Marginal uklar band og lyseblå våbenskjold, skilte observeret i forstørrelsesglas smalbåndet imaging endoskopi, er tegn på gastrisk tarm metaplasi

Marginal uklar band og lyseblå våbenskjold, skilte observeret i forstørrelsesglas smalbåndet imaging endoskopi, er tegn på gastrisk intestinal metaplasi
Abstract
Baggrund
Gastric intestinal metaplasi (IM) normalt vises i flad slimhinde og viser nogle morfologiske ændringer, hvilket gør diagnosticering anvendelse af konventionel endoskopi upålidelige. Forstørrelsesglas smalbåndet imaging (NBI) endoskopi muliggør evaluering af detaljerede morfologiske træk, der svarer til den underliggende histologi. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge og afklare den diagnostiske effektivitet af forstørrelsesglas NBI endoskopiske fund til forudsigelse og diagnosticering af IM.
Metoder
Fyrre-syv patienter blev prospektivt indskrevet, og forstørrelsesglas NBI undersøgelser blev udført i de mindre krumning af midterskrog og den større krumning af overkroppen. Den marginale uklare bånd (MTB) blev defineret som en omsluttende hvidt grumset bånd på epitel overflade /gyri; lyseblå våbenskjold (LBC), som en fin, blå-hvid streg på toppen af ​​den epitel overflade /gyri. . Umiddelbart efter observation under forstørrelsesglas endoskopi blev biopsi prøver opnået fra de evaluerede områder
Resultater
Graden af ​​IM steget markant med stigende MTB /LBC positivitet (MTB - /LBC -, 0,00 ± 0,00; MTB + /LBC -, 0,44 ± 0,51; MTB + /LBC +, 0,94 ± 0,24; p
< 0,001). Moderat til svær IM var mere almindelig i MTB + /LBC + områder end i MTB + /LBC - områder (p
< 0,001). Til diagnosticering af IM, MTB havde en følsomhed, specificitet og nøjagtighed på 100%, 66,0%, og 81,7%, henholdsvis, og de tilsvarende værdier for LBC var 72,1%, 96,0%, og 84,9%.
Konklusion
MTB og LBC observeret i maveslimhinden med forstørrelsesglas NBI endoskopi er meget nøjagtige indikatorer for tilstedeværelsen af ​​IM. MTB repræsenterer sandsynligvis et tegn på tidlig gastrisk IM, mens LBC fremstår med progression til svær IM.
Nøgleord
Mave Magnifying endoskopi Intestinal metaplasi Baggrund
Gastric intestinal metaplasi (IM) betragtes som en præcancerøse læsion, der sandsynligvis at udvikle sig til intestinal-type, gastrisk cancer [1]. Derfor endoskopisk diagnosticering af IM er værdifuldt for patienter, der gennemgår overvågning endoskopi [2]. Diagnosen IM er i øjeblikket baseret på den histologiske vurdering af biopsi prøver. Diagnosticering af IM ved anvendelse af konventionel endoskopi er upålidelig, fordi IM normalt vises i flad slimhinde og viser nogle makroskopiske morfologiske ændringer [3-5]. Endvidere på grund af det store overfladeareal af maven, kun små områder kan udtages prøver med tilfældige biopsier [6]. IM kan være samlingspunkt og kan gå glip af på tilfældige biopsier. Flere ikke-målrettede biopsier også tilføje til omkostningerne og den tid, det tager at udføre proceduren, uden nødvendigvis at forbedre det diagnostiske udbytte. Nyt teknikker, der tillader høj opløsning visualisering af slimhinde detaljer kan hjælpe med at bringe fokus på endoskopisk undersøgelse af maven, og støtte i omkostningseffektive og tidsbesparende diagnose sygdom. Smal-band imaging (NBI) er en endoskopisk imaging teknologi, der bruger blå (400-430 nm) og grøn (535-565 nm) smalbåndet, korte bølgelængde lys for at forbedre kontrasten i overfladestrukturer og vaskulær arkitektur i den overfladiske slimhinde. Forstørrelsesglas NBI endoskopi muliggør evaluering af detaljerede morfologiske træk ved epitelet svarende til histologiske fund [7-9]. For eksempel, en nylig undersøgelse rapporterede, at fremkomsten af ​​en lyseblå våbenskjold (LBC) i slimhinden er et karakteristisk endoskopisk fund, der tyder på en øget sandsynlighed for IM [10].
Men kun få undersøgelser har givet yderligere detaljer vedrørende den kliniske betydning og reproducerbarhed for at bruge LBC som forstørrelsesglas NBI endoskopisk fund til at forudsige IM [11, 12]. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge forstørrelsesglas NBI endoskopiske fund til forudsigelse af IM og afklare den diagnostiske effektivitet af disse resultater til påvisning af IM.
Metoder
studiepopulation
Fyrre-syv patienter (24 mænd og 23 kvinder), med en gennemsnitsalder på 55 år (range, 23-68 år) blev prospektivt indskrevet perioden september 2009 til april 2010. af dem, 15 besøgte vores hospital primært til behandling af tidlig mavekræft. Andre patienter gennemgik øvre endoskopi for forskellige andre indikationer, herunder årlig screening for mavekræft og klager over abdominal ubehag eller dyspepsi. Patienter med alvorlige systemiske sygdomme eller avancerede kroniske leversygdomme; der modtager H 2 receptorantagonister, protonpumpehæmmere eller ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler; dem, der havde fået Helicobacter pylori
(H
pylori
.) eradikationsbehandling; og dem med en historie af gastrisk kirurgi blev udelukket fra undersøgelsen. Denne undersøgelse blev revideret og godkendt af Institutional Review Board på Pusan ​​National University Hospital. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle patienter.
Endoskopiske procedurer
video endoskopi, der anvendes var EVIS-LUCERA SPECTRUM systemet (Olympus Medical Systems Corp., Tokyo, Japan), som bestod af en lyskilde (CLV- 260SL), en processor (CV-260SL), og et forstørrelsesglas video endoskop (GIF-H260Z). Systemet var i stand til både hvidt lys og NBI tilstande, som kunne slås inden for 1 minut ved hjælp af en knap på kontrolpanelet leder af video endoskop. Denne endoskopi system har en zoom forstørrelse på 80 ×. At opnå en klar visning med forstørrelsesglas endoskopi, en gennemsigtig hætte, MB-46 (Olympus), blev monteret på den distale spids af endoskopet for at opretholde brændvidden.
Proceduren forberedelse til den forstørrende endoskopisk undersøgelse var den samme som at for konventionelle endoskopi. Efter topisk anæstesi, blev anvendelsesområdet indsat i maven, og rutinemæssig observation blev udført. Dernæst blev udført forstørrelsesglas NBI undersøgelser af 2-områder i maven: et område beliggende ved mindre krumning af midterskroget og et andet område på større krumning af overkroppen. Den marginale uklare bånd (MTB) blev defineret som en omsluttende, hvid uklar bånd på epitel overflade /gyri, og LBC blev defineret som en fin, blå-hvide linje på toppen af ​​epitel overflade /gyri (figur 1, 2) [10]. En positiv MTB eller LBC blev defineret som MTB eller LBC > 10%. Alle LBC-positive områder var også MTB-positive, så klassificering af de områder i 3 grupper: MTB - /LBC -, MTB + /LBC - og MTB + /LBC +. Umiddelbart efter observation under forstørrelsesglas endoskopi, blev 1 biopsi opnået fra hver evalueret område. Alle endoskopiske procedurer blev udført af en enkelt endoscopist (G. H. Kim) med tidligere erfaring med forstørrelsesglas endoskopi. Figur 1 Skematisk tal for marginal uklar band og lyseblå våbenskjold. Den marginale uklare bånd er defineret som en omsluttende, hvid uklar bånd på epitel overflade /gyri, og lyseblå våbenskjold er defineret som en fin, blå-hvide linje på toppen af ​​epitel overflade /gyri.
Figur 2 Forstørrelse NBI endoskopiske fund og repræsentative histologiske fund. En ensartet runde gruber omgivet af en regelmæssig honeycomb subepiteliale netværk og en regelmæssig arrangement indsamle venuler ses. Ingen marginal uklar bånd (MTB) eller lyseblå våbenskjold (LBC) overholdes. B Histologisk der viser ingen atrofi eller intestinal metaplasi. C Regelmæssig honeycomb subepiteliale netværk og indsamle venuler stilne af. Mountainbikes ses (pil
), men LBC er skyggeagtig. D Histologisk viser en mild grad af intestinal metaplasi og atrofi. E Både bikes er LBC'er er klart synlig (pil
). F Histologisk viser moderat til svær slimhinde atrofi og tarm metaplasi.
Histologisk vurdering
biopsiprøver blev fastsat ved hjælp bufferet formalin og derefter indlejret i paraffin. En ekspert patolog (D. Y. Park), som blev blindet for de endoskopiske fund undersøgt alle histologiske prøver. Histologiske variabler, herunder H
. pylori
, neutrofil infiltration (aktivitet), mononukleær celle infiltration (betændelse), atrofi, og IM blev gradueret efter en visuel analog skala i den opdaterede Sydney (f.eks, ingen (0), mild (1), moderat ( 2), og alvorlig (3)) [13].
Statistisk analyse
data er udtrykt som middelværdi ± SD. Forskelle i histologiske variabler forbundet med tilstedeværelsen af ​​MTB og LBC blev vurderet ved hjælp af Students t
-test. Forskelle i histologiske variabler blandt de 3 grupper (MTB - /LBC -, MTB + /LBC - og MTB + /LBC +) blev vurderet ved hjælp af envejs variansanalyse (ANOVA). En χ 2 test blev udført for at vurdere forskellene i kvalitet af atrofi og IM blandt de 3 grupper. Beregninger af følsomhed, specificitet, og de positive og negative prædiktive værdier for MTB og LBC til forudsigelse af atrofi og IM blev også udført. En p
-værdi < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Statistiske beregninger blev udført ved hjælp af SPSS-version 12.0 til Windows-software (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Resultater
Histologiske fund
Af de 94 biopsiprøver, 1 eksemplar opnået fra midterskrog var utilstrækkelig til histologisk analyse. Som følge heraf blev 93 områder (46 i mindre krumning af midterskroget og 47 i den større krumning af overkroppen) inkluderet i denne undersøgelse. Sixty af de 93 områder (39 i midterskrog og 21 i overkroppen) var MTB positive, hvoraf 55 (91,7%) og 43 (71,7%) viste histologiske tegn på atrofi og IM hhv. Tredive-tre områder (22 i midterskrog og 11 i overkroppen) var LBC positive, hvoraf 32 (97,0%) og 31 (93,9%) viste histologiske tegn på atrofi og IM hhv. MTB var også positiv i alle 33 områder, der var LBC positiv. MTB-positive områder viste en højere grad af inflammation, atrofi, og IM end gjorde MTB-negative områder (tabel 1). LBC-positive områder viste en lavere densitet af H
. pylori
og en højere grad af atrofi og IM end gjorde LBC-negative areas.Table 1 Tilstedeværelse eller fravær af den marginale uklare band eller lyseblå våbenskjold og association med histologiske variabler
Histologiske variabler
Marginal grumset band
p-værdi
lyseblå våbenskjold
p Drømmeholdet værdi
Fraværende (n = 33)
Present (n = 60)
Fraværende (n = 60)
Present (n = 33)
Helicobacter pylori
0,58 ± 0,79
0,47 ± 0,68
0,485
0,62 ± 0,76
0,30 ± 0,59
0,030
Akut betændelse
0,42 ± 0,61
0,45 ± 0,59
0,844
0,43 ± 0,62
0,45 ± 0,56
0,871
Kronisk betændelse
1,24 ± 0,44
1,47 ± 0,50
0,028
1,38 ± 0,49
1,39 ± 0,50
0,921
Atrofi
0,45 ± 0,56
1,00 ± 0,41
< 0,001
0,63 ± 0,52
1,12 ± 0,42
< 0,001
Intestinal metaplasi
0,00 ± 0,00
1,23 ± 0,98
< 0,001
0,23 ± 0,50
1,82 ± 0,81
< 0,001
Når grupper klassificeret i henhold til tilstedeværelsen eller fraværet af MTB og LBC blev sammenlignet, graden af atrofi var signifikant højere i MTB + /LBC - og MTB + /LBC + grupper end MTB - /LBC - gruppe (0,85 ± 0,36, 1,12 ± 0,42 og 0,45 ± 0,56, henholdsvis p
< 0,001) (tabel 2). Graden af ​​IM steget markant med stigende MTB /LBC positivitet (MTB - /LBC -, 0,00 ± 0,00; MTB + /LBC -, 0,44 ± 0,51; MTB + /LBC +, 0,94 ± 0,24; p
< 0,001). Moderat til svær IM blev mere almindeligt ses i MTB + /LBC + områder end i MTB + /LBC - områder (p
< 0,001) (Figur 3) .table 2 Marginal uklar bånd (MTB) og lyseblå våbenskjold (LBC) kategorier og association med histologiske variabler
histologiske variabler
MTB- /LBC-
MTB + /LBC-

MTB + /LBC +
p- Drømmeholdet værdi *
(n = 33)
(n = 27)
(n = 33)
Helicobacter pylori
0,58 ± 0,79
0,67 ± 0,73
0,30 ± 0,59
0,115
Akut betændelse
0,42 ± 0,61
0,44 ± 0,64
0,45 ± 0,56
0,979
Kronisk betændelse
1,24 ± 0,44
1,56 ± 0,51
1,39 ± 0,50
0,046
T †
en
b
a, b
atrofi
0,45 ± 0,56
0,85 ± 0,36
1,12 ± 0,42
< 0,001
T †
en
b
b
Intestinal metaplasi
0,00 ± 0,00
0,44 ± 0,51
0,94 ± 0,24
< 0,001
T †
en
b
c Salg * statistiske betydninger blev testet ved hjælp af en-vejs ANOVA.
† De samme bogstaver angiver ikke-signifikant forskel mellem grupperne på Tukeys multiple sammenligningstest.
Figur 3 A, B forholdet mellem forstørrelsesglas NBI endoskopiske fund og histologiske fund. Der var signifikante forskelle i kvaliteter af atrofi (p
< 0,001) og intestinal metaplasi (p
< 0,001) blandt de 3 grupper kategoriseret efter tilstedeværelsen af ​​marginale uklar bånd (MTB) og lyseblå våbenskjold ( LBC).
nøjagtighed MTB og LBC til diagnosticering af atrofi og IM Hus til diagnosticering af atrofi, MTB havde en følsomhed, specificitet og nøjagtighed på 79,7%, 79,2%, og 79,6%, henholdsvis, og tilsvarende værdier for LBC var 46,4%, 95,8% og 59,1 (tabel 3). Til diagnosticering af IM, MTB havde en følsomhed, specificitet og nøjagtighed på 100%, 66,0%, og 81,7%, henholdsvis, og de tilsvarende værdier for LBC var 72,1%, 96,0%, og 84,9% .table 3 Følsomhed, specificitet, positive og negative prædiktive værdier og nøjagtigheden af ​​forstørrelsesglas NBI endoskopiske fund til at forudsige gastrisk atrofi og tarm metaplasi
Følsomhed (%)
Specificitet (%)
PPV (%)
NPV (%)
Nøjagtighed (%)
Forudsigelse af atrofi
Marginal uklar band
79,7
79,2
91,7
57,6
79.6
lyseblå våbenskjold
46,4
95,8
97,0
38,3
59,1
Forudsigelse af intestinale metaplasi
Marginal uklar band
100
66,0
71,7
100
81,7
lyseblå våbenskjold
72,1
96,0
93,9
80,0
84,9
PPV, positiv prædiktiv værdi; NPV, negative prædiktive værdi.
Diskussion
I denne undersøgelse blev forstørrelsesglas NBI endoskopi anvendes til at klassificere gastriske epitel på grundlag af tilstedeværelsen eller fraværet af MTB /LBC. Vores resultater tyder på en sammenhæng mellem histologiske fund på gastrisk biopsi og områder er positive for MTB og /eller LBC. Områder positive for MTB eller LBC var forbundet med atrofi og IM. Desuden blev MTB /LBC positivitet forbundet med sværhedsgraden af ​​IM, således at karakteren af ​​IM i MTB + /LBC + gruppen var mere alvorlig end i MTB + /LBC -. gruppe
Mange undersøgelser har undersøgt brugen af ​​forstørrelsesglas endoskopi for at overvinde de diagnostiske begrænsninger IM med konventionel endoskopi [10]. Forstørrelsesglas endoskopi med methylenblåt-farvning er blevet rapporteret at være anvendelige i diagnosen af ​​IM (følsomhed, 76,4%; specificitet, 86,6%) [14]. Begrænsningerne er forbundet med denne fremgangsmåde omfatter behovet for fremstilling med mucolytiske midler, farvestof sprøjtning og vanding af slimhindeoverfladen, som alle er tidskrævende og kompliceret. Desuden er anvendelsen af ​​methylenblåt indebærer risiko for oxidativ DNA-beskadigelse [15].
I modsætning hertil NBI systemet kræver hverken procedurer eller farvestof sprøjtning komplicerede forberedelse. Således blev forstørrelsesglas NBI endoskopi indført til diagnosticering af atrofi og IM. Adskillige klassifikationer af maveslimhinden mønstre ses med forstørrelsesglas NBI endoskopi har været forbundet med de histologiske fund af atrofi og IM [7-9, 16]. Men disse klassifikationer komplicerede (4 til 6 typer), og svært at forstå; det gør dem vanskelige at gennemføre i klinisk praksis. Derfor er der behov mere forenklede tilgange til forudsigelse af atrofi og IM til brug i klinisk praksis.
Uedo et al. først rapporteret anvendelsen af ​​LBC til forudsigelse af IM [10]. Denne undersøgelse antydede, at LBC, observeret under forstørrelsesglas NBI endoskopi, er en meget nøjagtig indikator for IM, med en følsomhed, specificitet og nøjagtighed på 89%, 93%, og 91%, hhv. Forfatterne spekuleret på, at LBC ville være forårsaget af forskelle i refleksionen af ​​lyset ved overfladen af ​​børsten grænse. Tilsvarende til resultaterne af den aktuelle undersøgelse viser, at LBC er en stærk indikator for IM (følsomhed, 72,1%; specificitet, 96,0%; nøjagtighed, 84,9%).
Men mange områder med en histologisk diagnose med IM blev ikke LBC positiv. Disse resultater førte til en søgning efter yderligere tegn indikerer tilstedeværelsen af ​​IM på forstørrelsesglas NBI endoskopi. MTB blev identificeret som en anden enkel tegn for diagnosticering af IM (nøjagtighed, 81,7%). Desuden var det nyttigt at forudsige atrofi (nøjagtighed, 79,6%). Selv om den nøjagtige mekanisme bag forekomsten af ​​MTB forbliver ukendt, er det sandsynligt, at MTB er forbundet med ændringer i maveslimhinden normalt er forbundet med atrofi og /eller IM, såsom udvidelse og afkortning af den mellemliggende del mellem foveolae.
i den foreliggende undersøgelse, alle LBC-positive områder var også MTB positive. Desuden er graden af ​​IM steg med stigende MTB /LBC positivitet, med moderat til svær IM mere almindeligt ses i MTB + /LBC + områder end i MTB + /LBC - områder. På grundlag af disse resultater, er det sandsynligt, at MTB repræsenterer et tidligt tegn på IM i forhold til LBC, med MTB observerbare i mild, efterfulgt af fremkomsten af ​​LBC med progression til svær IM.
Mens endoskopisk biopsi med efterfølgende histologisk evaluering er den nuværende guldstandarden til diagnosticering af IM, den nyligt udviklede optisk teknologi-forstørrelsesglas NBI endoskopi-tillader endoskopisk visualisering af regioner i IM i maven uden behov for biopsi. Denne fremgangsmåde kunne også anvendes til at forbedre det diagnostiske udbytte i studier, der undersøger patogenesen af ​​andre gastrointestinale sygdomme.
Denne undersøgelse har adskillige begrænsninger. Først fokuserede vi kun på den gastriske legeme (den mindre krumning af midterskroget og den større krumning af overkroppen). Resultaterne af forstørrelsesglas endoskopi er forskellige mellem mavens Fundal og antral slimhinde [7, 8], og regelmæssigt arrangeret kamme, der ses i normal antral slimhinde ved forstørrelsesglas endoskopi [17], kan ligne MTB. Derfor valgte vi at inspicere kun det gastriske legeme, ikke den gastriske antrum. For det andet, fordi forstørrelsesglas endoskopiske resultater blev analyseret ved kun 1 erfaren endoscopist i denne undersøgelse, interobserver reproducerbarhed kunne ikke vurderes. Selv pålideligheden af ​​nogle forstørrelsesglas endoskopiske fund er blevet rapporteret for nylig [7, 12], interobserver variation i vurderingen af ​​MTB og LBC skal evalueres før klinisk anvendelse.
Konklusion
Afslutningsvis MTB og LBC observeret i maveslimhinden med forstørrelsesglas NBI endoskopi var meget præcise indikatorer for tilstedeværelsen af ​​IM. MTB repræsenterer sandsynligvis et tegn på tidlig gastrisk IM, mens LBC fremstår med progression til svær IM. . Er nødvendige for at vurdere interobserver variabilitet til påvisning af MTB og LBC Yderligere undersøgelser
erklæringer
Tak
Denne undersøgelse blev støttet af en bevilling fra National R &D Program for Cancer Control Ministeriet for sundhed, velfærd og familie anliggender, Republikken Korea (0920050).
Authors 'oprindelige indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12876_2012_843_MOESM1_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12876_2012_843_MOESM2_ESM.tif Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12876_2012_843_MOESM3_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 3 12876_2012_843_MOESM4_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 4 12876_2012_843_MOESM5_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 5 12876_2012_843_MOESM6_ESM.tiff forfatternes oprindelige fil til figur 6 12876_2012_843_MOESM7_ESM.tiff forfatternes oprindelige fil til figur 7 12876_2012_843_MOESM8_ESM.tiff forfatternes oprindelige fil til figur 8 12876_2012_843_MOESM9_ESM.tiff forfatternes oprindelige fil til figur 9 Konkurrerende interesser
forfatterne erklærer, at de har ingen konkurrerende interesser
Forfattere bidrag
Undersøgelse koncept og design - GAS, GHK, DYP, og JH.; Erhvervelse af prøver - GHK, DYP og NRS; Analyse og fortolkning af data - JKA, BEL, Hyw, DYR, og DUK; Udarbejdelse af manuskriptet - JKA, GHK, og DYP; Statistisk analyse - JKA og GHK; Opnået finansiering - DYP; Co-ledende forfatter og tilsyn studie - GAS. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Ændringer i gastrisk enteriske nervesystem og muskler: En case rapport om to patienter med diabetisk gastroparese
• GP73 nedreguleres i mavekræft og er forbundet med tumor differentiation