Serologisk vurdering af maveslimhinden atrofi i gastrisk cancer

Serologisk vurdering af maveslimhinden atrofi i mavekræft
Abstract
Baggrund
Non-invasive værktøjer til gastrisk screening og diagnosticering af kræft mangler. Serologisk undersøgelse med påvisning af pepsinogen 1 (PG1), pepsinogen 2 (PG2) og gastrin 17 (G17) giver mulighed for at detektere præneoplastiske gastriske mucosale betingelser. Formålet med denne undersøgelse var at vurdere resultaterne af disse serologiske test i tilstedeværelsen af ​​gastrisk neoplasi.
Metoder
Histologisk og serologiske prøver af 118 patienter med mavekræft er blevet vurderet for tumor specifikke karakteristika (Lauren type, lokalisering) , graden af ​​mucosale abnormiteter (intestinal metaplasi, atrofi) og serologiske parametre (PG1, PG2, PG1 /2-ratio, G17, H. pylori
IgG, CagA status). Sammenslutningen af ​​de generelle faktorer til de forskellige serologiske værdier er blevet analyseret statistisk.
Resultater
Patienter med intestinal type, mavekræft havde lavere PG1 niveauer og en lavere PG1 /2-forholdet sammenlignet med dem med diffuse typen kræft (p
= 0,003). Serumniveauerne af sig selv og G17 PG2 blev ikke ændret signifikant. H. pylori
infektion generelt havde ingen indflydelse på niveauet af PG1, PG2 og G17 i serum af gastrisk kræftpatienter. Der var en tendens til lavere PG1 niveauer i tilfælde af positiv CagA-status (p
= 0,058). Graden af ​​både intestinal metaplasi og atrofi korrelerede omvendt med serumniveauer for PG1 og PG1 /2-forholdet (p < 0,01). Lauren-specifik analyse afslørede, at dette kun er tilfældet for tarm typen tumorer. Univariate ANOVA afslørede atrofi og CagA-status som de eneste uafhængige faktorer for lav PG1 og en lav PG1 /2-ratio.
Konklusioner
glandulær atrofi og en positiv CagA status er afgørende faktorer for nedsat pepsinogen 1-niveauer i serum af patienter med gastrisk cancer. Den serologiske vurdering af gastrisk atrofi ved analyse af serum pepsinogen er kun tilstrækkelig til patienter med tarm typen kræft.
Nøgleord
mavekræft Helicobacter pylori
intestinal metaplasi glandulær atrofi gastrin pepsinogen Cardia kræft Baggrund
De fleste af de patienter rapport kun en kort periode af symptomer optræder før etableringen af ​​den første diagnose af mavekræft (GC). Op til 40% rapporten ikke at have nogen dyspeptiske symptomer overhovedet [1]. Prognosen er trist i de fleste tilfælde, og derfor bliver en tilstrækkelig og omkostningseffektiv program screening for at muliggøre tidlig påvisning af sygdommen nødvendig for at reducere gastrisk cancer-dødelighed [2]. Befolkning masse screening for GC er kun blevet gennemført i høje forekomst regioner i Asien med gode resultater ved at sænke dødeligheden af ​​GC i Korea og Japan [3, 4].
Endoskopi med sampling af gastriske biopsier dokumenteret som den bedste og mest effektiv mulighed for screening for øvre GI maligniteter [4]. Baseret på retrospektive data fra Singapore er det blevet anslået, at endoskopisk screening for mavekræft kan være omkostningseffektive kun moderat til høj-risiko populationer [5]. Således endoskopisk screening ikke kan anvendes i regioner med lav risiko, og derfor er der behov for ikke-invasive screening modaliteter i disse populationer. I mangel af pålidelige biomarkører til påvisning af gastrisk cancer, ville et screeningsprogram omfatter en evaluering af surrogatmarkører såsom påvisning af Helicobacter pylori (H. pylori)
, og den serologiske karakterisering af præneoplastiske tilstande i maveslimhinden .
Dette koncept passer bedst til den intestinale type GC med velbeskrevet progression fra H. pylori
drevet kronisk gastritis via atrofisk gastritis, intestinal metaplasi (IM) og intraepitelialneoplasi (tidligere kaldet dysplasi) til invasiv mavekræft [6]. Ved en lavere prævalens, er gastrisk atrofi og IM også rapporteret i forbindelse med diffuse typen carcinomer [7]. Glandulær atrofi i kroppen kan betragtes som præmaligne betingelse [8], og risikoen for gastrisk carcinogenese er blevet rapporteret at blive forøget, og korreleres med graden af ​​baseline atrofi [9]. For ikke-invasiv påvisning og planering af gastrisk atrofi pepsinogen I (PG1), pepsinogen II (PG2), og gastrin 17 (G17) i serum er passende parametre [10-12].
I en meta-analyse evaluere mere end 40 studier med omkring 300.000 personer, der indgår, Miki og kolleger rapporterede, at tests på serum pepsinogens er ikke egnede til GC screening, men kan være nyttige til identifikation af højrisiko-individer, der nødvendiggør yderligere diagnostisk oparbejdning [13]. Disse konklusioner blev bekræftet af nylige undersøgelser [14-17].
Serologisk analyse for H. pylori
-Infektion bør indgå i yderligere analyser [18], idet tilstedeværelsen af ​​H. pylori
kan øge risikoen for gastrisk carcinogenese uafhængigt af tilstedeværelsen af ​​mucosale atrofi [16, 17].
Hidtil var der ingen succes til at omfatte de tilgængelige data i algoritmerne til serologisk gastrisk cancer screening. Formålet med den foreliggende undersøgelse var at evaluere sammenslutning af specifikke mavekræft egenskaber og H. pylori
status i kombination med serumniveauerne af PG1, PG2 og G17. Da det ikke var sigte på undersøgelse for at vurdere den diagnostiske værdi af disse tests generelle men confounding indflydelse mavekræft vi ikke omfatter en evaluering af en sund kontrolgruppe.
Metoder
Patienter med GC blev indskrevet i løbet af en anden undersøgelse, der blev godkendt af den lokale etik udvalget. Skriftligt informeret samtykke blev opnået. Det tilgængelige materiale blev revurderet for tilstedeværelsen af ​​H. pylori
infektion, herunder CagA status, og histopatologiske slimhinder ændringer. Grupperne blev analyseret efter deres histopatologiske type carcinoma (dvs. intestinal vs. diffuse typen af ​​Lauren) og placeringen af ​​den primære tumor. Serumprøver blev undersøgt for indholdet af gastrin 17 (G17), pepsinogen 1 (PG1) og pepsinogen 2 (PG2). Disse analyser er udført i overensstemmelse med de i retningslinjerne for den lokale etiske komité.
Data vurdering
Patienternes data blev verificeret ved hjælp af den elektroniske patientjournal dokumentationssystem for Institut for Gastroenterology, hepatologi og infektionssygdomme ved University Hospital i Magdeburg, Tyskland. Patienterne blev inkluderet i tilfælde af komplette optegnelser og tilgængeligheden af ​​tilstrækkeligt lagrede serumprøver til serologisk analyse (-80 ° C). I alt 118 patienter mødte disse kriterier.
Kun patienter med enten tarm (n = 59) eller diffuse typen tumorer (n = 59) i henhold til Lauren klassifikationen blev inkluderet til yderligere analyse, blandet type tumorer blev udelukket (n = 12). Udelukkelse af blandet type tumorer blev gjort for at analysere kun klart forskellige tumor enheder. Da "Lauren type" blev betragtet som en potentiel confounding faktor for de serologiske test, vi sigter efter en nøje sammenligning mellem tarm og diffus form mavekræft.
Tumorer blev klassificeret i henhold til placeringen af ​​de vigtigste tumor masse i carcinomer i antrum, corpus og Cardia. Cardia tumorer blev yderligere underklassificeres i henhold til AEG-klassifikation, som foreslået af Siewert og Stein i 1998 (AEG = adenokarcinom i esophagogastric vejkryds) [19]. Supracardial karcinomer (AEG1) med stor sandsynlighed af den distale esophagus er oprindelsesstedet er blevet udelukket, samt AEG2 med tilstødende Barretts mucosa. Tumorer er stratificeret i "proximal" og "distal" carcinomer i maven efter placeringen af ​​primære tumormasse som tidligere beskrevet [7]. Tumorer i området ved esophagogastric junction var klart klassificeret som "proximal" og antrum-tumorer som "distal". Gruppen af ​​corpus-karcinomer var opdelt. Carcinomer med de vigtigste tumor masse i fundus og i den proksimale tredjedel af corpus blev klassificeret som "proksimal", alle mere distalt placeret corpus carcinomer (nederste to tredjedele) som "distal".
Tumor fordeling blev vurderet enten af primære rapport endoskopi, herunder endoskopisk ultralyd eller ved den patologiske rapport over de resektion modellen i tilfælde af gastrektomi. Denne klassificering af allokering tumor blev valgt af konvention af forfatterne. Tumor tildeling blev stratificeret fremadrettet for enhver statistisk analyse.
Histopatologisk vurdering
Histopatologiske ændringer af maveslimhinden (IM og glandulær atrofi) blev vurderet i henhold til den opdaterede Sydney-systemet [20].
Biopsier var blevet taget i duplikere fra den præ-pylorus antrum og corpus (mindre og større krumning). Cardia-afledte prøver blev opnået direkte under Z-linje ved den proximale ende af de gastriske folder. Yderligere prøver blev taget fra selve tumoren og i nogle tilfælde fra de omkringliggende slimhinde.
Biopsier blev forarbejdet med rutinemetoder. Et afsnit blev farvet med hematoxilin og eosin, modificeret Giemsa til påvisning af H. pylori
, og PAS pletten.
Hos patienter, der blev henvist til vores hospital for gastrektomi uden yderligere endoskopisk undersøgelse, der skal udføres, histologi blev vurderet på de kirurgiske prøvemateriale. Salg Vurdering af serumparametre
serum blev fremstillet fra 5-7 ml veneblod ved centrifugering ved 7.000xg ved 4 ° C i 15 minutter, alikvoteret i tre individuelle kryorør (hver 1-1,5 ml) indenfor 3 timer efter indtagelse blod. Prøver blev opbevaret ved -80 ° C indtil analyse. Koncentrationen af ​​anti-H. pylori
IgG-antistoffer blev analyseret ved anvendelse af Pyloriset EIA-G III (Orion Diagnostica, Finland) ifølge producentens instruktioner. Ifølge validering af kit, blev et positivt resultat defineres som ≥ 30 EIU, et negativt resultat som < 30 EIU. Forekomsten af ​​anti-CagA-antistoffer blev undersøgt med ufortyndet sera og Helicobacter pylori
Vira blot-testkit (Viramed Biotech AG, Lich, Tyskland) i overensstemmelse med producentens anvisninger. Patienter med positiv CagA-status blev klassificeret som "H. pylori
positive", selv når anti-H. pylori
IgG var under cut-off-niveau også herunder patienter med "en serologisk ar". Det skal nævnes, at ikke kun patienter med faktiske infektion med denne definition blev klassificeret som H. pylori
-positiv, men også patienter med eradikationsbehandling før eller dem, hvor bakterier er forsvundet i løbet af udviklingen af ​​histologiske forandringer. Da den såkaldte "point of no return", hvorfra på udryddelse ikke kan forhindre yderligere progression af præmaligne tilstande er ikke defineret endnu, mener vi, at inklusion af alle patienter med en fortid historie af H. pylori
infektion er berettiget.
analyserne af anti-H. pylori
IgG-antistoffer og PG1, PG2 og G17 (Gastrin-17 EIA Test Kit, Pepsinogen-I, Pepsinogen-II EIA Test Kit, Biohit Plc, Finland) blev udført på samme prøve og som beskrevet af producenten.
Statistisk analyse
Group sammenligningen blev udført under anvendelse af Fishers eksakte test, korrelationsanalyse af Spearman rang korrelation test. Den t-test for uafhængige prøver blev anvendt til at vurdere indflydelsen af ​​alder som en forstyrrende faktor, og at sammenligne graden af ​​slimhinde forandringer mellem grupper. Gruppe sammenligning vedrørende serumværdier af G17, PG1 og PG2, samt PG-forholdet er blevet udført af Mann-Whitney U-test samt univariate ANOVA for interferens analyse. For alle prøver, en tosidet signifikansniveau på P
< 0,05 blev antaget. Data blev analyseret ved hjælp af SPSS 11.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Resultater
Generelle karakteristika af studiepopulation
Den generelle egenskaber undersøgelsespopulationen er beskrevet i tabel 1.Table 1 Generelt karakteristika af befolkningen undersøgelsen


Intestinal GC (n = 59 )
Diffuse GC (n = 59)
alt (n = 118)
Alder * Hotel (middelværdi ± SD)
67,5 ± 12,5
år
62,2 ± 13,6
år
64,9 ± 13,3
år
Sex * Hotel (hun)
42
71,2%
30
50,8 %
72
61,0%
H. pylori
(positiv)
50
84,7%
49
83,1%
99
83,9%
CagA
(positiv i alt)
39
66,1%
38
64,4%
77
65,3%
(af H.pylori- positive)
78,0%
77,6%
77,8%
Lokalisering *
Cardia
21
35,6%
13
22,0%
34
28,8%
Corpus
21
35,6%
37
62,7%
58
49,2%
antrum
17
28,8%
9
15,3%
26
22,0%
proksimal
30
50,8%
23
39%
53
44,9%
Distal
29
49.2%
36
61%
65
55.1%
Atrophy*
(positive)
33
55.9%
10
16.9%
43
36.4%
IM*
(positive)
51
86.4%
35
59.3%
86
72.9%
PG1
(median, interval)
81,9 (4,2 til 699,8) ng /ml
127,9 (5,3 til 877,5) ng /ml
103,3 (4,2 til 877,5) ng /ml
PG2
(median, range)
13.9 (3,2 til 173,5) ng /ml
13,1 (2,5-73,1) ng /ml
13,5 (2,5 til 173,5) ng /ml pg-forholdet * Hotel (median, rækkevidde )
6,8 (0,4-25,8)
10,4 (1,6-26,7)
8,3 (0,4-26,7)
G17
(median, range)
13,8 (0,1 til 220,0) pM
12,8 (0,6 til 194,2) pM
13,4 (0,1 til 220,0) pm
Serum parametre er illustreret ved median og interval. Patienterne blev betragtet som "positive" for atrofi og IM hvis Sydney-skaleret graden af ​​slimhinde ændring var ≥ 1. Væsentlige forskelle mellem tarm og diffus typen GC er markeret med en stjerne (*) at anvende en tosidet signifikansniveau på p
< 0,05.
Patienter med intestinale typen tumorer var signifikant yngre end dem med diffus typen GC (p
= 0,029), og viste en højere andel af kvindelige patienter (p Salg = 0,037). Der var ingen signifikant forskel i fordelingen af ​​proximale og distale GC mellem de to lauren typer. Der var dog flere korpus karcinomer i gruppen med diffuse typen GC (p
= 0,013). Både H. pylori
CagA status var ens mellem de to Lauren typer. Der var en højere forekomst for IM og glandulær atrofi i tilfælde af intestinal type, GC i forhold til diffus typen tumorer (p
= 0,002, p
< 0,001, hhv.). Tabel 2 giver et overblik over til fordeling af slimhindeforandringer i både Lauren types.Table 2 Grad af atrofi og IM i henhold til den opdaterede Sydney-klassifikation


Intestinal GC (n = 59)
Diffuse GC (n = 59)
alt (n = 118)
Atrofi
antrum *
0,71 ± 0,83
0,21 ± 0,58
0,47 ± 0,76
Corpus *
0,64 ± 0,83
0,29 ± 0,65
0,47 ± 0,77
alt *
0,90 ± 0,87
0,32 ± 0,68
0,61 ± 0,83
IM
antrum *
1,32 ± 0,83
0,69 ± 0,72
1,01 ± 0,84
Corpus *
0,91 ± 0,88
0,51 ± 0,73
0,71 ± 0,83
alt *
1,47 ± 0,82
0,80 ± 0,76
1,14 ± 0,86
vist er middelværdi og standard afvigelse for Sydney-skaleret grad af kirtel atrofi og IM for hver antrum og corpus (for "total", blev den højeste score af begge lokalisationer talt). Væsentlige forskelle mellem tarm og diffus typen GC er markeret med en stjerne (*) at anvende en tosidet signifikansniveau på p
< 0.05.
Pepsinogens og G17 i serum og patobiologiske karakteristika
Patienter med diffus typen GC præsenteret med 1,56 gange højere PG1 niveauer sammenlignet med dem med intestinale typen tumorer (127,9 ng /ml vs. 81,9 ng /ml). Denne forskel var ikke statistisk signifikant (p
= 0,062; ekstra fil 1). Værdier af PG1 /2-forholdet var signifikant højere i tilfælde af diffuse typen carcinomer (10,4 vs. 6,8; p
= 0,003; tabel 1; ekstra fil 2). Der var ingen forskel om serumniveauer af G17 og PG2 mellem GC af den intestinale og diffus type.
Generelt serumniveauer af PG1, PG2 og G17 var ens mellem H. pylori
-positive og -negative fag. En tendens mod lavere PG1 serumniveauer (94,6 ng /ml vs. 141,6 ng /ml; p
= 0,058) blev observeret for patienter med positiv CagA status i forhold til negative (tabel 1; ekstra fil 1).
Der var ingen forskel i serum parametre mellem carcinomer med proksimal og distal placering
Pepsinogens og G17 i serum og slimhindeforandringer
Patienter med tilstedeværelse af atrofi viste signifikant lavere niveauer af PG1 (p
< 0,001). samt en lavere PG1 /2-forholdet (p
> 0,001) end dem uden atrofi (tabel 3; ekstra fil 2). Dette blev bekræftet for patienter med intestinale typen tumorer for både PG1 (p
= 0,003) og PG1 /2-forholdet (p
= 0,028) .table 3 PG1 i serum og PG1 /2-forholdet i association til maveslimhinden ændringer

Intestinal GC (n = 59)
Diffuse GC (n = 59)
alt (n = 118)

PG1 (ng /ml)
PG1 /2-forholdet

PG1 (ng /ml)
PG1 /2-forholdet
PG1 (ng /ml)
PG1 /2-forholdet
Atrofi
(pos. vs. neg.)
50,4 vs. 120,6 *
4,4 vs. 8,1 *
77,9 vs. 141,6
7.0 vs. 11,0
56,2 vs. 136,6 *
5,0 vs. 10,4 *
IM
(pos. vs. neg.)
85,6 vs. 80,2
7.0 vs. 5,6
87,6 vs. 159,5 *
8.4 vs. 11,5
86.3 vs. 147,8 *
7,5 vs. 10,4 *
vist er medianer af PG1 i serum og af PG1 /2-ratio for patienter med intestinal type og diffus typen GC samt for hele undersøgelsespopulationen (sortiment ikke vist). For hver linje værdier for patienter med og uden atrofi eller IM er givet i direkte sammenligning. Signifikante forskelle er markeret med en stjerne anvende en tosidet signifikansniveau på p
< 0.05. Salg Patienter med IM i maven demonstrerede både lavere PG1 værdier (p
= 0,02) og en lavere PG1 /2-forholdet (p
= 0,006) end patienter uden metaplasi (ekstra fil 2). Lauren specifik sammenligning kunne bekræfte dette resultat til PG1 niveauer i tilfælde af diffuse typen karcinomer (p
= 0,029).
Der var ingen signifikant indflydelse slimhindeforandringer på de absolutte niveauer af PG2 og G17 i serum.
Serum niveauer af PG1 korreleret omvendt med graden af ​​gastrisk glandulær atrofi (p
< 0,001; r
= -0,385). Denne relation blev også påvist for PG1 /2-forholdet (p
= 0,001; r
= -0,344) (ekstra fil 3). Ifølge de opdaterede Sydney-klassificering, der slimhindeforandringer blevet klassificeret uafhængigt for antrum og corpus. Stedspecifikke korrelation-analyser viste lignende resultater for patienter med atrofisk foci i antrum og corpus (data ikke vist)
PG1. (P
< 0,001, r
= -0,351) og PG1 /2-forholdet (p
= 0,002; r
= -0,285) korreleret omvendt med graden af ​​IM (ekstra fil 3). Undergruppe analyse viste ingen forskel mellem IM i antrum og corpus (data ikke vist).
Der var ingen korrelation mellem absolutte serumværdier for PG2 med graden af ​​enhver slimhinde ændring. G17 viste en omvendt korrelation med graden af ​​IM (ikke med atrofi) i antrum (p
= 0,044; r
= -0.191, data ikke vist)
Både graden af ​​IM og graden. af atrofi korreleret med patienternes alder (IM: p
< 0,001, r
= 0,341; atrofi: p
= 0,003, r
= 0,272) (ekstra fil 4) Alle parametre, der er nævnt ovenfor (Lauren type, lokalisering, IM, atrofi, H. pylori
status, CagA status) er blevet evalueret af univariate ANOVA-analyse. Kun tilstedeværelsen af ​​atrofi (p
= 0,022) og en positiv CagA status (p
= 0,013) haft indflydelse på serum niveauer af PG1. For ingen af ​​de parametre, analyserede en betydelig indflydelse på PG1 /2-forholdet kunne identificeres. Alder blev overholdt i denne analyse, men viste ikke en indflydelse.
Undergruppe egenskaber i tilfælde af patologisk pepsinogen test
at analysere undergruppe karakteristika for patienter med patologisk pepsinogen test, en cut-off under 70 pg /ml for PG1 i serummet, samt en cut-off under 3,0 for PG1 /2-forholdet blev defineret som patologisk. Patienter med positiv pepsinogen serum test viste en højere forekomst af kirtel atrofi (p
= 0,003 og 0,022 henholdsvis). Forskelle i yderligere parametre viste ikke statistisk signifikans. Se tabel 4 for details.Table 4 Undergruppe karakteristika af patienter med patologisk pepsinogen test


PG1 < 70 ug /m

PG1 /2-forholdet < 3.0



Positiv (n = 47)
Negativ (n = 71)
p
-værdi
Positiv (n = 20)
Negativ (n = 98)
p
-værdi
lauren typen
Intestinal
28 (59,6%)
31 (43,7%)
ns
14 (70%)
45 (45,9%)
ns
Diffuse
19 (40,4%)
40 (56,3%)
6 (30%)
53 (54,1%)
Lokalisering
Proximal
19 (40,4%)
34 ( 47,9%)
ns
11 (55%)
42 (42,9%)
ns
Distal
28 (59,6%)
37 (52,1%)
9 (45%)
56 (57,1%)
H. pylori
(positiv)
40 (85,1%)
59 (83,1%)
ns
17 (85%)
82 (83,7%)
ns
CagA
(positiv)
34 (72,3%)
43 (60,6%)
ns
15 (75%)
62 (63,3%)
ns
IM
(positiv)
39 (83,0%)
47 (66,2%)
0,057
16 (80%)
70 (71,4%)
ns
Atrofi * Hotel (positiv)
25 (53,2%)
18 (25,4%)
0,003
12 (60%)
31 (31,6%)
0,022
vist er absolutte tal samt procenter i forhold til gruppen med det samme testresultat (PG test positiv eller negativ). Signifikante forskelle er markeret med en stjerne anvende en tosidet signifikansniveau på p
< 0,05.
Diskussion
Generelle aspekter
I den foreliggende undersøgelse, bekræftede vi, at maveslimhinden atrofi og en positiv H. pylori
CagA status er de afgørende faktorer for lav pepsinogen niveauer af patienter med gastrisk cancer. Den pepsinogen test for slimhinder atrofi er ikke gyldig til patienter med diffuse form mavekræft.
Den lave forekomst af glandular atrofi i vores befolkning er primært på grund af de strenge diagnostiske kriterier som nævnt i afsnittet metoder og er i overensstemmelse med data i litteraturen [21]. Det skal nævnes, at vi foretrak at anvende den opdaterede Sydney klassifikationen over mere nylig foreslog mellemstationer systemer til maveslimhinden ændringer som OLGA eller OLGIM [22, 23]. De sidstnævnte systemer er stadig under evaluering i klinisk praksis og Sydney-skaleret vurdering er bredt accepteret.
Serum pepsinogens og slimhindeforandringer
Vores data bekræfter den generelle sammenhæng mellem gastrisk atrofi og nedsat PG1 niveauer i serum samt en nedsat PG1 /2-forholdet [13]. Det samme ses i tilfælde af IM i maven, som delvist kan forklares med den stærke association mellem tilstedeværelsen af ​​IM og atrofi. Den konsistens i vores data bekræftes af den inverse sammenhæng mellem graden af ​​både atrofi og IM og serumniveauer af PG1 og PG1 /2-forholdet, som tidligere er blevet rapporteret [24].
Variable cut-off-værdier for PG1 og PG-forholdet blev anvendt i tidligere undersøgelser [25], men niveauer under 70 pg /ml og 3,0 hhv fundet mest accept resulterer i en følsomhed på 66,7 til 84,6% og en specificitet på 73,5 til 87,1% for påvisning af atrofisk gastritis [12, 26-28]. Selv om nogle forfattere fremlagde lignende med henblik på detektion af GC [27-29], især følsomheden for GC screening er betydeligt lavere (36,8% -62,3%) i forhold til opgørelsen af ​​gastrisk atrofi [15, 30, 31]. I vores undersøgelse, patienter med en patologisk pepsinogen-test afslørede en forekomst af slimhinde atrofi, der var dobbelt så høj som hos patienter med normal serum pepsinogens.
Serum pepsinogens og mavekræft
Det er blevet rapporteret for nylig, at resultaterne af PG-testmetoden er uafhængige af Lauren typen [32]. I den foreliggende undersøgelse kun for PG1 /2-forhold en betydelig forskel mellem intestinale og diffuse typen carcinomer blev dokumenteret som blev rapporteret af andre forfattere [7, 33]. Hos patienter med diffuse typen GC pepsinogen i serum gav ingen fyldestgørende oplysninger om tilstedeværelsen og graden af ​​slimhinde atrofi. Der var ingen signifikant forskel hverken for PG1 eller for PG-forholdet mellem patienter med og uden atrofi. Dette kunne være en effekt af den lave forekomst af IM og atrofi hos patienter med diffuse typen GC. En anden forklaring kan være den diffuse infiltration af teh maveslimhinden ved maligne væv formationer.
Serum analyse af PG1, PG2 og G17 kan give oplysninger om fordelingen af ​​IM og atrofi i maven [11, 29]. Det er stadig under debat, hvis placeringen af ​​en gastrisk adenocarcinom har en væsentlig indflydelse på resultaterne af disse serologiske tests. Pepsinogen serum værdier ikke forskellige mellem patienter med proksimal og distal GC [32, 34-38]. Men tidligere undersøgelser, der viser ingen sammenhæng at Cardia kræft manglen på en præcis sondring mellem adenocarcinom af den distale spiserør og proksimale GC med kun sidstnævnte er forbundet til kroniske atrofiske forandringer [31, 39].
Ifølge de opdaterede Sydney-system grad af glandulær atrofi og IM blev skaleret separat for hver antrum og corpus. Hver lokalisering blev evalueret separat i tillæg til den samlede bedømmelse. Resultaterne af disse analyser var ens, så placering afhængig skævhed er udelukket i vores undersøgelse.
Serum pepsinogens og H. pylori
indflydelse H. pylori
infektion på serum pepsinogens var for det meste evalueret hos patienter uden gastrisk malignitet. De ændrede pepsinogen niveauer blev fortolket som reaktion på inflammatoriske proces [11, 18, 40, 41]. I den foreliggende undersøgelse kun bærere af de mere aggressive CagA-positive stammer af H. pylori
blev ramt i deres PG1-niveauer. Denne indflydelse er i overensstemmelse med undersøgelser, der undersøgte risiko-faktor mønstre, der er forbundet med mere progressiv gastrisk sygdom [42]. Det er blevet vist, at en positiv CagA status er en uafhængig risikofaktor, der øger H. pylori
relaterede odds ratio for udvikling af kronisk atrofisk gastritis [43, 44]. Den CagA antigen som større udløser af det inflammatoriske respons kan have en yderligere indvirkning på pepsinogen niveauer på forskellige stadier af mucosal overgang, selv uden åbenlyse histopatologiske forandringer. Det er blevet påvist, at CagA status er en individuel indikator for atrofiske forandringer i maveslimhinden uafhængig af pepsinogen niveauer i serummet [21, 30, 45, 46]. Med hensyn til effekten af ​​H. pylori
sig på de pepsinogen tests, kan en statistisk skævhed ikke udelukkes siden 83,9% af den undersøgte population var H. pylori
positive sammenlignet med kun 16,1% H. pylori
negativer.
indflydelse CagA blev bekræftet af den univariate ANOVA-test analysere indflydelsen af ​​patobiologiske egenskaber på pepsinogen værdier. Udover tilstedeværelsen af ​​atrofiske forandringer kun en positiv CagA status afslørede en uafhængig indflydelse på PG1 niveauer i serum. Lauren type og placering af tumor har ingen indflydelse på serum-pepsinogen tests som rapporteret før [47].
Det er bemærkelsesværdigt, at pylori
status i nærværende undersøgelse H. blev kun vurderet ved serum-baserede metoder. Derfor blev ikke kun patienter med faktiske H. pylori
infektion klassificeret som H. pylori
-positive, men også patienter med tidligere infektion. Det er blevet vist i undersøgelser på patienter med atrofisk gastritis, at bakterier er opgjort i løbet af udviklingen af ​​atrofi [48]. Således kan infektionen ikke påvises længere selvom de tilhørende histomorfologisk ændringer oprindeligt var forårsaget af H. pylori
-driven inflammation. Inddragelse af patienter med en "serologisk ar" af tidligere infektion forhindrer undervurdering af H. pylori
associeret processer.
Gastrin 17 og Pepsinogen 2
G17 og absolutte PG2 serum værdier blev ikke påvirket af GC-relaterede faktorer . Det er blevet rapporteret, at PG2 er opreguleret betændelse-afhængige i tilfælde af H. pylori
induceret gastritis, mens data om mere alvorlige stadier af gastrisk sygdom er knappe og kun afspejles af ændringer i PG1 /2-forholdet [11 , 31, 45]. En nylig undersøgelse af en population i Shanghai rapporterede en tre gange øget risiko for GC i tilfælde af PG2 niveauer over 6,6 ng /l i serum [34]. Dele på den fase af gastritis med eller uden fokale atrofiske forandringer, G17 -levels i serummet korrelerer ikke kun med graden af ​​mucosal skade, men også med deres placering i maven. Det er imidlertid tvivlsomt, om disse associationer kan overføres til den fase af invasive GC. Hansen et al.
Rapporterede, at der ikke var nogen forskel i G17-niveauer hos patienter med proksimal og distal GC [34].
Konklusion
Vi bekræftede, at patienter med GC er der ingen uafhængig sammenslutning af serumniveauer for PG1, PG2 og G17 med Lauren typen eller med placering af de vigtigste tumor masse. Serologisk evaluering af PG1 og PG1 /2-forhold tilvejebringer en passende rapport af sværhedsgraden af ​​atrofiske forandringer i maveslimhinden hos patienter med intestinal type, kræft. CagA er positivt forbundet med et fald af serum PG1 og PG1 /2-ratio.
Undersøgelsen bekræfter, at en serologisk screening for præneoplastiske tilstande er mulig. Derfor kan disse serologiske test hjælpe med at identificere personer med høj risiko for yderligere gastrisk udvikling kræft, selv i områder med lav forekomst af gastrisk adenocarcinom.

• Ændret ekspression af en formodet progenitorcelle markør DCAMKL1 i rotten maveslimhinden i regenerering, metaplasi og dysplasi
• Foreningen af ​​IL1B -511C /-31T haplotype og Helicobacter pylori Vaca genotyper med mavesår og kronisk gastritis