påvirkninger av laparoskopisk assistert gastrektomi og åpen gastrektomi på serum interleukin-6 nivåer hos pasienter med magekreft blant asiatiske populasjoner : en systematisk
Abstract
Bakgrunn
å sammenligne effektene av laparoskopisk assistert gastrektomi (LAG) og åpen gastrektomi (oG) på serum interleukin-6 (IL-6) nivåer i magekreft (GC) . pasienter fra Asia
Metoder
følgende vitenskapelige litteraturdatabaser ble søkt etter relevante kliniske studier: PubMed, EBSCO, Ovid, Wiley, Web of Science, Cochrane Library, EMBASE, Wanfang og VIP-databaser. De hentet fra søk i databaser studier ble screenet basert på strenge inklusjons- og eksklusjonskriterier for å velge høy kvalitet kohortstudier for dagens meta-analyse. Dataene er hentet fra slutt utvalgte studier ble analysert ved hjelp av Stata 12.0 programvare.
Resultater, En totalt 54 studier ble opprinnelig hentet fra søk i databaser, og 11 kliniske kohortstudier ble til slutt innrullert i denne meta-analysen. De 11 utvalgte studiene inneholdt til sammen 767 GC pasientene (427 pasienter i LAG gruppe og 340 pasienter i OG gruppe). Meta-analyse Resultatene viste at postoperativ serum IL-6 nivåer i GC pasienter i LAG gruppen var signifikant lavere enn OG-gruppen (SMD = -2,16, 95% CI = -3,19 ~ -1,14, P
< 0,001). Forskjellen i serum IL-6 nivåer mellom preoperativ og postoperativ GC pasienter var betydelig lavere i LAG-gruppen sammenlignet med forskjellen funnet i OG gruppen (SMD = -3,44, 95% CI = -4,87 ~ -2,01, p
< 0,001). Undergruppeanalyse basert på land viste at både i kinesisk og japansk GC pasienter, postoperativ økning av serum-IL-6-nivåer i LAG gruppe var betydelig lavere enn den observerte økningen i OG-gruppen (alle P
< 0,05). I koreanske GC pasienter, postoperativ økning i serum IL-6 nivåer var ikke signifikant forskjellig mellom LAG gruppen og OG gruppen (alle P
> 0,05).
Konklusjon
Våre resultater gir sterke bevis for at LAG er assosiert med vesentlig lavere serum-IL-6 nivåer i forhold til OG. Dermed bærer LAG markert lavere risiko for uønskede betennelsesreaksjoner i GC pasienter blant asiatiske befolkningen.
Nøkkelord
Laparoskopisk-assistert gastrektomi Åpne gastrektomi Magekreft Interleukin-6 Serum nivåer betennelsesreaksjon Klinisk kohortstudier Meta-analyse Bakgrunn
mage~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP (GC) er en kreft som stammer fra vev slimhinnen i magen. Til tross for en verdensomspennende nedgang i forekomsten av GC i de siste 40 årene, GC fortsatt den fjerde vanligste kreftformen og den andre store årsaken til kreft-dødsfall globalt [1,2]. GC er uvanlig i USA og Europa, men er mye mer vanlig i Kina og Japan og andre asiatiske land. Bortsett fra Asia, GC har også en høyere forekomst i Sør-Amerika [3] .Surgical reseksjon av gastrektomi er det eneste alternativet for GC behandling som er tilstrekkelig til å kurere tidlig stadium magekreftpasienter, og betydelig forbedre pasientens overlevelse i mer avansert GC, når den kombineres med strålebehandling og kjemoterapi. Blant alternativene for gastrektomi, åpen gastrektomi (OG) har tradisjonelt vært mye brukt [4]. Laparoskopisk-assistert gastrektomi (LAG), som involverer bruk av laparoskopisk kirurgi og tilhørende utstyr, ble utviklet som en minimal invasiv tilnærming og har også vært i bruk siden den første beskrivelsen i 1999 for behandling av GC [5,6]. Imidlertid har LAG begrenset synsfelt sammenlignet med OG og valget mellom OG og LAG er mye debattert i litteraturen, med ingen bastante konklusjoner. Spesielt, en fersk studie fant at interleukin-6 (IL-6) er en viktig faktor i peritoneal immunrespons etter operasjonen i GC pasienter, og kirurgiske alternativer for GC må revurderes i lys av den potensielt negative påvirkning av betennelses svarene på terapi sikkerheten og effektiviteten [7].
IL-6 er et 26 kDa-protein som først ble beskrevet som et B-celleaktiverende faktor som produseres av T-celler, og blir kartlagt til kromosom 7p15-p21 [8]. Som et dual-egenskap cytokin med pro-inflammatoriske og anti-inflammatorisk roller, IL-6 har en fremtredende involvert i inflammatoriske prosesser i løpet av vertsimmunforsvar respons og stimulerer vekst og spredning av en rekke immuncelletyper, og IL-6 er å anse som en viktig regulator i menneskets immunregulering og betennelsesreaksjon [9]. Inflammatorisk reaksjon aktiveres av de kirurgiske prosedyrer, og det er en sammenheng mellom graden av kirurgisk traume og den inflammatoriske respons [10]. IL-6 serumnivåer er positivt assosiert med alvorlighetsgraden og omfanget av postoperativ inflammasjon, og IL-6 er ansett som en pålitelig indikator på inflammatorisk reaksjon for å sammenlikne efficacies av OG LAG og for behandling av GC [7]. LAG er assosiert med lavere serum-IL-6 nivåer i forhold til OG [11] og den kirurgi-induserte økning i serum IL-6-nivåer er betydelig lavere for LAG, sammenlignet med nivåene indusert følgende OG [12,13]. Bortsett fra de lavere serum IL-6 nivåer, LAG tilbyr fordelene ved mindre blodtap, reduserte postoperative komplikasjoner, kortere sykehusopphold og akselerert utvinning [14]. Aktuelle studier har vist at LAG innebærer mindre kirurgiske traumer i forhold til OG, og serum-IL-6-nivåer er lavere i den laparoskopisk operasjon [15,16]. Men andre studier viser avvikende resultater [17,18]. For å løse dette problemet, gjennomførte vi den nåværende meta-analyse for å sammenligne effekten av LAG og OG på serum IL-6 nivåer i asiatiske GC pasienter.
Metoder, En systematisk gjennomgang av meta-analyse ble gjennomført og resultatene . beskrevet i henhold til PRISMA uttalelse [19]
Litteratursøk
vil hente relevant litteratur sammenligne effekten av LAG og oG på serum IL-6 nivåer i GC pasienter, vi grundig søkte følgende elektroniske databaser: PubMed, EBSCO, Ovid, Wiley, Web of Science, Cochrane Library, EMBASE, Wanfang og VIP-databaser (søk sist oppdatert i desember 2014), uten språkrestriksjoner. Søkeordene som brukes for elektroniske databaser søke var: mage svulster, interleukin-6, IL-6, laparoskop gastrektomi og åpen gastrektomi i kombinasjon med de boolske operatorene AND, OR og NOT. . Vi har også manuelt søkte relaterte bibliografier for studier som var savnet i den første elektroniske søke
inklusjons- og eksklusjonskriterier
I denne meta-analysen, studier ble valgt hvis de møtte følgende inklusjonskriterier: (1) studiedesign: klinisk kohort studie; (2) studie problemet: effekten av LAG og OG på serum IL-6 nivåer i GC pasienter; (3) studie emne: GC pasienter bekreftet med endoskopi og biopsi og pasienter behandlet med LAG eller OG; (4) påvisningsmetode for IL-6 nivåer: enzymbundet immun sorbent assay (ELISA); (5) deteksjon ganger for IL-6 nivåer: 24 timer før operasjonen og 24 timer etter operasjonen; (6) studiene har gitt tilstrekkelige opplysninger som er nødvendige for vår studie, slik som preoperative IL-6 nivåer og postoperative IL-6 nivåer; (7) studier var enten kinesisk eller engelsk. I tilfeller Skille rapporter, inkludert vi bare de siste resultatene. Studiene ble ekskludert dersom de ikke klarte å oppfylle inklusjonskriteriene. Studie med pasienter som hadde en historie med tidligere behandling av GC, cellegift eller stråling ble også ekskludert.
Data utvinning og kvalitetsvurdering
Alle data fra gyldige studier ble hentet av to etterforskere uavhengig ved hjelp av et standard skjema, og følgende informasjonen ble samlet: første forfatter, årstall, land, etnisitet, språk, sykdom, deteksjonsmetode, alder, kjønn og prøvenummer. Kritisk vurdering ferdighet program (CASP) scorer kriterier for Oxford Senter for kunnskapsbasert medisin ble ansatt for metodisk vurdering av kvaliteten på de inkluderte kohortstudier [20]. Hver inkluderte studien ble scoret på 12 aspekter: (1) om studien adresse et tydelig fokusert problem (CASP01); (2) om kohorten ble valgt på en akseptabel måte (CASP02); (3) hvorvidt det eksponering nøyaktig målt til å redusere skjevhet (CASP03); (4) hvorvidt resultatet nøyaktig målt til å redusere skjevhet (CASP04); (5) om forfatterne identifisert alle viktige konfunderende faktorer; om de betraktet konfunderende faktorer i design eller analyse (CASP05); (6) om oppfølging av pasientene var fullstendig; om oppfølging av pasientene var lenge nok (CASP06); (7) om resultatet av denne studien i fullstendig (CASP07); (8) hvorvidt resultatet var nøyaktig (CASP08); (9) hvorvidt resultatet av undersøkelsen i troverdige (CASP09); (10) hvorvidt resultatet kan brukes til å lokalbefolkningen (CASP10); (11) om resultatet passer med annen tilgjengelig dokumentasjon (CASP11); (12) om denne studien gitt implikasjoner for praksis (CASP12). Kvaliteten evaluering av inkluderte studier ble utført av to etterforskere. Enhver uenighet i studie utvalg eller kvalitetsvurdering ble løst ved videre diskusjon.
Statistisk analyse
Statistiske analyser ble utført med STATA statistisk programvare (versjon 12.0, Stata Corporation, College Station, TX, USA). For å sammenligne effekten av LAG og OG på serum IL-6 nivåer i GC pasienter, ble standardisert gjennomsnittsdifferanse (SMD) med 95% konfidensintervall (95% KI) analysert. Z-test ble anvendt for å vurdere betydningen av totaleffekten størrelse (SMDS) [21]. Heterogenitet blant studiene ble vurdert av Cochran Q-statistikken (P
< 0,05 ble betraktet som tydelig heterogenitet), og jeg
2
test som er prosentandelen av total variasjon på tvers av studier som strekker seg fra 0 til 100% [22,23]. En tilfeldig effekt-modell ble brukt om det var signifikant heterogenitet (P
< 0,05 eller jeg
2
> 50%), ellers en fast effekt modellen ble benyttet [24]. Univariate og multivariate meta-regresjonsanalyse ble brukt for å identifisere potensielle kilder til heterogenitet, og ytterligere bekreftet ved Monte Carlo-metoden [25,26]. I tillegg har vi brukt en sensitivitetsanalyse for å vurdere om en enkelt studie hadde vekten til å påvirke det totale anslaget. Videre ble eksistensen av publikasjonsskjevhet oppdaget av trakt tomt og Egger lineære regresjon test (P
< 0,05 ble betraktet som signifikant). [22,27]
Resultater
Grunnlags kjennetegn inkluderte studiene
i alt 54 studier ble opprinnelig hentet gjennom elektronisk database søk og manuelt søk. Våre kriterier ekskludert duplikater (n = 2), brev, anmeldelser eller meta-analyser (n = 2), ikke-menneskelige studier (n = 4), og studier som ikke er knyttet til forskning emner (n = 8). De resterende studier (n = 38) ble anmeldt nøye for å undersøke hele teksten for dataintegritet. Deretter ble ytterligere studier ekskludert fordi de manglet tilstrekkelige data (n = 25) eller ikke inneholdt data av høy kvalitet (n = 2). Til slutt, 11 kohortstudier [5,17,18,28-35], utgitt mellom 1998 og 2014, ble inkludert i denne meta-analysen. De 11 kliniske kohortstudier inneholdt tilsammen 767 GC pasientene (427 pasienter i LAG gruppe og 340 pasienter i OG gruppe). Innenfor de 11 studiene ble 7 studier utført i Kina, ble 2 forsøk utført i Japan og 2 forsøk ble utført i Sør-Korea. Figur 1 viser flytskjema for studium utvelgelsesprosessen. Demografisk informasjon og baseline karakteristikker av de registrerte studier og CASP poengsum er vist i tabell 1 og figur 2, henholdsvis. Figur 1 Flytdiagrammet viser de detaljerte studien inklusjons- og eksklusjonsprosedyrer. Elleve kliniske kohortstudier ble inkludert i denne meta-analysen.
Tabell 1 baseline karakteristikker av de registrerte 11 kliniske studier kohort
Førsteforfatter
År
Land
Prøvestørrelse
Kjønn (M /F)
Alder (år)
Metode
LAG
OG
LAG
OG
LAG
OG
Choi YB [17]
2002
Japan
10
10
7/3
9/1
58,7 (33 ~ 80)
60,4 (25 ~ 78)
ELISA
Hayashi H [18]
2005
Japan
14
14
9/5
13/1
56 (47 ~ 70)
62 (49 ~ 75)
ELISA
Jung IK [34 ]
2008
Korea
10
10
4/6
9/1
54,8 ± 16,1
62,9 ± 6,6
ELISA
Shao WX [30]
2009
Kina
47
47
31/16
30/17
57,7 (26 ~ 77)
57,0 (28 ~ 76)
ELISA
Chen XZ [5]
2011
Kina
15
15
12/3
12/3
52,3 ± 12,2
54,3 ± 12.3
ELISA
Park JY [35]
2012 | Korea
120
30
65/55
18/12
55 (45 ~ 64)
50 (45 ~ 54)
ELISA
Huang X [29]
2012 | Kina
30
30
21/9
23/7
56
58
ELISA
Zhou B [33]
2012 | Kina
45
45
24/21
25/20
51,8 ± 10,6
50,1 ± 11,4
ELISA
Chen Z [28]
2013
Kina
36
36
19/17
21/15
52,6 ± 4,2
53,2 ± 4,8
ELISA
Xia YB [31]
2013
Kina
55
59
33/22
39 /20
54,0 ± 3,2
52,7 ± 1,8
ELISA
Yin ZW [32]
2014
Kina
45
44
29/16
33/11
55,9 ± 8,5
56,1 ± 7,9
ELISA
M
male; F
kvinne; ELISA
enzymbundet immun sorbent assay; LAG
laparoskopisk assistert gastrektomi; OG
åpen gastrektomi.
Figur 2 Den kritisk vurdering ferdighet program (CASP) score for å vurdere metodisk kvalitet for de elleve registrert kliniske kohortstudier. Host Sammenligning av postoperative serum IL-6 nivåer i LAG og OG grupper
En tilfeldig effekt-modell ble søkt om eksistensen av heterogenitet blant de inkluderte studiene (jeg
2
= 96,4%, P
< 0,001). Resultatet av denne meta-analyse viste at postoperativ serum-IL-6-nivå av GC pasientene i LAG gruppe var betydelig lavere enn i OG-gruppen (SMD = -2,16, 95% CI = -3,19 -1,14 ~, P
<0,001) (figur 3A). Subgruppe analyse basert på landet viste at i kinesisk og japansk GC pasienter, postoperativ serum IL-6 nivåer i LAG gruppen var signifikant lavere enn OG gruppe (japansk: SMD = -1,19, 95% CI = -1,81 ~ -0,57, p
< 0,001; kinesisk: SMD = -2,78, 95% CI = -4,21 -1,36, P
< 0,001). I koreanske GC pasienter, derimot, postoperativ serum IL-6 nivåer i LAG gruppe og OG gruppen viste ingen statistiske forskjeller (SMD = -0,85, 95% CI = -2,02 0,33, P
= 0,157). Ytterligere undergruppe analyse basert på prøvestørrelse avslørte at, om prøvestørrelsen var mindre enn 50 eller mer enn 50, den postoperative serum-IL-6-nivåer i LAG gruppe var betydelig lavere enn de IL-6-nivåer i OG gruppe (prøvestørrelse < 50: SMD = -0,97, 95% CI = -1,63 ~ -0,32, P
= 0,003; sample size > 50: SMD = -2,80, 95% CI = -4,22 ~ -1,38, P
< 0,001) (figur 4A-B). Univariate meta-regresjonsanalyse viste at publikasjonen år, utvalgsstørrelse, land og språk var ikke de potensielle kilder til heterogenitet (alle P
> 0,05). Språk er en mulig kilde til heterogenitet, mens årstall, utvalgsstørrelse og landet ikke var de potensielle kilder til heterogenitet. (Figur 5A-D). Multivariat meta-regresjonsanalyse ytterligere bekreftet at offentliggjøring år, utvalgsstørrelse, land og språk var ikke de potensielle kilder til heterogenitet (tabell 2). Figur 3 Forest tomter. (A) Sammenligning av postoperative IL-6 nivåer (LAG gruppe VS. OG gruppe). (B) Sammenligning av postoperativ økt IL-6 nivåer (LAG gruppe VS. OG gruppe).
Figur 4 Forest tomter subgruppeanalyser basert på landet og utvalgsstørrelse. (A) undergruppe analyser basert på landet for sammenligning av postoperative IL-6 nivåer (LAG gruppe VS. OG gruppe). (B) undergruppe analyser basert på utvalgsstørrelsen for sammenligning av postoperative IL-6 nivåer (LAG gruppe VS. OG gruppe). (C) undergruppe analyser basert på landet for sammenligning av postoperative økt IL-6 nivåer (LAG gruppe VS. OG gruppe). (D) undergruppe analyser basert på utvalgsstørrelsen for sammenligning av postoperative økt IL-6 nivåer (LAG gruppe VS. OG gruppe).
Figur 5 Univariat meta-regresjonsanalyse. (A) Univariat meta-regresjonsanalyse på året for sammenligning av postoperative serum IL-6 nivåer (LAG gruppe VS. OG gruppe). (B) Univariat meta-regresjonsanalyse på utvalgsstørrelsen for sammenligning av postoperative serum IL-6 nivåer (LAG gruppe VS. OG gruppe). (C) Univariat meta-regresjonsanalyse på Country for sammenligning av postoperative serum IL-6 nivåer (LAG gruppe VS. OG gruppe). (D) Univariat meta-regresjonsanalyse på språk for sammenligning av postoperative serum IL-6 nivåer (LAG gruppe VS. OG gruppe). (E) Univariat meta-regresjonsanalyse på året for sammenligning av postoperative økt serum IL-6 nivåer (LAG gruppe VS. OG gruppe). (F) Univariat meta-regresjonsanalyse på utvalgsstørrelsen for sammenligning av postoperative økt serum IL-6 nivåer (LAG gruppe VS. OG gruppe). (G) Univariat meta-regresjonsanalyse på Country for sammenligning av postoperative økt serum IL-6 nivåer (LAG gruppe VS. OG gruppe). (H) Univariat meta-regresjonsanalyse på språk for sammenligning av postoperative økt serum IL-6 nivåer (LAG gruppe VS. OG-gruppen).
Tabell 2 Meta-regresjonsanalyser for potensiell kilde til heterogenitet
heterogenitet faktorer
Coefficient
SE
t
P (Justert)
95% KI
LL
UL
År
0,293
0,404
0,73
0,832
-0,695
1,281
Sample Size
−0.018
0.020
−0.91
0.717
−0.104
0.031
Country
−0.500
1.902
−0.26
0.998
−7.725
4.155
Language
−2.399
1.856
−1.29
0.503
−11.084
2.141
SE
Standard Error; LL
Nedre grense; UL
Øvre grense. Host Sammenligning av forskjellene mellom preoperativ og postoperativ serum IL-6 nivåer i LAG og OG grupper
Etter Cochran Q-statistikken og jeg
2
tester, en tilfeldig effekt-modell ble brukt på grunn av eksistensen av heterogenitet blant de inkluderte studiene (jeg
2
= 97,5%, P
< 0,001). Resultatet av denne meta-analyse viste at i LAG gruppen, forskjellen mellom pre- og postoperative serum IL-6-nivå i pasienter GC var lavere enn forskjellen sett i OG-gruppen (SMD = -3,44, 95% CI = -4,87 ~ -2,01, P
< 0,001) (figur 3B). Undergruppeanalyse basert på land viste at, i kinesisk og japansk GC pasienter var økningen i postoperative serum-IL-6-nivåer i LAG gruppe var betydelig lavere enn de postoperative økninger ble funnet i OG-gruppen (japansk: SMD = -2,03, 95% CI = -2,74 ~ -1,32, P
< 0,001; kinesisk: SMD = -4,27, 95% CI = -6,40 ~ -2,14, P
< 0,001). I koreanske GC pasienter, postoperative økt serum IL-6 nivåer i LAG gruppe og OG gruppen var ikke forskjellig (SMD = -1,91, 95% CI = -4,61 ~ 0,79, P
= 0,166). Tilleggs subgruppe analyse basert på utvalgsstørrelsen avdekket at, om studiene inneholdt utvalgsstørrelsen < 50 eller > 50, økningene i postoperativ serum IL-6 nivåer i LAG gruppen var lavere enn de postoperative øker funnet i OG gruppen (utvalgsstørrelsen < 50: SMD = -1,81, 95% CI = -3,26 ~ -0,36, P
= 0,015; sample size > 50: SMD = -4,35, 95% CI = -6,34 ~ -2,35, P
< 0,001) (figur 4C-D). Univariate meta-regresjonsanalyse viste at publikasjonen år, utvalgsstørrelse, land og språk var ikke de potensielle kilder til heterogenitet (alle P
> 0,05) (figur 5E-H). Multivariat meta-regresjonsanalyse ytterligere bekreftet at offentliggjøring år, utvalgsstørrelse, land og språk var ikke de potensielle kilder til heterogenitet (tabell 3) .table tre Meta-regresjon analyser av mulige kilder til heterogenitet
Heterogenitet faktorer
Coefficient
SE
t
P (Justert)
95% KI
LL
UL <.no> År
0,347
0,649
0,53
0,938
-1,242
1,935
Sample Size
−0.024
0.033
−0.72
0.853
−0.104
0.056
Country
−0.253
3.054
−0.08
1.000
−7.725
7.219
Language
−3.798
2.978
−1.28
0.530
−11.084
3.488
SE
Standard Error; LL
Nedre grense; UL
Øvre grense.
Følsomhetsanalyse og publikasjonsskjevhet
resultatet av sensitivitetsanalyse viste at en enkelt studie som er valgt i denne meta-analysen hadde ingen signifikant effekt på de samlede SMDS (Figur 6A-B). De symmetriske trakt tomter for sammenligning av postoperativ serum IL-6 nivåer av GC pasienter mellom LAG gruppe og OG gruppe foreslo ingen publikasjonsskjevhet i de registrerte studier (figur 6C). Egger lineær regresjonsanalyse ytterligere bekreftet bevis på ingen publikasjonsskjevhet (P
= 0,095). Trakten tomter for sammenligning av postoperative økt serum IL-6 nivåer av GC pasienter mellom LAG gruppe og OG gruppe presenteres asymmetrisk form, noe som tyder på eksistensen av publikasjonsskjevhet (figur 6D). Tilstedeværelsen av forspenningen kan ha resultert fra bruk av pre-operative data for analyse av postoperativ økning av IL-6. Egger lineær regresjonsanalyse ytterligere bekreftet tilstedeværelsen av publikasjonsskjevhet (P
= 0,009). Figur 6 Følsomhetsanalyse og publikasjonsskjevhet vurdering. (A) Følsomhetsanalyse for sammenlikning av postoperative serum IL-6 nivåer (LAG gruppe VS. OG gruppe). (B) Følsomhetsanalyse for sammenlikning av postoperative økt serum IL-6 nivåer (LAG gruppe VS. OG gruppe). (C) Publisering skjevhet utredningen for sammenligning av postoperative serum IL-6 nivåer (LAG gruppe VS. OG gruppe). (D) Publisering skjevhet utredningen for sammenligning av postoperative økt serum IL-6 nivåer (LAG gruppe VS. OG gruppe)
. Diskusjon
For å undersøke endringen i serum IL-6 nivå etter LAG og OG behandling i GC pasienter, ble en systematisk metaanalyse utført. Det viktigste resultat av dette meta-analyse viste at postoperativ serum-IL-6-nivå var signifikant lavere i LAG-gruppen sammenlignet OG gruppe. Økningen i postoperative serum IL-6 nivåer av GC pasienter i LAG gruppen var også signifikant lavere enn postoperative økninger ble funnet i OG-gruppen. IL-6 er utskilt på lokale områder og frigjort inn i blodsirkulasjonen da homeostatisk forstyrrelse forekommer slik som endotoksemi, traumer, endotoksisk lunge, og akutte infeksjoner [36]. IL-6 medierer inflammatorisk prosess ved å stimulere B-celleaktivering, B-celledifferensiering, differensiering av T-celle og makrofager og NK-celleaktivering [37]. I tillegg har IL-6 en bredere biologisk funksjon som en adipokin og et myokine for muskelsammentrekninger, og som et neuropeptid [38]. Relevant for kreft, aktiverer IL-6 STAT3 signalveier og høye nivåer av IL-6 er assosiert med dårlig prognose i en rekke kreftformer slik som prostatakreft, blærekreft, eggstokk-kreft, tykktarmskreft og GC [39,40]. IL-6 er også en viktig formidler av akutt fase respons, og dets høye serumnivåer i post-kirurgiske pasienter korrelerer med graden av kirurgisk traume, tap av blod, kirurgisk varighet og vevsskade [41,42]. Sammenlignet med OG, kirurgisk stress LAG er lavere og resulterer i redusert betennelse [43,44]. Dessuten, med redusert manipulasjon respons, har LAG fordeler i mindre blodtap og smerter under operasjonen, tidligere sår utvinning, kortere sykehusopphold og raskere rekonvalesens [14,45] .Fra ovennevnte analyse, selv om IL-6 serumnivåene økte etter begge oG eller LAG behandlinger, betydelig lavere økninger ble funnet i LAG gruppe, noe som indikerer at LAG behandling viser en bedre kirurgisk resultat, sammenlignet med oG, med en høyere sikkerhetsprofil og reduserte inflammatoriske responser, som er betydelige fordeler som påvirker den generelle pasient overlevelse. Konsistent vår analyse, Adachi et al., Fant også at serum-IL-6-nivå viste en markert økning etter OG eller LAG behandling, men serum IL-6-nivå ble redusert raskere i LAG gruppe på dag 3, noe som tyder på en ytterligere fordel av LAG løpet oG [15].
påvirkning av andre faktorer, for eksempel land og utvalgsstørrelse, om forholdet mellom IL-6 nivå og oG eller LAG behandlinger ble undersøkt ved subgruppeanalyser. En undergruppe analyse basert på land viste at både kinesiske og japanske GC pasienter, de postoperative serum IL-6 nivåene var signifikant lavere i LAG gruppe sammenlignet med IL-6 nivåer som finnes i den postoperative OG gruppen. I koreanske GC pasienter, men de postoperative serum IL-6 nivåer i LAG gruppe og OG gruppen viste ingen statistisk forskjell. Det mulig forklaring kan være påvirket av ulike livsstiler på forholdsvis lite antall utvalgte undersøkelser. Dermed lavere serum IL-6 nivå i LAG behandling, sammenlignet med OG behandling, ble bekreftet i analysen, som er konsistent med tidligere studier, som tyder på at valg av gastrektomi prosedyrer bør vurderes nøye basert på den enkelte pasients sykdomslære og komorbiditet , for å utlede maksimale resultater for GC-pasienter. I denne forbindelse, våre resultater gir bevis for at LAG er et bedre alternativ for GC-behandling.
Det var flere begrensninger i vår nåværende meta-analyse. For det første kan den forholdsvis lille antall studier og den lille prøvestørrelsen har en påvirket vår statistisk analyse. I ti registrert, ble bare 10 pasienter hver rapportert i studiet av Jung IK et al., Og andre studier også rapportert relativt liten utvalgsstørrelse. For det andre er serumnivåene av IL-6 i forbindelse med graden av kirurgi-assosiert stress, ikke desto mindre, andre cytokiner og hormoner, så som TNF, IFN-c og katekolaminer, blir også hevet i løpet av kirurgisk stress og i betydelig grad påvirke den totale inflammatorisk respons , og er ikke bare begrenset til IL-6. Men i denne aktuelle meta-analyse, vi analysere data relatert til nivåene av andre cytokiner. Tredje, viser figur 6C symmetrisk form for sammenlikning på postoperativ serum IL-6 nivåer av GC pasienter mellom LAG gruppe og OG gruppe, mens figur 6D viser asymmetrisk form for postoperativ økt serum IL-6 nivåer av GC pasienter mellom LAG gruppe og OG gruppe. En motsetning eksisterer i dette resulterer og det er mulig forklaring kan være bruk av preoperative data for analyse av postoperativ økning av IL-6, som resulterer i forspenningen.
Konklusjoner
Vår undersøkelse viste at lavere serum-IL-6-nivå er funnet etter LAG behandling, sammenlignet med IL-6-nivå funnet etter OG-behandling, hvilket antyder at LAG er en bedre kirurgisk prosedyre ved behandling av pasienter med GC, i lys av de negative konsekvensene av IL-6 mediert betennelse i GC-pasienter. Men videre studier med mer omfattende data og større sample-size garantert til å styrke våre resultater
Forkortelser
IL.
Interleukin
LAG:
Laparoskopisk-assistert gastrektomi
OG:
Åpne gastrektomi
GC:
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP