Serologisk vurdering av mage mucosal atrofi i magekreft

Serologisk vurdering av mage mucosal atrofi i magekreft
Abstract
Bakgrunn
Non-invasiv verktøy for magekreft screening og diagnose mangler. Serologisk testing med påvisning av pepsinogen 1 (PG1), pepsinogen 2 (PG2) og gastrin 17 (G17) gir muligheten for å detektere preneoplastiske gastrisk slimhinne betingelser. Hensikten med denne studien var å vurdere resultatene av disse serologiske tester i nærvær av mage neoplasi Metoder
Histologisk og serologiske prøver av 118 pasienter med magekreft.
Har blitt testet for tumorspesifikke egenskaper (Laurén type, lokalisering) , grad av slimhinne abnormaliteter (intestinal metaplasi, atrofi) og serologiske parametere (PG1, PG2, PG1 /2-ratio, G17, H. pylori
IgG, CagA status). Foreningen av de generelle faktorer til de ulike serologiske verdiene er statistisk analysert.
Resultater
Pasienter med tarm typen magekreft hadde lavere PG1, samt lavere PG1 /2-forhold sammenlignet med de med diffuse typen kreft (p
= 0,003). Serumnivåene av PG2 seg og G17 ble ikke signifikant endret. H. pylori-infeksjon
generelt hadde ingen innvirkning på nivåene av PG1, PG2 og G17 i serumet av magekreftpasienter. Det var en trend mot lavere PG1 nivåer i tilfelle av positiv CagA-status (p
= 0,058). Graden av både tarm metaplasi og atrofi korrelert omvendt med serumnivåer for PG1 og PG1 /2-ratio (p < 0,01). Laurén spesifikk analyse avdekket at dette gjelder bare for tarm typen svulster. Univariat ANOVA avslørt atrofi og CagA-status som de eneste uavhengige faktorer for lav PG1 og et lavt PG1 /2-ratio.
Konklusjoner
Glandular atrofi og en positiv CagA status er bestemmende faktorer for redusert pepsinogen 1-nivåer i serum av pasienter med magekreft. Den serologiske vurdering av gastrisk atrofi ved analyse av serum pepsinogen er bare tilstrekkelig for pasienter med tarm typen kreft.
Nøkkelord
Magekreft Helicobacter pylori
intestinal metaplasi kjertel atrofi gastrin pepsinogen Cardia kreft Bakgrunn
Mesteparten av pasienter rapporterer bare en kort periode av symptomer som opptrer før etablering av den første diagnose av magekreft (GC). Opp til 40% rapporterer å ikke ha noen dyspeptiske symptomer i det hele tatt [1]. Prognosen er sturen i de fleste tilfeller, og derfor er en tilfredsstillende og kostnadseffektivt screeningprogram for å muliggjøre tidlig påvisning av sykdommen er nødvendig for å redusere gastrisk kreft-relaterte dødelighet [2]. Befolkning masse screening for GC har bare blitt utført i høy forekomst regioner i Asia med gode resultater ved å senke dødeligheten av GC i Korea og Japan [3, 4] ble.
Endoskopi med prøvetaking av mage biopsier dokumentert som den beste og mest effektivt alternativ for screening for øvre GI maligniteter [4]. Basert på retrospektive data fra Singapore har det vært anslått at endoskopisk screening for kreft i magesekken kan være kostnadseffektivt bare i moderat til høyrisikogrupper [5]. Dermed er endoskopisk screening ikke aktuelt i lav risiko områder og derfor ikke-invasiv screening modaliteter er nødvendig i disse populasjonene. I fravær av pålitelige biomarkører for påvisning av magekreft, vil undersøkelsesprogram omfatter evaluering av surrogatmarkører slik som påvisning av Helicobacter pylori (H. pylori)
, og den serologiske karakterisering av preneoplastiske betingelser i mageslimhinnen .
Dette konseptet passer best til tarm type GC med godt beskrevet progresjon fra H. pylori
drevet kronisk gastritt via atrofisk gastritt, intestinal metaplasi (IM) og intraepitelial neoplasi (tidligere kalt dysplasi) til invasiv magekreft [6]. På et lavere utbredelse, er gastrisk atrofi og IM også rapportert i forbindelse med diffuse typen karsinomer [7]. Kjertel atrofi i kroppen kan betraktes som premalign tilstand [8], og risikoen for magekreftutvikling har blitt rapportert å være økt og korreleres med graden av grunnlinjen atrofi [9]. For ikke-invasiv deteksjon og gradering av mage atrofi pepsinogen I (PG1), pepsinogen II (PG2), og gastrin 17 (G17) i serum er egnede parametre [10-12].
I en meta-analyse evaluere mer enn 40 studier med ca 300 000 personer inkludert, Miki og kolleger rapporterte at tester på serum pepsinogens er ikke egnet for GC screening, men kan være nyttig for å identifisere høyrisikopersoner som nødvendiggjør ytterligere utredning [13]. Disse konklusjoner ble bekreftet ved senere studier [14-17].
Serologisk analyse for H. pylori
-infection bør inkluderes i videre analyser [18], ettersom nærværet av H. pylori
kan øke risikoen for gastrisk karsinogenese uavhengig av tilstedeværelsen av mukosal atrofi [16, 17].
Så langt er det ikke var noen suksess for å inkludere de tilgjengelige dataene i algoritmer for serologisk magekreft screening. Målet med denne studien var å evaluere foreningen av spesifikke mage kreft egenskaper og H. pylori
status i kombinasjon med serumnivåene av PG1, PG2 og G17. Siden det ikke ble mål med studien å vurdere den diagnostiske verdien av disse testene generelle men confounding påvirkning av magekreft vi ikke inkluderer evaluering av en sunn kontrollgruppe.
Metoder
Pasienter med GC ble rekruttert til løpet av en annen studie som ble godkjent av den lokale etikk komité. Skriftlig informert samtykke ble innhentet. Det tilgjengelige materialet ble re-evaluert for tilstedeværelse av H. pylori
infeksjon, inkludert CagA status, og histopatologiske slimhinne endringer. Gruppene ble analysert i henhold til deres histopatologisk type karsinom (dvs. intestinal vs. diffus type ved Laurén) og plasseringen av den primære tumor. Serumprøver ble vurdert for innhold av gastrin 17 (G17), pepsinogen 1 (PG1) og pepsinogen 2 (PG2). Disse analysene er utført i samsvar med retningslinjene i den lokale etikkutvalg.
Data vurdering
pasientdata ble bekreftet ved hjelp av elektroniske pasientdokumentasjonssystem ved Institutt for gastroenterologi, Hepatology og smittsomme sykdommer ved University Hospital of Magdeburg, Tyskland. Pasienter ble inkludert i tilfelle av komplette poster og tilgjengeligheten av tilstrekkelig lagrede serumprøver for serologisk analyse (-80 ° C). I alt 118 pasienter som oppfylte disse kriterier.
Kun pasienter med enten tarm (n = 59) eller diffuse typen tumorer (n = 59) i henhold til klassifiseringen Laurén ble inkludert for ytterligere analyse, blandete tumorer ble ekskludert (n = 12). Utelukkelse av blandede typen svulster ble gjort for å analysere bare klart atskilte kreft enheter. Siden "Laurén type" ble betraktet som en mulig problemfaktor for serologiske tester, vi rettet for en streng sammenligning mellom intestinal og diffus typen magekreft.
Tumorene ble klassifisert i henhold til plasseringen av den største tumormasse inn i karsinomer i antrum, corpus og Cardia. Cardia svulster ble ytterligere underklassifiseres i henhold til AEG-klassifisering som foreslått av Siewert og Stein i 1998 (AEG = adenokarsinom i esophagogastric krysset) [19]. Supracardial karsinom (AEG1) med en høy sannsynlighet for den distale øsofagus å være stedet for opprinnelse har blitt ekskludert, samt AEG2 med tilstøtende Barretts slimhinnen. Svulster er blitt delt i "proksimal" og "distale" karsinomer i magesekken i henhold til plasseringen av den største tumormasse, som beskrevet tidligere [7]. Svulster i området for esophagogastric krysset var tydelig klassifisert som "proksimal" og antrum-svulster som "distale". Gruppen av korpus-karsinomer ble delt. Kreftsvulster med hovedtumormasse i fundus og i proksimale tredjedel av corpus ble klassifisert som "proksimale", alle flere distalt ligger korpus karsinom (nedre to tredjedeler) som "distal".
Tumor tildeling ble vurdert enten av primære endoskopi rapport med endoskopisk ultralyd eller ved patologisk rapporten fra resected prøven ved gastrektomi. Denne klassifiseringen av tumor tildeling ble valgt av konvensjonen av forfatterne. Tumor tildeling ble stratifisert prospektivt til noen statistisk analyse.
Histopatologisk vurdering
histopatologiske forandringer av mageslimhinnen (IM og kjertel atrofi) ble vurdert i henhold til oppdatert Sydney systemet [20].
Biopsier hadde blitt tatt i kopiere fra pre-pyloriske antrum og corpus (mindre og større krumning). Cardia-avledede Prøver ble tatt rett under den Z-formet ved den proksimale enden av mage folder. Ytterligere prøver ble tatt fra selve svulsten og i noen tilfeller fra de omkringliggende mucosa.
Biopsier ble behandlet ved rutinemetoder. En del ble farget med hematoksylin og eosin, endret Giemsa for påvisning av H. pylori
, og PAS flekken.
Hos pasienter som ble henvist til sykehuset vårt for gastrektomi uten videre endoskopisk undersøkelse som utføres, histologi ble vurdert på kirurgiske prøver.
Bestemmelse av serumparametere
serum ble fremstilt fra 5-7 ml venøst ​​blod ved sentrifugering ved 7.000xg ved 4 ° C i 15 min, alikvotert i tre individuelle cryotubes (hver 1-1,5 ml) i løpet 3 timer etter å ha tatt blod. Prøvene ble lagret ved -80 ° C inntil analyse. Konsentrasjonen av anti-H. pylori
IgG antistoffer ble analysert ved hjelp av Pyloriset EIA-G III (Orion Diagnostica, Finland) i henhold til produsentens instruksjoner. Ifølge validering av settet, ble et positivt resultat definert som ≥ 30 EIU, et negativt resultat som < 30 EIU. Forekomsten av anti-CagA antistoffer ble undersøkt ved hjelp av ufortynnet sera og Helicobacter pylori
Vira blot test kit (Viramed Biotech AG, Lich, Tyskland) i henhold til instruksjonene fra produsenten. Pasienter med positiv CagA-status ble klassifisert som "H. pylori
positive" selv når anti-H. pylori
IgG var under cut-off nivå også inkludert pasienter med "en serologisk arr". Det må nevnes at ved denne definisjonen ikke bare pasienter med selve infeksjon ble klassifisert som H. pylori
-positivt, men også pasienter med tidligere eradikasjonsbehandling eller de i hvilke bakterier er forsvunnet i løpet av utviklingen av histologiske endringer. Siden den såkalte "point of no return", som på utrydding ikke kan hindre ytterligere progresjon av premaligne tilstander er ikke definert ennå, mener vi at inkludering av alle pasienter med en tidligere historie med H. pylori
infeksjon er berettiget.
analysene av anti-H. pylori
IgG antistoffer og PG1, PG2 og G17 (Gastrin-17 EIA Test Kit, pepsinogen-I, pepsinogen-II EIA Test Kit, Biohit Plc, Finland) ble utført på samme delmengde og som beskrevet av produsenten.
Statistisk analyse
Gruppe sammenligning ble utført ved hjelp av Fishers eksakte test, korrelasjonsanalyse av Spearman rang korrelasjon test. Den t-test for uavhengige prøver ble anvendt for å vurdere innvirkningen av alder som en problemfaktor og for å sammenligne graden av slimhinne endringer mellom grupper. Gruppe sammenligning om serumverdiene for G17, PG1 og PG2, samt PG-forholdet har blitt utført ved hjelp av Mann-Whitney U-test samt univariat ANOVA for forstyrrelser analyse. For alle testene, en tosidig signifikansnivå på P
< 0,05 ble antatt. Data ble analysert ved hjelp av SPSS 11.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Resultater
Generelle trekk ved studiepopulasjonen Bedrifter Den generelle trekk ved studiepopulasjonen er beskrevet i tabell 1.Table en general karakteristikker av studiepopulasjonen


Tarm GC (n = 59 )
Diffus GC (n = 59)
Totalt (n = 118)
Age * product: (gjennomsnitt ± SD)
67,5 ± 12,5
år
62,2 ± 13,6
år
64.9 ± 13.3
år
Sex * plakater (hunn)
42
71,2%
30
50,8 %
72
61,0%
H. pylori product: (positiv)
50
84,7%
49
83,1%
99
83,9%
CagA product: (positiv totalt)
39
66,1%
38
64,4%
77
65,3% product: (av H.pylori- positiv)
78,0%
77,6%
77,8%
Lokalisering *
Cardia
21
35,6%
13
22,0%
34
28,8%
Corpus
21
35,6%
37
62,7%
58
49,2%
antrum
17
28,8%
9
15,3%
26
22,0%
Proximal
30
50,8%
23
39%
53
44,9%
Distal
29
49.2%
36
61%
65
55.1%
Atrophy*
(positive)
33
55.9%
10
16.9%
43
36.4%
IM*
(positive)
51
86.4%
35
59.3%
86
72.9%
PG1
(median, range)
81,9 (4,2 til 699,8) ng /ml
127,9 (5,3 til 877,5) ng /ml
103,3 (4,2 til 877,5) ng /ml
PG2 product: (median, range)
13,9 (3,2 til 173,5) ng /ml
13,1 (2,5 til 73,1) ng /ml
13,5 (2,5 til 173,5) ng /ml pg-ratio * plakater (median, rekkevidde )
6,8 (0,4 til 25,8)
10,4 (1,6 til 26,7)
8,3 (0,4 til 26,7)
G17 product: (median, range)
13,8 (0,1 til 220,0) pM
12,8 (0,6 til 194,2) pM
13,4 (0,1 til 220,0) pM
Serum parametere er illustrert med median og rekkevidde. Pasientene ble betraktet som "positiv" for atrofi og IM hvis Sydney-skalert grad av slimhinne endring ble ≥ 1. Signifikante forskjeller mellom tarmen og diffus Type GC er merket med en stjerne (*) påføring av et tosidig signifikansnivå på p
< 0.05.
Pasienter med tarm typen svulster var betydelig yngre enn de med diffuse typen GC (p
= 0,029), og viste en høyere andel av kvinnelige pasienter (p
= 0,037). Det var ingen signifikant forskjell i fordelingen av proksimale og distale GC mellom de to Lauren typer. Men det var flere korpus karsinomer i gruppen med diffuse typen GC (p
= 0,013). Både H. pylori Hotell og CagA status var like i de to Lauren typer. Det var en høyere prevalens for IM og kjertel atrofi i tilfelle av tarm typen GC i forhold til diffuse typen svulster (p
= 0,002, p
< 0,001, resp.). Tabell 2 gir en oversikt om for distribusjon av slimhinneforandringer i både Laurén types.Table 2 Grad av atrofi og IM i henhold til oppdatert Sydney-klassifisering


Tarm GC (n = 59)
Diffus GC (n = 59)
Totalt (n = 118)
Atrofi
antrum *
0,71 ± 0,83
0,21 ± 0,58
0,47 ± 0,76
Corpus *
0,64 ± 0,83
0,29 ± 0,65
0,47 ± 0,77
Total *
0,90 ± 0,87
0,32 ± 0,68
0,61 ± 0,83
IM
antrum *
1,32 ± 0,83
0,69 ± 0,72
1.01 ± 0.84
Corpus *
0.91 ± 0.88
0,51 ± 0,73
0,71 ± 0,83
Total *
1,47 ± 0,82
0,80 ± 0,76
1.14 ± 0.86
Viste er gjennomsnitt og standard avviket for Sydney-skalert grad av kjertel atrofi og IM for hver antrum og corpus (for "total", ble den høyeste poengsummen av både lokaliseringer telles). Signifikante forskjeller mellom tarmen og diffus Type GC er merket med en stjerne (*) påføring av et tosidig signifikansnivå på p
< 0.05.
Pepsinogens og G17 i serum og pathobiological egenskaper
Pasienter med diffuse typen GC presentert med 1,56 ganger høyere PG1 nivåer sammenlignet med de med tarm typen svulster (127,9 ng /ml vs. 81,9 ng /ml). Denne forskjellen var ikke statistisk signifikant (p
= 0,062, ytterligere fil 1). Verdier av PG1 /2-ratio var betydelig høyere i tilfelle diffuse typen karsinomer (10,4 vs 6,8; p
= 0,003, tabell 1, ytterligere fil 2). Det var ingen forskjell om serumnivåene av G17 og PG2 mellom GC i tarm og diffuse typen.
Vanligvis er serumnivået av PG1, PG2 og G17 var lik mellom H. pylori
-positive og -negative fag. En utvikling i retning av lavere PG1 serumnivåer (94,6 ng /ml vs. 141,6 ng /ml; p
= 0,058) ble observert hos pasienter med positiv CagA status i forhold til negative (tabell 1, ytterligere fil 1).

det var ingen forskjell i serumparametere mellom karsinomer med proksimal og distal plassering Pepsinogens og G17 i serum og mucosale endringer
Pasienter med tilstedeværelse av atrofi viste signifikant lavere nivåer av PG1 (p
< 0,001). så vel som en lavere PG1 /2-forhold (p
> 0,001) enn de uten atrofi (tabell 3, ytterligere fil 2). Dette ble bekreftet for pasienter med tarm typen svulster både PG1 (p
= 0,003) og (p
= 0,028) i PG1 /2-ratio .table 3 PG1 i serum og PG1 /2-forholdet i assosiasjon til mage slimhinne endringer

Tarm GC (n = 59)
Diffus GC (n = 59)
Totalt (n = 118)

PG1 (ng /ml)
PG1 /2-ratio

PG1 (ng /ml)
PG1 /2-ratio
PG1 (ng /ml)
PG1 /2-ratio
Atrofi
(pos. vs. neg.)
50,4 vs. 120,6 *
4.4 vs. 8.1 *
77,9 vs. 141,6
7,0 vs. 11,0
56,2 vs. 136,6 *
5,0 vs. 10,4 *
IM product: (pos. vs. neg.)
85,6 vs. 80,2
7,0 vs. 5,6
87,6 vs. 159,5 *
8,4 vs. 11,5
86,3 vs. 147,8 *
7,5 vs. 10,4 *
Vises er median av PG1 i serum og i PG1 /2-forholdet for pasienter med intestinal type og diffuse typen GC så vel som for hele studiepopulasjonen (varierer ikke vist). For hver linje verdier for pasienter med og uten atrofi eller IM er gitt i direkte sammenligning. Signifikante forskjeller er merket med en stjerne påføring av en to-sidig signifikansnivå på p
< 0,05.
Pasienter med IM i magen demonstrert både lavere PG1 verdier (p
= 0,02) og en lavere PG1 /2-ratio (p
= 0,006) enn pasienter uten metaplasi (ekstra fil 2). Laurén spesifikk sammenligning kunne bekrefte dette resultatet for PG1 nivåer i tilfelle diffuse typen karsinomer (p
= 0,029).
Det var ingen signifikant påvirkning av slimhinneforandringer på de absolutte nivåene av PG2 og G17 i serum.
Serum nivåer av PG1 korrelert omvendt med graden av mage kjertler atrofi (p
< 0,001; r
= -0,385). Dette forholdet ble også demonstrert for PG1 /2-ratio (p
= 0,001; r
= -0,344) (tilleggs fil 3). Ifølge den oppdaterte Sydney-klassifisering, har slimhinneforandringer blitt gradert uavhengig for antrum og corpus. Stedsspesifikke korrelasjons-analyser viste lignende resultater for pasienter med atrofisk foci i antrum og corpus (data ikke vist)
PG1. (P
< 0,001, r
= -0,351) og PG1 /2-ratio (p
= 0,002; r
= -0,285) korrelert omvendt med graden av IM (ekstra fil 3). Subgruppeanalyse viste ingen forskjell mellom IM i antrum og corpus (data ikke vist).
Det var ingen korrelasjon mellom absolutte serumverdier for PG2 med graden av noen slimhinne endring. G17 viste en invers korrelasjon med graden av IM (ikke med atrofi) i antrum (p
= 0,044; r
= -0.191, data ikke vist)
Både graden av IM og graden. av atrofi korrelert med pasientenes alder (IM: p
< 0,001, r
= 0,341; atrofi: p
= 0,003, r
= 0,272) (tilleggs fil 4) Alle parametre som er nevnt ovenfor (Laurén type, lokalisering, IM, atrofi, H. pylori
status, CagA status) har blitt evaluert av univariat ANOVA-analyse. Bare tilstedeværelsen av atrofi (p
= 0,022) og en positiv CagA status (p
= 0,013) hadde en innflytelse på serumnivåene av PG1. For ingen av parametrene analysert en betydelig innflytelse på PG1 /2-forholdet kunne identifiseres. Alder ble respektert i denne analysen, men viste ingen innflytelse.
Undergruppe kjennetegn ved patologisk pepsinogen test
å analysere undergrupper karakteristika for pasienter med patologisk pepsinogen test, en cut-off under 70 mikrogram /ml for PG1 i serum, så vel som en cut-off under 3,0 for PG1 /2-forholdet ble definert som patologisk. Pasienter med positiv pepsinogen serum testen viste en høyere prevalens av kjertel atrofi (p
= 0,003 og 0,022, henholdsvis). Forskjeller i flere parametere viste ingen statistisk signifikans. Vennligst se tabell 4 for details.Table 4 Undergruppe karakteristikker av pasienter med patologisk pepsinogen test


PG1 < 70 ug /ml

PG1 /2-ratio < 3,0



Positiv (n = 47)
Negative (n = 71)
p
-verdi
Positiv (n = 20)
Negative (n = 98)
p
-verdi
Laurén typen
Tarm
28 (59,6%)
31 (43,7%)
ns
14 (70%)
45 (45,9%)
ns
Diffuse
19 (40,4%)
40 (56,3%)
6 (30%)
53 (54,1%)
Lokalisering
Proximal
19 (40,4%)
34 ( 47,9%)
ns
11 (55%)
42 (42,9%)
ns
Distal
28 (59,6%)
37 (52,1%)
9 (45%)
56 (57,1%)
H. pylori product: (positiv)
40 (85,1%)
59 (83,1%)
ns
17 (85%)
82 (83,7%)
ns
CagA product: (positiv)
34 (72,3%)
43 (60,6%)
ns
15 (75%)
62 (63,3%)
ns
IM product: (positiv)
39 (83,0%)
47 (66,2%)
0,057
16 (80%)
70 (71,4%)
ns
Atrofi * product: (positiv)
25 (53,2%)
18 (25,4%)
0,003
12 (60%)
31 (31,6%)
0,022
Viste er absolutte tall samt prosenter i forhold til gruppen med samme testresultat (PG test positiv eller negativ). Signifikante forskjeller er merket med en stjerne påføring av en to-sidig signifikansnivå på p
< 0,05.
Diskusjon
Generelle aspekter
I denne studien fikk vi bekreftet at mage mucosal atrofi og en positiv H. pylori
CagA status er bestemmende faktorer for lave pepsinogen nivåer av pasienter med magekreft. Den pepsinogen test for slimhinnene atrofi er ikke gyldig hos pasienter med diffuse typen magekreft.
Lav forekomst av kjertler atrofi i vår befolkning er hovedsakelig på grunn av de strenge diagnostiske kriterier som nevnt i metodedelen, og er i tråd med opplysninger i litteraturen [21]. Det må nevnes at vi foretrakk å bruke den oppdaterte Sydney klassifisering over mer nylig foreslått staging systemer for mage slimhinne endringer som OLGA eller OLGIM [22, 23]. De sistnevnte systemer er fortsatt under vurdering i klinisk praksis og Sydney-skalert vurderingen er allment akseptert.
Serum pepsinogens og slimhinneforandringer
Våre data bekrefter den generelle sammenhengen mellom mage atrofi og redusert PG1 nivåer i serum samt et redusert PG1 /2-ratio [13]. Det samme er sett i tilfelle av IM i magesekken noe som delvis kan forklares ved sterk sammenheng mellom tilstedeværelsen av IM og atrofi. Konsistensen i våre data er bekreftet av invers korrelasjon mellom graden av både atrofi og IM og serumnivåene av PG1 og PG1 /2-forholdet som tidligere er rapportert [24].
Variable cut-off-verdier for PG1 og PG-forholdet ble anvendt i tidligere studier [25], men nivåer under 70 ug /ml og 3,0 henholdsvis, har funnet mest aksept som resulterer i en sensitivitet på 66,7 til 84,6% og en spesifisitet på 73,5 til 87,1% for påvisning av atrofisk gastritt [12, 26-28]. Selv om noen forfattere presentert tilsvarende verdier for påvisning av GC [27-29], spesielt følsomheten for GC screening er signifikant lavere (36,8% -62,3%) sammenlignet med vurderingen av gastrisk atrofi [15, 30, 31]. I vår studie, pasienter med en patologisk pepsinogen-test avslørte en forekomst av slimhinne atrofi som var dobbelt så høy som hos pasienter med normal serum pepsinogens.
Serum pepsinogens og magekreft
Det har blitt rapportert nylig, at resultatene av PG-testmetoden er uavhengige fra Laurén type [32]. I denne studien, bare for PG1 /2-forholdet en signifikant forskjell mellom tarm og diffuse typen karsinomer ble dokumentert som ble rapportert av andre forfattere [7, 33]. Men hos pasienter med GC pepsinogen verdier diffuse typen i serum ga ingen tilstrekkelig informasjon om tilstedeværelse og grad av slimhinnene atrofi. Det var ingen signifikant forskjell hverken for PG1 eller for PG-forholdet mellom pasienter med og uten atrofi. Dette kan være en effekt av den lave forekomst av IM og atrofi hos pasienter med diffus Type GC. En annen forklaring kan være diffuse infiltrasjon av teh mageslimhinnen ved ondartet vev formasjoner.
Serum analyse av PG1, PG2 og G17 kan gi informasjon om fordeling av IM og atrofi i magen [11, 29]. Det er fortsatt under debatt om plasseringen av en gastrisk adenokarsinom har en betydelig innflytelse på resultatene av disse serologiske tester. Pepsinogen serum verdier er ikke forskjellig mellom pasienter med proksimal og distal GC [32, 34-38]. Men tidligere studier som viser ingen sammenheng til Cardia kreft mangel på en nøyaktig skille mellom adenokarsinom i den distale spiserøret og proksimale GC med bare sistnevnte er knyttet til kronisk atrofisk endringer [31, 39].
Ifølge den oppdaterte Sydney-systemet grad av kjertel atrofi og IM ble skalert separat for hver antrum og corpus. Hver lokaliserings ble bedømt hver for seg i tillegg til den helhetsvurdering. Resultatene av disse analysene var lik slik at plasseringen er avhengig forspenning er utelukket i vårt studium.
Serum pepsinogens og H. pylori
påvirkning av H. pylori-infeksjon
på serum pepsinogens ble for det meste evaluert i pasienter uten mage malignitet. De endrede pepsinogen nivåer ble tolket som reaksjon på inflammasjonsprosessen [11, 18, 40, 41]. I denne studien, bare bærere av de mer aggressive CagA-positive stammer av H. pylori
ble berørt i sine PG1-nivåer. Denne innflytelse er i tråd med studier som undersøkte risikofaktorer mønstre som er forbundet med mer progressiv mavesykdom [42]. Det har vist seg, at en positiv CagA status er en uavhengig risikofaktor som øker H. pylori
beslektet odds-forholdet for utvikling av kronisk atrofisk gastritt [43, 44]. Den CagA antigen som viktig trigger for den inflammatoriske respons kan ha en ytterligere innflytelse på pepsinogen nivåer på ulike stadier av slimhinne overgang, selv uten klare histopatologiske forandringer. Det har blitt vist at CagA status er en individuell indikator for atrofiske endringer i den gastriske slimhinne uavhengig fra pepsinogen nivåer i serumet [21, 30, 45, 46]. Når det gjelder effekten av H. pylori
seg på pepsinogen tester, kan en statistisk skjevhet ikke utelukkes siden 83,9% av studiepopulasjonen var H. pylori
positive sammenlignet med bare 16,1% H. pylori
negativer.
innflytelse CagA ble bekreftet av univariate ANOVA-test analysere innflytelsen av pathobiological kjennetegn på pepsinogen verdier. Ved siden av tilstedeværelsen av atrofiske endringer bare en positiv CagA status avslørte en uavhengig innflytelse på PG1 nivåer i serum. Laurén type og plassering av svulsten har ingen innflytelse på serum-pepsinogen tester som rapportert før [47].
Det er bemerkelsesverdig at i denne studien H. pylori
status ble kun vurdert av serum-baserte metoder. Derfor ble ikke bare pasienter med selve H. pylori
infeksjon klassifisert som H. pylori
-positivt men også pasienter med tidligere infeksjon. Det er blitt vist i studier på pasienter med atrofisk gastritt at bakterier utskilles under utviklingen av atrofi [48]. Således kan infeksjonen ikke påvises mere selv om de tilhørende histomorphological endringene ble opprinnelig forårsaket av H. pylori
-driven betennelse. Inklusjon av pasienter med en "serologisk arr" av tidligere infeksjon hindrer undervurdering av H. pylori
-associated prosesser
. Gastrin 17 og pepsinogen 2
G17 og absolutte PG2 serumverdier ble ikke påvirket av GC-relaterte faktorer . Det er blitt rapportert, som PG2 er oppregulert betennelse avhengig i tilfelle av H. pylori
indusert gastritt, mens data om mer alvorlige stadier av mavesykdom er mangelvare og bare reflekteres ved endringer i PG1 /2-ratio [11 , 31, 45]. En fersk studie på en befolkning i Shanghai rapporterte en tre ganger økt risiko for GC i tilfelle PG2 nivåer over 6,6 ng /l i serum [34].
På scenen for gastritt med eller uten fokale atrofiske endringer, G17 -levels i serum korrelerer ikke bare med graden av mucosal skade, men også med deres plassering i magen. Det er imidlertid tvilsomt om disse foreningene kan overføres til det stadiet av invasiv GC. Hansen et al.
Rapporterte at det var ingen forskjell i G17-nivåer i pasienter med proksimale og distale GC [34].
Konklusjon
Vi har bekreftet at i pasienter med GC er det ikke uavhengig sammenslutning av serumnivåer for PG1, PG2 og G17 med Laurén typen heller ikke med plasseringen av hovedtumormasse. Serologisk evaluering av PG1 og PG1 /2-forholdet gir en adekvat rapport på alvorlighetsgraden av atrofiske endringer i den gastriske slimhinne hos pasienter med tarmtypen kreft. CagA er positivt assosiert med en reduksjon av serum PG1 og PG1 /2-ratio.
Studien bekrefter at en serologisk screening for preneoplastiske forholdene er mulig. Derfor kan disse serologiske prøver hjelpe til å identifisere individer med høy risiko for videre magekreftutvikling, selv i områder med lav forekomst av gastrisk adenokarsinom.

• Endret uttrykk for en antatt stamcelle markør DCAMKL1 i rotte mageslimhinnen i regenerasjon, metaplasi og dysplasia
• Association of IL1B -511C /-31T haplotype og Helicobacter pylori Vaca genotyper med magesår og kronisk gastritis