Marginal grumset bandet og lys blå crest, skilt observert i forstørrelses smale bånd bildebehandling endoskopi, er en indikasjon på mage tarm metaplasi
Abstract
Bakgrunn
Gastric intestinal metaplasi (IM) vises vanligvis i flat slimhinne og viser få morfologiske endringer, noe som gjør diagnose ved hjelp av konvensjonelle endoskopi upålitelig. Forstørrelses smale bånd imaging (NBI) endoskopi muliggjør evaluering av detaljerte morfologiske egenskaper som samsvarer med den underliggende histologi. Hensikten med denne studien var å undersøke og avklare diagnostiske effekten av forstørrelses NBI endoskopiske funn for prediksjon og diagnostisering av IM.
Metoder
Førti-syv pasienter ble prospektivt registrert, og forstørrelses NBI undersøkelser ble utført i mindre krumning av midbody og jo større krumning av overkroppen. Den marginale grumset band (MTB) ble definert som en omsluttende hvite grumset band på epithelial overflaten /Gyri; lyseblå crest (LBC), som en fin, blå-hvit linje på toppen av epithelial overflaten /Gyri. . Umiddelbart etter observasjon under forstørrelsesendoskopi, ble biopsiprøver innhentet fra de evaluerte områdene
Resultater
Graden av IM betydelig økte med økende MTB /LBC positivitet (MTB
- /LBC -, 0,00 ± 0,00; MTB + /LBC -, 0,44 ± 0,51; MTB + /LBC +, 0,94 ± 0,24; p
< 0,001). Moderat til alvorlig IM var mer vanlig i MTB + /LBC + områder enn i MTB + /LBC - områder (p
< 0,001). For diagnostisering av IM, MTB hadde en sensitivitet, spesifisitet og nøyaktighet på 100%, 66,0% og 81,7%, henholdsvis, og de tilsvarende verdier for LBC var 72,1%, 96,0% og 84,9%.
Konklusjon
MTB og LBC observert i mageslimhinnen med forstørrelses NBI endoskopi er svært nøyaktige indikatorer på tilstedeværelsen av IM. MTB representerer sannsynligvis et tegn på tidlig mage IM, mens LBC vises med progresjon til alvorlig IM.
Nøkkelord
Magen Forstørrelsesendoskopi Intestinal metaplasi Bakgrunn
Gastric intestinal metaplasi (IM) regnes som en forstadier lesjon som er sannsynlig å utvikle seg til intestinal-type magekreft [1]. Derfor er endoskopisk diagnose av IM verdifull for pasienter som gjennomgår overvåking endoskop [2]. Diagnosen IM er i dag basert på histologisk vurdering av biopsier. Diagnostisering av IM bruker konvensjonell endoskopi er upålitelig fordi IM vanligvis vises i flat slimhinne, og viser noen makroskopiske morfologiske endringer [3-5]. I tillegg, på grunn av det store overflatearealet av magen, bare små områder kan prøves med tilfeldige biopsier [6]. IM kan være navet og kan gå glipp av på tilfeldige biopsier. Flere ikke-målrettede biopsier også legge til kostnadene og tiden det tar å utføre prosedyren, uten nødvendigvis å forbedre den diagnostiske utbyttet.
Nye teknikker som tillater høy oppløsning visualisering av slimhinne detaljer kan bidra til å bringe fokus på endoskopisk undersøkelse av magen, og hjelpemiddel i kostnadseffektiv og tidseffektiv sykdomsdiagnose. Smal-band imaging (NBI) er en endoskopisk bildeteknologi som bruker blå (400-430 nm) og grønt (535-565 nm) smalbånd, kortbølget lys til å forbedre kontrasten overflatestrukturer og vaskulær arkitektur i det overflatiske mucosa. Forstørrelses NBI endoskopi muliggjør evaluering av detaljerte morfologiske funksjoner i epitel tilsvarende histologiske funn [7-9]. For eksempel, en fersk studie rapporterte at utseendet på en lys blå crest (LBC) i slimhinnen er en særegen endoskopisk funn som tyder på en økt sannsynlighet for IM [10].
Men bare noen få studier har gitt ytterligere detaljer vedrørende klinisk betydning og reproduserbarhet ved hjelp av LBC som et forstørrelses NBI endoskopisk funn for å forutsi IM [11, 12]. Målet med denne studien var å undersøke forstørrelses NBI endoskopiske funn for prediksjon av IM og for å avklare den diagnostiske effekten av disse funnene for påvisning av IM.
Metoder
Study befolkningen
Førti-syv pasienter (24 menn og 23 kvinner), med en gjennomsnittsalder på 55 år (range, 23-68 år) ble prospektivt inkludert fra september 2009 til april 2010. av dem, 15 besøkt vårt sykehus primært for behandling av tidlig magekreft. Andre pasienter gjennomgikk øvre endoskopi for diverse andre betegnelser, herunder årlig screening for magekreft og klager over magesmerter eller dyspepsi. Pasienter med alvorlige systemiske sykdommer eller avansert kroniske leversykdommer; de som mottar H 2-reseptorantagonister, protonpumpehemmere, eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler; de som hadde fått Helicobacter pylori product: (H
pylori
.) utrydding terapi; og de med en historie med gastrisk kirurgi ble ekskludert fra studien. Denne undersøkelsen ble gjennomgått og godkjent av Institutional Review Board i Pusan National University Hospital. Skriftlig informert samtykke ble oppnådd fra alle pasienter.
Endoskopiske inngrep
videoendoskopi system som ble anvendt var den EVIS-LUCERA SPECTRUM system (Olympus Medical Systems Corp., Tokyo, Japan), som besto av en lyskilde (CLV- 260SL), en prosessor (CV-260SL), og et forstørrelses video endoskop (GIF-H260Z). Systemet var i stand til både hvitt lys og NBI moduser, som kan slås innen 1 minutt ved hjelp av en knapp på kontrollen hodet av video endoskop. Dette endoskopi systemet har en zoom forstørrelse på 80 ×. For å få et klart bilde med forstørrende endoskopi, en gjennomsiktig hette, MB-46 (Olympus), ble montert på den distale enden av endoskopet for å opprettholde den brennvidde.
Fremstillingsprosedyren for forstørrelses endoskopisk undersøkelse var det samme som som for konvensjonell endoskopi. Etter topisk bedøvelse, ble omfanget ført inn i magen, og rutinemessig observasjon ble utført. Deretter ble forstørrende NBI undersøkelser av 2 deler av mage utført: et område som ligger på den mindre krumning av midbody og et annet område i den større krumning av overkroppen. Den marginale grumset band (MTB) ble definert som en omsluttende, hvite grumset band på epithelial overflaten /Gyri, og LBC ble definert som en fin, blå-hvit linje på toppen av epithelial overflaten /Gyri (figur 1, 2) [10]. En positiv MTB eller LBC ble definert som MTB eller LBC > 10%. Alle LBC-positive områder var også MTB-positive, slik klassifisering av områdene inn i 3 grupper: MTB - /LBC -, MTB + /LBC - og MTB + /LBC +. Umiddelbart etter observasjon under et forstørrelsesendoskopi, ble 1 biopsiprøve erholdt fra hvert undersøkt område. Alle endoskopiske prosedyrer ble utført av en enkelt endoscopist (G.H. Kim) med tidligere erfaring i forstørrelsesendoskopi. Figur 1 Skjematisk figur for marginal grumset band og lyseblå kam. Den marginale grumset Bandet er definert som en omsluttende, hvite grumset band på epithelial overflaten /Gyri, og lyseblå kam er definert som en fin, blå-hvit linje på toppen av epithelial overflaten /Gyri.
Figur 2 forstørrelses NBI endoskopiske funn og representative histologiske funn. En enhetlig runde groper omgitt av en vanlig honeycomb subepiteliale nettverk og en vanlig ordning for innsamling venules blir sett. Ingen marginal grumset band (MTB) eller lyseblå crest (LBC) er observert. B Histologisk snitt som viser ingen atrofi eller intestinal metaplasi. C Regelmessig honeycomb subepiteliale nettverk og samle venules avta. MTBene er sett (pil
), men LBC er skygge. D Histologisk riss som viser en mild grad av intestinal metaplasi og atrofi. E Begge MTB'ene er lbcs er tydelig synlig (pil
). F Histologisk snitt som viser moderat til alvorlig slimhinnene atrofi og intestinal metaplasi.
Histologisk vurdering
Snitt ble løst ved hjelp av bufret formalin og deretter innstøpt i parafin. En ekspert patologen (D.Y. Park) som var blindet for endoskopiske funn undersøkt alle histologiske prøver. Histologiske variabler, inkludert H
. pylori
, neutrofil infiltrasjon (aktivitet), mononukleær celleinfiltrasjon (inflammasjon), atrofi, og IM ble gradert i henhold til en visuell analog skala i det oppdaterte Sydney system (som ingen (0), mild (1), moderat ( 2), og alvorlig (3)) [13].
Statistisk analyse
data er uttrykt som gjennomsnitt ± SD. Forskjeller i histologiske variabler knyttet til tilstedeværelse av MTB og LBC ble vurdert ved hjelp av Student t
-test. Forskjeller i histologiske variabler blant de 3 gruppene (MTB - /LBC -, MTB + /LBC - og MTB + /LBC +) ble vurdert ved hjelp av en-veis analyse av varians (ANOVA) test. En χ 2 testen ble utført for å vurdere forskjellene i grad av atrofi og IM blant de 3 gruppene. Beregninger av sensitivitet, spesifisitet, og de positive og negative prediktive verdier av MTB og LBC for å forutsi atrofi og IM ble også utført. En p
-verdi < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Statistiske beregninger ble utført ved hjelp av SPSS versjon 12.0 for Windows-programvare (SPSS Inc., Chicago, IL, USA)
. Resultater
Histologiske funn
Av de 94 biopsiprøver, 1 eksemplar hentet fra midbody var utilstrekkelig for histologisk analyse. Som et resultat ble 93 områder (46 i den mindre krumning av den midbody og 47 i den større krumning av overkroppen) inkludert i denne studien. Seksti av de 93 områdene (39 i midbody og 21 i overkroppen) var positive MTB, hvorav 55 (91,7%) og 43 (71,7%) viste histologiske tegn på atrofi og IM, respektivt. Trettitre områder (22 i midbody og 11 i overkroppen) ble LBC-positive, 32 (97,0%) og 31 (93,9%) viste hvorav histologiske tegn på atrofi og IM, respektivt. MTB var også positiv i alle 33 områder som var LBC positive. MTB-positive områder viste en høyere grad av betennelse, atrofi, og IM enn gjorde MTB-negative områder (tabell 1). LBC-positive områder viste en lavere tetthet av H
. pylori
og en høyere grad av atrofi og IM enn gjorde LBC-negative areas.Table en tilstedeværelse eller fravær av den marginale grumset band eller lyseblå crest og tilknytning til histologiske variabler
Histologiske variabler Book Marginal grumset bandet
p-verdi
Lyseblå crest
p-
verdi
Fraværende (n = 33)
Present (n = 60)
fraværende (n = 60)
Present (n = 33)
Helicobacter pylori
0,58 ± 0,79
0,47 ± 0,68
0,485
0,62 ± 0,76
0,30 ± 0,59
0,030
Akutt betennelse
0.42 ± 0.61
0,45 ± 0,59
0,844
0,43 ± 0,62
0,45 ± 0,56
0,871
Kronisk betennelse
1,24 ± 0,44
1,47 ± 0,50
0,028
1,38 ± 0,49
1,39 ± 0,50
0,921
atrofi
0,45 ± 0,56
1,00 ± 0,41
< 0,001
0,63 ± 0,52
1.12 ± 0.42
< 0,001
Intestinal metaplasi
0,00 ± 0,00
1,23 ± 0,98
< 0,001
0,23 ± 0,50
1,82 ± 0,81
< 0,001
Når grupper klassifisert i henhold til tilstedeværelse eller fravær av MTB og LBC ble sammenlignet, graden av atrofi var signifikant høyere i MTB + /LBC - og MTB + /LBC + grupper enn MTB - /LBC - gruppen (0,85 ± 0,36, 1,12 ± 0,42 og 0,45 ± 0,56, henholdsvis p
< 0.001) (tabell 2). Graden av IM betydelig økte med økende MTB /LBC positivitet (MTB - /LBC -, 0,00 ± 0,00; MTB + /LBC -, 0,44 ± 0,51; MTB + /LBC +, 0,94 ± 0,24; p
< 0,001). Moderat til alvorlig IM ble mer vanlig hos MTB + /LBC + områder enn i MTB + /LBC - områder (p
< 0,001) (figur 3) .table 2 Marginal grumset band (MTB) og lyseblå crest (LBC) kategorier og samarbeid med histologiske variabler
histologiske variabler
MTB- /LBC-
MTB + /LBC-
MTB + /LBC +
p-
verdi * product: (n = 33) product: (n = 27) product: (n = 33)
Helicobacter pylori
0,58 ± 0,79
0,67 ± 0,73
0,30 ± 0,59
0,115
Akutt betennelse
0.42 ± 0.61
0,44 ± 0,64
0,45 ± 0,56
0,979
Kronisk betennelse
1,24 ± 0,44
1,56 ± 0,51
1,39 ± 0,50
0,046
T †
en
b
a, b
Atrofi
0,45 ± 0,56
0,85 ± 0,36
1.12 ± 0.42
< 0,001
T †
en
b
b
Intestinal metaplasi
0.00 ± 0.00
0,44 ± 0,51
0,94 ± 0,24
< 0,001
T †
en
b
c
* statistiske betydninger ble testet ved hjelp av en enveis ANOVA.
† De samme bokstaver angir ikke-signifikant forskjell mellom gruppene på Tukey multiple sammenligningstest.
Figur 3 A, B forholdet mellom forstørrelses NBI endoskopiske funn og histologiske funn. Det var signifikante forskjeller i graderinger av atrofi (p
< 0,001) og intestinal metaplasi (p
< 0,001) mellom de 3 gruppene kategorisert av tilstedeværelsen av marginal grumset band (MTB) og lyseblå crest ( LBC).
nøyaktighet av MTB og LBC for diagnostisering av atrofi og IM
for diagnostisering av atrofi, MTB hadde en sensitivitet, spesifisitet og nøyaktighet på 79,7%, 79,2% og 79,6%, henholdsvis, og tilsvarende verdier for LBC var 46,4%, 95,8% og 59,1 (tabell 3). For diagnostisering av IM, MTB hadde en sensitivitet, spesifisitet og nøyaktighet på 100%, 66,0% og 81,7%, henholdsvis, og de tilsvarende verdier for LBC var 72,1%, 96,0% og 84,9% .table 3 Følsomhet, spesifisitet, positive og negative prediktive verdier, og nøyaktigheten av forstørrelses NBI endoskopiske funn for å forutsi gastrisk atrofi og intestinal metaplasi
Følsomhet (%)
spesifisitet (%)
PPV (%)
NPV (%)
Nøyaktighet (%)
Prediksjon av atrofi
Marginal grumset bandet
79,7
79,2
91,7
57,6
79,6
Lyseblå crest
46,4
95,8
97,0
38,3
59,1
Prediksjon av intestinal metaplasi
Marginal grumset bandet
100
66,0
71,7
100
81,7
Lyseblå crest
72,1
96,0
93,9
80,0
84,9
PPV, positiv prediktiv verdi; NPV, negativ prediktiv verdi.
Diskusjon
I denne studien ble forstørrelses NBI endoskopi brukes til å klassifisere gastrisk epitel på grunnlag av tilstedeværelse eller fravær av MTB /LBC. Våre resultater tyder på en sammenheng mellom histologiske funn på magebiopsi og områder positive for MTB og /eller LBC. Områder positive for MTB eller LBC ble assosiert med atrofi og IM. I tillegg ble MTB /LBC positivitet knyttet til alvorlighetsgraden av IM, slik at karakteren av IM i MTB + /LBC + gruppen var mer alvorlig enn i MTB + /LBC -. gruppe
Mange studier har undersøkt bruken av forstørrelsesendoskopi for å overvinne de diagnostiske begrensninger IM med konvensjonell endoskopi [10]. Forstørrelsesendoskopi med metylen-blått-farging er blitt rapportert å være nyttig i diagnosen av IM (følsomhet, 76,4%, spesifisitet, 86,6%) [14]. Men de begrensninger forbundet med denne metoden omfatter behovet for fremstillingen med mukolytiske midler, fargestoff sprøyting, og vanning av slimhinnen, som alle er tidkrevende og komplisert. I tillegg vil bruk av metylenblått bærer risikoen for oksidativ DNA-skade [15].
I motsetning til dette, krever NBI system verken kompliserte fremstillingsprosedyrene eller fargestoff sprøyting. Dermed ble forstørrelses NBI endoskopi introdusert for diagnostisering av atrofi og IM. Flere klassifiseringer av mage slimhinne mønstre sett med forstørrelses NBI endoskopi har vært forbundet med histologiske funn av atrofi og IM [7-9, 16]. Men disse klassifiseringene komplisert (4 til 6 typer) og vanskelig å forstå; Dette gjør dem vanskelig å gjennomføre i praksis. Derfor er mer forenklet tilnærminger til prediksjon av atrofi og IM er nødvendig for bruk i klinisk praksis.
Uedo et al. først rapportert bruk av LBC for prediksjon av IM [10]. Denne studien antydet at LBC, observert under et forstørrelses NBI endoskopi, er en svært nøyaktig prediktor for IM, med en følsomhet, spesifisitet og nøyaktighet på 89%, 93% og 91%, respektivt. Forfatterne spekulerte at LBC ville være forårsaket av forskjeller i refleksjonen av lyset på overflaten av børste grensen. Tilsvarende resultatene fra denne studien viser at LBC er en sterk prediktor for IM (følsomhet, 72,1%, spesifisitet, 96,0%, nøyaktighet, 84,9%).
Men mange områder med en histologisk diagnose av IM ble ikke LBC positiv. Disse funnene førte til et søk etter flere tegn som tyder på tilstedeværelsen av IM på forstørrelses NBI endoskopi. MTB ble identifisert som en annen enkelt tegn for diagnostisering av IM (nøyaktighet, 81,7%). I tillegg var det nyttig å forutsi atrofi (nøyaktighet, 79,6%). Selv om den eksakte mekanismen bak forekomsten av MTB forblir ukjent, er det sannsynlig at MTB er forbundet med endringer i den gastriske slimhinne som vanligvis forbindes med atrofi og /eller IM, slik som utvidelse og forkorting av den mellomliggende del mellom foveolae.
i denne studien, alle LBC-positive områder var også MTB positive. I tillegg er graden av IM økte med økende MTB /LBC positivitet, med moderat til alvorlig IM oftere sett i MTB + /LBC + områder enn i MTB + /LBC - områder. På bakgrunn av disse funnene, er det sannsynlig at MTB representerer et tidlig tegn på IM i forhold til LBC, med MTB observerbar i mild, etterfulgt av utseendet på LBC med progresjon til alvorlig IM.
Mens endoskopisk biopsi med påfølgende histologisk evalueringen er dagens gullstandard for diagnostisering av IM, NBI endoskopi-lar nylig utviklet optisk teknologi-forstørrelses endoskopisk visualisering av regioner av IM i magen uten behov for biopsi. Denne metoden kan også anvendes for å øke den diagnostiske utbyttet i studier som undersøker patogenesen av andre gastrointestinale sykdommer.
Denne studien har flere begrensninger. Først fokuserte vi bare på mage kroppen (den mindre krumning av midbody og jo større krumning av overkroppen). Resultatene av forstørrelsesendoskopi er forskjellig mellom mage fundus og antrum slimhinner [7, 8], og jevnlig arrangert rygger, som er sett i normal antrum slimhinnen ved å forstørre endoskopi [17], kan ligne på MTB. Derfor valgte vi å inspisere bare mage kroppen, ikke mage antrum. For det andre, fordi forstørrelses endoskopiske funn ble analysert ved bare en erfaren endoscopist i denne studien, interobserver reproduserbarhet kunne ikke bli vurdert. Selv om påliteligheten av noen forstørrelses endoskopiske funn har blitt rapportert nylig [7, 12], må interobserver variasjon i vurderingen av MTB og LBC skal evalueres før klinisk anvendelse.
Konklusjon
I konklusjonen, MTB og LBC observert i mageslimhinnen med forstørrelses NBI endoskopi var svært nøyaktige indikatorer for tilstedeværelse av IM. MTB representerer sannsynligvis et tegn på tidlig mage IM, mens LBC vises med progresjon til alvorlig IM. . Videre studier er nødvendig for å vurdere interobserver variasjon for påvisning av MTB og LBC
Erklæringer
Takk
Denne studien ble støttet av et stipend fra National R & D Program for Cancer Control, departementet for helse, velferd og familiedepartementet, republikken Korea (0920050).
Forfattere 'originale legges filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 12876_2012_843_MOESM1_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 1 12876_2012_843_MOESM2_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 2 12876_2012_843_MOESM3_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 3 12876_2012_843_MOESM4_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 4 12876_2012_843_MOESM5_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 5 12876_2012_843_MOESM6_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 6 12876_2012_843_MOESM7_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 7 12876_2012_843_MOESM8_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 8 12876_2012_843_MOESM9_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 9 konkurrerende interesser
forfatterne erklærer at de har ingen konkurrerende interesser
Forfatternes bidrag
Study konsept og design - GAS, GHK, DYP, og JH.; Oppkjøp av prøvene - GHK, DYP og NRS; Analyse og tolkning av data - JKA, BEL, Hyw, DYR, og DUK; Utarbeidelse av manuskriptet - JKA, GHK, og DYP; Statistisk analyse - JKA og GHK; Innhentet finansiering - DYP; Co-senior forfatter og studere tilsyn - GAS. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.