la valutazione sierologica di atrofia della mucosa gastrica in gastrica cancer

valutazione sierologica di atrofia della mucosa gastrica nel carcinoma gastrico
Abstract
sfondo
strumenti non invasivi per lo screening del cancro gastrico e la diagnosi mancano. test sierologici con il rilevamento di pepsinogeno 1 (PG1), pepsinogeno 2 (PG2) e gastrina 17 (G17) offre la possibilità di rilevare le condizioni della mucosa gastrica preneoplastiche. Scopo di questo studio è stato quello di valutare le prestazioni di questi test sierologici in presenza di neoplasia gastrica.
Metodi
istologica e campioni sierologici di 118 pazienti con cancro gastrico sono stati valutati per le caratteristiche specifiche del tumore (tipo Lauren, localizzazione) , il grado di alterazioni della mucosa intestinale (metaplasia, atrofia) e parametri sierologici (PG1, PG2, PG1 /2-ratio, G17, H. pylori
IgG, lo stato CagA). Associazione dei fattori generali ai diversi valori sierologici sono stati statisticamente analizzati.
Risultati
I pazienti con diabete di tipo intestinale cancro gastrico avevano livelli più bassi PG1 e una minore PG1 /2-ratio rispetto a quelli con tipo di cancro diffuso (p
= 0,003). I livelli sierici di PG2 stesso e G17 non sono stati significativamente modificati. H. pylori
infezione, in generale, non ha avuto influenza sui livelli di PG1, PG2 e G17 nel siero dei pazienti affetti da cancro gastrico. C'è stata una tendenza verso livelli più bassi PG1 in caso di CagA-positivi di stato (p = 0,058
). Il grado di sia metaplasia intestinale e atrofia correlata inversamente con livelli sierici di PG1 e /2-Rapporto PG1 (p < 0.01). Analisi specifiche Laurén ha rivelato che questo è vero solo per i tumori di tipo intestinale. Univariata ANOVA rivelato atrofia e CagA-status come gli unici fattori indipendenti per la bassa PG1 e un basso PG1 /2-Rapporto.
Conclusioni
atrofia ghiandolare e uno stato CagA positivo sono fattori determinanti per la diminuita Pepsinogeno 1 livelli nel siero dei pazienti con cancro gastrico. La valutazione sierologica di atrofia gastrica attraverso l'analisi di Pepsinogeno è adeguata solo per i pazienti con tumore di tipo intestinale.
Parole
cancro gastrico Helicobacter pylori
metaplasia intestinale ghiandolare atrofia cardias gastrina Pepsinogeno cancro Sfondo
La maggior parte delle pazienti riferiscono solo un breve periodo di sintomi compaiono prima della costituzione della prima diagnosi di cancro gastrico (GC). Fino al 40% rapporto di non avere sintomi dispeptici a tutti [1]. La prognosi è triste nella maggior parte dei casi, e, quindi, di un programma di screening adeguato e conveniente per consentire la diagnosi precoce della malattia è necessario per ridurre la mortalità per cancro gastrico [2]. screening di massa della popolazione per GC è stato condotto solo in regioni ad alta incidenza in Asia con buoni risultati abbassando il tasso di mortalità da GC in Corea e Giappone [3, 4].
Endoscopia con campionamento di biopsie gastriche è stato documentato come il migliore e più un'opzione efficace per lo screening per i tumori del tratto gastrointestinale superiore [4]. Sulla base dei dati retrospettiva da Singapore è stato stimato che lo screening endoscopico per il cancro dello stomaco può essere costo-efficace solo in moderata a popolazioni ad alto rischio [5]. Così, lo screening endoscopico non è applicabile nelle regioni a basso rischio e, pertanto, sono necessarie modalità di screening non invasivi in ​​queste popolazioni. In assenza di biomarker affidabili per il rilevamento di cancro gastrico, un programma di screening dovrebbe includere la valutazione di marcatori surrogati come il rilevamento di Helicobacter pylori (H. pylori)
, e la caratterizzazione sierologica delle condizioni preneoplastiche della mucosa gastrica .
Questo concetto si adatta meglio al tipo intestinale del GC con la progressione ben descritto da H. pylori
guidato gastrite cronica via gastrite atrofica, metaplasia intestinale (IM) e neoplasia intraepiteliale (precedentemente chiamato displasia) a cancro gastrico invasivo [6]. Nel corso di una minore prevalenza, atrofia gastrica e IM sono anche riportati in associazione con carcinomi tipo diffuso [7]. atrofia ghiandolare nel corpo può essere considerata come condizione premaligna [8], e il rischio di carcinogenesi gastrica è stata riportata essere aumentata e correlato al grado di atrofia basale [9]. Per il rilevamento non invasivo e la classificazione dei gastrica atrofia Pepsinogeno I (PG1), pepsinogeno II (PG2), e gastrina 17 (G17) nel siero sono idonei parametri [10-12].
In una meta-analisi di valutazione più di 40 studi con circa 300.000 individui inclusi, Miki e colleghi hanno riportato che i test su pepsinogeno del siero non sono adatti per lo screening GC, ma possono essere utili per l'identificazione dei soggetti ad alto rischio che necessitano di ulteriore work-up diagnostico [13]. Queste conclusioni sono state confermate da recenti studi [14-17].
L'analisi sierologica per H. pylori
-infection dovrebbero essere inclusi in ulteriori analisi [18], in quanto la presenza di H. pylori
può aumentare il rischio di carcinogenesi gastrica indipendentemente dalla presenza di mucosa atrofia [16, 17].
Finora, non vi era alcun successo per includere i dati disponibili in algoritmi per lo screening del cancro gastrico sierologico. Lo scopo del presente studio è stato quello di valutare l'associazione di specifiche caratteristiche di cancro gastrico e H. pylori
stato in combinazione con i livelli sierici di PG1, PG2 e G17. Dal momento che non è stata scopo di questo studio per valutare il valore diagnostico di questi test generale, ma l'influenza di confondimento di cancro gastrico non abbiamo incluso la valutazione di un gruppo di controllo sano.
Metodi
pazienti con GC sono stati arruolati nello corso di un altro studio che è stato approvato dal comitato etico locale. Consenso informato scritto è stato ottenuto. Il materiale disponibile è stato rivalutato per la presenza di H. pylori
infezioni, tra cui lo stato CagA, e le alterazioni della mucosa istopatologiche. I gruppi sono stati analizzati secondo il loro tipo istopatologica del carcinoma (cioè intestinale vs. tipo diffuso da Laurén) e la posizione del tumore primario. I campioni di siero sono stati valutati per il contenuto di gastrina 17 (G17), pepsinogeno 1 (PG1) e pepsinogeno 2 (PG2). Queste analisi sono state eseguite in accordo con le linee guida del comitato etico locale.
Valutazione dei dati
dati dei pazienti è stata verificata utilizzando il sistema di documentazione del paziente elettronica del Dipartimento di Gastroenterologia, Epatologia e Malattie Infettive presso l'Ospedale Universitario di Magdeburg, Germania. I pazienti sono stati inclusi in caso di record completi e disponibilità di campioni di siero adeguatamente memorizzati per analisi sierologica (-80 ° C). In totale, 118 pazienti sono incontrati questi criteri.
Solo i pazienti con o intestinale (n = 59) o tumori tipo diffuso (n = 59) secondo la classificazione Laurén sono stati inclusi per ulteriori analisi, sono stati esclusi i tumori di tipo misto (n = 12). Esclusione dei tumori di tipo misto è stato fatto per analizzare solo chiaramente entità tumorali distinte. Dal momento che "tipo lauren" è stato considerato come un potenziale fattore di confusione per i test sierologici, abbiamo puntato per un rigoroso confronto tra intestinale e tipo diffuso cancro gastrico.
Tumori sono stati classificati in base alla posizione della massa tumorale principale nella carcinomi del antro, il corpus e del cardias. I tumori sono stati ulteriormente Cardia sottoclassificate secondo la AEG-classificazione proposta da Siewert e Stein nel 1998 (AEG = adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea) [19]. sono stati esclusi i carcinomi Supracardial (AEG1) con una elevata probabilità dell'esofago distale essere il luogo di origine, così come AEG2 con la mucosa di Barrett adiacente. I tumori sono stati stratificati in "prossimale" e carcinomi "distale" dello stomaco secondo la posizione della massa tumorale principale come descritto precedentemente [7]. Tumori nella regione della giunzione gastroesofagea erano chiaramente classificati come "prossimale" e antro-tumori come "distale". Il gruppo di corpora-carcinomi è stata suddivisa. Carcinomi con la massa tumorale principale nel fondo e nel terzo prossimale del corpus sono stati classificati come "prossimale", tutti i carcinomi più distale situati corpus (due terzi inferiori) come "distale".
Allocazione del tumore è stata valutata sia dal rapporto endoscopia primaria tra cui l'ecografia endoscopica o dalla relazione patologica del campione resezione in caso di gastrectomia. Questa classificazione di allocazione del tumore è stato scelto per convenzione degli autori. allocazione del tumore è stata stratificata in modo prospettico a qualsiasi analisi statistica. valutazione istopatologica

alterazioni istopatologiche della mucosa gastrica (IM e atrofia ghiandolare) sono stati valutati in base al sistema di Sydney aggiornato [20]
. Le biopsie era stato preso in Duplica dal antro pre-piloro e il corpus (minore e una maggiore curvatura). campioni cardias-derivati ​​sono stati ottenuti direttamente sotto la Z-Line all'estremità prossimale delle pieghe gastriche. Altri campioni sono stati prelevati dal tumore stesso e in alcuni casi dalla mucosa circostante.
biopsie sono stati elaborati mediante metodi di routine. Una sezione era macchiato con ematossilina eosina, modificato Giemsa per il rilevamento di H. pylori
, e PAS macchia.
In pazienti che sono stati di cui il nostro ospedale per gastrectomia senza ulteriore esame endoscopico in corso di esecuzione, l'istologia è stata valutata su campione chirurgico.
Valutazione dei parametri sierici
siero è stato preparato 5-7 ml di sangue venoso mediante centrifugazione a 7.000xg a 4 ° C per 15 min, aliquotare in tre cryotubes singoli (ciascuno 1-1,5 ml) all'interno 3 ore dopo l'assunzione di sangue. I campioni sono stati conservati a -80 ° C fino all'analisi. La concentrazione di anti-H. pylori
anticorpi IgG sono stati analizzati utilizzando il Pyloriset EIA-G III (Orion Diagnostica, Finlandia) in base alle istruzioni del produttore. Secondo la validazione del kit, un risultato positivo è stato definito come ≥ 30 EIU, un risultato negativo come < 30 EIU. La prevalenza di anticorpi anti-CagA è stata studiata usando sieri non diluiti e il kit di prova di macchia Helicobacter pylori
Vira (Viramed Biotech AG, Lich, Germania) secondo le istruzioni del produttore. I pazienti con CagA-positivi di stato sono stati classificati come "H. pylori
positivo" anche quando anti-H. pylori
IgG era al di sotto del livello di cut-off anche inclusi i pazienti con "una cicatrice sierologica". Va ricordato che in tale definizione non solo i pazienti con infezione effettivo sono stati classificati come H. pylori
-positivo, ma anche pazienti con terapia di eradicazione precedente o quelli in cui i batteri sono scomparse durante la progressione delle alterazioni istologiche. Dal momento che il cosiddetto "punto di non ritorno", da cui il sradicamento non può impedire ulteriore progressione delle condizioni precancerose non è ancora definita, riteniamo che l'inclusione di tutti i pazienti con una storia passata di H. pylori
infezione è giustificata.
Le analisi di anti-H. pylori
anticorpi IgG e PG1, PG2 e G17 (gastrina-17 EIA Test Kit, Pepsinogen-I, Test Kit EIA Pepsinogen-II, Biohit Plc, Finlandia) è stato eseguito alla stessa aliquota e come descritto dal produttore.
L'analisi statistica
confronto di gruppo è stata effettuata utilizzando il test esatto di Fisher, l'analisi di correlazione con il test di correlazione di Spearman. La t-test per campioni indipendenti è stato applicato per valutare l'influenza di età come un fattore di confusione e di confrontare il grado di alterazioni della mucosa tra i gruppi. Confronto Gruppo riguardante i valori sierici di G17, PG1 e PG2, nonché il PG-ratio sono state eseguite dal test U di Mann-Whitney nonché univariata ANOVA per l'analisi delle interferenze. Per tutti i test, un livello di significatività due lati di P
< 0.05 è stato assunto. I dati sono stati analizzati utilizzando SPSS 11.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Risultati
Caratteristiche generali della popolazione in studio
Le caratteristiche generali della popolazione in studio sono descritti nella tabella 1 1.Table generale caratteristiche della popolazione
studio

intestinale GC (n = 59 )
diffusa GC (n = 59)
totale (n = 118)
Età *
(media ± DS)
67,5 ± 12,5
anni
62,2 ± 13,6 anni

64,9 ± 13,3 anni

Sesso *
(femmina)
42
71,2%
30
50,8 %
72
61,0%
H. pylori
(positivo)
50 | 84,7%
49
83,1%
99
83,9%
CagA
(positivo in totale)
39
66,1%
38
64,4%
77
65,3%
(di H.pylori- positivo)
78,0%
77,6%
77,8%
Localizzazione *
Cardia
21
35,6%
13
22,0%
34
28,8%
Corpus
21
35,6%
37
62,7%
58
49,2%
Antrum
17
28,8%
9
15,3%
26
22,0%
prossimale
30
50,8%
23
39%
53
44,9%
Distal
29
49.2%
36
61%
65
55.1%
Atrophy*
(positive)
33
55.9%
10
16.9%
43
36.4%
IM*
(positive)
51
86.4%
35
59.3%
86
72.9%
PG1
(median, gamma)
81.9 (4,2-699,8) ng /ml
127,9 (5,3-877,5) ng /ml
103,3 (4,2-877,5) ng /ml
PG2
(mediana, range)
13,9 (3,2-173,5) ng /ml
13,1 (2,5-73,1) ng /ml
13.5 (2,5-173,5) ng /ml pg-ratio *
(mediana, range )
6.8 (0,4-25,8)
10,4 (1,6-26,7)
8.3 (0,4-26,7)
G17
(mediana, range)
13,8 (,1-220,0) pm
12.8 (,6-194,2) pM
13.4 (,1-220,0) pM
parametri del siero sono illustrati da mediana e gamma. I pazienti sono stati considerati come "positivo" per l'atrofia e IM se il grado di Sydney-scala della alterazione della mucosa è stata ≥ 1. Differenze significative tra intestinale e il tipo di diffuso GC sono contrassegnati con un asterisco (*) l'applicazione di un livello di significatività due lati della p
< 0.05.
I pazienti con tumori di tipo intestinale erano significativamente più giovani rispetto a quelli con tipo GC diffuso (p = 0,029
), e ha mostrato una percentuale maggiore di pazienti di sesso femminile (p = 0.037)
. Non vi era alcuna differenza significativa nella distribuzione di prossimale e distale GC tra i due tipi Lauren. Tuttavia, ci sono stati più carcinomi corpus del gruppo con il tipo GC diffuso (p = 0,013
). Entrambi H. pylori
e lo stato CagA sono risultati simili tra i due tipi Lauren. C'era una prevalenza più elevata per IM e atrofia ghiandolare in caso di tipo GC intestinale rispetto a diffondere i tumori di tipo (p = 0,002
, p
< 0,001, risp.). La tabella 2 fornisce una panoramica su per la distribuzione delle variazioni delle mucose, sia Laurén types.Table 2 grado di atrofia e IM secondo il Sydney classificazione aggiornata


intestinale GC (n = 59)
diffusa GC (n = 59)
totale (n = 118)
Atrofia
Antrum *
0.71 ± 0.83
0.21 ± 0.58
0,47 ± 0,76
Corpus *
0.64 ± 0.83
0,29 ± 0,65
0,47 ± 0,77
totale *
0.90 ± 0.87
0,32 ± 0,68
0.61 ± 0.83
IM
Antrum *
1.32 ± 0.83
0,69 ± 0,72
1.01 ± 0.84
Corpus *
0.91 ± 0.88
0.51 ± 0.73
0.71 ± 0.83
totale *
1.47 ± 0.82
0,80 ± 0,76
1.14 ± 0.86
visualizzati sono media e standard di deviazione per il grado di Sydney-scala di atrofia ghiandolare e IM per ogni antro e corpus (per "totale", il punteggio più alto di entrambe le localizzazioni è stato contato). Differenze significative tra intestinale e il tipo di diffuso GC sono contrassegnati con un asterisco (*) l'applicazione di un livello di significatività due lati della p
< 0.05.
Pepsinogeno e G17 nel siero e patobiologici caratteristiche
I pazienti con tipo diffuso GC presentati con 1,56 volte i livelli più elevati PG1 rispetto a quelli con tumori di tipo intestinale (127,9 ng /ml contro 81,9 ng /ml). Questa differenza non era statisticamente significativa (p = 0,062
; file aggiuntivo 1). Valori del PG1 /2-Rapporto erano significativamente più alti nel caso dei carcinomi tipo diffuso (10,4 vs. 6,8; p = 0,003
; tabella 1; file aggiuntivo 2). Non vi era alcuna differenza per quanto riguarda i livelli sierici di G17 e PG2 tra GC di tipo intestinale e diffuso.
In generale, i livelli sierici di PG1, PG2 e G17 sono risultati simili tra H. pylori
soggetti -positive e -negative. Una tendenza verso livelli sierici inferiori PG1 (94,6 ng /ml rispetto a 141,6 ng /ml; p = 0,058
) è stato osservato nei pazienti con stato CagA positivi rispetto a quelli negativi (tabella 1; file aggiuntivo 1).

non c'era alcuna differenza nei parametri sierici tra carcinomi con prossimale e distale posizione pepsinogeno e G17 nel siero e le modifiche della mucosa
pazienti con presenza di atrofia hanno mostrato livelli significativamente più bassi di PG1 (p
< 0,001). nonché una minore PG1 /2-ratio (p
> 0,001) rispetto a quelli senza atrofia (Tabella 3; ulteriore file 2). Ciò è stato confermato per pazienti con tumori intestinali di tipo sia PG1 (p = 0,003
) e il PG1 /2-ratio (p = 0,028
) .table 3 PG1 nel siero e la PG1 /2-ratio in associazione di alterazioni della mucosa gastrica

intestinale GC (n = 59)
Diffuse GC (n = 59)
totale (n = 118)

PG1 (ng /ml)
PG1 /2-rapporto

PG1 (ng /ml)
PG1 /2-rapporto
PG1 (ng /ml)
PG1 /2-rapporto
Atrofia
(pos. vs. neg.)
50,4 vs 120,6 *
4.4 vs 8.1 *
77,9 vs 141,6
7,0 vs 11,0
56,2 vs 136,6 *
5.0 vs 10.4 *
IM
(pos. vs. neg.)
85,6 vs. 80,2
7.0 vs 5.6
87,6 vs 159,5 *
8.4 vs 11.5
86,3 vs 147,8 *
7.5 vs 10.4 *
visualizzati sono mediane di PG1 nel siero e della PG1 /2-ratio per i pazienti con il tipo intestinale e il tipo di diffuso GC, così come per tutta la popolazione in studio (gamma non mostrato). Per ogni valore di linea per i pazienti con e senza atrofia o IM sono riportati nel confronto diretto. Differenze significative sono contrassegnati da un asterisco l'applicazione di un livello di significatività due lati della p
< 0.05.
Pazienti con IM nello stomaco dimostrato entrambi i valori più bassi PG1 (p
= 0.02) e una minore PG1 /2-ratio (p
= 0.006) rispetto ai pazienti senza metaplasia (file aggiuntivo 2). Laurén confronto specifico potuto confermare questo risultato per i livelli PG1 in caso di carcinomi tipo diffuso (p = 0,029)
.
Non c'era alcuna significativa influenza dei cambiamenti della mucosa sui livelli assoluti di PG2 e G17 nel siero.
I livelli sierici di PG1 correlati inversamente con il grado di atrofia gastrica ghiandolare (p
< 0,001; r
= -0,385). Questa relazione è stata anche dimostrata per il PG1 /2-ratio (p = 0,001
; r
= -0,344) (file aggiuntivo 3). Secondo il Sydney classificazione aggiornata, i cambiamenti della mucosa sono stati classificati in modo indipendente per antro e corpo. specifiche della posizione di correlazione-analisi hanno rivelato risultati simili per i pazienti con foci atrofica nel antro e il corpus (dati non riportati)
PG1. (p
< 0,001, r
= -0,351) e il PG1 /2-ratio (p = 0,002
; r
= -0,285) correlata inversamente con il grado di IM (file aggiuntivo 3). L'analisi per sottogruppi non ha mostrato alcuna differenza tra IM in antro e corpus (dati non riportati).
vi era alcuna correlazione dei valori sierici assoluti per PG2 con il grado di qualsiasi alterazione della mucosa. G17 ha mostrato una correlazione inversa con il grado di IM (non con atrofia) nel antro (p = 0.044
; r
= -0.191; dati non riportati)
sia il grado di IM e il grado. di atrofia correlata con l'età dei pazienti (IM: p
< 0,001, r
= 0,341; atrofia: p = 0,003
, r
= 0,272) (file aggiuntivo 4) Tutti i parametri di cui sopra (tipo Lauren, localizzazione, IM, atrofia, H. pylori
stato, lo stato CagA) sono state valutate dalla univariata ANOVA-analisi. Solo la presenza di atrofia (p = 0,022
) e uno status CagA positivo (p = 0,013
) ha avuto un influenza sui livelli sierici di PG1. Per nessuno dei parametri analizzati un'influenza significativa sulla PG1 /2-ratio potrebbe essere identificato. Età è stato rispettato in questa analisi, ma non ha mostrato un'influenza.
Caratteristiche sottogruppi in caso di patologico prova pepsinogen
Per analizzare le caratteristiche sottogruppo di pazienti con test di pepsinogeno patologico, un cut-off di sotto di 70 mg /ml per PG1 nel siero, così come un cut-off di sotto di 3,0 per la PG1 /2-parametro è stato definito come patologico. I pazienti con test di pepsinogen siero positivo hanno mostrato una maggiore prevalenza di atrofia ghiandolare (p = 0,003
e 0.022, rispettivamente). Le differenze di altri parametri non hanno mostrato significatività statistica. Si prega di vedere la tabella 4 per details.Table 4 caratteristiche sottogruppo di pazienti con test patologico pepsinogen


PG1 < 70 mg /ml

PG1 /2-Rapporto < 3.0



positiva (n = 47)
negativo (n = 71)
p
-value
positiva (n = 20)
negativo (n = 98)
p
-value
Laurén tipo
intestinale
28 (59,6%)
31 (43,7%)
ns
14 (70%)
45 (45,9%)
ns
Diffuse
19 (40,4%)
40 (56,3%)
6 (30%)
53 (54,1%)
Localizzazione
prossimale
19 (40,4%)
34 ( 47,9%)
ns
11 (55%)
42 (42,9%)
ns
distale
28 (59,6%)
37 (52,1%)
9 (45%)
56 (57,1%)
H. pylori
(positivo)
40 (85,1%)
59 (83,1%)
ns
17 (85%)
82 (83,7%)
ns
CagA
(positivo)
34 (72,3%)
43 (60,6%)
ns
15 (75%)
62 (63,3%)
ns
IM
(positivo)
39 (83,0%)
47 (66,2%)
0,057
16 (80%)
70 (71,4%)
ns
Atrofia *
(positivo)
25 (53,2%)
18 (25,4%)
0,003
12 (60%)
31 (31,6%)
0.022
mostrati sono numeri assoluti e percentuali rispetto al gruppo con lo stesso risultato del test (test PG positivo o negativo). Differenze significative sono contrassegnati da un asterisco l'applicazione di un livello di significatività due lati della p
< 0.05.
Discussione
Aspetti generali
Nel presente studio, abbiamo confermato che gastrica atrofia della mucosa e una H. pylori
stato positivo CagA sono i fattori determinanti per i bassi livelli di Pepsinogeno pazienti con cancro gastrico. Il test pepsinogen per mucosa l'atrofia non è valido per i pazienti con diabete di tipo diffuso cancro gastrico.
La bassa incidenza di atrofia ghiandolare nella nostra popolazione è dovuto principalmente ai criteri diagnostici rigorosi come menzionato nella sezione Metodi ed è in linea con i dati in letteratura [21]. Deve essere ricordato che abbiamo preferito applicare la classificazione Sydney aggiornato più recentemente suggerito sistemi di stadiazione per alterazioni della mucosa gastrica come OLGA o OLGIM [22, 23]. Questi ultimi sistemi sono ancora in fase di valutazione nella pratica clinica e la valutazione Sydney-scala è ampiamente accettata.
Pepsinogeno del siero e dei cambiamenti della mucosa
I nostri dati confermano l'associazione generale tra atrofia gastrica e diminuzione dei livelli PG1 nel siero, nonché un diminuito PG1 /2-ratio [13]. Lo stesso è visto in caso di IM nello stomaco, che può essere in parte spiegato con la forte associazione tra la presenza di IM e atrofia. La consistenza dei nostri dati è confermato dalla correlazione inversa tra il grado di atrofia sia e IM ed i livelli sierici di PG1 e PG1 /2-Rapporto che è stato riportato in precedenza [24].
-Off-valori soglia variabili per PG1 e PG-ratio sono stati applicati in studi precedenti [25], ma livelli inferiori a 70 mg /ml e 3,0, rispettivamente trovato più accettazione conseguente sensibilità del 66,7-84,6% e una specificità del 73,5-87,1% per il rilevamento di gastrite atrofica [12, 26-28]. Sebbene alcuni autori hanno presentato valori simili per il rilevamento di GC [27-29], in particolare la sensibilità per lo screening GC è notevolmente inferiore (36,8% -62,3%) rispetto alla valutazione di atrofia gastrica [15, 30, 31]. Nel nostro studio, i pazienti con un pepsinogeno-test patologico ha rivelato una prevalenza di atrofia della mucosa che era due volte più alto nei pazienti con normali pepsinogeno del siero.
Pepsinogeno del siero e cancro gastrico
E 'stato segnalato di recente, che i risultati del metodo di PG-test sono indipendenti dal tipo Laurén [32]. Nel presente studio, solo per il 2-ratio PG1 /una differenza significativa tra carcinomi tipo intestinale e diffuse stato documentato che è stato riportato da altri autori [7, 33]. Tuttavia, nei pazienti con diabete di tipo diffuso valori GC Pepsinogeno nel siero ha dato alcuna informazione adeguata sulla presenza e il grado di atrofia della mucosa. Non vi era alcuna differenza significativa né per PG1 né per l'PG-rapporto tra i pazienti con e senza atrofia. Questo potrebbe essere un effetto della bassa prevalenza di IM e atrofia in pazienti con tipo GC diffusa. Un'altra spiegazione potrebbe essere l'infiltrazione diffusa della mucosa gastrica teh da formazioni tessuto maligno. Analisi
Siero di PG1, PG2 e G17 può dare informazioni sulla distribuzione di IM e atrofia nello stomaco [11, 29]. E 'ancora in discussione se la posizione di un adenocarcinoma gastrico ha una notevole influenza sui risultati di questi test sierologici. I valori sierici di pepsinogeno non sono diversi tra i pazienti con prossimale e distale CG [32, 34-38]. Ma gli studi precedenti che mostrano alcuna associazione di Cardia mancanza cancro di una precisa distinzione tra adenocarcinoma dell'esofago distale e prossimale GC con solo quest'ultimo è associato a cambiamenti croniche atrofiche [31, 39].
Secondo il Sydney-sistema aggiornato il grado di atrofia ghiandolare e IM è stato ridimensionato separatamente per ogni antro e corpo. Ogni localizzazione è stata valutata separatamente in aggiunta alla valutazione globale. I risultati di queste analisi sono stati simili in modo che posizione pregiudizi dipendente è escluso nel nostro studio.
Pepsinogeno del siero e H. pylori
L'influenza di H. pylori
infezione pepsinogeno del siero è stato per lo più valutata in pazienti senza gastrica malignità. I livelli di Pepsinogeno alterati stati interpretati come reazione al processo di infiammazione [11, 18, 40, 41]. Nel presente studio, solo i vettori dei ceppi CagA-positivi più aggressive di H. pylori
erano affetti nelle loro PG1-livelli. Questa influenza è in linea con gli studi che hanno indagato i modelli dei fattori di rischio che sono associati con più malattie gastriche progressiva [42]. E 'stato dimostrato che lo stato CagA positivo è un fattore di rischio indipendente che aumenta il H. pylori
odds ratio correlata allo sviluppo della gastrite atrofica cronica [43, 44]. L'antigene CagA come trigger principale della risposta infiammatoria può avere un ulteriore effetto sui livelli di Pepsinogeno a diversi stadi di transizione mucosa, anche senza variazioni istopatologiche evidenti. È stato dimostrato che lo stato CagA è un indicatore individuale per modifiche atrofiche della mucosa gastrica indipendente dai livelli Pepsinogeno nel siero [21, 30, 45, 46]. Per quanto riguarda l'effetto di H. pylori
sé sulle prove Pepsinogeno, una distorsione statistica non può essere esclusa dal 83,9% della popolazione in studio era di H. pylori
H. pylori
negativi rispetto al solo 16,1% positivi.
l'influenza di CagA è stata confermata dalla univariata ANOVA test analizzando l'influenza delle caratteristiche patobiologici sui valori Pepsinogeno. Inoltre la presenza di alterazioni atrofiche solo stato CagA positivo rivelato un'influenza indipendente su livelli PG1 nel siero. Tipo di Lauren e la posizione del tumore non hanno alcuna influenza sui test di siero-Pepsinogeno come segnalato in precedenza [47].
È da notare che nel presente studio H. pylori
status è stato valutato solo con metodi di siero-based. Pertanto, non solo i pazienti con infezione da pylori
attuale H. sono stati classificati come H. pylori
-positivo ma anche i pazienti con una precedente infezione. È stato dimostrato in studi su pazienti con gastrite atrofica che i batteri vengono cancellati durante lo sviluppo di atrofia [48]. Così, l'infezione non può essere rilevato più, anche se le relative variazioni istomorfologici sono stati inizialmente causati da H. pylori
-driven infiammazione. L'inclusione dei pazienti con una "cicatrice sierologica" di una precedente infezione impedisce sottovalutazione di H. pylori
processi -associated
. Gastrina 17 e Pepsinogen 2
G17 e dei valori assoluti PG2 siero non sono stati influenzati da fattori GC-correlati . E 'stato riportato che PG2 è upregulated infiammazione-dipendente in caso di H. pylori
indotta gastrite, mentre i dati relativi più gravi stadi della malattia gastrica sono scarse e solo risulta dalle variazioni nel PG1 /2-ratio [11 , 31, 45]. Un recente studio su una popolazione di Shanghai ha registrato un triplice aumento del rischio di GC in caso di livelli di PG2 sopra 6,6 ng /l nel siero [34].
Nella fase di gastrite con o senza modifiche atrofiche focali, G17 -levels nel siero correlano non solo con il grado del danno mucosale, ma anche con la loro posizione nello stomaco. Tuttavia, è lecito chiedersi se queste associazioni possono essere trasferiti allo stadio di GC invasiva. Hansen et al.
Riferito che non vi era alcuna differenza nei livelli di G17-in pazienti con prossimale e distale CG [34].
Conclusione
Abbiamo confermato che in pazienti con GC non vi è alcuna associazione indipendente dei livelli sierici per PG1, PG2 e G17 con il tipo Laurén né con la posizione della massa tumorale principale. la valutazione sierologica di PG1 e il PG1 /2-Rapporto fornisce un'adeguata informativa sulla gravità delle alterazioni atrofiche della mucosa gastrica in pazienti con tumore di tipo intestinale. CagA è positivamente associato con una diminuzione di PG1 siero e il PG1 /2-Rapporto.
Lo studio conferma che uno screening sierologico per condizioni preneoplastiche è possibile. Pertanto, questi test sierologici potrebbero aiutare a identificare gli individui ad alto rischio per l'ulteriore sviluppo del cancro gastrico, anche in regioni con bassa incidenza di adenocarcinoma gastrico. 0.05. 0.05. 0.05.

• alterata espressione di un putativo cellule progenitrici marcatore DCAMKL1 nel ratto mucosa gastrica nella rigenerazione, metaplasia e displasia
• Associazione IL1B -511C /-31T aplotipo e Helicobacter pylori vacA genotipi con ulcera gastrica e gastrite cronica