vlastníctva cytokín s prozápalovými a protizápalovými rolí, IL-6 sa výrazne podieľa na zápalových procesoch v priebehu imunitnej reakcie hostiteľa obrany a stimuluje rast a proliferáciu rôznych typov imunitných buniek, a IL-6 sa považuje za kľúčovým regulátorom v ľudskej imunitnej regulácie a zápalová reakcia [9]. Zápalová reakcia je aktivovaná chirurgických zákrokov, a existuje súvislosť medzi rozsahom chirurgické trauma a zápalové reakcie [10]. Hladiny IL-6 v sére sú pozitívne spojené s závažnosti a rozsahu pooperačného zápalu, a IL-6 je považovaný za spoľahlivý indikátor zápalovej reakcie pre porovnanie stupeň účinnosti OH a MAS pre liečbu GC [7]. MAS je spojená s IL-6 v sére, ktoré sú nižšie v porovnaní s OG [11] a zvýšením chirurgii indukovanej hladiny sérového IL-6 sú podstatne nižšie pre MAS, v porovnaní so stavom vyvolaným týmito OG [12,13]. Na rozdiel od nižších hladín sérového IL-6, MAS ponúka výhody menšie krvné straty, zníženie pooperačných komplikácií, kratší pobyt v nemocnici a rýchlejšie zotavenie [14]. Súčasné štúdie ukázali, že MAS zahŕňa menej chirurgického výkonu v porovnaní s OH, a sérové ​​hladiny IL-6 je nižšia u laparoskopické operácie [15,16]. Iné štúdie však ukazujú kontrastné výsledky [17,18]. Pre riešenie tohto problému sme vykonali súčasnú meta-analýzu porovnať účinok MAS a OG na IL-6 sérové ​​hladiny u pacientov ázijských GC.
Metódy
systematický prehľad meta-analýza bola vykonaná a jej výsledky . boli popísané podľa PRISMA vyhlásenie [19]
Rešerš
Ak chcete získať relevantné literatúru porovnávajúcej účinky MAS a OG na IL-6 sérové ​​hladiny u pacientov GC, sme kompletne prehľadali tieto elektronickej databázy: PubMed, EBSCO, Ovídius, Wiley, Web of Science, knižnica Cochrane, EMBASE, WANFANG a VIP databáz (vyhľadávanie naposledy aktualizovaný v decembri 2014), bez obmedzenia jazyka. Kľúčové slová používané pre elektronickú databáz vyhľadávania boli nasledovné: žalúdočné nádory, interleukín-6, IL-6, laparoskopia gastrektómia a otvorený gastrektómia v kombinácii s logických operátorov AND, OR a NOT. . Tiež sme hľadali ručne súvisiace bibliografia za štúdií, ktoré boli neprijatých v pôvodnom elektronickom vyhľadávanie | inklúzie a exklúzie kritériá
V tejto meta-analýzy, štúdie boli vybrané v prípade, že spĺňajú nasledujúce kritériá pre zaradenie: (1) dizajn štúdie: klinickej štúdii kohorta; (2) Štúdia otázka: účinky MAS a OG na sérové ​​hladiny IL-6 u pacientov GC; (3) študijné predmet: GC pacientov overené endoskopie a biopsia a pacientov liečených MAS alebo OH; (4) spôsob detekcie hladiny IL-6: imúnna sorbent test s naviazaným enzýmom (ELISA); (5) krát detekcie hladiny IL-6: 24 hodín pred operáciou a 24 h po operácii; (6) k pokusom poskytla dostatočné údaje potrebné pre našej štúdii, ako predoperačné hladinou IL-6 a pooperačných IL-6 úrovniach; (7) štúdie boli buď čínsky alebo anglický jazyk. V prípadoch prekrývajú správ sme zahrnuli iba najnovšie výsledky. Štúdie boli vylúčené, ak sa im nepodarilo splniť kritériá pre zaradenie. Štúdia s pacientmi, ktorí mali v anamnéze predchádzajúce ošetrenie GC, chemoterapiu alebo radiácii bol tiež vylúčený.
Extrakcia dát a vyhodnocovanie kvality
všetky dáta z oprávnených štúdií boli získané dva vyšetrovatelia samostatne s použitím štandardného formulára, a tieto informácie boli zhromaždené: prvý autor, rok vydania, krajina, etnický pôvod, jazyk, choroba, detekčné metódy, vek, pohlavie a ukážkové číslo. Kritické hodnotenie zručnosť programu (CASP) strelí kritériá Oxford Center for medicíny založenej na dôkazoch bol použitý pre metodické posúdenie kvality zahrnutých štúdií kohorty [20]. Každá súčasťou štúdia bola hodnotená na 12 aspektoch: (1) či študijného adresu jasne zameraným problém (CASP01); (2) či kohorta boli vybrané v prijateľným spôsobom (CASP02); (3), či je expozícia presne odmeria pre zníženie skreslenia (CASP03); (4), či je výsledok presne odmeria pre zníženie skreslenia (CASP04); (5), či autori určené všetky závažné zmätočných faktorov; či sú považované za vedľajšie faktory pri navrhovaní alebo analýzu (CASP05); (6), či v nadväznosti subjektov bola dokončená; či sledovanie subjektov bol dostatočne dlhý (CASP06); (7) či v dôsledku tejto štúdie v úplnom (CASP07); (8), či je výsledok bol presný (CASP08); (9), či je výsledok štúdie v dôveryhodným (CASP09); (10), či je výsledok by mohli byť použité k miestnemu obyvateľstvu (CASP10); (11), či je výsledok fit s inými dostupnými dôkazmi (CASP11); (12), či je táto štúdia za predpokladu, implikáciu pre prax (CASP12). Hodnotenie kvality zahrnutých štúdií bolo vykonané dva vyšetrovatelia. Akákoľvek nezhoda vo výberovom štúdie alebo kvality hodnotenia bol vyriešený ďalšiu diskusiu.
Štatistická analýza
Štatistické analýzy boli vykonané pomocou štatistického software Stata (verzia 12.0 Stata Corporation, College Station, TX, USA). Pre porovnanie účinkov MAS a OH na IL-6 hladiny u pacientov s GC, bola analyzovaná štandardizovaný priemerný rozdiel (SMD) s 95% intervalom spoľahlivosti (95% CI). Z test bol aplikovaný na zhodnotiť význam celkovej veľkosti účinku (SMD) [21]. Heterogenita medzi štúdiami boli hodnotené Cochran je Q-štatistiky (P Hotel < 0,05 bola považovaná za evidentné heterogénnosť) a ja
<sup>2
test, ktorý je percento celkového rozdiely medzi štúdiami v rozmedzí od 0 ° C do 100% [22,23]. Náhodné efekty model bol aplikovaný v prípade, že bol významný heterogenita (P
menšie ako 0,05, alebo I
2 Hotel > 50%), v opačnom prípade bol použitý model fixných účinkov [24]. Univariantní a viacrozmerné meta-regresná analýza bola použitá na identifikáciu potenciálnych zdrojov heterogenity, a ďalej potvrdzuje metódy Monte Carlo [25,26]. Ďalej sme aplikovali analýzu citlivosti s cieľom zhodnotiť, či jediný Štúdia mala hmotnosť mať vplyv na celkový odhad. Ďalej bola zistená existencia publikačného skreslenie podľa lievika pozemku a Egger je lineárna regresná testu (P Hotel < 0,05 bola považovaná za významnú). [22,27]
Výsledky
základných charakteristikách zahrnutých štúdií
celkom 54 štúdií boli pôvodne získané prostredníctvom elektronickej databázy vyhľadávanie a manuálne vyhľadávanie. Naše kritériá výberu vylúčiť duplicity (n = 2), listy, recenzie alebo meta-analýzy (n = 2), non-humánne štúdie (n = 4), a štúdie, ktoré sa netýkajú výskumných tém (n = 8). Zostávajúce štúdie (n = 38) boli starostlivo kontrolované, aby preskúmala Plné znenie integrity dát. Následne, ďalšie štúdie boli vylúčené, pretože chýbali dostatočné údaje (n = 25), alebo neobsahoval kvalitné údaje (n = 2). Nakoniec, 11 kohortové štúdie [5,17,18,28-35], uverejnené v rokoch 1998 a 2014 boli zahrnuté v tejto meta-analýzy. Medzi 11 klinických štúdií kohorty obsahoval spojený úhrn 767 GC pacientov (427 pacientov v skupine MAS a 340 pacientov v skupine OG). V rámci 11 štúdií, 7 pokusy boli vykonané v Číne, 2 pokusy boli vykonané v Japonsku a 2 Pokusy boli vykonané v Južnej Kórei. Obrázok 1 znázorňuje vývojový diagram procesu výberu štúdie. Demografické informácie a východiskové parametre registrovaných štúdie a Casp skóre sú zobrazené v tabuľke 1 a obrázku 2, v danom poradí. Obrázok 1 Vývojový diagram ukazuje podrobné postupy štúdium inklúzie a exklúzie. Jedenásť klinické štúdie kohorty boli zahrnuté do tejto meta-analýzy.
Tabuľka 1 východiskové parametre registrovaného 11 klinických štúdií kohortnými
Po prvé autor
Rok
Krajina

Veľkosť vzorky
Pohlavie (M /F)
vek (roky)
Metóda
LAG
OG

LAG
OG
LAG
OG
Choi YB [17]
2002
japonská
10
10
7/3 9/1
58,7 (33 ~ 80)
60,4 (25 ~ 78)
ELISA
Hayashi H [18]
2005
Japonsko
14
14
9/5
13/1
56 (47 ~ 70)
62 (49 ~ 75)
ELISA
Jung IK [34 ]
2008
Kórea
10
10
4/6 9/1
54,8 ± 16,1
62,9 ± 6,6
ELISA
Shao WX [30]
2009
Čína
47
47
31/16 30/17
57,7 (26 ~ 77)
57,0 (28 ~ 76)
ELISA
Chen XZ [5]
2011
Čína
15
15
12/3 12/3
52,3 ± 12,2
54,3 ± 12,3
ELISA
Park JY [35]
2012
Kórea
120
30
65/55 18/12
55 (45 ~ 64)
50 (45 ~ 54)
ELISA
Huang x [29]
2012
Čína
30
30
21/9 23/7

56
58
ELISA
Zhou B [33]
2012
Čína
45 45
dvadsaťštyri dvadsať jednotin
25/20
51,8 ± 10,6
50,1 ± 11,4
ELISA
Chen Z [28]
2013
Čína
36
36
19/17 21/15

52,6 ± 4,2
53,2 ± 4,8
ELISA
Xia YB [31]
2013
Čína
55
59
tridsať tri dvadsať dvětina
39 /20
54,0 ± 3,2
52,7 ± 1,8
ELISA
Yin ZW [32]
2014
Čína 45
44
29/16
33/11
55,9 ± 8,5
56,1 ± 7,9
Elisa
M
male; F
female; Elisa
enzyme-linked imunitného testu sorbentom; LAG
laparoskopická-assisted gastrektómia; OG
Otvorené gastrektómia.
Obrázok 2 kritické hodnotenie schopnosti podvozku (CASP) skóre pre posúdenie metodické kvality pre jedenásť prihlásených klinických štúdií kohorty.
Porovnanie pooperačných séra IL-6 úrovniach MAS a OG skupinami
náhodné efekty model bol aplikovaný na existenciu heterogenity medzi zahrnutých štúdií (I
2
= 96,4%, P Hotel <0,001). Výsledkom tejto meta-analýzy ukázali, že po operácii sérového IL-6 na úrovni pacientov GC v MAS skupine bola významne nižšia ako v skupine OG (SMD = -2,16, 95% CI = -3,19 -1,14 ~, P Hotel <0,001) (obrázok 3A). Analýza podskupiny založené na zemi, ukázala, že v čínskych a japonských pacientov GC, pooperačné sérové ​​hladiny IL-6 v MAS skupine boli významne nižšie ako skupina OG (Japanese SMD = -1,19, 95% CI = -1,81 ~ -0,57, p
< 0,001; Číňan: SMD = -2,78, 95% CI = -4,21 -1,36, P Hotel <0,001). U pacientov kórejskej GC, však, pooperačné sérové ​​hladiny IL-6 v MAS skupinu a skupinu OG nevykazoval žiadne štatistické rozdiely (SMD = -0,85, 95% CI = 0,33 -2,02, p = 0,157)
. Ďalšia analýza podskupín v závislosti na veľkosti vzorky sa zistilo, že, či je veľkosť vzorky bola nižšia ako 50 alebo viac ako 50, pooperačné sérum IL-6 úrovní v MAS skupine boli výrazne nižšie ako hladiny IL-6 v skupine OG (veľkosť vzorky <50: SMD = -0,97, 95% CI = -1,63 ~ -0,32, P
= 0,003; veľkosť vzorky > 50: SMD = -2,80, 95% CI = -4,22 ~ -1,38, P
< 0,001) (obrázok 4A-B). Jednorozmerný meta-regresná analýza ukázala, že rok vydania, veľkosť vzorky, krajinu a jazyk neboli potenciálne zdroje heterogenity (všetko P Hotel &0,05). Jazyk je možným zdrojom heterogenity, zatiaľ čo rok vydania, veľkosť vzorky a krajiny neboli potenciálne zdroje heterogenity. (Obrázok 5A-D). Mnohorozmernom meta-regresnej analýzy ďalej potvrdili, že rok vydania, veľkosť vzorky, krajinu a jazyk neboli potenciálne zdroje heterogenity (tabuľka 2). Obrázok 3 Lesné pozemky. (A) Porovnanie pooperačných hladín IL-6 (LAG skupina VS. OG skupina). (B) Porovnanie pooperačné zvýšené hladiny IL-6 (LAG skupina vs. OG Group).
Obrázok 4 Forest grafy podskupiny analýzy založené na veľkosti krajiny a vzorky. (A) Analýzy podskupín na základe krajiny na porovnávanie pooperačných hladín IL-6 (LAG skupina VS. OG skupina). (B) Analýzy podskupín v závislosti na veľkosti vzorky na porovnávanie pooperačných hladín IL-6 (LAG skupina VS. OG Group). (C) Analýzy podskupín na základe krajiny na porovnávanie pooperačných zvýšené hladiny IL-6 (LAG skupina VS. OG skupina). (D) Analýzy podskupín v závislosti na veľkosti vzorky na porovnávanie pooperačnom zvýšené hladiny IL-6 (LAG skupina VS. OG skupina).
Obrázok 5 jednorozmerných meta-regresnej analýzy. (A) Jednorozmerná meta-regresná analýza na rok pre porovnávanie úrovní pooperačnú sérového IL-6 (LAG skupina VS. OG Group). (B) Jednorozmerná meta-regresná analýza na veľkosti vzorky pre porovnávanie úrovní pooperačnú sérového IL-6 (LAG skupina VS. OG Group). (C) Jednorozmerná meta-regresná analýza na Zem pre porovnávanie úrovní pooperačnú sérového IL-6 (LAG skupina VS. OG Group). (D) Jednorozmerná meta-regresná analýza na jazyk pre porovnávanie IL-6 úrovní pooperačné sérum (LAG skupina VS. OG Group). (E) Jednorozmerná meta-regresná analýza na rok pre porovnávanie pooperačných zvýšenie hladín IL-6 úrovniach (miestna akčná skupina VS. OG Group). (F) Jednorozmerná meta-regresná analýza na veľkosť vzorky na porovnávanie pooperačných zvýšenie hladín IL-6 úrovniach (miestna akčná skupina VS. OG Group). (G) Jednorozmerná meta-regresná analýza na Zem na porovnávanie pooperačných zvýšenie hladín IL-6 úrovniach (miestna akčná skupina VS. OG Group). (H) Jednorozmerná meta-regresná analýza na jazyk na porovnávanie pooperačných IL-6 zvýšené hladiny v sére (LAG skupina VS. OG Group).
Tabuľka 2 Meta-regresnej analýzy pre potenciálny zdroj heterogenity
heterogenity faktoroch
Koeficient
SE
t
P (Prispôsobené)
95% CI
LL

UL
Rok
0,293 0,404
0,73
0,832
-0.695
1,281
Sample Size
−0.018
0.020
−0.91
0.717
−0.104
0.031
Country
−0.500
1.902
−0.26
0.998
−7.725
4.155
Language
−2.399
1.856
−1.29
0.503
−11.084
2.141
SE
Štandardná chyba; LL
dolná hranica; UL
hornú hranicu.
Porovnanie rozdielov medzi predoperačné a pooperačné sére IL-6 úrovní v MAS a OG skupín
Po Cochran je Q-štatistiky a ja
2
testy, model náhodné vplyvy bol použitý vzhľadom na existenciu heterogenity medzi zahrnutých štúdií (I
2
= 97,5%, P Hotel <0,001). Výsledkom tejto meta-analýzy bolo zistené, že v skupine MAS, je rozdiel medzi predoperačnom a pooperačné sérového IL-6 u pacientov úrovni GC bola nižšia ako rozdiel vidieť v skupine OG (SMD = -3,44, 95% CI = -4,87 ~ -2,01, P Hotel &0,001) (obrázok 3B). Analýza podskupiny založené na zemi, ukázala, že v čínskych a japonských pacientov GC, zvýšenie hladiny IL-6 v sére po operácii v MAS skupine boli výrazne nižšie ako pooperačných zvyšuje nájdené v OG Group (Japanese SMD = -2,03, 95% CI = -2,74 ~ -1,32, P Hotel < 0,001; Číňan: SMD = -4,27, 95% CI = -6,40 ~ -2,14, P Hotel <0,001). U pacientov s kórejskými GC, pooperačné zvýšenie hladín IL-6 úrovní v MAS skupinu a skupinu OG nelíšili (SMD = -1,91, 95% CI = -4,61 ~ 0,79, P
= 0,166). Dodatočná analýza podskupín v závislosti na veľkosti vzorky ukázalo, že nech štúdie obsahovala veľkosť vzorky < 50 alebo > 50, sa zvyšuje v IL-6 úrovní pooperačné sérum v MAS skupine boli nižšie ako pooperačných zvyšuje nájdené v OG Group (veľkosť vzorky < 50: SMD = -1,81, 95% CI = -3,26 ~ -0.36, P
= 0,015; veľkosť vzorky > 50: SMD = -4,35, 95% CI = -6,34 ~ -2,35, P Hotel <0,001) (obr 4C-D). Jednorozmerný meta-regresná analýza ukázala, že rok vydania, veľkosť vzorky, krajinu a jazyk neboli potenciálne zdroje heterogenity (všetko P Hotel &0,05) (obr 5E-H). Mnohorozmernom meta-regresnej analýzy ďalej potvrdili, že rok vydania, veľkosť vzorky, krajinu a jazyk neboli potenciálne zdroje heterogenity (pozri tabuľku 3) .Table 3 Meta-regresnej analýzy potenciálny zdroj heterogenity
heterogenity faktory

Koeficient
SE
t
P (Prispôsobené)
95% CI
LL
UL
Rok
0,347 0,649
0,53
0,938 -1,242
1,935
Sample Size
−0.024
0.033
−0.72
0.853
−0.104
0.056
Country
−0.253
3.054
−0.08
1.000
−7.725
7.219
Language
−3.798
2.978
−1.28
0.530
−11.084
3.488
SE
Štandardná chyba; LL
dolná hranica; UL
Horný limit.
Citlivostný analýzy a publikačné zaujatosť
Výsledok analýzy citlivosti vyplynulo, že každý jednotlivý štúdie zvolená v tomto meta-analýzu, nemalo žiadny významný vplyv na združených SMD (obrázok 6A-B). Symetrické lievik pozemky pre porovnanie pooperačnú séra IL-6 úrovní u pacientov GC medzi MAS skupinou a skupinou OG nenaznačujú publikačné skreslenie registrovaných štúdií (Obrázok 6c). Lineárne regresná analýza Egger ďalej potvrdila čistý výpis z publikačného skreslenie (P
= 0,095). Lievik pozemky na porovnávanie pooperačných zvýšenie hladín IL-6 úrovní u pacientov GC medzi MAS skupinou a skupinou OG prezentované asymetrický tvar, čo naznačuje existenciu publikačného skreslenia (obrázok 6D). Prítomnosť skreslenie môže byť výsledkom použitia predoperačných dát pre analýzu pooperačné zvýšenie IL-6. Lineárne regresná analýza Egger ďalej potvrdila prítomnosť publikačného skreslenie (P
= 0,009). Obrázok 6 Analýza citlivosti a posúdenie publikácia zaujatosť. (A) Analýza citlivosti pre porovnávanie úrovní pooperačnú sére IL-6 (LAG skupina VS. OG skupina). Analýza (B) Citlivosť na porovnávanie pooperačných zvýšená hladina IL-6 úrovní (LAG skupina VS. OG skupina). Posúdenie bias (C) Uverejnenie porovnávanie úrovní pooperačnú sére IL-6 (LAG skupina VS. OG skupina). (D) posúdenie zaujatosť publikácia na porovnávanie pooperačných hladín IL-6 je zvýšená hladina (MAS skupina VS. OG skupina).
Diskusia
Na posúdenie zmeny sérového IL-6 úrovni po MAS a liečbu OG u pacientov s GC, bolo vykonané systematické meta-analýzy. Hlavným výsledkom tejto meta-analýzy ukázali, že po operácii sérového IL-6 bola hladina v MAS skupine významne nižšie v porovnaní so skupinou OG. Zvýšenie pooperačné sére IL-6 úrovní pacientov GC v skupine MAS bola tiež významne nižšie než zvýšenie pooperačných nachádzajú v skupine OG. IL-6 sa vylučuje na miestne stránky a uvoľní do krvného obehu, keď homeostatickej odchýlka nastať, ako je endotoxemií, trauma, endotoxínový pľúc, a akútnych infekcií [36]. IL-6 sprostredkováva zápalový proces tým, že stimuluje aktiváciu B-buniek, diferenciácie B-buniek, diferenciáciu T buniek a makrofágov a aktiváciu NK buniek [37]. Ďalej, IL-6 má širšiu biologickú funkciu ako adipokin a Myokine pre svalové kontrakcie, a ako neuropeptid [38]. Relevantné s rakovinou, IL-6 aktivuje STAT3 signálne dráhy a vysokej úrovne IL-6 je spojená so zlou prognózou v rôznych rakovín, ako je rakovina prostaty, rakoviny močového mechúra, rakoviny vaječníkov, rakoviny hrubého čreva a GC [39,40]. IL-6 je tiež dôležitým mediátorom reakcie akútnej fázy a jeho vysoké hladiny v sére u pacientov po chirurgickom výkone korelujú so závažnosťou chirurgické trauma, strata krvi, chirurgické trvania a poškodenie tkaniva [41,42]. V porovnaní s OG, chirurgické stres MAS je nižšia a má za následok zníženie zápalu [43,44]. Okrem toho sa znížením odpovede manipulácie, MAS má výhody v menšej krvné straty a bolesti počas chirurgického zákroku, skoršie zotavenie v rane, kratšie hospitalizácie a rýchlejšie rekonvalescencie [14,45] .Z uvedenej analýzy, hoci hladiny IL-6 v sére zvýšila po tom, čo obaja OG alebo LAG procedúry, výrazne nižšie nárasty boli nájdené v MAS skupine, čo naznačuje, že MAS liečba vykazuje lepší výsledok operácie, v porovnaní s OG, s vyšším profilom bezpečnosti a zníženie zápalovej odpovede, ktoré sú významné výhody, ktoré majú vplyv na celkové prežívanie pacienta. V súlade našej analýzy, Adachi et al., Tiež zistili, že hladina sérového IL-6 vykazovali výrazný nárast po OG alebo MAS liečby, ale v sére IL-6 sa znížila rýchlejšie v MAS skupine v deň 3, čo naznačuje ďalšiu výhodu MAS cez OG [15].
vplyv ďalších faktorov, ako je veľkosť krajiny a vzorky, o vzťahu medzi IL-6 úrovní a OH alebo MAS ošetrenie bola skúmaná pomocou analýzy podskupín. Analýza podskupiny založené na zemi, bolo zistené, že v oboch čínskych a japonských pacientov, GC, pooperačného sérové ​​hladiny IL-6 boli významne nižšie u MAS skupiny v porovnaní sa nachádzajú v pooperačnom OG skupiny hladín IL-6. U pacientov kórejskej GC, však, pooperačné sérové ​​IL-6 úrovní v MAS skupinu a skupinu OG nepreukázali žiadne štatistické rozdiely. Možným vysvetlením môže byť vplyv rôznych životných štýlov na relatívne malom počte vybraných štúdií. Tak, nižšia sérového IL-6 úroveň v liečbe MAS, v porovnaní s liečbou OG, bol potvrdený v našej analýze, čo je v súlade s predchádzajúcimi štúdiami, čo naznačuje, že voľba gastrektómia postupov by malo byť starostlivo zvážiť na základe individuálnych pacienta patológie a komorbidite tak, aby vznikol maximálne výsledky pre pacientov GC. V tomto ohľade je naše výsledky poskytujú dôkaz, že MAS je lepšia voľba pre liečbu GC.
Tam bolo niekoľko obmedzení v našej súčasnej meta-analýzy. Po prvé, relatívne malý počet štúdií a malá veľkosť vzorky môže mať ovplyvnili naše štatistickej analýzy. V desiatich zapísaní, iba 10 pacientov z ktorých každá bola hlásená v štúdiu Jung IK et al., A ďalšie štúdie hlásené tiež relatívne malú veľkosť vzorky. Po druhé, sérové ​​hladiny IL-6 je spojená so stupňom operácie spojené s stresu, však, iné cytokíny a hormóny, ako je TNF, IFN-c a katecholamínov, sú tiež zvýšené počas chirurgického stresu a výrazne ovplyvňujú celkovú zápalovú odpoveď a nie je obmedzený len na IL-6. Avšak, v tomto súčasnom meta-analýzu, sme sa analyzovať dáta vzťahujúce sa k úrovniam ďalších cytokínov. Po tretie, Obrázok 6C ukazuje symetrický tvar pre porovnanie na pooperačnú séra IL-6 úrovní pacientov GC medzi MAS skupinou a skupinou OG, zatiaľ čo obrázok 6D znázorňuje asymetrický tvar pre pooperačné zvýšené sérové ​​hladiny IL-6 pacientov GC medzi MAS skupiny a OG skupinu. Rozpor existuje v týchto výsledkov a možným vysvetlením môže byť použitie predoperačných dát pre analýzu pooperačné zvýšenie IL-6, čo vedie k vychýleniu.
Závery
Naša štúdia ukázala, že znižujú sérové ​​hladiny IL-6 sa nachádza po ošetrení MAS, v porovnaní sa po jej spracovaní OG úrovni IL-6, čo naznačuje, že MAS je lepšie chirurgický zákrok, pri liečbe pacientov GC, s ohľadom na nepriaznivé dôsledky IL-6 sprostredkovaná zápalu u pacientov s GC. Avšak, ďalšie štúdie s obsiahlejší dát a väčšiu vzorku veľkosti sú oprávnené, aby posilnili naše výsledky
Skratky
IL :.
Interleukín
MAS:
Laparoskopická asistovaná gastrektómia
OG:
Otvoriť gastrektómia
GC:
karcinóm žalúdka</sup>