Kraštinis drumsti juostos ir šviesiai mėlyna skiauterė, ženklai pastebėtas didinamuoju siauros juostos vaizdavimo endoskopija, kurie rodo skrandžio žarnyno metaplazijos
Abstract
faktai
Skrandžio žarnyno metaplazijos (MP) paprastai pasirodo plokščio gleivinės ir rodo kelis morfologinius pokyčius, todėl diagnozė naudojant tradicinius endoskopija nepatikimas. Didinamasis siaurajuosčio tomografijos (NBI) endoskopija leidžia įvertinti išsamias morfologinių savybių, kurios sutampa su pagrindinės histologiją. Šio tyrimo tikslas buvo ištirti ir išsiaiškinti diagnostinį efektyvumą didinamuoju NBI endoskopinius išvadas dėl prognozavimo ir diagnozuoti MP.
Metodai
Keturiasdešimt septyni pacientai buvo perspektyviai studijuojantys ir padidinamąjį NBI tyrimai buvo atliekami mažesniosios Skrzywienie midbody ir tuo didesnė kreivumas viršutinės kūno dalies. Ribinio drumsti juosta (MTB) buvo apibrėžta kaip gaubiančio balto drumsto grupės dėl epitelio paviršiaus /gyri; šviesiai mėlyna maksimumo (LBC), kaip bauda, mėlyna-balta linija dėl epitelio paviršiaus /gyri keteros. . Iškart po stebėjimo pagal didinamuoju endoskopija, biopsijos mėginiai buvo gauti iš vertinamų sričių
rezultatai Viesbutis The MP laipsnis žymiai didėjo MTB /VVC pozityvumo (MTB
- /VVC -, 0,00 ± 0,00; MTB + /VVC -, 0,44 ± 0,51; MTB + /VVC + 0,94 ± 0,24; p
< 0,001). Vidutinio sunkumo ir sunki MP buvo daugiau paplitęs MTB + /VVC + vietovėse nei MTB + /VVC - plotai (psl
< 0,001). Dėl IM diagnozę, MTB turėjo jautrumas, specifiškumas, ir tikslumą 100%, 66,0% ir 81,7%, atitinkamai, ir atitinkamos vertės LBC buvo 72,1%, 96,0% ir 84,9%.
Išvada
MTB ir VVC pastebėtas skrandžio gleivinės su didinamuoju NBI endoskopija yra labai tikslūs rodikliai MP akivaizdoje. MTB greičiausiai atspindi ankstyvojo skrandžio IM ženklą, o VVC atrodo su progresavimo ir sunkaus MP.
Raktiniai žodžiai
Skrandžio padidinimas endoskopinis tyrimas Žarnų Metaplasia Background
Skrandžio ir žarnyno Metaplasia (IM) yra laikomas ikivėžinių pažeidimo, kuris gali išsivystyti į žarnyno tipo skrandžio vėžio [1]. Taigi, endoskopinė diagnostika IM yra vertingas pacientams, kuriems atliekama priežiūros endoskopija [2]. Iš IM diagnozė metu remiantis histologinio vertinimo biopsijos. Diagnozė MP naudojant tradicinius endoskopija yra nepatikima, nes jiems paprastai pasirodo plokščio gleivinės ir rodo kelis makroskopinių morfologinių pokyčių [3-5]. Be to, dėl to, kad didelio paviršiaus ploto, skrandžio, tik ant mažų plotelių gali būti imami mėginiai, su atsitiktinių biopsijos [6]. MP gali būti židinio ir gali praleisti atsitiktiniais biopsijos. Keli NETIKSLINĖ biopsijos taip pat pridėti prie savikainos ir laiko reikia atlikti procedūrą, nebūtinai pagerinti diagnostikos derlių.
Naujausi metodus, kurie leidžia didelės skiriamosios gebos vizualizacijos gleivinės detales gali padėti atnešti dėmesio endoskopinės nagrinėjimo skrandžio ir pagalba rentabiliai ir laiko taupančių ligos diagnozę. Siaurajuosčio tomografijos (NBI) yra endoskopinis vaizdo technologija, kuri naudoja mėlyna (400-430 nm) ir žalia (535-565 nm) siaurajuosčio, trumpo bangos ilgio šviesą pagerinti paviršinių struktūrų kontrastą ir kraujagyslių architektūros paviršutiniškas gleivinė. Didinamasis NBI endoskopija leidžia įvertinti išsamias morfologinių savybių epitelio atitinkančio histologinių išvadas [7-9]. Pavyzdžiui, neseniai atliktas tyrimas pranešė, kad šviesiai mėlyna keteros išvaizda (VVC) ir gleivinės yra skiriamasis endoskopinis išvada, kad rodo padidėjusį tikimybę IM [10].
Tačiau tik keletas tyrimų pateikė papildomos informacijos apie klinikinę reikšmę ir atkuriamumas naudojant LBC kaip didinamuoju NBI endoskopinės išvados dėl prognozuoti trumpąją [11, 12]. Šio tyrimo tikslas buvo ištirti didinamuoju NBI endoskopinius išvadas dėl IM prognozavimas ir paaiškinti diagnostinį efektyvumą šiomis išvadomis, skirtų MP.
Metodai
Studijų gyventojų aptikimo pervežimas keturiasdešimt septyni pacientai (24 vyrų ir 23 moterų), kurių vidutinis amžius 55 metų (nuotolio, 23-68 metų) buvo perspektyviai dalyvavo nuo 2009 metų rugsėjo iki balandžio 2010. iš jų 15 aplankė mūsų ligoninės pirmiausia gydyti anksti skrandžio vėžio. Kitos ligoniams atlikta viršutinę endoskopija įvairioms kitoms indikacijoms, įskaitant metinį patikrinimą dėl skrandžio vėžio ir skundų pilvo diskomfortas ar dispepsija. Pacientams, sergantiems sunkiu sisteminėmis ligomis arba saugių lėtinėmis kepenų ligomis; gaunančiųjų O 2 receptorių antagonistai, protonų siurblio inhibitoriai, arba nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo; Tiems, kurie gavo Helicobacter pylori
(H
pylori
.) likvidavimo terapija; ir tiems, su skrandžio operacijos istorijos buvo pašalinti iš tyrimo. Šis tyrimas buvo peržiūrėtas ir institucinių ekspertizės valdyba patvirtino Pusano nacionalinio universiteto ligoninėje. Parašė informuotas sutikimas buvo gautas iš visų pacientų.
Endoskopiniai procedūros
Vaizdo endoskopinės sistemos naudojamas buvo EVIS-LUCERA SPEKTRAS sistema ( "Olympus" Medical Systems "Corp, Tokijas, Japonija), kurią sudarė šviesos šaltinio (CLV- 260SL), procesorius (CV 260SL) ir didinamojo vaizdo endoskopas (GIF-H260Z). Sistema buvo pajėgi tiek baltos šviesos ir NBI rūšių, kurios galėtų būti toggled per 1 minutę naudojant mygtuką valdymo vadovas vaizdo endoskopu. Tai endoskopija sistema turi priartinimo 80 ×. Norėdami susidaryti aiškią nuomonę su didinamuoju endoskopija, skaidrų gaubtą, MB-46 (Olympus), buvo sumontuotos ant distalinio galo endoskopu išlaikyti židinio nuotolį.
Preparatas tvarką didinamuoju endoskopinio tyrimo buvo toks pat kaip kad įprastinių endoskopija. Po vietiniam anesteziją, apimtis buvo įtraukta į skrandį, ir kasdienė būsto stebėjimas buvo atliktas. Be to, buvo atliktas Didinantys NBI patikrinimas 2 srityse, skrandžio: žinutę sritį, esančią mažesniu išlinkio midbody ir kitą tuo didesnio išlinkio viršutinės kūno dalies srityje. Ribinio drumsti juosta (MTB) buvo apibrėžta kaip apgaubiančios, balta drumsto grupės dėl epitelio paviršiaus /gyri ir VVC buvo apibrėžtas kaip bauda, mėlyna-balta linija dėl epitelio paviršiaus /gyri maksimumo (1 pav 2) [10]. Teigiamas MTB arba VVC buvo apibrėžtas kaip MTB ar LBC > 10%. Visi VVC-teigiami sritys taip pat buvo MTB-teigiamas, todėl teritorijų suskirstymą į 3 grupes: MTB - /VVC -, MTB + /VVC - ir MTB + /VVC +. Iškart po stebėjimo pagal didinamuoju endoskopija, 1 biopsijos mėginys buvo gauta iš kiekvieno vertinamo ploto. Visi endoskopinės procedūros buvo atliktos vienu endoscopist (G.H. Kim) su ankstesnės patirties didinamuoju endoskopija. 1 pav schematiškai paveikslą už ribinio drumsto juosta ir šviesiai mėlynos keteros. Ribinio drumsti grupė apibrėžiama kaip apgaubiančios, balta drumsto grupės dėl epitelio paviršiaus /gyri ir šviesiai mėlynos keteros yra apibrėžiamas kaip smulkių mėlyna-balta linija dėl epitelio paviršiaus /gyri keteros.
2 paveikslas Didinantys NBI endoskopinės išvados ir atstovybių histologiniai duomenys. Vienodą apvalios duobės apsuptas reguliariai korio poepitelinį tinklo ir reguliariai išdėstymo rinkti venulių yra matoma. Nėra ribinio drumsti juosta (MTB) arba šviesiai mėlyna maksimumo (LBC) yra stebimas. B histologinis rodinys rodo ne atrofija arba žarnyno Metaplasia. C Nuolatinis korio poepitelinį tinklas ir surinkimas venulių išnyks. MTB yra vertinama (rodyklė
), bet VVC yra iliuzinis. D histologinis vaizdas, iliustruojantis švelnų laipsnį žarnyno metaplazijos ir atrofija. El Tiek MTB yra LBCs yra aiškiai matomi (rodyklė
). F histologinis vaizdas rodo vidutinio sunkumo arba sunkia gleivinės atrofijos ir žarninės metaplazijos.
Histologinis įvertinimas
Biopsijos egzemplioriai buvo pritvirtinti buferio formalino ir tada įterpti į parafiną. Ekspertas patologas (D.Y. parkas), kuris buvo apakinti endoskopinio išvadas išnagrinėjo visus histologinius mėginius. Histologiniai kintamųjų, įskaitant H
. pylori
, neutrofilų infiltracija (veikla), limfocitų infiltracija (uždegimas), atrofija, ir MP buvo rūšiuojami pagal vizualiai analoginis masto atnaujintą Sidnėjaus sistemą (pvz, nė (0), lengvas (1), vidutinio sunkumo ( 2) ir sunkus (3)) [13].
Statistinė analizė
duomenys yra išreikštas vidurkis ± SD. Skirtumai histologinių kintamųjų, susijusių su MTB ir LBC akivaizdoje buvo vertinamas pagal Stjudento t
-test. Skirtumai histologinių rodiklių tarp 3 grupes (MTB - /VVC -, MTB + /VVC - ir MTB + /VVC +), buvo vertinamas pagal į vieną pusę dispersinė analizė (ANOVA) testą. Χ 2 bandymas buvo atliktas siekiant įvertinti į atrofija ir IV laipsnio skirtumus tarp 3 grupes. Taip pat buvo atliekami skaičiavimai jautrumas, specifiškumas, ir teigiami ir neigiami prognozinės vertės MTB ir LBC prognozuoti atrofija ir MP. Psl
-Pridėtinės < 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas. Statistiniai skaičiavimai buvo atlikti naudojant SPSS versija 12.0 for Windows programinę įrangą (SPSS Inc., Chicago, IL, JAV).
Rezultatai
histologinis išvadas
iš 94 biopsijos, 1 pavyzdys, gautas iš midbody buvo nepakankamas histologinis tyrimas. Kaip rezultatas, 93 plotai (46 į mažesnio išlinkio midbody ir 47 punktų didesnio išlinkio viršutinės kūno dalies) buvo įtrauktas į šį tyrimą. Šešiasdešimt iš 93 sričių (39 į midbody ir 21 viršutinės kūno dalies) buvo MTB teigiamas, iš kurių 55 (91,7%) ir 43 (71,7%), parodė, histologiniai įrodymų atrofija ir IV, atitinkamai. Trisdešimt trys teritorijos (22 į midbody ir 11 viršutinės kūno dalies) buvo VVC teigiamas, iš kurių 32 (97,0%) ir 31 (93,9%) parodė, histologiniai įrodymų atrofija ir IV, atitinkamai. MTB pat buvo teigiamas visų 33 sričių, kurios buvo VVC teigiamas. MTB-teigiami sritys parodė didesnę uždegimas, atrofija, ir MP, nei padarė MTB-neigiamas srityse (1 lentelė). VVC-teigiami sritys parodė mažesnį tankį H
. pylori parsisiųsti ir aukštesnio lygio atrofija ir MP nei nebuvo VVC-neigiamas areas.Table 1 buvimas ar nebuvimas ribinio drumsto juostos arba šviesiai mėlynos keteros ir kartu su histologinių rodiklių
histologinis kintamuosius
Kraštinis drumsta Grupės
p reikšmė
Žydra Crest
P-
vertė
visai nėra (n = 33)
dabartis (n = 60)
Nėra (n = 60)
dabartis (n = 33)
Helicobacter pylori
0,58 ± 0,79
0,47 ± 0,68
0,485
0,62 0,76
±
Ūmus uždegimas
0,30 ± 0,59
0,030 0,42 ± 0,61
0,45 ± 0,59
0,844
0,43 ± 0,62
0,45 ± 0,56
0,871
Lėtinis uždegimas
1,24 ± 0,44
1,47 0,50
± 0,028
1,38 ± 0,49
1,39 ± 0,50
0,921
atrofija
0,45 ± 0,56
1,00 ± 0,41
< 0,001
0,63 ± 0,52
1,12 ± 0,42
< 0,001
Žarnų metaplazija
0,00 ± 0,00
1,23 ± 0,98
< 0,001
0,23 ± 0,50
1,82 ± 0,81
< 0,001
Kai grupės klasifikuojamos pagal buvimą ar nebuvimą MTB ir LBC buvo palyginti, mokslo laipsnį atrofija buvo reikšmingai didesnis MTB + /VVC - ir MTB + /VVC + grupės, nei MTB - /VVC - grupė (0,85 ± 0,36, 1,12 ± 0,42, ir 0,45 ± 0,56, atitinkamai, p
< 0,001) (2 lentelė). Iš IV laipsnis žymiai didėjo MTB /VVC pozityvumo (MTB - /VVC -, 0,00 ± 0,00; MTB + /VVC -, 0,44 ± 0,51; MTB + /VVC + 0,94 ± 0,24; p
< 0,001). Vidutinio sunkumo ir sunkus IM buvo dažniausiai pastebėtas MTB + /VVC + vietovėse nei MTB + /LBC - plotai (psl
< 0,001) (3 pav) .table 2 Kraštinis drumsti juosta (MTB) ir šviesiai mėlyna maksimumo (LBC) kategorijas ir asociacijos su histologinių rodiklių
histologinis kintamuosius
MTB- /LBC-
MTB + /LBC-
MTB + /VVC +
P-
vertė *
(n = 33)
(n = 27)
(N = 33)
Helicobacter pylori
0,58 ± 0,79
0,67 ± 0,73
0,30 ± 0,59
0,115
Ūmus uždegimas
0,42 ± 0,61
0,44 ± 0,64
0,45 0,56
0,979
± Lėtinis uždegimas
1,24 ± 0,44
1,56 ± 0,51
1,39 ± 0,50
0,046
T †
A
b
A, b
atrofija
0,45 ± 0,56
0,85 ± 0.36
1.12 ± 0,42
< 0,001
T †
b
b
Žarnų metaplazija
0,00 ± 0,00
0,44 ± 0,51 pervežimas 0,94 ± 0,24 pervežimas < 0,001
T †
b
c
* Statistinės reikšmes buvo išbandytas naudojant ANOVA.
† tos pačios raidės nurodo ne reikšmingo skirtumo tarp grupių Tukey anketa kelių palyginimo bandymas.
3 paveikslas a, b santykis didinamuoju NBI endoskopinius išvadas ir histologiniai duomenys. Nebuvo didelių skirtumų atrofijai (p
< 0,001) lygius ir žarnyno metaplazija (psl
< 0,001) tarp 3 grupes suskirstytų pagal ribinio drumsto juosta (MTB) ir šviesiai mėlynos keteros akivaizdoje ( LBC).
tikslumas MTB ir LBC diagnozuoti atrofija ir MP
dėl atrofijos diagnozę, MTB turėjo jautrumas, specifiškumas, ir tikslumą 79,7%, 79,2% ir 79,6%, atitinkamai, ir atitinkamos vertės VVC, buvo 46,4%, 95,8%, ir 59,1 (3 lentelė). Dėl IM diagnozę, MTB turėjo jautrumas, specifiškumas ir tikslumą 100%, 66,0% ir 81,7%, atitinkamai, ir atitinkamos vertės LBC buvo 72,1%, 96,0% ir 84,9% .table 3 jautrumas, specifiškumas, teigiami ir neigiami prognozinės vertės, ir tikslumas didinamuoju NBI endoskopinius išvadas prognozuoti skrandžio atrofijos ir žarninės metaplazijos
jautrumas (%)
specifiškumas (%)
PPV (%)
GDV (%)
tikslumas (%)
prognozavimas atrofija
ribinio drumsti grupės
79,7
79,2
91,7
57,6
79,6
Žydra Crest
46,4 95,8
38,3
59,1
97,0 prognozavimas žarnyno metaplazijos
ribinio drumsta juosta
100
66,0
71,7
100
81,7
Žydra Crest
72,1
96,0
93,9
80,0
84,9
PPV, teigiama prognostinė vertė; NPV, neigiama prognostinė vertė.
Diskusijos
Šiame tyrime didinamuoju NBI endoskopija buvo naudojamas klasifikuoti skrandžio epitelį nuo buvimą ar nebuvimą MTB /LBC pagrindu. Mūsų rezultatai rodo asociaciją tarp histologinių išvadas dėl skrandžio biopsijos ir teritorijų teigiamų MTB ir /ar LBC asociacija. Sritys, teigiami MTB ar LBC buvo susiję su atrofija ir IV. Be to, MTB /VVC pozityvumo buvo susijęs su IM sunkumo, pavyzdžiui, kad IM rūšies į MTB + /VVC + grupė buvo sunkesnis nei kad MTB + /LBC -. GROUP UAB Daugelis tyrimų tyrė didinamuoju endoskopija įveikti diagnostikos apribojimus IM su tradiciniais endoskopija [10] naudojimą. Didinamasis endoskopija su metileno mėlynojo dažymo buvo pranešta, kad naudingi MP diagnostika (jautrumo, 76,4%; specifiką, 86,6%) [14]. Tačiau, apribojimai, susiję su šiuo metodu apima parengimo su mucolytic priemonės, dažų purškimo, ir drėkinimu gleivinės paviršių, kurie visi yra laiko ir sudėtingas poreikį. Be to, metileno mėlynojo naudojimas vykdo oksidacinio DNR pažeidimai [15] riziką.
Į Priešingai, NBI sistema reikalauja nei sudėtingas parengimo tvarka, nei dažų purškimo. Taigi, didinamojo NBI endoskopija buvo įvesta dėl atrofijos ir IV diagnozę. Keli klasifikacijos skrandžio gleivinės modelių matomi su didinamuoju NBI endoskopija buvo susijęs su histologinių išvadų atrofija ir IV [7-9, 16]. Tačiau šie klasifikatoriai sudėtinga (nuo 4 iki 6 tipai) ir sunku suprasti; tai daro juos sunku įgyvendinti klinikinėje praktikoje. Todėl daugiau supaprastintos požiūris į atrofija ir IV prognozavimas reikia naudoti klinikinėje praktikoje.
Uedo et al., Pirmoji pranešė apie LBC panaudojimas IM [10] prognozavimas. Šis tyrimas parodė, kad VVC, pastebėjo, didinamasis NBI endoskopija metu, yra labai tiksli prognozuoti IM, su jautrumas, specifiškumas, ir tikslumą 89%, 93% ir 91%, atitinkamai. Autoriai spėja, kad VVC būtų sukelia skirtumus šviesos atspindžio Pasibaigus teptuku sienos paviršiaus. Be to, dabartinės tyrimo rezultatai rodo, kad VVC yra stiprus prognozuoti MP (jautrumo, 72,1%; specifiškumas, 96,0%; tikslumas, 84,9%).
Tačiau daug sričių histologinę diagnozę IM nebuvo VVC teigiamas. Šie rezultatai paskatino ieškoti papildomų požymių, rodančių, kad MP buvimo didinamuoju NBI endoskopija. MTB buvo įvardytas kaip vienas paprastas ženklas dėl IM (tikslumas, 81,7%) diagnozę. Be to, ji buvo naudinga prognozuojant atrofija (tikslumas, 79,6%). Nors tikslus mechanizmas atsilieka nuo MTB atsiradimo dar nežinomi, tai tikėtina, kad MTB yra susijęs su pokyčiais skrandžio gleivinės paprastai siejamas su atrofijos ir /ar į raumenis, pvz išsiplėtimu ir sutrumpinimo tarpiniu dalis tarp foveolae.
šioje studijoje visi VVC-teigiami sritys taip pat buvo MTB teigiamas. Be to, IM laipsnis didėjo MTB /LBC pozityvumo, su vidutinio sunkumo ir sunkus IM dažniau matė MTB + /VVC + srityse negu MTB + /VVC - vietovės. Remiantis šiomis išvadomis, tai tikėtina, kad MTB reiškia anksti ženklas IM, palyginti su LBC, su MTB pastebimas lengvas, po to LBC išvaizdą su progresavimo ir sunkaus IM.
Nors endoskopinės biopsija su vėlesniais histologinių vertinimas yra dabartinė aukso standartas už IM diagnozę, neseniai sukurta optinė technologija didinamuoju NBI endoskopija-leidžia endoskopinės vizualizacija regionuose im skrandį be biopsijos reikia. Šis metodas taip pat gali būti naudojami, siekiant padidinti diagnostikos derlių tyrimų dėl kitų virškinimo trakto ligų patogenezę.
Šis tyrimas turi keletą trūkumų. Pirma, mes orientuota tik nuo skrandžio sulčių korpuso (mažesniojo išlinkio midbody ir didesnį kreivio viršutinės kūno dalies). Į didinamuoju endoskopija išvados skiriasi tarp skrandžio fundal ir antralinių gleivinės [7, 8], ir tvarkingai išdėstyti keteros, matomi normaliai antralinių gleivinės didinamuoju endoskopija [17], gali pasirodyti panašus į MTB. Todėl mes nusprendėme patikrinti tik skrandžio kūną, o ne skrandžio Ertmė. Antra, kadangi didinamuoju endoskopinės išvados buvo analizuojami tik 1 patyrusių endoscopist šio tyrimo, negali būti vertinami interobserver atkuriamumas. Nors kai didinamuoju endoskopinių išvadų patikimumas buvo pranešta neseniai [7, 12], interobserver kintamumas į MTB ir LBC vertinimo turi būti įvertintas prieš klinikinėje praktikoje.
Išvada
Apibendrinant, MTB ir VVC pastebėtas skrandžio gleivinė su didinamuoju NBI endoskopija buvo labai tikslūs rodikliai MP akivaizdoje. MTB greičiausiai atspindi ankstyvojo skrandžio IM ženklą, o VVC atrodo su progresavimo ir sunkaus MP. . Tolesni tyrimai yra būtini, siekiant įvertinti interobserver kintamumas dėl MTB ir LBC aptikimo
deklaracijos
Padėka
šiame tyrime buvo Finansavo iš Nacionalinio mokslinių & D vėžio kontrolės programa ministerijos Sveikatos, gerovės ir šeimos reikalų, Korėjos Respublika (0920050).
Autoriai "originalas pateiktas failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateiktų failų vaizdų. 12876_2012_843_MOESM1_ESM.tiff Autorių originalus failas 1 pav 12876_2012_843_MOESM2_ESM.tif Autorių originalaus failo 2 pav 12876_2012_843_MOESM3_ESM.tiff Autorių originalios 3 pav 12876_2012_843_MOESM4_ESM.tiff Autorių originalaus failo 4 pav 12876_2012_843_MOESM5_ESM.tiff Autorių originalaus failo 5 paveiksle 12876_2012_843_MOESM6_ESM.tiff autorių originalų failą 6 pav 12876_2012_843_MOESM7_ESM.tiff autorių originalų failą 7 pav 12876_2012_843_MOESM8_ESM.tiff autorių originalaus failo 8 pav 12876_2012_843_MOESM9_ESM.tiff autorių originalus failas 9 pav konkuruojančių interesų
autoriai deklaruoja, kad jie neturi konkuruojančius interesus
Autorių įmokos
studijų koncepcija ir dizainas - DUJŲ GHK, dyp ir JH.; Įsigijimas pavyzdžių - GHK, dyp ir NRS; Analizė ir interpretacija duomenų - JKA, Bel, HYW, dyr ir Duk; Braižybos rankraščio - JKA GHK ir dyp; Statistinė analizė - JKA ir GHK; Pagaminti finansavimas - dyp; Bendras vyresnysis autorius ir studijų priežiūra - dujų. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.