Marginálne zakalená band a svetlo modrej hrebeň, príznaky pozorované u zväčšovacie úzkopásmové zobrazovacie endoskopia, sú orientačné žalúdočné črevné metaplázia

Marginálne zakalená band a svetlo modrej hrebeň, príznaky pozorované u zväčšovacie úzkopásmové zobrazovacie endoskopia, sú orientačné žalúdočné črevné metaplázia
abstraktné
pozadia
žalúdočné črevnej metaplázia (IM) sa zvyčajne objaví v obytnom sliznici a ukazuje niekoľko morfologické zmeny, takže diagnóze s použitím konvenčnej endoskopia nespoľahlivé. Zväčšovacie narrow-band imaging (NBI) endoskopia umožňuje vyhodnotenie podrobných morfologických znakov, ktoré zodpovedajú základným histológiu. Cieľom tejto štúdie bolo vyšetriť a objasniť diagnostickú účinnosť zväčšovacie NBI endoskopické nálezy pre predikciu a diagnostike IM.
Metódy
Štyridsať sedem pacientov bolo prospektívne predmetu a zväčšovacie NBI vyšetrenie bola vykonaná na Malej Strane zakrivenie hlavného rebra a väčšie zakrivenie hornej časti tela. Okrajová zakalená pás (MTB) bola definovaná ako vkladacia biela zakalená pásu na epiteliálnym povrchu /gyri; svetlo modrá hrebeň (LBC), ako jemný, modro-biele čiary na hrebeni epitelové povrchu /gyri. . Ihneď po pozorovaní pod zväčšovacie endoskopia, boli získané biopsie z hodnotenými oblasťami
Výsledky
stupňa IM významne zvyšuje s rastúcim MTB /LBC pozitivity (MTB - /LBC -, 0,00 ± 0,00; MTB + /LBC - 0,44 ± 0,51; MTB + /LBC +, 0,94 ± 0,24; p Hotel <0,001). Stredne ťažkou až ťažkou IM bol častejší u MTB + /LBC + oblastiach než v MTB + /LBC - Oblasti (p Hotel <0,001). Pre diagnostiku IM, MTB mal citlivosť, špecifickosť a presnosť 100%, 66,0% a 81,7% v uvedenom poradí, a zodpovedajúcej hodnoty pre LBC boli 72,1%, 96,0% a 84,9%.
Záver
MTB a LBC pozorované v žalúdočnej sliznici sa zväčšovacím NBI endoskopia sú vysoko presné indikátory prítomnosti IM. MTB pravdepodobné, že predstavuje znamenie skorého žalúdočné IM, zatiaľ čo LBC objaví sa progresie k závažnému IM.
Kľúčové
Žalúdok zväčšovacie endoskopia črevnej metaplázia pozadí
Žalúdočné črevnej metaplázia (IM) je považovaná za prekancerózne lézie, ktorá pravdepodobne rozvinúť do intestinálneho typu rakoviny žalúdka [1]. Z tohto dôvodu, endoskopická diagnostika IM je cenná pre pacientov podstupujúcich dohľadu endoskopia [2]. Diagnóza IM je v súčasnosti založené na histologickým vyšetrením bioptických vzoriek. Diagnóza IM použitie konvenčných endoskopia je nespoľahlivá, pretože IM sa zvyčajne objavuje v obytnom sliznici a ukazuje niekoľko makroskopické morfologické zmeny [3-5]. Okrem toho, vzhľadom k veľkej povrchovej ploche v žalúdku, len malé oblasti môžu byť odobraté vzorky s náhodnými biopsiou [6]. IM môže byť fokálnou a môže chýbať na náhodných biopsiou. Niekoľko non-cielené biopsia tiež pridať na náklady a čas potrebný na vykonanie postupu, bez nevyhnutne viedlo k zlepšeniu diagnostický prínos.
Nedávne techniky, ktoré umožnia s vysokým rozlíšením vizualizácia slizničných detailov môže prispieť k zameraniu na endoskopickom vyšetrení žalúdok a pomoc pri nákladovo efektívne a časovo úsporné diagnostike ochorení. Úzky-band imaging (NBI) je endoskopická zobrazovacia technológia, ktorá využíva modrá (400-430 nm) a zelená (535-565 nm) úzkopásmovými, krátke vlnovej dĺžky svetla s cieľom zlepšiť kontrast povrchovými štruktúrami a vaskulárne architektúry v povrchné sliznice. Zväčšovacie NBI endoskopia umožňuje vyhodnotenie podrobných morfologických vlastností epitelu zodpovedajúce histologickými nálezmi [7-9]. Napríklad nedávna štúdia uvádza, že vzhľad svetlo modrým hrebeňom (LBC) v sliznici je charakteristický endoskopický nález, ktorý naznačuje zvýšenú pravdepodobnosť IM [10].
Avšak len málo štúdií poskytli ďalšie podrobnosti pokiaľ ide o klinický význam a reprodukovateľnosti pomocou LBC ako zväčšovacie NBI endoskopickým nálezom pre predikciu IM [11, 12]. Cieľom tejto štúdie bolo preskúmať zväčšovacie NBI endoskopické nálezy pre predikciu IM a objasniť diagnostickú účinnosť týchto nálezov pre detekciu IM.
Metódy
populácii
štyridsaťsedem pacientov (24 mužov a 23 žien) s priemerným vekom 55 rokov (rozmedzie 23-68 rokov) boli zaradení prospektívne od septembra 2009 do apríla 2010. z nich 15 navštívili našu nemocnicu predovšetkým na liečbu včasného karcinómu žalúdka. Iní pacienti podstúpili hornej endoskopia pre rôzne iné indikácie, vrátane ročný skríning rakoviny žalúdka a sťažností na bolesti brucha a dyspepsia. U pacientov s vážnymi celkovými ochoreniami alebo pokročilých chronických ochorení pečene; ktorí dostávali H 2 receptorov, inhibítory protónovej pumpy, alebo nesteroidné protizápalové lieky; tí, ktorí dostali Helicobacter pylori
(H. pylori
.) odstránenie terapia; a tie, ktoré majú v anamnéze žalúdočné operácii boli zo štúdie vylúčení. Táto štúdia bola prerokovaná a schválená Institutional Review Board na Pusan ​​National University Hospital. Písomný informovaný súhlas bol získaný od všetkých pacientov.
Endoskopické postupy
Video endoskopii systém bol použitý spektra systém EVIS-Lucera (Olympus Medical Systems Corp., Tokyo, Japonsko), ktorý sa skladal zo zdroja svetla (CLV- 260SL), procesor (CV-260SL) a zväčšovacie videa endoskop (GIF-H260Z). Systém bol schopný ako v bielom svetle a režimy NBI, ktorý môže byť prepnutý do 1 minúty pomocou tlačidla na ovládacej hlave video endoskopu. Tento endoskopia systém má pomer zväčšenia 80 ×. Aby sa získal číry pohľad zväčšovacie endoskopia, transparentná kapucne, MB-46 (Olympus), bolo umiestnené na distálnom konci endoskopu, aby bola zachovaná ohniskovú vzdialenosť.
Príprava postup pre zväčšovacie endoskopických vyšetrení bol rovnaký ako že pre konvenčné endoskopia. Po topickej anestézii, rozsah bol vložený do žalúdka, a rutinné pozorovanie bola vykonávaná. Ďalej boli vykonané zväčšovacie NBI vyšetrenie 2 oblastí žalúdka: oblasť je umiestnená v menšej zakrivenie hlavného rebra a iné oblasti na väčšej zakrivenie hornej časti tela. Marginálne zakalená pásmo (MTB) bola definovaná ako priloží biele zakalené pásu na povrchovom epitelu /gyri a LBC bola definovaná ako jemný, modro-bielu čiaru na hrebeni epitelové povrchu /gyri (obrázky 1, 2) [10]. Pozitívne MTB alebo LBC bol definovaný ako MTB alebo LBC > 10%. Všetky LBC pozitívne oblasti boli tiež MTB-pozitívne, čo umožňuje klasifikáciu oblastí do 3 skupín: MTB - /LBC -, MTB + /LBC - a MTB + /LBC +. Ihneď po pozorovaní pod zväčšovacie endoskopia, biopsia 1 exemplár bol získaný z každej hodnotené oblasti. Všetky endoskopické postupy boli vykonané jediným endoskopista (G. H. Kim) s predchádzajúcimi skúsenosťami v zväčšovacie endoskopia. Obrázok 1 Schéma údaj za marginálne kalné pásmo a svetlo modrej hrebeň. Okrajová zakalená skupina je definovaná ako je obalená, biela zakalená pásu na epiteliálnym povrchu /gyri a svetlo modrej hrebeň je definovaná ako jemné, modro-biela čiara na hrebeni epiteliálny povrch /gyri.
Obrázok 2 Zväčšenie NBI endoskopické nálezy a reprezentatívne histologické nálezy. Jednotnú kruhové jamy obklopené pravidelné plást subepiteliální siete a pravidelné usporiadanie zhromažďovanie žilky sú vidieť. je pozorovaný žiadny okrajový zakalená pásmo (MTB), alebo svetlo modrá hrebeň (LBC). B Histologické pohľad zobrazujúci žiadnu atrofiu ani črevnej metaplázia. C Pravidelné voština subepiteliální siete a vyberanie venules ustupovať. MTB sú vidieť (šípka
), ale LBC je tienisté. D Histologické pohľad, zobrazujúci mierny stupeň črevnej metaplázia a atrofiu. E Oba MTB sú LBCS sú zreteľne viditeľné (šípka
). F Histologické pohľad zobrazujúci stredne ťažkou až ťažkou slizničnej atrofiou a črevné metaplázia.
Histologické zhodnotenie
Biopsie boli fixované za použitia pufrovaného formalínu a potom vložený do parafínu. Odborník patológ (D.Y. Park), ktorý bol oslepený, aby endoskopických nálezov preskúmala všetky histologických vzoriek. Histologické premenné, vrátane H
. pylori
, neutrofilné infiltrácie (aktivita), mononukleárny bunkovej infiltrácie (zápal), atrofia, a IM boli hodnotené podľa vizuálnej analógovej stupnice v aktuálnom systéme Sydney (napr žiadny (0), mierna (1), stredná ( 2), a ťažké (3)) [13].
Štatistická analýza
dáta sú vyjadrené ako priemer ± SD. Rozdiely v histologických premenných spojených s prítomnosťou MTB a LBC boli hodnotené pomocou Studentovho t-test
. Rozdiely v histologických premenných medzi 3 skupín (MTB - /LBC -, MTB + /LBC - a MTB + /LBC +) boli hodnotené pomocou jednosmerná analýza rozptylu (ANOVA). Χ 2 test bol vykonaný posúdiť rozdiely v ročníku atrofie a IM medzi 3 skupinami. boli tiež vykonané výpočty citlivosti, špecifickosti a pozitívne a negatívne prediktívne hodnoty MTB a LBC pre odhad atrofiu a IM. P
-hodnota menšia ako 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú. Štatistické výpočty boli vykonané pomocou SPSS verzia 12.0 pre Windows softvér (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Výsledky
histologické nálezy
vzoriek biopsie 94, 1 vzorka získané z hlavného rebra bolo nedostatočné pre histologické analýza. V dôsledku toho sa 93 plochy (46 v menšej zakrivenie hlavného rebrá a 47 vo väčšej zakrivenie hornej časti tela), boli zahrnuté do tejto štúdie. Šesťdesiat z 93 oblastí (39 do hlavného rebra a 21 v hornej časti tela) boli MTB pozitívne, z ktorých 55 (91,7%) a 43 (71,7%) došlo k histologické dôkaz atrofie a IM, resp. Tridsať tri plochy (22 do hlavného rebra 11 a v hornej časti tela) boli LBC pozitívne, ktorý ukázal, 32 (97,0%) a 31 (93,9%) histologické dôkaz o atrofia a IM, resp. MTB bola tiež pozitívna vo všetkých oblastiach, ktoré boli 33 LBC pozitívne. MTB-pozitívne oblasti, vykazovali vyšší stupeň zápalu, atrofia, a IM, než tomu bolo MTB-negatívne oblasti (tabuľka 1). LBC-pozitívne oblasti vykazovali nižšiu hustotu H
. pylori stroje a vyšší stupeň atrofie a IM než sa LBC negatívne areas.Table 1 Prítomnosť alebo neprítomnosť marginálna kalné kapely alebo svetlo modrá hrebeň a spojenie s histologických premenných
histologických premenných
Marginálne zakalená kapely
p-hodnota
Svetlo modrá hrebeň
p
hodnota
prítomné (n = 33)
Present (n = 60)
Absent (n = 60)
prítomný (n = 33)
Helicobacter pylori
0,58 ± 0,79
0,47 ± 0,68
0,485
0,62 ± 0,76
0,30 ± 0,59
0,030
Akútny zápal
0,42 ± 0,61
0,45 ± 0,59
0,844
0,43 ± 0,62
0,45 ± 0,56
0,871
Chronický zápal
1,24 ± 0,44
1,47 ± 0,50
0,028
1,38 ± 0,49
1,39 ± 0,50
0,921
atrofia
0,45 ± 0,56
1,00 ± 0,41 Hotel < 0,001
0,63 ± 0,52
1,12 ± 0,42 Hotel < 0,001
črevnej metaplázia
0,00 ± 0,00
1,23 ± 0,98 Hotel < 0,001
0,23 ± 0,50
1,82 ± 0,81 Hotel < 0,001
Keď skupiny klasifikované podľa prítomnosti alebo neprítomnosti MTB a LBC boli porovnané, stupeň atrofie bolo v MTB výrazne vyššia + /LBC - a MTB + /LBC + skupiny ako MTB - /LBC - skupina (0,85 ± 0,36, 1,12 ± 0,42 a 0,45 ± 0,56, respektíve p
< 0,001) (tabuľka 2). Stupeň IM výrazne zvyšuje s rastúcou MTB /LBC pozitivity (MTB - /LBC -, 0,00 ± 0,00; MTB + /LBC - 0,44 ± 0,51; MTB + /LBC +, 0,94 ± 0,24; p Hotel <0,001). Stredná až ťažkou IM bol viac obyčajne videný v MTB + /LBC + oblastiach než v MTB + /LBC - Oblasti (p Hotel < 0,001) (obrázok 3) .Table 2 Marginálne zakalená band (MTB) a svetlo modré hrebeň (LBC) kategória a asociácie s histologických premenných
histologických premenných
MTB- /LBC-
MTB + /LBC-

MTB + /LBC +
p
hodnota *
(n = 33)
(n = 27)
(n = 33)
Helicobacter pylori
0,58 ± 0,79
0,67 ± 0,73
0,30 ± 0,59
0,115
Akútny zápal
0,42 ± 0,61
0,44 ± 0,64
0,45 ± 0,56
0,979
Chronický zápal
1,24 ± 0,44
1,56 ± 0,51
1,39 ± 0,50
0,046
T †

b
, b
atrofiou
0,45 ± 0,56
0,85 ± 0,36
1,12 ± 0,42 Hotel &0,001
T †
b
b
črevnej metaplázia
0,00 ± 0,00
0,44 ± 0,51
0,94 ± 0,24 Hotel < 0,001
T †
b c

* Štatistické významy boli testované za použitia jednosmernej ANOVA.
† rovnakými písmenami označujú non-významný rozdiel medzi skupinami na Tukom je viacnásobného porovnávacieho testu.
Obrázok 3 a, B vzťah medzi zväčšovacie NBI endoskopickej nálezy a histologické nálezy. Tam boli významné rozdiely v stupňoch atrofia (str Hotel &0,001) a črevné metaplázia (p Hotel < 0,001) medzi skupinami 3 roztriedených prítomnosťou marginálne zakaleného pásma (MTB) a svetlo modré hrebeň ( LBC).
presnosť MTB a LBC pre diagnózu atrofie a IM
pre diagnostiku atrofie, MTB mal citlivosť, špecifickosť a presnosť 79,7%, 79,2% a 79,6% v uvedenom poradí, a zodpovedajúce hodnoty pre LBC boli 46,4%, 95,8% a 59,1 (tabuľka 3). Pre diagnostiku IM, MTB mal citlivosti, špecifickosť a presnosť 100%, 66,0% a 81,7% v uvedenom poradí, a zodpovedajúcej hodnoty pre LBC boli 72,1%, 96,0% a 84,9% .Table 3 senzitivita, špecificita, pozitívne a negatívne prediktívne hodnoty a presnosť zväčšovacie NBI endoskopické nálezy pre predpovedanie žalúdočné a črevné atrofii metapláziou
citlivosť (%)
Špecifickosť (%)
PPV (%)
NPV (%)
Presnosť (%)
Predikcia atrofia
marginálnych zakalená skupiny
79,7
79,2
91,7
57,6
79,6
svetlomodrá Crest
46,4
95,8
97,0
38,3
59,1
Predikcia črevnej metaplázia
marginálne zakalená pásmo
100
66,0
71,7
100
81,7
svetlomodrá Crest
72,1
96,0
93,9
80,0
84,9
PPV pozitívna prediktívna hodnota; NPV negatívnu prediktívnu hodnotu.
Diskusia
V tejto štúdii, zväčšovacie NBI endoskopia bola použitá ku klasifikácii žalúdočného epitelu na základe prítomnosti alebo neprítomnosti MTB /LBC. Naše výsledky naznačujú súvislosť medzi histologické nálezy na žalúdočné biopsia a oblastiach pozitívnych na MTB a /alebo LBC. Oblasti pozitívne pre MTB alebo LBC boli spojené s atrofiou a IM. Okrem toho MTB /LBC pozitivita bola spojená so závažnosťou IM, takže stupeň IM v MTB + /LBC + skupina bola závažnejšie ako v MTB + /LBC - skupina.
Mnohé štúdie skúmali použitie zväčšovacie endoskopia pre prekonanie diagnostické obmedzenie IM s konvenčnou endoskopia [10]. Zväčšovacie endoskopia s metylénovou modrou bolo hlásené, že sú užitočné pri diagnostike IM (citlivosť, 76,4%; špecifickosť, 86,6%) [14]. Avšak obmedzenia spojené s touto metódou zahŕňajú potrebu prípravku s mukolytickými činidlami, farbivá postreku a zavlažovanie na povrchu sliznice, z ktorých všetky sú časovo náročné a komplikované. Okrem toho, použitie metylénovej modrej so sebou nesie riziko oxidačného poškodenia DNA [15].
Naproti tomu systém NBI vyžaduje ani zložité postupy prípravy ani farbivo postreku. Tak, zväčšovacie NBI endoskopia bola zavedená pre diagnózu atrofie a IM. Niekoľko klasifikácie žalúdočnej sliznice, ktoré pozorujeme sa zväčšovacím NBI endoskopia boli spojené s histologické nálezy atrofia a IM [7-9, 16]. Avšak, tieto klasifikácie sú skomplikované (4 až 6 typov) a ťažké pochopiť; to z nich robí ťažko uskutočniteľná v klinickej praxi. Z tohto dôvodu je potrebné viac zjednodušené prístupy k predikciu atrofie a IM pre použitie v klinickej praxi.
Uedo et al. prvýkrát zaznamenaná použitie LBC pre predikciu IM [10]. Táto štúdia naznačila, že LBC, pozorovalo počas zväčšovacie NBI endoskopia, je vysoko presná známka IM, s citlivosťou, špecifickosti a presnosti 89%, 93% a 91%, resp. Autori špekulujú, že LBC by byť spôsobené rozdielmi v odraze svetla na povrchu hranice kefy. Podobne, výsledky tejto štúdie ukazujú, že LBC je silným prediktorom IM (citlivosť, 72,1%, špecificita, 96,0%, presnosť, 84,9%).
Avšak, mnoho oblastí histologickej diagnóze IM neboli LBC pozitívne. Tieto zistenia viedli k hľadaniu ďalších známok svedčiacich o prítomnosti IM na zväčšovacie NBI endoskopia. MTB bol identifikovaný ako ďalší jednoduchým znakom pre diagnózu IM (presnosť, 81,7%). Okrem toho bola užitočná pre predvídanie atrofiu (presnosť, 79,6%). Hoci presný mechanizmus, za vzniku MTB nie je známy, je pravdepodobné, že MTB je spojená so zmenami v žalúdočnej sliznici zvyčajne spojených s atrofiou a /alebo rýchle, ako je rozširovanie a skrátenie intervenujúci časti medzi foveolae.
v tejto štúdii, všetky LBC-pozitívne oblasti boli tiež pozitívne MTB. Okrem toho miera IM zvyšuje s rastúcou MTB /LBC pozitivity, so stredne až závažnej IM častejšie vidieť v MTB + /LBC + oblastiach, než v MTB + /LBC - plochy. Na základe týchto zistení, je pravdepodobné, že MTB predstavuje skorú známkou IM v porovnaní s LBC, s MTB pozorovateľný u mierneho a následne vzhľad LBC sa progresia do závažnej IM.
Kým endoskopickú biopsiu s následným histologických vyhodnotenie je aktuálny zlatý štandard pre diagnostiku IM, nedávno vyvinuté optické technológie, zväčšovacie endoskopia NBI-umožňuje endoskopickú vizualizáciu oblastí IM v žalúdku bez nutnosti biopsie. Táto metóda by mohla byť tiež použitá pre zvýšenie diagnostické výnos štúdií skúmajúcich patogenéze iných gastrointestinálnych ochorení.
Táto štúdia má niekoľko obmedzení. Po prvé, sme sa zamerali iba na žalúdočné teleso (menšom zakrivenie hlavného rebra a väčšie zakrivenie hornej časti tela). Zistenie zväčšovacie endoskopia sa líšia medzi žalúdočné pozadia a antrálnej sliznicu [7, 8], a pravidelne usporiadané chrbty, ktoré sú vidieť v normálnej antrálnej sliznice zväčšovacie endoskopia [17], sa môžu objaviť podobné MTB. Z tohto dôvodu sme sa rozhodli kontrolovať len žalúdočné telo, nie žalúdočné dutine. Po druhé, pretože zväčšovacie endoskopické nálezy boli analyzované iba o 1 skúseným endoskopista v tejto štúdii, interobservační reprodukovateľnosť nemohol byť vyhodnotený. Hoci sa spoľahlivosť niektorých zväčšovacích endoskopických zistenie bolo nedávno uviedol [7, 12], variabilita medzi pri posudzovaní MTB a LBC treba vyhodnotiť pred klinickú aplikáciu.
Záver
Záverom možno konštatovať, MTB a LBC pozorovaná žalúdočnej sliznice sa zväčšovacím NBI endoskopia boli vysoko presné ukazovatele za prítomnosti IM. MTB pravdepodobné, že predstavuje znamenie skorého žalúdočné IM, zatiaľ čo LBC objaví sa progresie k závažnému IM. . Sú nutné posúdiť variabilitu interobservační pre detekciu MTB a LBC ďalšie štúdie
vyhlásenie
Poďakovanie
Táto štúdia bola podporená grantom z Národného R &D program na kontrolu nádorových ochorení, Ministerstvo zdravotníctva, sociálnej starostlivosti a rodinné záležitosti, Kórejská republika (0920050).
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložených súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor na obrázku 1 12876_2012_843_MOESM2_ESM.tif autorského 12876_2012_843_MOESM1_ESM.tiff autorov pôvodného súboru pre" pôvodného súboru pre Obrázok 3 12876_2012_843_MOESM4_ESM.tiff autorského Obrázok 2 12876_2012_843_MOESM3_ESM.tiff autorského pôvodného súboru na Obrázok 4 pôvodného súboru 12876_2012_843_MOESM5_ESM.tiff autorského na obrázku 5 "pôvodný súbor obrázok 6 12876_2012_843_MOESM7_ESM.tiff autorov 12876_2012_843_MOESM6_ESM.tiff autori pôvodný súbor obrázok 7 12876_2012_843_MOESM8_ESM.tiff autorského pôvodného súboru pre obrázok 8 12876_2012_843_MOESM9_ESM.tiff autorov pôvodný súbor na obrázku 9 Konflikt záujmov
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy príspevky
autorov štúdie
koncept a dizajn - GAS, GHK, dyp a JH .; Obstaranie vzoriek - GHK, dyp a NRS; Analýza a interpretácia dát - JKA, BEL, HYW, DYR a DUK; Vypracovanie rukopisu - JKA, GHK a dyp; Štatistická analýza - JKA a GHK; Získané finančné prostriedky - dyp; Čo-senior autor štúdie a dohľad - GAS. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Zmeny v žalúdku enterickú nervového systému a svalov: prípad nahlásiť na dvoch pacientov s diabetickými gastroparesis
• GP73 je down-regulovaný u karcinómu žalúdka a spojené s nádorom differentiation