Die serologische Beurteilung der Magenschleimhaut Atrophie im Magen-cancer

serologische Beurteilung der Magenschleimhaut Atrophie bei Magenkrebs
Zusammenfassung
Hintergrund
Nicht-invasive Werkzeuge für Magenkrebs-Screening und Diagnose fehlen. Serologische Untersuchung mit dem Nachweis von Pepsin 1 (PG1), Pepsinogen 2 (PG2) und Gastrin 17 (G17) bietet die Möglichkeit, präneoplastischen Magenschleimhaut Bedingungen zu erfassen. Ziel dieser Studie war es, die Leistung dieser serologischen Tests in Gegenwart von Magen-Neoplasien zu beurteilen.
Methoden
histologische und serologische Proben von 118 Patienten mit Magenkrebs wurden für tumorspezifische Merkmale (Laurén Art, Lokalisation) bewertet , dem Grad der Schleimhautveränderungen (intestinale Metaplasie, Atrophie) und serologische Parameter (PG1, PG2, PG1 /2-Verhältnis, G17, H. pylori
IgG, CagA-Status). Verband der allgemeinen Faktoren, die zu den verschiedenen serologischen Werte wurden statistisch ausgewertet.
Ergebnisse | Patienten mit Darm-Typ Magenkrebs hatten niedrigere PG1 Ebenen und eine niedrigere PG1 /2-Verhältnis im Vergleich zu denen mit diffusen Typ Krebs (p
= 0,003). Die Serumspiegel von PG2 selbst und G17 wurden nicht wesentlich verändert. H. pylori-Infektion im Allgemeinen
hatte keinen Einfluß auf die Höhe der PG1, PG2 und G17 im Serum von Patienten mit Magenkrebs. Es gab einen Trend zu niedrigeren Ebenen PG1 bei positivem CagA-Status (p = 0,058
). Der Grad der sowohl intestinale Metaplasie und Atrophie korreliert invers mit der Serumspiegel für PG1 und PG1 /2-Verhältnis (p < 0,01). Laurén spezifische Analyse ergab, dass diese für die Darmtyp-Tumoren nur wahr ist. Univariate ANOVA ergab Atrophie und CagA-Status wie die einzige unabhängige Faktoren für niedrige PG1 und einem niedrigen PG1 /2-Verhältnis.
Schlussfolgerungen
Glandular Atrophie und eine positive CagA-Status sind für bestimmenden Faktoren pepsinogen 1-Spiegel im Serum verringert von Patienten mit Magenkrebs. Die serologische Beurteilung der Magen-Atrophie durch die Analyse von Serum Pepsinogen ist nur ausreichend für Patienten mit Darm-Typ Krebs.
Schlüsselwörter Magenkrebs Helicobacter pylori
intestinale Metaplasie Hintergrund Drüsen Atrophie Gastrin pepsinogen Cardia Krebs
Die meisten der Patienten berichten, nur eine kurze Zeit der Symptome vor der Errichtung der ersten Diagnose von Magenkrebs (GC) erscheinen. Bis zu 40% Bericht keine dyspeptischen Symptome haben überhaupt [1]. Die Prognose ist düster in den meisten Fällen und somit eine geeignete und kostengünstiges Screening-Programm Früherkennung der Krankheit zu ermöglichen, ist notwendig, um Magenkrebs-Mortalität [2] zu reduzieren. Bevölkerung Massen-Screening für GC ist nur in hohen Inzidenz Regionen in Asien mit guten Ergebnissen durch eine Senkung der Sterblichkeit von GC in Korea und Japan [3, 4].
Endoskopie mit Entnahme von Magen-Biopsien wurde als die beste und dokumentiert durchgeführt worden wirksame Option für das Screening für die oberen GI malignen Erkrankungen [4]. Basierend auf retrospektive Daten aus Singapur wurde geschätzt, dass die endoskopische Screening für Magenkrebs nur kostengünstig zu Hochrisikogruppen in moderat sein kann [5]. Somit ist die endoskopische Screening nicht anwendbar in geringem Risiko Regionen und damit nicht-invasive Screening-Modalitäten sind in diesen Populationen erforderlich. In Ermangelung zuverlässiger Biomarker zum Nachweis von Magenkrebs, würde ein Screening-Programm, um die Auswertung von Surrogatmarker umfassen, wie beispielsweise den Nachweis von Helicobacter pylori (H. pylori)
und die serologische Charakterisierung von präneoplastischen Bedingungen der Magenschleimhaut Dieses Konzept.
passt am besten zu den Darmtyp GC mit dem gut beschrieben Progression von H. pylori
chronische Gastritis über atrophische Gastritis, intestinale Metaplasie (iM) und intraepitheliale Neoplasie (früher Dysplasie) zu invasive Magenkrebs getrieben [6]. Bei einer geringeren Prävalenz sind Magenatrophie und IM auch in Verbindung mit diffusen Typ Karzinome berichtet [7]. Glandulären Atrophie im Körper kann als Präkanzerosen angesehen werden [8], und das Risiko für Magen Karzinogenese wurde berichtet, daß mit dem Grad der Atrophie Basis erhöht und korreliert werden [9]. Für nicht-invasive Detektion und Sortierung von Magen-Atrophie Pepsinogen I (PG1), Pepsinogen II (PG2) und Gastrin 17 (G17) im Serum sind geeignete Parameter [10-12].
In einer Meta-Analyse mehr Bewertung als 40 Studien mit rund 300.000 Personen enthalten, berichtet Miki und Kollegen, dass auf Serum pepsinogens Tests für die GC-Screening nicht geeignet sind, aber für die Identifizierung von Personen mit hohem Risiko sinnvoll sein, die weitere diagnostische Aufarbeitung erforderlich machen kann [13]. Diese Schlussfolgerungen wurden durch die jüngsten Studien bestätigt [14-17].
Die serologische Analyse für H. pylori
-Infektion sollte in weiteren Analysen [18] aufgenommen werden, da die Anwesenheit von H. pylori
erhöhen das Risiko für Magen-Krebsentstehung unabhängig von der Anwesenheit von Schleimhautatrophie [16, 17].
Bisher gab es keinen Erfolg die verfügbaren Daten in den Algorithmen für die serologische Magenkrebs-Screening aufzunehmen. Das Ziel der vorliegenden Studie war die Assoziation von bestimmten Magenkrebs Eigenschaften und die H. pylori
Status in Kombination mit den Serumspiegel von PG1, PG2 und G17 zu bewerten. Da war es nicht der Studie sollen die diagnostischen Wert dieser Tests allgemeinen aber die verwirrende Einfluss von Magenkrebs zu beurteilen haben sind wir nicht die Auswertung einer gesunden Kontrollgruppe.
Methoden
Patienten mit GC in die eingeschrieben waren Rahmen einer anderen Studie, die von der lokalen Ethikkommission genehmigt wurde. Eine schriftliche Einverständniserklärung erhalten. Das vorhandene Material wurde auf die Anwesenheit von H. pylori Infektion
neu bewertet, einschließlich CagA-Status und histopathologische Veränderungen der Schleimhaut. Die Gruppen wurden entsprechend ihrer histopathologischen Typ des Karzinoms analysiert (d.h. intestinalen vs. diffuse Art von Laurén) und dem Ort des Primärtumors. Die Serumproben wurden für den Inhalt von Gastrin 17 (G17) bewertet, pepsinogen 1 (PG1) und Pepsin 2 (PG2). Diese Analysen wurden in Übereinstimmung mit den Richtlinien der lokalen Ethikkommission durchgeführt.
Daten Beurteilung
Patientendaten wurde mit der elektronischen Patientendokumentationssystem der Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie prüft und Infektionskrankheiten an der Universitätsklinik Magdeburg, Deutschland. Die Patienten wurden bei vollständiger Aufzeichnungen und die Verfügbarkeit von ausreichend gespeichert Serumproben für die serologische Analyse einbezogen (-80 ° C). Insgesamt trafen 118 Patienten, die diese Kriterien.
Nur Patienten mit entweder Darm (n = 59) oder diffuse Typ-Tumoren (n = 59) nach der Laurén Klassifikation wurden zur weiteren Analyse einbezogen wurden Mischtyp-Tumoren ausgeschlossen (n = 12). Ausschluss von Mischtyp-Tumoren wurde nur deutlich ausgeprägte Tumorentitäten zu analysieren getan. Da "Laurén type" als potentieller Störfaktor für die serologischen Tests angesehen wurde, war es unser Ziel für einen strengen Vergleich zwischen Darm und diffuse Art Magenkrebs.
Tumore klassifiziert wurden nach dem Standort der Haupttumormasse in Karzinomen des Antrum, der Korpus und der Cardia. Cardia Tumoren wurden weiter nach subclassified an der AEG-Einstufung als Vorschlag Siewert und Stein im Jahr 1998 (AEG = Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergang) [19]. Supracardial Karzinome (AEG1) mit einer hohen Wahrscheinlichkeit des distalen Ösophagus der Ort der Ursprungs sind, sowie AEG2 mit benachbarten Barrett-Mucosa ausgeschlossen. Tumore wurden in "proximal" und "distal" Karzinome des Magens geschichtete entsprechend der Position der Haupttumormasse, wie zuvor beschrieben [7]. Tumore im Bereich des gastroösophagealen Übergang wurden als "proximal" und Antrum-Tumoren als "distal" eindeutig klassifiziert. Die Gruppe der Corpus-Karzinomen wurde unterteilt. Karzinome mit der Masse Haupt Tumor im Fundus und im proximalen Drittel des Corpus als "proximal" eingestuft wurden, sind alle mehr distal corpus Karzinome liegt (untere zwei Drittel) als "distal". Wurde
Tumor Zuordnung entweder durch die bewertet primäre Endoskopie Bericht mit endoskopischen Ultraschall oder durch den pathologischen Bericht des resezierten Probe bei Gastrektomie. Diese Klassifizierung von Tumorallokation wurde durch Konvention der Autoren ausgewählt. Tumor Zuordnung prospektiv auf jede statistische Analyse geschichtet wurde.
Histopathologische Beurteilung
histopathologischen Veränderungen der Magenschleimhaut (IM und Drüsen Atrophie) wurden nach dem aktualisierten Sydney-System beurteilt [20].
Biopsien genommen worden Duplikat aus der Pre-Antrum pylori und dem Korpus (kleineren und größeren Krümmung). Cardia abgeleiteten Proben wurden am proximalen Ende der Magenfalten unmittelbar unter der Z-Linie erhalten. Weitere Proben wurden aus dem Tumor selbst entnommen und in einigen Fällen von den umliegenden Mukosa.
Biopsien durch Routineverfahren verarbeitet wurden. Ein Abschnitt wurde gefärbt mit Hematoxilin und Eosin, modifizierte Giemsa für den Nachweis von H. pylori
und PAS-Färbung.
Bei Patienten, die ohne weitere endoskopische Untersuchung für Gastrektomie in unsere Klinik genannt wurden durchgeführt worden war, wurde die Histologie beurteilt auf die chirurgische Probe.
Beurteilung der Serumparameter
Serum 5-7 ml venösem Blut durch Zentrifugieren bei 7.000xg für 15 min bei 4 ° C hergestellt wurde, in Aliquots aufgeteilt in drei Einzel Kryoröhrchen (jeweils 1-1,5 ml) innerhalb von 3 Stunden nach der Blutentnahme. Die Proben wurden bei -80 ° C bis zur Analyse gelagert. Die Konzentration von anti-H. pylori
IgG-Antikörper wurden unter Verwendung des Pyloriset EIA-G III (Orion Diagnostica, Finnland) analysiert, entsprechend den Anweisungen des Herstellers. Nach der Validierung des Kits wurde ein positives Ergebnis definiert als ≥ 30 EIU, ein negatives Ergebnis als < 30 EIU. Die Prävalenz von Anti-CagA-Antikörper wurde mit unverdünntem Seren und die Helicobacter pylori
Vira-Blot-Test-Kit (Viramed Biotech AG, Lich, Deutschland) untersucht nach den Anweisungen des Herstellers. Patienten mit positiven CagA-Status wurden als "H. pylori
positiv", auch wenn anti-H. pylori
IgG war unterhalb des Cut-Off-Wert auch die Einbeziehung der Patienten mit einer "Seronarbe". Es muss erwähnt werden, dass durch diese Definition nicht nur Patienten mit einer tatsächlichen Infektion als eingestuft H. pylori wurden
-positive, aber auch Patienten mit vorheriger Eradikationstherapie oder solche, in denen Bakterien während der Progression der histologischen Veränderungen verschwunden sind. Da die so genannte "point of no return", von dem zur Tilgung nicht ein weiteres Fortschreiten der präkanzerösen Bedingungen verhindern kann, ist noch nicht definiert ist, sind wir der Meinung, dass die Einbeziehung aller Patienten mit einer Vorgeschichte von H. pylori-Infektion
gerechtfertigt ist.
Die Analysen von anti-H. pylori
IgG Antikörper und PG1, PG2 und G17 (Gastrin-17 EIA-Testkit, Pepsinogen-I, Pepsinogen-II EIA Test Kit, Plc Biohit, Finnland) wurde bei der gleichen Aliquot durchgeführt und, wie vom Hersteller beschrieben.
die statistische Analyse
Gruppenvergleich wurde mit exakten Fisher-Test, Korrelationsanalyse von Spearman-Rangkorrelationstest durchgeführt. Der t-Test für unabhängige Stichproben angewandt wurde, den Einfluss des Alters als Störfaktor zu bewerten und den Grad der Schleimhautveränderungen zwischen den Gruppen zu vergleichen. Gruppenvergleich bezüglich der Serumwerte von G17, PG1 und PG2 sowie die PG-Verhältnis haben durch den Mann-Whitney-U-Test sowie univariate ANOVA für Interferenzanalyse durchgeführt. Bei allen Tests eine zweiseitige Signifikanzniveau von P
< 0,05 angenommen. Die Daten wurden mit SPSS analysiert 11.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Ergebnisse
Allgemeine Eigenschaften der Studienpopulation
Die allgemeinen Merkmale der Studienpopulation in Tabelle beschrieben 1.Table 1 Allgemeines Charakteristika der Studienpopulation


Intestinale GC (n = 59 )
Diffuse GC (n = 59)
Gesamt (n = 118)
Alter *
(Mittelwert ± SD)
67,5 ± 12,5
Jahre
62,2 ± 13,6
Jahre
64,9 ± 13,3
Jahre
Geschlecht *
(weiblich)
42
71,2%
30
50,8 %
72
61,0%
H. pylori
(positive)
50
84,7%
49
83,1%
99
83,9%
CagA
(positive insgesamt)
39
66,1%
38
64,4%
77
65,3%
(von H.pylori- positiv)
78,0%
77,6%
77,8%
Lokalisierung *
Cardia 21
35,6%
13
22,0%
34

28,8%
Corpus
21
37
62,7%
35,6%
58
49,2%
17
28,8%
Antrum 9
15,3%
26
22,0%
proximale
30
50,8%
23
39%
53
44,9%
Distal
29
49.2%
36
61%
65
55.1%
Atrophy*
(positive)
33
55.9%
10
16.9%
43
36.4%
IM*
(positive)
51
86.4%
35
59.3%
86
72.9%
PG1
(median, Bereich)
81,9 (4,2 bis 699,8) ng /ml
127,9 (5,3 bis 877,5) ng /ml
103,3 (4,2 bis 877,5) ng /ml
PG2
(Median-Bereich)
13,9 (3,2 bis 173,5) ng /ml
13,1 (2,5-73,1) ng /ml
13,5 (2,5 bis 173,5) ng /ml pg-Verhältnis *
(Median Bereich )
6,8 (0,4-25,8)
10,4 (1,6-26,7)
8,3 (0,4-26,7)
G17
(Median-Bereich)
13,8 (0,1 bis 220,0) pM
12,8 (0,6 bis 194,2) pM
13,4 (0,1 bis 220,0) pM
Serumparameter von Median und Bereich dargestellt sind. Die Patienten wurden als "positiv" für Atrophie und IM angesehen, wenn die Sydney-skalierten Grad der Schleimhaut Veränderung wurde ≥ 1. Signifikante Unterschiede zwischen Darm und diffusen Typ GC mit einem Stern markiert sind (*) eine zweiseitige Signifikanzniveau von p Anwendung
< 0,05.
Patienten mit intestinalen Typ Tumoren waren signifikant jünger als die mit diffusen Typ GC (p
= 0,029) und zeigten einen höheren Anteil an weiblichen Patienten (p = 0,037
). Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Verteilung der proximalen und distalen GC zwischen den beiden Laurén Typen. Allerdings gab es mehr corpus Karzinome in der Gruppe mit diffuser Typ GC (p = 0,013
). Sowohl H. pylori
und CagA-Status waren ähnlich zwischen den beiden Laurén Typen. Es gab eine höhere Prävalenz für IM und Drüsen-Atrophie bei intestinalen Typ GC im Vergleich zu Typ-Tumoren diffundieren (p = 0,002
, S.
< 0,001, resp.). Tabelle 2 gibt einen Überblick über die für die Verteilung der Schleimhautveränderungen in beiden Laurén types.Table 2 Grad der Atrophie und IM nach dem aktualisierten Sydney-Klassifikation


Intestinale GC (n = 59)
Diffuse GC (n = 59)
Gesamt (n = 118)
Atrophie
Antrum *
0,71 ± 0,83
0,21 ± 0,58
0,47 ± 0,76
Corpus *
0,64 ± 0,83
0,29 ± 0,65
0,47 ± 0,77
Gesamt *
0,90 ± 0,87
0,32 ± 0,68
0,61 ± 0,83
Antrum *
IM
1,32 ± 0,83
0,69 ± 0,72
1,01 ± 0,84
Corpus *
0,91 ± 0,88
0,51 ± 0,73
0,71 ± 0,83
Total *
1,47 ± 0,82
0,80 ± 0,76
1,14 ± 0,86
Angezeigt werden Mittelwert und Standard Abweichung für die Sydney-skalierten Grad der Drüsen Atrophie und iM für jeden Antrum und Corpus (für "total" wurde die höchste Punktzahl beider Lokalisationen gezählt). Signifikante Unterschiede zwischen Darm und diffusen Typ GC sind mit einem Stern (*) markiert einen zweiseitigen Signifikanzniveau von p
<Anwendung; 0,05.
Pepsinogene und G17 im Serum und pathobiologischen Eigenschaften
Patienten mit GC diffuse Art dargestellt mit 1,56-fach höher PG1 Spiegel im Vergleich zu denen mit intestinalen Typ Tumoren (127,9 ng /ml vs. 81,9 ng /ml). Dieser Unterschied war statistisch nicht signifikant (p = 0,062
, zusätzliche Datei 1). Werte des PG1 /2-Verhältnis waren signifikant höher bei diffusen Typ Karzinome (10,4 vs. 6,8; p = 0,003
; Tabelle 1; zusätzliche Datei 2). Es gab keinen Unterschied in Bezug auf die Serumspiegel von G17 und PG2 zwischen GC der intestinalen und diffusen Typ.
Im Allgemeinen Serumspiegel von PG1, PG2 und G17 waren ähnlich zwischen H. pylori
-positiver und -negative Patienten. Ein Trend zu niedrigeren PG1-Serumspiegel (94,6 ng /ml vs. 141,6 ng /ml; p = 0,058
) wurde für Patienten mit positiven CagA-Status beobachtet im Vergleich zu negativen (Tabelle 1, zusätzliche Datei 1).
Es gab keinen Unterschied in Serumparameter zwischen Karzinomen mit proximalen und distalen Stelle
Pepsinogene und G17 im Serum und Schleimhautveränderungen
Patienten mit Anwesenheit von Atrophie signifikant niedrigere Niveaus von PG1 zeigte (p
< 0,001). sowie eine untere PG1 /2-Verhältnis (p
> 0,001) als jene ohne Atrophie (Tabelle 3, zusätzliche Datei 2). Dies wurde für Patienten mit intestinalen Typ Tumoren sowohl PG1 bestätigt (p
= 0,003) und die PG1 /2-Verhältnis (p = 0,028
) .Tabelle 3 PG1 in dem Serum und dem PG1 /2-Verhältnis in Verband der Magenschleimhaut Veränderungen

Intestinale GC (n = 59)
Diffuse GC (n = 59)
Gesamt (n = 118)

PG1 (ng /ml)
PG1 /2-Verhältnis

PG1 (ng /ml)
PG1 /2-Verhältnis
PG1 (ng /ml)
PG1 /2-Verhältnis
Atrophie
(Pos. vs. neg.)
50,4 vs. 120,6 *
4,4 vs. 8,1 *
77,9 vs. 141,6
7,0 vs. 11,0
56,2 vs. 136,6 *
5,0 vs. 10,4 *
IM
(Pos. vs. neg.)
85,6 vs. 80,2
7,0 vs. 5,6
87,6 vs. 159,5 *
8,4 vs. 11,5
86,3 vs 147,8 *
7,5 vs. 10,4 *
angezeigt Mediane von PG1 im Serum und der PG1 /2-Verhältnis bei Patienten mit intestinalen Typ und diffusen Typ GC als auch für die gesamte Studienpopulation (Bereich nicht dargestellt). Für jede Zeile Werte für Patienten mit und ohne Atrophie oder IM werden im direkten Vergleich gegeben. Signifikante Unterschiede sind mit einem Stern markiert einen zweiseitigen Signifikanzniveau von p
<Anwendung; 0,05.
Patienten mit IM im Magen zeigte sowohl niedrigere PG1-Werte (p
= 0,02) und eine untere PG1 /2-Verhältnis (p = 0,006
) als Patienten ohne Metaplasie (zusätzliche Datei 2). Laurén spezifischen Vergleich könnte dieses Ergebnis für PG1 Spiegel bei diffusen Typ Karzinomen (p = 0,029
) bestätigen.
Es auf die absoluten Niveaus von PG2 und G17 im Serum keinen signifikanten Einfluss der Veränderungen der Schleimhaut war.
Serumspiegel von PG1 korrelierte umgekehrt mit dem Grad der Magendrüsen Atrophie (p
< 0,001; r
= -0,385). (Zusätzliche Datei 3); Diese Beziehung wurde auch für die PG1 /2-Verhältnis (r
= -0,344 p
= 0,001) unter Beweis gestellt. Gemäß dem aktualisierten Sydney-Klassifikation wurden Schleimhautveränderungen wurden unabhängig für Antrum und Corpus benotet. Ortsspezifische Korrelations Analysen ergaben ähnliche Ergebnisse für Patienten mit atrophischer Brennpunkte im Antrum und Korpus (Daten nicht gezeigt)
PG1. (P
< 0,001, r = -0,351
) und dem PG1 /2-Verhältnis (p = 0,002
; r
= -0,285) korreliert umgekehrt mit dem Grad der iM (zusätzliche Datei 3). Eine Subgruppen-Analyse zeigte keinen Unterschied zwischen IM in Antrum und Corpus (Daten nicht gezeigt).
Es gab keine Korrelation der absoluten Serumwerte für PG2 mit dem Grad der jeder Schleimhaut Veränderung. G17 zeigte eine inverse Korrelation mit dem Grad der IM (nicht Atrophie) im Antrum (p
= 0,044; r
= -0,191; Daten nicht gezeigt)
Sowohl der Grad der IM und der Grad. der Atrophie mit dem Alter der Patienten korreliert (IM: p
< 0,001, r
= 0,341; Atrophie: p
= 0,003, r
= 0,272) (zusätzliche Datei 4) Alle oben genannten Parameter (Laurén Art, Lokalisation, IM, Atrophie, H. pylori
Status, CagA Status) wurden durch univariate ANOVA-Analyse ausgewertet worden sind. Nur das Vorhandensein von Atrophie (p
= 0,022) und eine positive CagA Status (p = 0,013
) hatte einen Einfluss auf die Serumspiegel von PG1. Für keine der Parameter könnte einen signifikanten Einfluss auf die PG1 /2-Verhältnis analysiert, identifiziert werden. Alter wurde in dieser Analyse respektiert, aber nicht zeigen einen Einfluss.
Subgroup Eigenschaften bei pathologischen pepsinogen Test
Um die Untergruppe Charakteristika der Patienten mit pathologischen Pepsin-Test analysieren, ein Cut-off von weniger als 70 &mgr; g /ml für PG1 im Serum, sowie einem Cut-off unter 3,0 für das PG1 /2-Verhältnis wurde als pathologisch definiert. Patienten mit positivem Pepsinogen Serum-Test zeigte eine höhere Prävalenz von Drüsen-Atrophie (p = 0,003
und 0,022, respectively). Unterschiede in der weitere Parameter zeigen keine statistische Signifikanz. Bitte beachten Sie Tabelle 4 für details.Table 4 Subgroup Merkmale von Patienten mit pathologischen pepsinogen Test


PG1 < 70 ug /ml

PG1 /2-Verhältnis < 3.0



Positive (n = 47)
Negative (n = 71)
p
-Wertes
Positive (n = 20)
Negative (n = 98)
p
-Wertes
Laurén Typ
Intestinal
28 (59,6%)
31 (43,7%)
ns
14 (70%)
45 (45,9%)
ns
Diffuse
19 (40,4%)
40 (56,3%)
6 (30%)
53 (54,1%)
Lokalisierung
proximale
19 (40,4%)
34 ( 47,9%)
ns
11 (55%)
42 (42,9%)
ns
Distal
28 (59,6%)
37 (52,1%)
9 (45%)
56 (57,1%)
H. pylori
(positive)
40 (85,1%)
59 (83,1%)
ns
17 (85%)
82 (83,7%)
ns
CagA
(positive)
34 (72,3%)
43 (60,6%)
ns
(75%)
62 (63,3%)
ns
IM
(positive)
39 (83,0%)
47 (66,2%)
0,057
16 (80%)
70 (71,4%)
ns
Atrophie *
(positive)
25 (53,2%)
18 (25,4%)
0,003
12 (60%)
31 (31,6%)
0,022
Angezeigt werden die absoluten Zahlen als auch in Prozent bezogen auf die Gruppe mit dem gleichen Testergebnis (PG-Test positiv oder negativ). Signifikante Unterschiede sind mit einem Stern markiert einen zweiseitigen Signifikanzniveau von p
<Anwendung; 0.05.
Diskussion
Allgemeine Aspekte In der vorliegenden Studie
bestätigten wir, dass der Magenschleimhaut Atrophie und eine positive H. pylori
CagA Status die bestimmenden Faktoren für niedrige Pepsinogen Ebenen von Patienten mit Magenkrebs sind. Die Pepsin-Test für Schleimhautatrophie ist bei Patienten mit diffusen Typ Magenkrebs nicht gültig. Die niedrige Inzidenz von Drüsen-Atrophie in unserer Bevölkerung den strengen diagnostischen Kriterien ist vor allem aufgrund
wie in dem Abschnitt Verfahren erwähnt und ist im Einklang mit den Daten in In der Literatur [21]. Es muss erwähnt werden, dass wir mehr bevorzugt, die aktualisierte Sydney die Einstufung über kürzlich vorgeschlagen Staging-Systeme für Magen-Schleimhaut-Veränderungen wie OLGA oder OLGIM [22, 23]. Die letztgenannten Systeme sind noch in der Auswertung in der klinischen Praxis und der Sydney-skalierte Einschätzung weitgehend akzeptiert wird.
Serum pepsinogens und Schleimhautveränderungen
Unsere Daten der allgemeinen Zusammenhang zwischen Magenatrophie bestätigen und verringerte PG1-Spiegel im Serum sowie eine verminderte PG1 /2-Ratio [13]. Das gleiche gilt im Falle der IM im Magen gesehen, die teilweise durch die starke Assoziation zwischen dem Vorhandensein von IM und Atrophie erklärt werden kann. Die Konsistenz der Daten wird durch die inverse Korrelation zwischen dem Grad der Atrophie und sowohl IM und die Serumspiegel von PG1 und PG1 /2-Verhältnis bestätigt, die zuvor berichtet wurde [24].
Variable cut-off-Werten für PG1 und dem PG-Verhältnis wurden in früheren Studien [25] angewendet, aber Werte unter 70 ug /ml bzw. 3,0, fand die meisten Akzeptanz in einer Sensitivität von 66,7 bis 84,6% und einer Spezifität von 73,5 bis 87,1% für die resultierende Nachweis von atrophischer Gastritis [12, 26-28]. Obwohl einige Autoren zum Nachweis von GC ähnliche Werte präsentiert [27-29], insbesondere die Empfindlichkeit für die GC-Screening ist signifikant geringer (36,8% -62,3%), verglichen mit der Beurteilung der Magenatrophie [15, 30, 31]. In unserer Studie wurden Patienten mit einem pathologischen Pepsin-Test ergab eine Prävalenz von Schleimhautatrophie, die doppelt so hoch wie bei Patienten mit normalem Serum pepsinogens war.
Serum pepsinogens und Magenkrebs
Erst kürzlich wurde berichtet, dass die Ergebnisse der PG-Testverfahren sind unabhängig von der Laurén Typ [32]. In der vorliegenden Studie wurden nur für das PG1 /2-Verhältnis ein signifikanter Unterschied zwischen intestinalen und diffusen Typ Karzinome wurde dokumentiert, die von anderen Autoren berichtet wurde [7, 33]. Jedoch bei Patienten mit diffusen Typ GC Pepsinogen-Werte im Serum ergab keine ausreichende Information über das Vorhandensein und den Grad der Atrophie der Schleimhaut. Es gab keinen signifikanten Unterschied weder für PG1 noch für die PG-Verhältnis zwischen Patienten mit und ohne Atrophie. Dies könnte eine Folge der geringen Prävalenz von IM und Atrophie bei Patienten mit diffusen Typ GC sein. Eine andere Erklärung könnte die diffuse Infiltration von teh Magenschleimhaut durch bösartige Gewebeformationen sein.
Serum Analyse von PG1, PG2 und G17 Informationen über die Verteilung von IM und Atrophie im Magen ergeben können [11, 29]. Es ist immer noch diskutiert, ob der Ort eines Adenokarzinom des Magens einen signifikanten Einfluss auf die Ergebnisse dieser serologischen Tests hat. Pepsinogen Serumwerte sind nicht unterschiedlich zwischen Patienten mit proximalen und distalen GC [32, 34-38]. Aber frühere Studien keinen Zusammenhang zeigt Krebs Fehlen einer genauen Unterscheidung zwischen einem Adenokarzinom des distalen Ösophagus und proximalen GC nur mit dem letztere auf chronische atrophische Veränderungen verbunden zu Cardia [31, 39].
Gemäß dem aktualisierten Sydney-System der Grad der Drüsen-Atrophie und IM wurde separat für jeden Antrum und Corpus skaliert. Jede Lokalisierungs wurde separat neben der Gesamtauswertung ausgewertet. Die Ergebnisse dieser Analysen waren ähnlich, so daß ortsabhängige Bias in unserer Studie ausgeschlossen.
Serum pepsinogens und H. pylori
Der Einfluss von H. pylori-Infektion auf
Serum pepsinogens meistens bei Patienten ohne Magen bewertet Malignität. Die veränderten Pepsinogen-Spiegel wurden als Reaktion auf den Entzündungsprozess interpretiert [11, 18, 40, 41]. In der vorliegenden Studie wurden nur Träger der aggressiveren CagA-positive Stämme von H. pylori
in ihren PG1-Ebenen betroffen waren. Dieser Einfluss ist in Übereinstimmung mit Studien, die Risiko-Faktor-Muster untersucht, die mit progressiver Erkrankung des Magens assoziiert sind [42]. Es hat sich gezeigt, dass eine positive CagA-Status ist ein unabhängiger Risikofaktor, der die H. pylori
verwandten Odds Ratio für die Entwicklung chronischer atrophischer Gastritis erhöht [43, 44]. Die CagA Antigen als wichtiger Auslöser der Entzündungsreaktion kann eine weitere Beeinflussung Pepsinogen Ebenen in verschiedenen Stadien der Schleimhaut Übergang haben, auch ohne offenkundige histopathologische Veränderungen. Es wurde gezeigt, dass der CagA-Status ist ein einzelner Indikator für atrophische Veränderungen der Magenschleimhaut unabhängig von Pepsinogen im Serum [21, 30, 45, 46]. positiv waren H. pylori
gegenüber nur 16,1% H. pylori
Negative bezüglich der Wirkung von H. pylori
sich auf die Pepsinogen Tests kann eine statistische Bias nicht da 83,9% der Studienpopulation ausgeschlossen werden.
der Einfluss von CagA wurde durch die univariate ANOVA-Test bestätigt den Einfluss der pathobiologischen Eigenschaften auf der Pepsinogen Werte zu analysieren. Neben der Anwesenheit von atrophischen Veränderungen nur positive CagA Status offenbart einen unabhängigen Einfluß auf PG1-Spiegel im Serum. Laurén Art und Lage des Tumors haben keinen Einfluss auf die Serum-Pepsinogen Tests nach wie vor [47] berichtet.
Bemerkenswert ist, dass in der vorliegenden Studie H. pylori
Status nur durch Serum-basierten Methoden bewertet. Daher ist nicht nur Patienten mit tatsächlichen H. pylori
Infektion wurden als H. pylori -positiven
aber auch Patienten mit vor Infektion. Es wurde in Untersuchungen an Patienten mit atrophischer Gastritis, die Bakterien während der Entwicklung der Atrophie [48] gelöscht werden gezeigt. Somit kann die Infektion nicht mehr nachgewiesen werden, wenn die damit verbundenen Änderungen histomorphologische anfänglich durch H. pylori verursacht wurden
-driven Entzündung. Die Aufnahme von Patienten mit einer "Seronarbe" einer vorherigen Infektion verhindert Unterschätzung von assoziierte Prozesse
H. pylori.
Gastrin 17 und Pepsinogen 2
G17 und absolute PG2 Serumwerte wurden durch GC-bezogenen Faktoren beeinflusst . Es ist berichtet worden, wird diese PG2 entzündungsabhängige bei H. pylori Gastritis aufreguliert
induziert, während die Daten zu den schwereren Phasen der Magenerkrankung knapp sind und nur durch Änderungen in der PG1 /2-Verhältnis reflektiert [11 , 31, 45]. Eine aktuelle Studie an einer Population in Shanghai berichtete ein dreifach erhöhtes Risiko für GC bei PG2 Werten über 6,6 ng /l im Serum [34]. In der Phase der Gastritis
mit oder ohne fokale atrophische Veränderungen, G17 -Ebenen im Serum korreliert mit dem Grad der Schädigung der Schleimhaut nicht nur, sondern auch mit ihrer Lage im Magen. Es ist jedoch fraglich, ob diese Verbände auf die Bühne der invasiven GC übertragen werden können. Hansen et al.
Berichtet, dass es keinen Unterschied in der G17-Spiegel bei Patienten mit proximalen und distalen GC [34].
Fazit kaufen Wir bestätigten, dass bei Patienten mit GC gibt es keine unabhängige Vereinigung von Serumspiegel für PG1, PG2 und G17 mit dem Laurén Art noch mit dem Standort der Haupttumormasse. Die serologische Beurteilung von PG1 und dem PG1 /2-Verhältnis bietet einen angemessenen Bericht über die Schwere der atrophische Veränderungen in der Magenschleimhaut bei Patienten mit Darm-Typ Krebs. CagA positiv mit einer Abnahme des Serum-PG1 und dem PG1 /2-Ratio.
Die Studie bestätigt, dass ein serologischer Screening auf präneoplastischen Bedingungen möglich ist. Daher konnten diese serologischen Tests helfen auch bei geringen Inzidenz von Adenokarzinom des Magens in den Regionen für die weitere Entwicklung von Magenkrebs Personen mit hohem Risiko zu identifizieren. 0,05. 0,05. 0,05.

• Veränderte Expression eines mutmaßlichen Vorläuferzellmarker DCAMKL1 bei der Ratte Magenschleimhaut bei der Regeneration, Metaplasie und dysplasia
• Verband der IL1B -511C /-31T Haplotyp und Helicobacter pylori vacA Genotypen mit Magengeschwür und chronische Gastritis