Sérologické posúdenie žalúdočnej sliznice atrofie u karcinómu žalúdka

Sérologické posúdenie žalúdočné slizničnej atrofia vo rakovinou žalúdka
abstraktné
pozadia
Non-invazívnych nástrojov pre žalúdočné skríningu a diagnostikovaní rakoviny chýba. Sérologické testovanie s detekciou pepsinogénu 1 (PG1), pepsinogénu 2 (PG2) a gastrínu 17 (G17) ponúka možnosť detekovať preneoplastických žalúdočnej sliznice podmienok. Cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiť výkon týchto sérologické testy v prítomnosti žalúdočnej neoplázie.
Metódy
histologické a sérologické vzorky 118 pacientov s rakovinou žalúdka boli vyhodnotené pre špecifické charakteristiky nádoru (typ Lauren, lokalizácia) , stupeň slizníc abnormalít (črevná metaplázia, atrofia) a sérologické parametre (PG1, PG2, PG1 /2-pomer, G17, H. pylori
IgG, stav ČAGA). Združenie zo všeobecných faktorov na rôznych sérologických hodnoty boli štatisticky analyzované. Výsledky
Pacienti s intestinálneho typu rakoviny žalúdka mali nižšie hladiny PG1 a nižšie PG1 /2-pomer v porovnaní s pacientmi s rakovinou difúznou typu (p
= 0,003). neboli významne zmenené sérové ​​hladiny sám a G17 PG2. H. pylori
infekcie všeobecne nemala žiadny vplyv na hladiny PG1, PG2 a G17 v sére pacientov s rakovinou žalúdka. Tam bol trend smerom k nižším úrovniam PG1 v prípade kladného ČAGA-stave (p
= 0,058). Stupeň ako črevnú metaplázia a atrofii korelovala nepriamo sa sérové ​​hladiny pre PG1 a PG1 /2-pomer (p 0,01). Analýza Lauren špecifické bolo zistené, že to platí len pre nádory črevnej typu. Jednorozmerný ANOVA odhalené atrofiu a ČAGA-status ako jediné nezávislých faktorov pre nízku PG1 a nízku PG1 /2-pomeru.
Závery
žľazy atrofia a pozitívny stav ČAGA sú určujúcich prvkov pre poklesli pepsinogénu 1 hladiny v sére pacientov s rakovinou žalúdka. Sérologické posúdenie žalúdočné atrofia analýzou séra pepsinogénu je jediným vhodným pre pacientov s rakovinou čriev typu.
Kľúčové
Karcinóm žalúdka Helicobacter pylori
črevnej metaplázia glandulární atrofia rakovina gastrín pepsinogénu kardia Background
Väčšina z pacienti hlási len krátku dobu príznakov sa objavujú pred založením prvej diagnózy rakoviny žalúdka (GC). Až 40% uvádza, že nemá žiadne dyspeptické príznaky vôbec [1]. Prognóza je skľučujúca vo väčšine prípadov, a preto je nutná adekvátne a nákladovo efektívne skríningový program pre umožnenie včasné zistenie choroby znížiť úmrtnosť na rakovinu žalúdka súvisiace s [2]. hmotnosť screening populácie pre GC len bol vykonaný vo vysokom výskyte regiónov v Ázii s dobrými výsledkami znížením úmrtnosti od GC v Kórei a Japonsku [3, 4].
endoskopy s odberom vzoriek žalúdočných biopsiou bol dokumentovaný ako najlepší a najviac efektívne alternatívou pre skríning pre hornej časti GI traktu malignít [4]. Na retrospektívnu dát zo Singapuru založená sa odhadovalo, že endoskopické vyšetrenie na rakovinu žalúdka môže byť rentabilná iba pri stredne ťažkého až vysoko rizikové populácie [5]. Tak, endoskopická skríning nie je použiteľná v nízkych rizikových oblastiach, a preto neinvazívna skríningová metóda je potrebná v týchto populáciách. V neprítomnosti spoľahlivých biomarkerov pre detekciu rakoviny žalúdka, skríningový program by zahŕňať vyhodnotenie náhradných markerov, ako je napríklad detekcia Helicobacter pylori (H. pylori)
, a sérologické charakterizáciu preneoplastických podmienok žalúdočnej sliznice .
Tento koncept sa hodí najlepšie črevnej typu GC s dobre popísaného postupu z H. pylori
riadený chronickú gastritídu cez atrofickou gastritídu, črevné metaplázia (IM) a intraepiteliálna neoplázia (predtým nazývaná dysplázia) na invazívnej rakoviny žalúdka [6]. Pri nižšej prevalencia, žalúdočné atrofia a IM sú tiež hlásené v súvislosti s difúznych karcinómov typu [7]. Glandulárna atrofia v tele môže byť považovaný za premalígne stav [8], a riziko pre žalúdočné karcinogenéze Bolo popísané, že sa zvýši a v korelácii so stupňom základnej atrofia [9]. Pre neinvazívna detekcia a triedenie žalúdočné atrofia pepsinogénu I (PG1), pepsinogénu II (PG2) a gastrínu 17 (G17) v sére sú vhodnými parametrami [10-12].
Pri meta-analýze hodnotiaceho viac ako 40 štúdií s asi 300.000 osôb zahrnutých, Miki a jeho kolegovia uvádzajú, že testy na sérové ​​pepsinogens nie sú vhodné pre GC skríningu, ale môžu byť užitočné pre identifikáciu vysoko rizikových osôb, ktoré si vynucujú ďalšie diagnostického vyšetrenia [13]. Tieto závery boli potvrdené nedávnej štúdie [14-17].
Sérologické analýzy pre H. pylori
-infection by mali byť zahrnuté do ďalších analýz [18], pretože prítomnosť H. pylori
môže zvýšiť riziko pre žalúdočné karcinogenéze nezávisle na prítomnosti slizničnej atrofia [16, 17].
zatiaľ nebol úspešný zahŕňať dostupné údaje v algoritmoch pre sérologického skríningu rakoviny žalúdka. Cieľom tejto štúdie bolo vyhodnotiť asociáciu špecifických vlastností s karcinómom žalúdka a H. pylori
stav v kombinácii s hladinami PG1, PG2 a G17. Vzhľadom na to, že nebola Cieľom štúdie, ktorá má posúdiť diagnostickú hodnotu týchto testov všeobecne, ale v zmätočného vplyvom rakoviny žalúdka sme nezahrnuli vyhodnotenie zdravej kontrolnej skupiny.
Metódy
Pacienti s GC bolo zaradených priebeh inú štúdiu, ktorá bola schválená miestnej etickou komisiou. bol získaný písomný informovaný súhlas. Dostupná materiál bol znovu vyhodnotiť prítomnosť H. pylori
infekcií, vrátane stavu ČAGA a histopatologických slizničných zmien. Tieto skupiny boli analyzované podľa ich histopatologické typu karcinómu (tj. Črevné vs. typ difúzneho Lauren) a umiestnenia primárneho nádoru. Vzorky séra boli hodnotené na obsah gastrínu 17 (G17), pepsinogén 1 (PG1) a pepsinogénu 2 (PG2). Tieto analýzy boli vykonané v zhode so smernicami miestnej etickou komisiou.
Vyhodnotenie dát
údaje o pacientoch bola overená pomocou elektronickej dokumentácie pacienta systém katedry gastroenterológie, hepatológia a infekčných chorôb vo Fakultnej nemocnici Magdeburg, Nemecko. Pacienti boli zahrnutí v prípade kompletných záznamov a dostupnosti dostatočne uložených vzoriek séra pre sérologické analýzy (-80 ° C). Celkom 118 pacientov tieto kritériá splnené.
Len u pacientov s buď črevnej (n = 59), alebo difúzna typ nádory (n = 59), podľa klasifikácie Lauren boli zahrnuté pre ďalšiu analýzu, zmiešané nádory typu boli vylúčené (n = 12). Vylúčenie zmiešaných nádorov typu bolo vykonané s cieľom analyzovať iba jasne zreteľné nádorové entity. Vzhľadom k tomu, "typ Lauren" bol považovaný za potenciálny zmätočného faktorom pre sérologické testy, sme sa zamerali na prísne porovnania medzi črevných a rozptyľovať typ rakoviny žalúdka.
Nádory boli klasifikované v závislosti na polohe hlavného nádorovej masy do karcinómy Antrum, korpus a kardio. Cardia nádory boli ďalej členené podľa AEG-klasifikácie ako to navrhuje Siewert a Stein v roku 1998 (AEG = adenokarcinóm esophagogastric križovatky) [19]. Supracardial karcinómov (AEG1) s vysokou pravdepodobnosťou distálneho pažeráka bytia miesto pôvodu boli vylúčené, rovnako ako AEG2 s priľahlými Barrettova sliznice. Nádory boli rozvrstvený do "proximálnej" a "distálny" karcinómy žalúdka v závislosti na polohe hlavného hmoty nádoru, ako bolo opísané skôr [7]. Nádory v oblasti esophagogastric križovatky boli jasne klasifikovaný ako "proximálny" a antra-nádorov ako "distálny". Skupina Korpusové karcinómov bola rozdelená. Karcinómy s hlavnou hmoty nádoru v očnom pozadí, a v proximálnej tretina korpuse bola klasifikovaná ako "proximálny", všetky ďalšie distálne umiestnené korpus karcinómov (nižšia dve tretiny) ako "distálny".
Alokácia nádoru bola hodnotená a to v súlade primárne správa endoskopia vrátane endoskopickej ultrazvuku alebo patologickým správou o resekcii vzorky v prípade gastrektómia. Táto klasifikácia alokácie nádoru bol vybraný podľa konvencie autorov. alokácia Nádor bol stratifikovaní prospektívne na všetky štatistické analýzy.
Histopatologické posúdenie
histopatologickými zmenami žalúdočnej sliznice (IM a glandulární atrofia) boli hodnotené v súlade s aktualizovaným systémom Sydney [20].
biopsia bola prijatá duplikovať z pre-pylorické antra a corpus (menšie a väčšie zakrivenie). Kardio odvodené vzorky boli získané priamo pod Z-Line na proximálnom konci žalúdočných záhybov. Ďalšie vzorky boli odobraté zo samotného nádoru a v niektorých prípadoch z okolitých sliznice.
Biopsia boli spracované bežnými metódami. Jedna časť bola zafarbená s hematoxilinem a eosínu, upravený Giemsa pre detekciu H. pylori stroje a PAS škvrna.
U pacientov, ktoré boli odoslané do našej nemocnice pre gastrektómii bez ďalšieho endoskopickom vyšetrení sa robí, histológia bola hodnotená na chirurgická vzorky.
Stanovenie sérového
Sérum bolo pripravené z 5-7 ml žilovej krvi odstreďovaním pri 7.000xg pri teplote 4 ° C počas 15 minút, rozdelený na alikvótne do troch jednotlivých kryozkumavek (každý 1-1,5 ml) v rámci 3 hodiny po užití krvi. Vzorky boli skladované pri -80 ° C až do analýzy. Koncentrácia anti-H. Pylori
IgG protilátky boli analyzované za použitia Pyloriset EIA-G III (Orion Diagnostica, Fínsko) v súlade s pokynmi výrobcu. Podľa validácia súpravy, pozitívnym výsledkom bola definovaná ako ≥ 30 EIU, negatívnym výsledkom ako < 30 EIU. Prevalencia anti-ČAGA protilátok bol skúmaný s neriedenou sér a testovacie súpravu škvrna Helicobacter pylori
Vira (Viramed Biotech AG, Lich, Nemecko) podľa inštrukcií výrobcu. Pacienti s pozitívnym ČAGA statusu bolo klasifikovaných ako "H. pylori
pozitívny", aj keď anti-H. pylori
IgG bol pod úrovňou aj vrátane pacientov s "sérologického jazvu" cut-off. Je potrebné uviesť, že táto definícia nielen pacienti s postihnutého boli klasifikované ako H. pylori
-pozitívny, ale aj u pacientov s predchádzajúcou liečbou eradikácie, alebo tie, v ktorých baktérie zmizli počas progresie histologické zmeny. Vzhľadom k tomu, takzvaného "bodu, odkiaľ niet návratu", z ktorého na odstránenie nemôže zabrániť ďalšiemu progresiu premalignant podmienok ešte nie je definovaná, veríme, že zahrnutie všetkých pacientov s anamnézou H. pylori
infekcie je oprávnená.
analýzy anti-H. pylori
protilátky IgG a PG1, PG2 a G17 (gastrín-17 EIA súprava, pepsinogénu-I, II-pepsinogénu EIA súprava, Biohit Plc, Fínsko) bola vykonaná na rovnakej pomernej časti a, ako je popísané výrobcom.
Štatistická analýza
porovnaní Group bola vykonaná pomocou Fisherovho exaktného testu, porovnávaciu analýzu Spearmanův pozičné korelačný test. T-testu pre nezávislé vzorky sa nanesie na posúdiť vplyv veku, zmätočného faktor a porovnávať mieru slizničných zmien medzi skupinami. porovnávacie skupina týkajúce sa hodnoty sérovej G17, PG1 a PG2, rovnako ako PG-pomeru boli vykonané pomocou Mann-Whitney U-testu, ako aj jednorozmerné analýzy rozptylu pre analýzu rušenia. Pri všetkých skúšok, obojstranné význam úroveň P Hotel < 0.05 sa predpokladalo. Dáta boli analyzované s použitím SPSS 11.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Výsledky
Všeobecné charakteristiky študovanej populácie
Všeobecné charakteristiky študovanej populácii sú popísané v tabuľke 1.Table 1 Všeobecne charakteristiky študovanej populácie


črevnej GC (n = 59 )
difúzne GC (n = 59)
Celkom (n = 118)
Age *
(priemer ± SD)
67,5 ± 12,5
rokoch
62,2 ± 13,6 rokov
64,9 ± 13,3 rokov
Sex *
(samica)
42
71,2%
30
50,8 %
72
61,0%
H. pylori
(pozitívne)
50
84,7%
49
83,1%
99
83,9%
ČAGA
(pozitívna celkom)
39
66,1%
38
64,4%
77
65,3%
(z H.pylori- pozitívne)
78,0%
77,6%
77,8%
Lokalizácia *
Cardia
21
35,6%
13
22,0%
34
28,8%
Corpus
21
35,6%
37
62,7%
58
49,2%
dutine
17
28,8%
9
15,3%
26
22,0%
Proximálna
30
50,8%
23
39%
53
44,9%
Distal
29
49.2%
36
61%
65
55.1%
Atrophy*
(positive)
33
55.9%
10
16.9%
43
36.4%
IM*
(positive)
51
86.4%
35
59.3%
86
72.9%
PG1
(median, Rozsah)
81,9 (4,2 - 699,8) ng /ml
127,9 (5,3 - 877,5) ng /ml
103,3 (4,2 - 877,5) ng /ml
PG2
(medián, rozpätie)
13,9 (3,2 - 173,5) ng /ml
13,1 (2,5 - 73,1) ng /ml
13,5 (2,5 - 173,5) ng /ml
PG-pomer *
(medián, rozsah )
6.8 (0.4-25.8)
10.4 (1.6-26.7)
8.3 (0.4-26.7)
G17
(medián, rozpätie)
13,8 (0.1-220.0) pm
12,8 (0,6 - 194,2) pm
13,4 (0,1 - 220,0) pm
parametre séra sú ilustrované mediánu a rozsahu. Pacienti boli považovaní za "pozitívny" k atrofii a IM ak Sydney šupinami stupeň slizničnej zmeny bola ≥ 1. Významné rozdiely medzi črevných a difúzneho typu GC sú označené hviezdičkou (*) uplatňujú obojstranný hladine významnosti p Hotel < 0,05.
U pacientov s nádormi črevnej typu boli významne mladší než tie, ktoré sa difúzna typu GC (p = 0,029)
, a vykazovali vyšší podiel žien (p = 0,037)
. Nebol žiadny významný rozdiel v distribúcii proximálnej a distálnej GC medzi týmito dvoma typmi LAUREN. Avšak, tam bolo viac korpus karcinómov v skupine s difúznym typu GC (p
= 0,013). Oba H. pylori stroje a stav ČAGA bola podobná medzi týmito dvoma typmi Lauren. Bola vyššia prevalencia pre IM a glandulární atrofia v prípade črevného typu GC v porovnaní s difúznou typ nádorov (p = 0,002
, p Hotel &0,001, resp.). Tabuľka 2 poskytuje prehľad o pre distribúciu slizničných zmien v oboch Lauren types.Table 2 Stupeň atrofia a IM podľa aktualizovaného Sydney klasifikácie


črevnej GC (n = 59)
difúzna GC (n = 59)
Celkom (n = 118)
atrofiou
dutine *
0,71 ± 0,83
0,21 ± 0,58
0,47 ± 0,76
korpusu *
0,64 ± 0,83
0,29 ± 0,65
0,47 ± 0,77
Total *
0,90 ± 0,87
0,32 ± 0,68
0,61 ± 0,83
PI
dutine *
1,32 ± 0,83
0,69 ± 0,72
1,01 ± 0,84
korpusu *
0,91 ± 0,88
0,51 ± 0,73
0,71 ± 0,83
Celkom *
1,47 ± 0,82
0,80 ± 0,76
1,14 ± 0,86
Zobrazené sú stredné hodnoty a smerodajné odchýlka pre Sydney meradlom miery glandulární atrofia a IM pre každú antra a corpus (pre "totálny", čo je najvyššie skóre z oboch lokalizáciách bol počítaný). Významné rozdiely medzi črevných a difúzneho typu GC sú označené hviezdičkou (*) uplatňujú obojstranný hladine významnosti p Hotel < 0,05.
Pepsinogens a G17 v sére a patobiologických charakteristík
pacientov s rozptyľovať typ GC prezentované s 1,56 krát vyššou úrovňou PG1 porovnaní s pacientmi s nádormi črevnej typ (127,9 ng /ml vs. 81,9 ng /ml). Tento rozdiel nebol štatisticky významný (p = 0,062
; ďalší súbor 1). Hodnoty /2-pomerom PG1 boli významne vyššie v prípade difúznych karcinómov typu (10,4 vs. 6,8; p = 0,003
; tabuľka 1; ďalší súbor 2). Nebol zistený žiadny rozdiel týkajúci sa sérové ​​hladiny G17 a PG2 medzi GC črevné a difúzneho typu.
Všeobecne platí, že sérové ​​hladiny PG1, PG2 a G17 boli podobné medzi H. pylori
-pozitívne a negatívnych jedincov. Trend k menšej miere, PG1 séra (94,6 ng /ml vs. 141,6 ng /ml; p = 0,058
) bola pozorovaná u pacientov s pozitívnym stave ČAGA v porovnaní s negatívnymi (tabuľka 1, ďalší súbor 1).
nebol zistený žiadny rozdiel v parametroch sére medzi karcinómy s proximálnej a distálnej mieste
Pepsinogens a G17 v sére a slizničnej zmeny
chorých s prítomnosťou atrofia ukázala významne nižšie hladiny PG1 (p Hotel <0,001). ako aj nižšie PG1 /2-pomer (p Hotel >0,001) ako u pacientov bez atrofia (tabuľka 3, ďalší súbor 2). To bolo potvrdené u pacientov s nádormi črevnej typu pre oba PG1 (p
= 0,003) a PG1 /2-pomer (p = 0,028
) .Table 3 PG1 v sére a PG1 /2-ratio v združenia na žalúdočnej sliznice zmeny

črevnej GC (n = 59)
difúzna GC (n = 59)
Celkom (n = 118)

PG1 (ng /ml)
PG1 /2-pomer

PG1 (ng /ml)
PG1 /2-pomer
PG1 (ng /ml)
PG1 /2-pomer
atrofiou
(poz. vs. neg.)
50,4 vs. 120,6 *
4,4 vs. 8,1 *
77,9 vs. 141,6
7,0 vs. 11,0
56,2 vs. 136,6 *
5,0 vs. 10,4 *
IM
(poz. vs. neg.)
85,6 vs. 80,2
7,0 vs. 5,6
87,6 vs. 159,5 *
8,4 vs. 11,5
86,3 vs. 147,8 *
7,5 vs. 10,4 *
Zobrazené sú mediány PG1 v sére a z PG1 /2-ratio u pacientov s črevnej typu a difúzneho typu GC, rovnako ako za celý populačnej štúdie (rozsah nie je zobrazený). Pre každý riadok hodnoty pre pacientov s a bez atrofiou alebo rýchle správy sú uvedené v priamom porovnaní. Výrazné rozdiely sú označené hviezdičkou uplatňovaní obojstranný hladine významnosti p Hotel < 0.05.
Pacientov s IM v žalúdku preukázali obe nižšie hodnoty PG1 (p
= 0,02) a spodná PG1 /2-pomer (p = 0,006
) ako u pacientov bez metaplázia (ďalší súbor 2). Lauren špecifický porovnanie by mohlo potvrdiť tento výsledok na úrovni PG1 v prípade difúznych karcinómov typu (p
= 0,029).
Nebol žiadny významný vplyv slizničných zmien na absolútnej úrovne PG2 a G17 v sére.
sérové ​​hladiny PG1 koreluje nepriamo úmerne s mierou žalúdočné glandulární atrofia (p
< 0,001; r
= -0,385). Tento vzťah bol tiež preukázaný pre /2-pomer PG1 (p = 0,001
; r
= -0,344) (ďalšie súbor 3). Podľa aktualizovaného Sydney klasifikácie, ktoré slizničnej zmeny boli odstupňované nezávisle na antra a corpus. Umiestnenie špecifické korelačný-analýza ukázala, podobné výsledky u pacientov s atrofickú ložísk v dutine a na korpuse (dáta nie sú uvedené)
PG1. (P Hotel &0,001, r
= -0,351) a PG1 /2-pomer (p = 0,002
; r
= -0,285) koreluje nepriamo úmerne s mierou IM (ďalší súbor 3). Analýza podskupiny neukázala žiadny rozdiel medzi IM v dutine a korpusu (dáta nie sú uvedené).
Doposud korelácia absolútnych hodnôt sérových pre PG2 so stupňom akékoľvek zmeny sliznice. G17 ukázali inverzný korelácii so stupňom IM (nie s atrofiou) v dutine (p = 0,044
R
= -0.191, dáta nie sú uvedené)
Obaja stupňa IM a stupeň. atrofia koreluje s vekom pacienta (IM: p Hotel &0,001, r
= 0,341; atrofia: p
= 0,003, r
= 0,272) (ďalšie súbor 4) Všetky parametre vyššie uvedené (typ Lauren, lokalizácia, IM, atrofia, H. pylori
stav, stav ČAGA) boli vyhodnotené univariantní ANOVA-analýzy. Iba prítomnosť atrofia (p = 0,022) stroje a pozitívnym stavu ČAGA (p = 0,013)
malo vplyv na sérové ​​hladiny PG1. Pre žiadny z parametrov analyzovaný významný vplyv na PG1 /2-pomer by mohol byť identifikovaný. Vek bol rešpektovaný v tejto analýze, ale neukázal vplyv.
Podskupina vlastnosti v prípade patologického pepsinogénu skúšobného
Analyzovať charakteristiky podskupiny pacientov s patologickou skúšku pepsinogénu, cut-off nižšie ako 70 ug /ml pre PG1 v sére, ako aj hraničným pod 3,0 na PG1 /2-pomer bol definovaný ako patologické. U pacientov s pozitívnym testom pepsinogén séra vykázala vyššiu prevalenciu glandulární atrofie (p = 0,003 stroje a 0,022, v danom poradí). Rozdiely v ďalšie parametre nevykazovali štatistickej významnosti. Pozri tabuľku 4 pre details.Table 4 podskupina charakteristiky pacientov s patologickou pepsinogénu testu


PG1 < 70 ug /ml

PG1 /2-ratio < 3,0



pozitívna (n = 47)
Negatívne správa (n = 71)
p
-hodnota
Pozitívna správa (n = 20)
Negatívne správa (n = 98)
hodnota p
Lauren typ
Črevné
28 (59,6%)
31 (43,7%)
ns
14 (70%)
45 (45,9%)
ns
Rozptýlené
19 (40,4%)
40 (56,3%)
6 (30%)
53 (54,1%)
Lokalizácia
Proximálna
19 (40,4%)
34 ( 47,9%)
ns
11 (55%)
42 (42,9%)
ns
distálny
28 (59,6%)
37 (52,1%)
9 (45%)
56 (57,1%)
H. pylori
(pozitívne)
40 (85,1%)
59 (83,1%)
ns
17 (85%)
82 (83,7%)
ns
ČAGA
(pozitívne)
34 (72,3%)
43 (60,6%)
ns
15 (75%)
62 (63,3%)
ns
IM
(pozitívne)
39 (83,0%)
47 (66,2%)
0,057
16 (80%)
70 (71,4%)
ns
atrofia *
(pozitívne)
25 (53,2%)
18 (25,4%)
0,003
12 (60%)
31 (31,6%)
0,022
Zobrazené sú absolútne čísla, rovnako ako percentá vzhľadom ku skupine s rovnakým výsledkom testu (PG testu pozitívny alebo negatívny). Výrazné rozdiely sú označené hviezdičkou uplatňovaní obojstranný hladine významnosti p Hotel < 0,05.
Diskusia
Všeobecné aspekty
V tejto štúdii sme potvrdili, že žalúdočnej sliznice atrofia a pozitívne H. pylori
ČAGA stav sú determinant faktory pre nízke úrovne pepsinogénu u pacientov s karcinómom žalúdka. Skúška pepsinogén pre slizničnej atrofie nie je platný u pacientov s difúznou typ rakoviny žalúdka.
Nízky výskyt glandulární atrofie v našej populácie, je najmä v dôsledku prísnych diagnostických kritérií, ako je uvedené v časti Metódy a je v súlade s údajmi uvedenými vo v literatúre [21]. Je potrebné spomenúť, že dáva prednosť použitie aktualizovanej klasifikácii Sydney cez nedávno navrhnuté Lešenie systémy pre zmeny žalúdočnej sliznice, ako je OLGA alebo Olgi [22, 23]. Posledné uvedené systémy sú stále na základe vyhodnotenia v klinickej praxi a Sydney meradlom hodnotenia je široko akceptovaný.
Sérové ​​pepsinogens a slizničnej zmeny
Naše údaje potvrdzujú všeobecnú súvislosť medzi žalúdočné atrofie a zníženie hladín Pg 1 v sére, rovnako ako znížená Pg 1/2-pomer [13]. To isté je vidieť v prípade, že IM v žalúdku, ktorý možno čiastočne vysvetliť silnú asociáciu medzi prítomnosťou IM a atrofia. Konzistencia našich dát je potvrdená inverzný korelácia medzi stupňom oboch atrofia a IM a sérové ​​hladiny PG1 a PG1 /2-pomeru, ktorý bol v minulosti hlásené [24].
Variabilný cut off hodnoty pre PG1 a PG-pomeru boli použité v predchádzajúcich štúdiách [25], ale úrovne pod 70 ng /ml a 3,0, respektíve zistil, že väčšina súhlas vedúce k citlivosti 66.7-84.6% a špecifickosťou 73.5-87.1% pre detekcia atrofickej gastritídy, [12, 26-28]. Aj keď niektorí autori prezentované podobné hodnoty pre detekciu GC [27-29], a to najmä citlivosť pre skríning GC je výrazne nižšia (36,8% -62,3%), v porovnaní s hodnotením žalúdočnej atrofie [15, 30, 31]. V našej štúdii u pacientov s patologickou pepsinogénu test odhalil prevalenciu slizničnej atrofia, ktorá bola dvakrát taká vysoká ako u pacientov s normálnou sérové ​​pepsinogens.
Sérum pepsinogens a rakovinu žalúdka
Nedávno bolo oznámené, že výsledky z PG-skúšobné metódy sú nezávislé na type Lauren [32]. V tejto štúdii, len pre PG1 /2-pomer bol dokumentovaný významný rozdiel medzi črevných a rozptýlených karcinómov typu, ktorý bol u iných autorov [7, 33]. Avšak u pacientov s hodnotami GC pepsinogénu difúzna typu v sére nedal dostatočné informácie o prítomnosti a stupni slizničnej atrofia. Nebol žiadny významný rozdiel ani pre PG1, ani pre PG-pomer medzi pacientmi s a bez atrofia. To by mohlo byť dôsledkom nízkej prevalencii IM a atrofia u pacientov s difúznou typu GC. Ďalším vysvetlením môže byť difúzna infiltrácia výborne žalúdočnej sliznice malígnych útvarov tkanív. Analýza
sére PG1, PG2 a G17 môže poskytnúť informácie o distribúcii IM a atrofia v žalúdku [11, 29]. To je ešte v rámci diskusie, ak umiestnenie v adenokarcinóme žalúdka má významný vplyv na výsledky týchto sérologických testov. Hodnoty pepsinogénu v sére nie sú odlišné u pacientov s proximálnou a distálnej GC [32, 34-38]. Ale predchádzajúce štúdie ukazujú žiadnu spojitosť so CARDIA rakoviny neexistuje presný rozdiel medzi adenokarcinómom distálneho pažeráka a proximálnej GC len tejto druhej je spojená k chronickým atrofickými zmeny [31, 39].
Podľa aktualizovaného Sydney-systému stupeň glandulární atrofia a IM bol zmenšený oddelene pre každú dutine a korpusu. Každá lokalizácia bola hodnotená oddelene okrem celkového hodnotenia. Výsledky týchto analýz boli podobné, takže poloha závisí skreslenie je v našej štúdie vylúčení.
Séra pepsinogens a H. pylori
vplyv H. pylori infekcie
na sérové ​​pepsinogens bola zväčša hodnotená u pacientov bez žalúdočných zhubný nádor. Tieto zmenené hladiny pepsinogénu boli interpretované ako reakcia na zápalovom procese [11, 18, 40, 41]. V tejto štúdii, tak nositeľmi viac agresívne ČAGA-pozitívnych kmeňov H. pylori
boli ovplyvnené vo svojej PG1-úrovni. Tento vplyv je v súlade so štúdiou, ktoré skúmaných rizikových faktorov vzory, ktoré sú spojené s viacerými progresívnou žalúdočné choroby [42]. Bolo preukázané ,, že pozitívny stav ČAGA je nezávislý rizikový faktor, ktorý zvyšuje H. pylori
pomer súvisiace šancou pre rozvoj chronickej atrofickej gastritídy [43, 44]. ČAGA antigén ako hlavný spúšťač zápalovej odpovede môže mať ďalšie vplyv na hladiny pepsinogénu v rôznych fázach sliznice prechodu, a to aj bez zjavných histopatologických zmien. Bolo preukázané, že je stav ČAGA je individuálny indikátorom atrofické zmeny v žalúdočnej sliznici nezávislá na úrovni pepsinogénu v sére [21, 30, 45, 46]. Pokiaľ ide o účinok H. pylori
sama o sebe na pepsinogénu testov, štatistický skreslenie nemožno vylúčiť, pretože 83,9% populácie štúdie boli H. pylori
pozitívne v porovnaní s iba 16,1% H. pylori
negatívov.
vplyv ČAGA bola potvrdená jednorozmerné ANOVA test analyzuje vplyv patobiologických vlastností na hodnoty pepsinogén. Okrem prítomnosti atrofické zmeny iba pozitívne stav ČAGA ukázalo, nezávislý vplyv na hladiny Pg 1 v sére. Lauren typ a umiestnenie nádoru mať žiadny vplyv na sérum pepsinogénu testov, ako bolo oznámené predtým [47].
Je pozoruhodné, že v tejto štúdii H. pylori
stav bol hodnotený iba pomocou metód sére báze. Z tohto dôvodu, nie len pacienti s aktuálnym H. pylori
infekcii boli klasifikované ako H. pylori
-pozitívne ale aj pacienti s predchádzajúcou infekciou. Bolo preukázané, v štúdiách u pacientov s atrofickej gastritídy, že baktérie sú vymazané pri vývoji atrofia [48]. To znamená, že infekcia nie je možné zistiť už, hoci súvisiace histomorphological zmeny boli pôvodne vyvolaných H. pylori
-driven zápalu. Zaradenie pacientov s "sérologické jazvy" prekonanej infekcie zabráni podhodnoteniu H. pylori
-associated procesov.
Gastrínu 17 a pepsinogénu 2
G17 a absolútnej hodnoty PG2 v sére neboli ovplyvnené faktormi súvisiace s GC , Bolo oznámené, že PG2 je up-regulovaná v závislosti na zápal v prípade H. pylori
vyvolanej gastritídy, vzhľadom k tomu, že údaje o ťažších štádiách ochorenia žalúdka sú obmedzené a len odráža zmeny v /2-PG1 pomeru [11 , 31, 45]. Nedávna štúdia na populácii v Šanghaji hlásené trojnásobné zvýšenie rizika pre GC v prípade úrovní PG2 nad 6,6 ng /l v sére [34].
Vo fáze žalúdka s alebo bez ložiskových atrofickými zmien, G17 -levels v sére korelujú nielen so stupňom poškodenia sliznice, ale aj ich umiestnenie v žalúdku. Je však otázkou, či tieto združenia môžu byť prevedené do fázy invazívne GC. Hansen et al.
Hlásených, že neexistuje žiadny rozdiel v G17-úrovne u pacientov s proximálnej a distálnej GC [34].
Záver
Potvrdilo sa, že u pacientov s GC nie je nezávislé združenie sérové ​​hladiny pre PG1, PG2 a G17 s typom Lauren ani s umiestnením hlavného nádorové hmoty. Sérologické posúdenie PG1 a PG1 /2-pomer poskytuje zodpovedajúce správu o závažnosti atrofické zmeny v žalúdočnej sliznici u pacientov s karcinómom čreva typu. ČAGA je pozitívne spojená so znížením sérového PG1 a PG1 /2-pomer.
Štúdia potvrdzuje, že sérologický skríning pre preneoplastických podmienok je to možné. Preto tieto sérologické testy by mohli pomôcť identifikovať jedinca s vysokým rizikom pre ďalší vývoj rakoviny žalúdka aj v oblastiach s nízkym výskytom adenokarcinóme žalúdka. 0.05. 0.05. 0.05.

• Zmenené expresie predpokladaného progenitorov markeru DCAMKL1 na potkanoch žalúdočnej sliznice pri regenerácii, metapláziou a dysplasia
• Združenie IL1B -511C /-31T haplotypu a Helicobacter pylori Vaca genotypy s žalúdočných vredov a chronickou gastritis