evaluación serológica de la atrofia de la mucosa gástrica en el cáncer gástrico

evaluación serológica de la atrofia de la mucosa gástrica en el cáncer gástrico
Resumen Antecedentes

herramientas no invasivos para la detección del cáncer gástrico y el diagnóstico son insuficientes. Las pruebas serológicas con la detección de pepsinógeno 1 (PG1), pepsinógeno 2 (PG2) y la gastrina 17 (G17) ofrece la posibilidad de detectar las condiciones de la mucosa gástrica preneoplásicas. Objetivo de este estudio fue evaluar el desempeño de estas pruebas serológicas en la presencia de neoplasia gástrica.
Métodos
muestras histológicas y serológicas de 118 pacientes con cáncer gástrico se han evaluado las características específicas del tumor (tipo Lauren localización) , el grado de alteraciones de la mucosa (metaplasia intestinal, atrofia) y los parámetros serológicos (PG1, PG2, /2-relación PG1, G17, H. pylori IgG
, fenotipo CagA). Asociación de los factores generales a los diferentes valores serológicos han sido analizados estadísticamente.
Resultados
Los pacientes con cáncer gástrico de tipo intestinal tenían niveles más bajos de PG1 y un /2-PG1 proporción menor en comparación con aquellos con cáncer de tipo difuso (p
= 0,003). Los niveles séricos de PG2 sí mismo y G17 no se alteraron de manera significativa. H. pylori
infecciones en general no tuvo influencia en los niveles de PG1, PG2 y G-17 en el suero de pacientes con cáncer gástrico. Hubo una tendencia hacia menores niveles de PG1 en caso de CagA-estado positivo (p = 0,058
). El grado de tanto metaplasia intestinal y atrofia inversamente correlacionada con los niveles séricos de PG1 y /2-PG1 relación (p < 0,01). análisis Laurén específica reveló que esto sólo es cierto para los tumores de tipo intestinal. ANOVA univariante reveló atrofia y CagA-estado como los únicos factores independientes de baja PG1 y /2-baja relación PG1.
Conclusiones
atrofia glandular y un fenotipo CagA positivo son factores determinantes para disminuyó los niveles de pepsinógeno 1 en el suero de los pacientes con cáncer gástrico. La evaluación serológica de la atrofia gástrica mediante el análisis de pepsinógeno sérico es sólo adecuado para los pacientes con cáncer de tipo intestinal.
Palabras clave
El cáncer gástrico Helicobacter pylori
metaplasia intestinal atrofia glandular Antecedentes El cáncer de cardias gastrina pepsinógeno
La mayoría de las los pacientes informan sólo un corto período de síntomas que aparecen antes de la creación del primer diagnóstico de cáncer gástrico (CG). Hasta el 40% informe de no tener síntomas dispépticos en absoluto [1]. El pronóstico es pésimo en la mayoría de los casos, y por lo tanto, se necesita un programa de detección adecuada y rentable para permitir la detección temprana de la enfermedad para reducir la mortalidad relacionada con el cáncer gástrico [2]. el cribado masivo de la población para GC sólo se ha llevado a cabo en las regiones de alta incidencia en Asia, con buenos resultados mediante la reducción de la mortalidad por CG en Corea y Japón [3, 4].
endoscopia con toma de biopsias gástricas fue documentado como el mejor y más opción eficaz para la detección de tumores malignos del tracto gastrointestinal superior [4]. Con base en los datos retrospectiva de Singapur se ha estimado que la detección endoscópica para el cáncer de estómago puede ser rentable sólo en moderado a poblaciones de alto riesgo [5]. Por lo tanto, la detección endoscópica no es aplicable en las regiones de bajo riesgo y por lo tanto se necesitan modalidades de detección no invasivos en estas poblaciones. En ausencia de biomarcadores fiables para la detección de cáncer gástrico, un programa de cribado podría incluir la evaluación de marcadores sustitutos tales como la detección de Helicobacter pylori (H. pylori)
, y la caracterización serológica de las condiciones preneoplásicas de la mucosa gástrica .
Este concepto se ajusta mejor al tipo intestinal de GC con la progresión bien descrito de H. pylori
ha impulsado la gastritis crónica atrófica a través de la gastritis, la metaplasia intestinal (MI) y la neoplasia intraepitelial (antes llamada displasia) a cáncer gástrico invasivo [6]. En una prevalencia más baja, también se informó atrofia gástrica y la mensajería instantánea en asociación con carcinomas de tipo difuso [7]. atrofia glandular en el cuerpo puede ser considerado como condición premaligna [8], y se ha informado el riesgo de carcinogénesis gástrica que aumentarse y se correlacionó con el grado de atrofia de referencia [9]. Para la detección no invasiva y clasificación de la atrofia gástrica pepsinógeno I (PG1), pepsinógeno II (PG2), y la gastrina 17 (G17) en el suero son parámetros adecuados [10-12].
En un metaanálisis que ha evaluado más de 40 estudios con cerca de 300.000 personas incluidas, Miki y sus colegas informaron que las pruebas en suero pepsinógenos no son apropiados para la detección de GC pero pueden ser útiles para la identificación de individuos de alto riesgo que se requiere un mayor trabajo de diagnóstico [13]. Estas conclusiones fueron confirmadas por estudios recientes [14-17]. México La análisis serológico para H. pylori
: infección deben ser incluidos en los análisis adicionales [18], ya que la presencia de H. pylori
puede aumentar el riesgo de carcinogénesis gástrica independientemente de la presencia de atrofia de la mucosa [16, 17].
hasta ahora, no había éxito para incluir los datos disponibles en los algoritmos para la detección del cáncer gástrico serológico. El objetivo del presente estudio fue evaluar la asociación de las características específicas de cáncer gástrico y el H. pylori
estado en combinación con los niveles séricos de PG1, PG2 y G17. Dado que no se objetivo del estudio para evaluar el valor diagnóstico de estas pruebas generales, sino la influencia de confusión de cáncer gástrico no se incluyó la evaluación de un grupo de control sano.
Métodos
Los pacientes con GC fueron incluidos en el curso de un estudio diferente que fue aprobado por el comité de ética local. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito. El material disponible se volvió a evaluar la presencia de H. pylori
infección, incluyendo el estado de CagA, y alteraciones de la mucosa histopatológicos. Los grupos se analizaron según su tipo histopatológico de carcinoma (es decir intestinal vs. tipo difuso de Lauren) y la ubicación del tumor primario. Las muestras de suero se evaluaron por el contenido de la gastrina 17 (G17), pepsinógeno 1 (PG1) y pepsinógeno 2 (PG2). Estos análisis se han realizado en concordancia con las directrices del comité de ética local.
Evaluación de datos
los datos de los pacientes se verificó utilizando el sistema de documentación clínica electrónica del Departamento de Gastroenterología, Hepatología y Enfermedades Infecciosas en el Hospital Universitario de Magdeburg, Alemania. Los pacientes se incluyeron en el caso de registros completos y la disponibilidad de muestras de suero almacenados adecuadamente para el análisis serológico (-80 ° C). En total, 118 pacientes cumplen estos criterios.
Sólo los pacientes con cualquiera intestinal (n = 59) o tumores de tipo difuso (n = 59) de acuerdo con la clasificación de Laurén se incluyeron para el análisis adicional, se excluyeron los tumores de tipo mixto (n = 12). La exclusión de los tumores de tipo mixto se hizo para analizar sólo claramente distintas entidades tumorales. Desde "tipo Laurén" fue considerado como un posible factor de confusión para las pruebas serológicas, que tuvo como objetivo para una comparación estricta entre intestinal y cáncer gástrico de tipo difuso.
Los tumores fueron clasificados de acuerdo a la localización de la masa tumoral principal en los carcinomas de antro, el corpus y el cardias. tumores de cardias se presentarán con la subclasificación adicional de acuerdo con la AEG-clasificación propuesto por Siewert y Stein en 1998 (AEG = adenocarcinoma de la unión gastroesofágica) [19]. Se han excluido los carcinomas Supracardial (AEG1) con una alta probabilidad de que el esófago distal ser el lugar de origen, así como AEG2 con la mucosa de Barrett adyacente. Los tumores se han estratificado en carcinomas "distal" del estómago "proximal" y de acuerdo a la localización de la masa principal del tumor como se describe anteriormente [7]. Los tumores en la región de la unión esofagogástrica fueron claramente clasificados como "proximal" y antro-tumores como "distal". se subdividió el grupo de corpus-carcinomas. Carcinomas con la masa principal del tumor en el fondo de ojo y en el tercio proximal del corpus se clasificaron como "proximal", todos los carcinomas más distalmente situados corpus (dos tercios inferiores) como "distal".
Asignación tumor se evaluó ya sea por el informe de endoscopia primaria incluyendo ultrasonido endoscópico o por el informe patológico de la pieza resecada en el caso de la gastrectomía. Esta clasificación de la asignación del tumor fue elegido por la convención de los autores. la asignación del tumor fue estratificada de forma prospectiva a ningún análisis estadístico.
evaluación histopatológica
alteraciones histopatológicas de la mucosa gástrica (IM y atrofia glandular) fueron evaluados de acuerdo con el sistema de actualización de Sydney [20].
Las biopsias se habían adoptado duplicar en el antro pre-pilórico y el corpus (menor y mayor curvatura). Se obtuvieron muestras de derivados de Cardia directamente debajo de la línea Z en el extremo proximal de los pliegues gástricos. Las muestras adicionales se tomaron de la misma tumor y en algunos casos de la mucosa circundante.
Las biopsias fueron procesadas mediante métodos de rutina. Una de las secciones se tiñeron con hematoxilina y eosina, Giemsa modificado para la detección de H. pylori
, y la tinción de PAS. Hoteles en los pacientes que fueron remitidos a nuestro hospital para gastrectomía sin ulterior examen endoscópico que se realiza, la histología se evaluó en la pieza quirúrgica.
Evaluación de parámetros séricos
se preparó suero 5-7 ml de sangre venosa mediante centrifugación a 7.000xg a 4 ° C durante 15 min, se dividió en alícuotas en tres criotubos individuales (cada uno de 1-1,5 ml) dentro de 3 horas después de la extracción de sangre. Las muestras se almacenaron a -80 ° C hasta su análisis. La concentración de anti-H. pylori
anticuerpos IgG se analizaron mediante el Pyloriset EIA-G III (Orion Diagnostica, Finlandia) según las instrucciones del fabricante. De acuerdo con la validación del kit, un resultado positivo se definió como ≥ 30 EIU, un resultado negativo como < 30 EIU. La prevalencia de anticuerpos anti-CagA se investigó utilizando sueros sin diluir y el kit de prueba de transferencia de Helicobacter pylori
Vira (Viramed Biotech AG, Lich, Alemania) de acuerdo con los requisitos del fabricante. Los pacientes con CagA-estado positivo se clasificaron como "H. pylori
positivo", incluso cuando el anti-H. pylori
IgG estaba por debajo del nivel de corte también se incluyeron pacientes con "una cicatriz serológico". Tiene que ser mencionado que por esta definición no sólo los pacientes con infección real se clasificaron como H. pylori
-positivo, sino también los pacientes con la terapia de erradicación previa o aquellos en los que las bacterias han desaparecido durante la progresión de las alteraciones histológicas. Desde el llamado "punto de no retorno" de los cuales en la erradicación no puede evitar la progresión de las condiciones premalignas no está definido aún, creemos que la inclusión de todos los pacientes con antecedentes de infección por H. pylori
está justificada.
Los análisis de anti-H. pylori
anticuerpos IgG e PG1, PG2 y G17 (gastrina-17 EIA Kit de prueba, pepsinógeno I, pepsinógeno II-prueba ELISA, Biohit Plc, Finlandia) se llevó a cabo en la misma alícuota y como se describe por el fabricante.
El análisis estadístico
Grupo de comparación se realizó utilizando la prueba exacta de Fisher, análisis de correlación con la prueba de correlación de Spearman. Se aplicó la prueba t para muestras independientes para evaluar la influencia de la edad como un factor de confusión y comparar el grado de alteraciones de la mucosa entre los grupos. comparación de grupo en relación con los valores séricos de G17, PG1 y PG2, así como la relación de PG se han realizado por la prueba U de Mann-Whitney así como univariante ANOVA para el análisis de interferencias. Para todas las pruebas, un nivel de significación bilateral de P Hotel < 0,05 se supuso. Los datos fueron analizados con el programa SPSS 11.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU.).
: Resultados de la Características generales de la población de estudio
Las características generales de la población de estudio se describen en la tabla 1 1.Table general características de la población estudiada


intestinal GC (n = 59 ) guía empresas difusa GC (n = 59) guía empresas total (n = 118)
Edad * gratis (media ± DE) de 67,5 ± 12,5

años
62,2 ± 13,6
años 64,9 ± 13,3
años Sexo *
(hembra)
42
71,2%
30
50.8 72%

61,0%
H. pylori gratis (positivo): perfil 50
84,7%
49
83,1%
99
83,9%
CagA gratis (positivo en total)
39
66,1%
38
64,4%
77
65,3% gratis (de H.pylori- positivo)
78,0%
77,6% 77,8%

Localización *
Cardia
21
35,6%
13
22,0%
34
28,8%
Corpus
21
35,6%
37
62,7%
58
49,2%
antro
17
28,8%
9
15,3%
26
22,0%
proximal
30
50,8%
23
39%
53
44,9%
Distal
29
49.2%
36
61%
65
55.1%
Atrophy*
(positive)
33
55.9%
10
16.9%
43
36.4%
IM*
(positive)
51
86.4%
35
59.3%
86
72.9%
PG1
(median, gama)
81,9 (4,2 a 699,8) ng /ml
127,9 (5,3 a 877,5) ng /ml
103,3 (4,2 a 877,5) ng /ml
PG2 gratis (mediana, rango)
13,9 (3,2 a 173,5) ng /ml
13,1 (2,5-73,1) ng /ml
13,5 (2,5 a 173,5) ng /ml pg-cociente * gratis (mediana, rango ): perfil del 6,8 (0,4-25,8)
10,4 (1,6-26,7)
8,3 (0,4-26,7)
G17 gratis (mediana, rango)
13,8 (0,1 a 220,0) pM
12,8 (0,6 a 194,2) 13,4 pM
(0,1 a 220,0) pM
parámetros séricos se ilustran mediante la mediana y rango. Los pacientes fueron considerados como "positivo" para la atrofia y la mensajería instantánea si el grado escalado-Sydney de la alteración de la mucosa fue ≥ 1. Diferencias significativas entre el tipo intestinal y difuso GC están marcados con un asterisco (*) aplicar un nivel de significación bilateral de p Hotel < 0.05.
Los pacientes con tumores de tipo intestinal fueron significativamente más jóvenes que los de tipo difuso GC (p = 0,029
), y mostraron una mayor proporción de pacientes de sexo femenino (p = 0,037)
. No hubo diferencia significativa en la distribución de GC proximal y distal entre los dos tipos Lauren. Sin embargo, había más carcinomas corpus en el grupo con GC tipo difuso (p = 0,013
). Ambos H. pylori Opiniones y fenotipo CagA fueron similares entre los dos tipos de Lauren. Hubo una mayor prevalencia de la mensajería instantánea y la atrofia glandular en el caso de la CG de tipo intestinal en comparación con los tumores de tipo difuso (p = 0,002
, p Hotel < 0,001, resp.). La Tabla 2 proporciona una visión general acerca de la distribución de los cambios en la mucosa tanto en Laurén types.Table 2 Grado de atrofia e IM de acuerdo con la actualización de Sydney-clasificación


intestinal GC (n = 59) guía empresas difusa GC (n = 59) guía empresas total (n = 118) guía empresas Atrofia
antro *
0,71 ± 0,83 0,21 ± 0,58

0,47 ± 0,76 *
Corpus
0,64 ± 0,83 0,29 ± 0,65

0,47 ± 0,77
total *
0,90 ± 0,87 0,32 ± 0,68

0,61 ± 0,83
IM
antro *
1,32 ± 0,83 0,69 ± 0,72

1,01 ± 0,84
Corpus *
0,91 ± 0,88 0,51 ± 0,73

0,71 ± 0,83
total *
1,47 ± 0,82 0,80 ± 0,76

1,14 ± 0,86
indicados son la media y la norma desviación de la medida a escala de Sydney de la atrofia glandular y mensajería instantánea para cada antro y el cuerpo (por "total", se contó la puntuación más alta de las dos localizaciones). Las diferencias significativas entre el tipo intestinal y difuso GC están marcados con un asterisco (*) aplicar un nivel de significación bilateral de p Hotel < 0.05.
Pepsinógenos y G17 en las características de suero y patobiológicas
pacientes con el tipo difuso GC presentados con 1,56 veces-los niveles más altos PG1 en comparación con aquellos con tumores de tipo intestinal (127,9 ng /ml frente a 81,9 ng /ml). Esta diferencia no fue estadísticamente significativa (p = 0,062
; archivo adicional 1). Los valores de la relación de 2 /PG1 fueron significativamente mayores en el caso de los carcinomas de tipo difuso (10,4 frente a 6,8; p = 0,003
; tabla 1; ficheros adicionales 2). No hubo diferencias en relación con los niveles séricos de G17 y PG2 entre GC del tipo intestinal y difuso.
General, los niveles séricos de PG1, PG2 y G17 fueron similares entre H. pylori
sujetos -positivos y negativos. Una tendencia a la baja de los niveles séricos PG1 (94,6 ng /ml frente a 141,6 ng /ml; p = 0,058
) se observó en los pacientes con fenotipo CagA positivo en comparación con los negativos (tabla 1; archivo adicional 1).
Hay
hubo diferencias en los parámetros séricos entre carcinomas con proximal y la ubicación distal pepsinógenos y G17 en el suero y cambios en la mucosa
pacientes con presencia de atrofia mostraron niveles significativamente más bajos de PG1 (p
< 0,001). así como una menor PG1 /2-relación (p Hotel > 0,001) que los que no la atrofia (Tabla 3; ficheros adicionales 2). Esto se confirmó para los pacientes con tumores de tipo intestinal, tanto para PG1 (p = 0,003
) y el PG1 /2-ratio (p = 0,028
) .Tabla 3 PG1 en el suero y la 2-relación PG1 /in asociación con alteraciones de la mucosa gástrica

intestinal GC (n = 59) guía empresas difusa GC (n = 59) guía empresas total (n = 118) guía empresas
PG1 (ng /ml) guía empresas PG1 /2-relación

PG1 (ng /ml) guía empresas PG1 /2-relación
PG1 (ng /ml) guía empresas PG1 /2-relación
Atrofia
(pos. vs. neg.)
50,4 vs 120,6 *
4.4 vs. 8.1 *
77,9 vs 141,6
7.0 vs. 11.0
56,2 vs 136,6 *
5.0 vs. 10.4 *
IM gratis (pos. vs. neg.)
85,6 vs. 80,2
7.0 vs. 5.6
87,6 vs 159,5 *
8.4 vs. 11.5
86,3 vs 147,8 *
7.5 vs. 10.4 *
indicados son medianas de PG1 en el suero y de la relación de 2-PG1 /para los pacientes con tipo intestinal y el tipo CG difuso, así como para el conjunto población de estudio (no cubre la muestra). Para cada uno de los valores de línea para los pacientes con y sin atrofia o IM se dan en la comparación directa. Las diferencias significativas están marcados con un asterisco aplicando un nivel de significación bilateral de p Hotel < 0.05.
Los pacientes con IM en el estómago demostraron ambos valores PG1 más bajos (p = 0,02
) y un /2-PG1 relación más baja (p = 0,006
) que los pacientes sin metaplasia (ficheros adicionales 2). Laurén comparación específica pudo confirmar este resultado para los niveles de PG1 en caso de carcinomas de tipo difusas (p = 0,029)
.
No hubo influencia significativa de los cambios en la mucosa en los niveles absolutos de PG2 y G17 en el suero.
los niveles séricos de PG1 inversamente correlacionadas con el grado de atrofia glandular gástrica (p
< 0,001; r = -0,385
). Esta relación también se demostró para el 2-relación /PG1 (p = 0,001
; r = -0,344
) (archivo adicional 3). De acuerdo con la Sydney-clasificación actualizada, cambios en la mucosa se han clasificado de forma independiente para el antro y el cuerpo. Específicas de la ubicación de correlación-análisis revelaron resultados similares para los pacientes con focos atrófica en el antro y el corpus (datos no mostrados)
PG1. (P
< 0,001, r = -0.351
) y el PG1 /2-relación (p = 0,002
; r = -0,285
) inversamente correlacionada con el grado de IM (archivo adicional 3). El análisis de subgrupos no mostró ninguna diferencia entre IM en el antro y corpus (datos no mostrados).
No hubo correlación de los valores absolutos de suero de PG2 con el grado de alteración de la mucosa. G17 mostró una correlación inversa con el grado de IM (no con atrofia) en el antro (p = 0,044
; r = -0.191
; datos no mostrados)
tanto el grado de IM y el grado. de atrofia correlacionada con la edad de los pacientes (IM: p Hotel < 0,001, r = 0,341
; atrofia: p = 0,003
, r = 0,272
) (archivo adicional 4) Todos los parámetros mencionados anteriormente (tipo Lauren localización, mensajería instantánea, atrofia, H. pylori
estado, el estado de CagA) han sido evaluadas por ANOVA univariante-análisis. Sólo la presencia de atrofia (p = 0,022
) y un estado de CagA positivo (p = 0,013
) tenía una influencia en los niveles séricos de PG1. Para ninguno de los parámetros analizados una influencia significativa en la /2-PG1 relación pudo ser identificado. La edad se respeta en este análisis, pero no mostró una influencia.
Características de los subgrupos en el caso de la prueba de pepsinógeno patológica
Analizar las características subgrupo de pacientes con prueba de pepsinógeno patológica, una línea de corte por debajo de 70 mg /ml para PG1 en el suero, así como un punto de corte por debajo de 3,0 para el PG1 /2-relación se define como patológica. Los pacientes con serología positiva pepsinógeno mostraron una mayor prevalencia de la atrofia glandular (p = 0,003
y 0,022, respectivamente). Las diferencias en otros parámetros no mostraron significación estadística. Por favor, véase la tabla 4 para 4 details.Table características subgrupo de pacientes con prueba patológica pepsinógeno


PG1 < 70 mg /ml

PG1 /2-ratio de < 3.0



positiva (n = 47) guía empresas Negativa (n = 71) guía empresas p
-valor
positiva (n = 20) guía empresas negativa (n = 98) guía empresas p-valor

Laurén tipo
intestinal
28 (59,6%): perfil 31 (43,7%)
ns página 14 (70%): perfil 45 (45,9%)
ns
difusa
19 (40,4%)
40 (56,3%) página 6 (30%)
53 (54,1%)
Localización
proximal página 19 (40,4%)
34 ( 47,9%)
ns página 11 (55%)
42 (42,9%)
ns
distal
28 (59,6%)
37 (52,1%)
9 (45%)
56 (57,1%)
H. pylori gratis (positivo): perfil 40 (85,1%): perfil 59 (83,1%)
ns
17 (85%)
82 (83,7%)
ns
CagA gratis (positivo): perfil 34 (72,3%): perfil 43 (60,6%)
ns
15 (75%)
62 (63,3%)
ns
IM gratis (positivo): perfil 39 (83,0%): perfil 47 (66,2%)
0,057
16 (80%)
70 (71,4%)
ns
Atrofia *
(positivo): perfil 25 (53,2%): perfil 18 (25,4%)
0,003
12 (60%)
31 (31,6%)
0,022
indicados son números absolutos, así como porcentajes con respecto al grupo con el mismo resultado de la prueba (prueba de PG positivo o negativo). Las diferencias significativas están marcados con un asterisco aplicando un nivel de significación bilateral de p Hotel < 0.05.
Discusión
aspectos generales
En el presente estudio, se confirmó que la atrofia de la mucosa gástrica y un pylori
estado positivo H. CagA son los factores determinantes para bajos niveles de pepsinógeno pacientes con cáncer gástrico. La prueba de pepsinógeno para la atrofia de la mucosa no es válida en pacientes con cáncer gástrico de tipo difuso. México La baja incidencia de atrofia glandular en nuestra población se debe principalmente a los estrictos criterios de diagnóstico como se menciona en la sección de métodos y está en línea con los datos de la literatura [21]. Tiene que ser mencionado que preferimos aplicar la clasificación de Sydney actualizada sobre sugeridos más recientemente sistemas de estadificación para las alteraciones de la mucosa gástrica como Olga o OLGIM [22, 23]. Los últimos sistemas están aún en proceso de evaluación en la práctica clínica y la evaluación a escala de Sydney es ampliamente aceptado. Pepsinógenos suero
y cambios en la mucosa
Nuestros datos confirman la asociación general entre la atrofia gástrica y la disminución de los niveles de PG1 en el suero, así como una disminución de PG1 /2-ratio [13]. Lo mismo se observa en el caso de la mensajería instantánea en el estómago que en parte se explica por la fuerte asociación entre la presencia de IM y atrofia. La consistencia de nuestros datos es confirmado por la correlación inversa entre el grado de dolor, atrofia y la mensajería instantánea y los niveles séricos de PG1 y /2-PG1 relación que ha sido [24].
-OFF-valores de corte variable se informó anteriormente para PG1 de la razón de PG fueron aplicados en estudios anteriores [25], pero los niveles por debajo de 70 mg /ml y 3,0, respectivamente, encuentran más aceptación que resulta en una sensibilidad de 66,7 a 84,6% y una especificidad del 73,5 a 87,1% para el detección de gastritis atrófica [12, 26-28]. Aunque algunos autores presentan valores similares para la detección de GC [27-29], sobre todo la sensibilidad para la detección de GC es significativamente inferior (36,8% -62,3%) en comparación con la evaluación de la atrofia gástrica [15, 30, 31]. En nuestro estudio, los pacientes con una prueba de pepsinógeno-patológica reveló una prevalencia de la atrofia de la mucosa que fue dos veces mayor que en los pacientes con pepsinógenos séricos normales. Pepsinógenos suero
y cáncer gástrico
Se ha informado recientemente, que los resultados del método PG-test son independientes del tipo Laurén [32]. En el presente estudio, sólo para el 2-relación PG1 /se documentó una diferencia significativa entre los adenocarcinomas de tipo intestinal y difuso que fue reportado por otros autores [7, 33]. Sin embargo, en los pacientes con valores de GC pepsinógeno tipo difuso en el suero no dio información adecuada acerca de la presencia y el grado de atrofia de la mucosa. No hubo diferencia significativa ni para PG1 ni para la relación-PG entre pacientes con y sin atrofia. Esto podría ser un efecto de la baja prevalencia de la mensajería instantánea y la atrofia en pacientes con GC tipo difuso. Otra explicación podría ser la infiltración difusa de teh mucosa gástrica por formaciones de tejido maligno.
Análisis de suero de PG1, PG2 y G17 puede proporcionar información sobre la distribución de IM y atrofia en el estómago [11, 29]. Todavía es objeto de debate si la ubicación de un adenocarcinoma gástrico tiene una influencia significativa en los resultados de estas pruebas serológicas. Los valores séricos de pepsinógeno no son diferentes entre los pacientes con proximal y distal GC [32, 34-38]. Sin embargo, estudios previos que muestran ninguna asociación con el cáncer de cardias falta de una distinción precisa entre el adenocarcinoma del esófago distal y proximal GC con sólo el último asociado a los cambios atróficos crónicas [31, 39].
Según el Sydney-sistema actualizado el grado de atrofia glandular y IM fue escalado por separado para cada antro y el cuerpo. Cada localización se evaluó por separado, además de la evaluación global. Los resultados de estos análisis fueron similares para que el sesgo dependiente de la localización se excluye en nuestro estudio.
Pepsinógenos de suero y de H. pylori
La influencia de la infección por H. pylori en
pepsinógenos suero se evaluó principalmente en pacientes sin gástrico malignidad. Los niveles alterados pepsinógeno se interpretaron como reacción al proceso de la inflamación [11, 18, 40, 41]. En el presente estudio, sólo los portadores de las cepas CagA positivas más agresivas de H. pylori
fueron afectados en sus PG1-niveles. Esta influencia está en línea con los estudios que investigaron los patrones de factores de riesgo que se asocian con la enfermedad gástrica progresiva más [42]. Se ha demostrado, que un fenotipo CagA positivo es un factor de riesgo independiente que aumenta las probabilidades de H. pylori
relación relacionado para el desarrollo de gastritis atrófica crónica [43, 44]. El antígeno CagA como disparador importante de la respuesta inflamatoria puede tener una influencia más sobre los niveles de pepsinógeno en diferentes etapas de la transición de la mucosa, incluso sin cambios histopatológicos manifiestos. Se ha demostrado que el estado de CagA es un indicador individual para cambios atróficos en la mucosa gástrica independiente de los niveles de pepsinógeno en el suero [21, 30, 45, 46]. Con respecto al efecto de H. pylori
sí en las pruebas de pepsinógeno, un sesgo estadístico no se puede excluir desde el 83,9% de la población del estudio eran H. pylori
en comparación con sólo el 16,1% de H. pylori
negativos positivos.
la influencia de CagA se confirmó mediante el análisis univariante ANOVA-test de analizar la influencia de las características patobiológicas sobre los valores pepsinógeno. Además de la presencia de alteraciones atróficas solamente un fenotipo CagA positivo reveló una influencia independiente sobre los niveles de PG1 en el suero. Tipo de Lauren y la localización del tumor no tienen ninguna influencia sobre las pruebas de suero-pepsinógeno como se informó antes [47].
Es de destacar que en el presente estudio H. pylori estado
sólo se evaluó mediante métodos basados ​​en suero. Por lo tanto, no sólo los pacientes con infección por H. pylori real
se clasificaron como H. pylori
-positivo sino también los pacientes con infección previa. Se ha demostrado en estudios en pacientes con gastritis atrófica que las bacterias se borran durante el desarrollo de la atrofia [48]. Por lo tanto, la infección no se puede detectar más aunque los cambios histomorfológicos relacionados fueron causadas inicialmente por H. pylori
impulsada por la inflamación. La inclusión de pacientes con una "cicatriz serológico" de la infección previa impide subestimación de H. pylori
procesos -asociado.
Gastrina y pepsinógeno 17 2
valores séricos PG2 absolutas G17 y no fueron influenciadas por factores relacionados con la GC- . Se ha informado, que PG2 es upregulated inflamación dependiente en caso de H. pylori
inducida gastritis, mientras que los datos sobre las etapas más graves de enfermedad gástrica son escasos y sólo se refleja por cambios en la relación de 2-/PG1 [11 , 31, 45]. Un reciente estudio sobre una población de Shanghai informó de tres veces más riesgo de GC en el caso de los niveles de PG2 por encima de 6,6 ng /l en el suero [34].
En la etapa de la gastritis con o sin cambios atróficos focales, G17 -los niveles en el suero se correlacionan no sólo con el grado de la lesión de la mucosa, sino también con su ubicación en el estómago. Sin embargo, es cuestionable si estas asociaciones pueden ser transferidos a la etapa de la GC invasiva. Hansen et al.
Informó que no hubo diferencias en los niveles de G17-en pacientes con proximal y distal GC [34].
Conclusión
Se confirmó que en los pacientes con GC no existe una asociación independiente de los niveles séricos para PG1, PG2 y G17 con el tipo Laurén ni con la ubicación de la masa tumoral principal. evaluación serológica de PG1 y el /2-PG1 relación proporciona un informe adecuado de la gravedad de los cambios atróficos en la mucosa gástrica en pacientes con cáncer de tipo intestinal. CagA está positivamente asociado con una disminución de PG1 suero y la /2-PG1 relación.
El estudio confirma que un tamizaje serológico de condiciones preneoplásicas es posible. Por lo tanto, estas pruebas serológicas podrían ayudar a identificar a los individuos con alto riesgo para un mayor desarrollo de cáncer gástrico incluso en regiones con baja incidencia de adenocarcinoma gástrico. 0.05. 0.05. 0.05.

• La expresión alterada de un marcador de células progenitoras putativo DCAMKL1 en la mucosa gástrica de rata en regeneración, metaplasia y dysplasia
• Asociación de IL1B -511C /haplotipo -31T y Helicobacter pylori vacA genotipos con úlcera gástrica y la Asociación gastritis