Nedostatok CD117 a vzácne bcl-2 expresie v karcinómu žalúdka imunohistochemicky. Imunohistochemické štúdie s preskúmaním literature

Nedostatok CD117 a vzácne bcl-2 expresie v rakoviny žalúdka pomocou IHC. Imunohistochemické štúdie s prehľadu literatúry
abstraktné
pozadia
adenokarcinómom žalúdka je jedným z najčastejších zhubných nádorov celom svete, vrátane Iránu. Táto štúdia bola navrhnutá tak, aby imunohistochemicky vyhodnotenie CD117 a Bcl-2 expresie v žalúdočných karcinómov a ich potenciálne použitie ako terapeutických cieľov v liečbe pacientov s pokročilými štádiami rakoviny žalúdka.
Materiály a metódy
Reprezentatívny parafínové bloky získané z 38 operovaných pacientov adenokarcinómom žalúdka boli získané z Afzalipour nemocnice archívu patológie oddelenie, Kerman, Irán. Imunohistochemické analýza (IHC) k CD117 súbežne vo všetkých prípadoch, vrátane negatívne (normálne žalúdočnej výstelky) a pozitívne (gastrointestinálne stromálny tumor) kontrol. Okrem toho, v prípadoch bola hodnotená pomocou IHC za apoptózy súvisiace s proteín (Bcl-2), na vyhodnotenie potenciálnej združenia CD117 expresiu s regulačných dráh bunkovej proliferácie.
Výsledky
žiadne pozitívne reakcie na CD117 bola pozorovaná v žalúdku nádorové bunky karcinómu bez ohľadu na bunkový typ, stupeň a štádium, množenia a apoptózy rýchlosťou. Expresie bcl-2 bola pozorovaná iba v jednom prípade.
Záver
sme došli k záveru, že nadmerná expresia CD117 detekovateľné pomocou imunohistochémia nehrá významnú rolu v karcinómu žalúdka ciest a vývoja, aj keď zvýšenú expresiu na úrovni génov a /alebo zmutovaný CD117 výraz by mohla existovať. Je teda nepravdepodobné, že by CD117 cesta je klinický význam u pacientov s karcinómom žalúdka.
Pozadie
žalúdočné karcinóm predstavuje druhý najčastejší zhubný nádor na svete tvoria asi 10% novo diagnostikovaných malignít a účtovania pre viac ako 12 rokov % úmrtí na rakovinu [8]. Ide o ochorenie starších ľudí s priemerným vekom 72 rokov v amerických pacientov v čase diagnózy [8]. Imunohistochemicky (IHC), takmer všetky nádory sú pozitívne na cytokeratin a epiteliálne membránový antigén [43]. Okrem toho, sa žalúdočné karcinómy bolo preukázané, že je pozitívny na tieto faktory v rôznych pomeroch: pankreatické sekrečnú Trypsin Inhibitor (76% a 89% v črevných a rozptýlených typy v tomto poradí) [19], karcinoembryonální antigén (30-55%), Villino (47 %), beta katenin (63%), CD44 (55-58%), [22, 43] a placentárnu alkalická fosfatáza (23%) [49]. Mutácie proteínu p53 a abnormality génu adenomatóznej polypózy coli (APC), boli nájdené u 50% prípadov [1]. V literatúre sa iba jedna štúdia skúmanie expresie CD117 v žalúdočných karcinómov existuje pokiaľ je nám známe, kým sa [18]. Táto štúdia hlási expresie protoonkogenu c-kit ligand a jeho kmeňových buniek faktor (SCF) v karcinómu žalúdka bunkové línie [18]. In vivo, potenciálny expresie proteínu v ľudskom karcinómu žalúdka nebol analyzovaný, a žiadne vyhlásenia o potenciálnej klinickú dôležitosť štúdie in vitro bola daná k poznaniu.
Klasicky žalúdočné karcinómy sa zaraďujú do črevnej a rozptýlené typ podľa klasifikácie Lauren [29]. Hoci úloha adjuvantnej terapie u pokročilého karcinómu žalúdka je v diskusii, zvyčajne chirurgický postup je považovaná za štandardnú liečbu a reakciu na iné metódy ošetrenia je nízka [46].
Žalúdočné karcinómy sú zvyčajne detekované v pokročilých štádiách nádoru. Medzi faktory, zahŕňajúce Miss včasnú diagnózu zahŕňať anatomické a klinické dôvody. Anatomicky, žalúdok má veľmi veľký priestor a luminální nádory môžu dosiahnuť pomerne veľké veľkosti pred vyvolanie bolesti alebo príznaky obštrukcie. Z klinického hľadiska, symptómy karcinómu žalúdka sú ekvivalentné benígnych lézií, ako sú chronické gastritídy a peptického vredu. Často sú tieto v poslednej dobe diagnostikované nádory už nie sú prístupné pre operáciu. Populačná založené na skríningové programy rakoviny žalúdka neboli vykonané vo väčšine krajín kvôli nedostatku citlivých a špecifických nádorových markerov v sére, vysokú ekonomickú záťaž, a nedostatočným dodržiavaním rutinné gastroskopia.
Preto sa zdá byť rozumné, aby vyšetrila v nových terapeutických postupov pre pokročilá rakovina žalúdka. Immunotargeting a blokovanie špecifických ciest nádorový rast, je jedným z nových sľubných stratégií. Úspešné príklady zahŕňajú režimy proti CD20 a Her-2-neu v non-Hodgkinovho B bunkového lymfómu (NHL) a pokročilou rakovinou prsníka fázu, v uvedenom poradí [5, 23]. Chimerická anti-CD20 protilátku (rituximab) zvyšuje citlivosť B buniek v NHL k indukcii apoptózy cytostatikami, napríklad tým, že zmenšovanie Bcl-x expresiu [23]. Inhibítor of Her-2-neu proteínu (trastuzumab) bola hlásená indukcia miery odozvy 19% u pacientov s metastatickým karcinómom prsníka [5]. Ďalšie činidlo je spojená s expresiou a inhibíciu CD117 (c-kit), a bol účinne použitý v rôznych nádorov, ako sú hematologických malignít a gastrointestinálnych stromálnych tumorov (GIST). Tak, tieto inhibítory by mohli byť potenciálne považovať za nový cieľ pre terapeutické režimy v žalúdku karcinómy; avšak len v prípade, že významné CD117 výraz by mohla byť preukázaná, teda za použitia IHC.
expresie CD117, c-kit a receptora pre faktor kmeňových buniek (VVP)
CD117 je kódovaný pomocou c-kit protoonkogenu na chromozóme 4q11-Q12 [42]. Že je proteín bunkového povrchu, že je rozdelená do tretieho rôznymi bunkovými receptory pomenované receptory s vnútornou kinas aktivita
[10]. To má tri domény, extracelulárnu intracelulárnu a transmembránovú umiestnenia. Spojené receptory zahŕňajú faktor stimulujúci kolónie granulocytov (G-CSFR) a doštičkový rastový faktor (PDGFR). Extracelulárna doména má päť imunoglobulínu-podobné oblasti. Prvé tri sú zodpovedné za väzbu na faktor kmeňových buniek (VVP). V nadväznosti na komplexné formácie s SCF intracelulárna doména je fosforylovaná a nové stránky sú určené pre cytoplazmatických poslov napr IP3, Src, a rás. V nadväznosti na tieto udalosti, bunka sa zaväzuje k zadaniu S fázy bunkového cyklu a proliferácie [30].
Expresia proteínu CD117 bola uvedená v rôznych bunkách, ako sú napríklad typy osteoklasty, Langerhansove bunky, pupočníkovej krvi bunky, renálne tubuly epitelové bunky, bunky pot prostata, alebo megakaryocytov [3]. Pravdepodobne hrá fyziologickú úlohu v proliferácii týchto buniek. Významný vplyv C-kit pri tvorbe a rastu končatín u embryonálnych štádiách bol podozrievaný zvieracích modelových štúdií [41]. Žírne bunky sú závislé na autokrinný kruhu CD117 [1], a strate CD117 zárodočných bunkách embryonálnych výsledkov semenníkov u zvýšenej apoptóze zárodočných buniek a neplodnosti v týchto životných období [13]. Rozpustný c-kit môže mobilizovať buniek kostnej drene do periférnej krvi pomocou interakcie s adhéznou molekulou 2 (VCAM-2) [35]. Obaja, SCF a CD117 sa vplyv na rast endotelových buniek a buniek hladkého svalstva z pupočníkovej žily [33]. Avšak, hlavné funkcie CD117 je aktivácia bunkovej proliferácie. Expresia CD117 bolo uvedené v podskupine prípadov angiosarkom, čo je jav, ktorý bol v porovnaní s pôsobením Onkofetální proteínu alebo jeho anti proapoptotický efekt [9].
U človeka, CD117 protoonkogen mutácie mať za následok autozomálne dominantné ochorenie s názvom piebaldism [24]. Somatické mutácie boli zaznamenané v rôznych typov nádorových buniek. Mutácie v c-kit protoonkogenu boli často pozorované v tumory zo zárodočných buniek, najmä v seminoma [25].
Aj keď v priebehu expresie CD117 mRNA bolo uvedené v bunkových línií zhubných vláknitých histiocytomy [36], IHC hodnotenie takých nádorov pre c-kit odhalila len jeden pozitívny reakciu z 43 prípadov [51]. Imunohistochemicky, expresia CD117 tiež bola preukázaná v leiomyosarkómom maternice [39], a bol identifikovaný v asi 50% malých buniek alebo velkobuněčný neuroendokrinné karcinómy pľúc [2]. Nadmerná expresia CD117 je takmer vždy vidieť v GIST [42]. Imunohistochemicky, jeho expresie zvyčajne slúži pre diagnostické odlíšenie týchto nádorov z morfologicky podobné novotvarov [15]. Singulární CD117 expresiu alebo v kombinácii s tým SCF je uvedené v niekoľkých krvotvorných nádorov vrátane žírnych buniek leukémie, akútnej myeloidnej leukémie a iných myeloproliferatívnych ochorení [10]. V skutočnosti, c-kit expresie v akútnej leukémie môže byť považovaná za ukazovateľ myeloidných pôvodu nádorových buniek [10], ako je to len zriedka vyjadrené v lymfoidných blastov. Medzitým sa jeho expresie v myeloidných buniek je základom pre detekciu minimálnej reziduálnej choroby (MRD) pomocou prietokovej cytometrie [10]. Väčšina nádorových buniek, Hodgkinovej choroby, vrátane mononukleárnych a Reed-Sternberg bunky exprimujú c-kit [10]. Colon karcinómy zriedka ukáže pozitívnu cytoplazmatickú reakciu pre CD117 od IHC [40]. C-kit expresie sa mení vo veľkom rozsahu v sarkómov mäkkých tkanív, a pohybuje sa od v myxoidní sarkómov 10% na 60% v roku melanocytárních schwannomů [21]. V ľudských gliómov je c-kit široko exprimovaný a autokrinný cesta aktivácia nádoru a progresie od c-kit a jeho ligand bol v tomto dokumente [17] navrhol. Zaujímavé je, že normálne prsné epitelové bunky hojne exprimujú c-kit, zatiaľ čo strata expresie c-kit bola označená v 80-90% prípadov rakoviny prsníka [37]. In vitro, prenos génu c-kit do bunkovej línie rakoviny prsníka za následok potlačenie bunkový rast [37]. Tieto pozorovania naznačujú, inhibičný účinok c-kit a jeho ligand proliferácie rakoviny prsníka. Jedna štúdia uvádza, ko expresiu c-kit a faktor kmeňových buniek gény v karcinómu prsníka a prípadného autokrinný aktivácii týchto rakovinových buniek [20]. Prieskum zhubných nádorov s pozitívnym CD117 imunohistochemické reaktivity sú uvedené v tabuľke 1 podľa [22] .Table 1 Imunohistochemické zisťovanie CD117 vo zhubných nádorov
Tumor Type
reaktivita (%) EU Počet prípadov študoval
endometria karcinóm
100
8
folikulárny karcinóm štítnej žľazy
karcinómu 100
11
papilárnych štítnej žľazy
100
9
karcinóm Merkel cell
96
22
seminoma
96
65
vaječníka serózna cystadenokarcinom
94
16
Renálny karcinóm, chromofobní
90
74
osteogénny sarkóm
84
18
Inhibítory c-kit
niektoré endogénne cytokíny ukázali vlastniť inhibičné účinky na c-kit receptor [6, 28]. Tieto endogénne inhibítory vrátane TGFβ1 a IL4 boli úspešne aplikované na pokusných zvieratách a v bunkových líniách karcinómu hrubého čreva [6, 28]. Jeden z inhibítorov proteín tyrozín kinázy, SU5614 môžu indukovať bunkovú zástavu rastu a apoptózy v AML inhibíciou c-kit receptor [45]. STI571 alebo Imatinib mesylát je ďalší molekula predstavuje inhibítor exogénne. Pôvodne aplikovaný pre liečenie CML inhibíciou 9; 22 translokácia indukovaná tyrozínkinázy [44], sa neskôr slúžil pre účinnú liečbu celého radu malignít vrátane metastazujúcich gastrointestinálnom strómovými tumorom [12]. Liečba inhibítory c-kit u 21 pacientov s AML, ktorí sú čiastočne rezistentní voči chemoterapii bol sľubný príliš [27]. In vitro štúdie malobunkovým karcinómom pľúc bunkové línie vykazovali synergický účinok pre c-kit a inhibítory IGF-1R v indukcii apoptózy [9, 48]. Ďalšie štúdie in vitro zobrazená inhibíciu bunkovej proliferácie a indukciu apoptózy u karcinómu hrubého čreva [4], karcinómom prsníka [37], Ewingov sarkóm [16] a neuroblastomových bunkových líniách [7]. Okrem toho úspešne liečiť prípad trpí hepatocelulárnym karcinómom a cirhóza pečene bola popísaná [38].
Bcl-2 proteín
Bcl-2 proteín je 26 Kd proteín s hlavnú úlohu v regulácii apoptózy. Výroba bcl-2 je riadený gén lokalizovaný na chromozóme 18. [14]. Bcl-2 patrí do rodiny proteínov, ktorá zahŕňa Bax proteín [31]. Bax pôsobí proti účinkom bcl-2 zvýšením citlivosť buniek do apoptotických stimulov [31]. V skutočnosti sa ukázalo, že pomer bcl-2 proteíny Bax riadenie citlivosti a odolnosti mnohých typov buniek na apoptotické stimuly [31]. Hoci úloha bcl-2 proteínu je v niektorých formách na nízkych lymfómov, vrátane folikulárnych lymfómov [14] dobre známe, jej úloha v ďalších typov rakoviny je v šetrení. Štúdia by mohli ukázať reaktivitu nádorových buniek v karcinómu žalúdka pre bcl-2 s rôznymi frekvenciami [14, 50]. Vyššia frekvencia apoptózy bolo uvedené v žalúdočnej dysplázia, skôr než v koexistencii karcinómu žalúdka [50]. Toto pozorovanie naznačuje pre určitú rolu Bcl-2 v rozvoji karcinómu žalúdka prostredníctvom predlžuje životnosť buniek a ukladá ju do viacerých genetické zmeny [50].
Hoci tieto pozorovania sú teraz ďaleko od praktickej implementácie v žalúdku liečbe rakoviny, niektoré správy úspešného uplatnenia indukcia apoptózy v bunkových líniách žalúdočnej sú prítomné [32, 26].
materiály a metódy
parafínové bloky 38 prípadov karcinómu žalúdka operovaných medzi 11 th marca 1999 a 5 Št september 2003 boli odobraté z archívu laboratórium patológie nemocnice Afzalipour. Reprezentatívny nádorové bloky boli vybrané pre imunohistochémia. Parafínový blok prípad s gastrointestinálne stómie nádor (GIST), bol použitý pre pozitívnu kontrolu. Imunohistochémia bola vykonaná použitím metódy avidín-biotín komplex (ABC) pre CD117 a bcl-2. Obaja primárnej protilátky a LSAB vizualizácie kit boli komerčne dostupné od firmy DAKO, Kodaň, Dánsko. Teplo - metóda indukované (HIER) bola použitá pre získanie antigénu pomocou Tris-EDTA pufri o pH 9. zriedenie primárnej protilátka bola nastavená na 1/400 za CD117 a 1/40 pre bcl-2, resp. Sú zbavené parafínu a rehydratované rezy boli inkubované s primárnymi protilátkami po dobu 20 minút, po dôkladnom premytí sekundárnej protilátky po dobu 10 minút, sa streptavidínom po dobu 10 minút a kvapalný Diaminobenzydine (DAB) po dobu 5 minút. Prípady boli združené pozitívny, ak bol zaznamenaný tmavo hnedé reakcie v nádorových bunkách.
Výsledky
Úplný zoznam 38 prípadoch sú uvedené v tabuľke 2. spektrum vekových skupín pacientov 'od 23 do 88 rokov ( znamenať 56). Pomer pohlaví (muži /ženy) je 1,7: 1. Dvadsať pacientov podstúpilo celkovú gastrektómii, ostatní boli liečení medzisúčtu gastrektómia. Šesť z týchto nádorov vyvinutých z srdcovej oblasti (15%), ďalších šesť nádorov z corpus oblasti (15%), a 18 prípadov boli umiestnené v dutine (47%). V 6 prípadoch (15%) sa nádor značne infiltroval do žalúdka, a nemohol byť identifikovaný podrobný umiestnenie nádorov. Jeden prípad pochádzal z gastroezofageálneho spojenia a iným jednotlivom prípade infiltroval telo i kardio. V súlade s prípadmi Lauren triedenia 20 (52,6%) boli zoskupené do črevného typu (obrázok 1) a 17 prípadoch (44,7%) boli zoskupené do difúzneho typu (obrázok 2). Jeden mucinózní typ bol videný (2,7%). V rámci skupiny tumorov črevného typu 8 prípadov boli dobre, a 12 prípadov mierne alebo zle diferencované. Väčšina pacientov bolo operovaných v pokročilých štádiách nádorových zobrazuje iba dva prípady vo fáze I (5,3%) a 3 prípady vo fáze II (7,9%). V pokročilých štádiách patrí v štádiu IIIA 16 prípadov (42,1%), 15 prípadov (39,4) v štádiu IIIB a 2 prípady (5,3%) v štádiu IV v súlade s pravidlami AJCC /UICC [43] .Table 2 podrobnostiach demografické, mikroskopické, patologické a imunohistochemické nálezy v študijných prípadoch
Ser. Nie
Sex
Vek
rok prevádzky
Umiestnenie
Cell Type

Grade

Stage

1
F
50
1999
A
D
-
IIIB
2
F
48
1999
DI
D
-
IV
3
M
70
1999
B
D
-
IIIA
4
F
65
1999
A
I
PD
IIIA
5
M
58
1999
A
D
-
IIIA
6
M
59
1999
DI
D
-
IIIA
7
M
75
1999
B
I
MD
IIIA
8
M
28
2000
A
D
-
IIIB
9
M
65
2000
A
D
-
II
10
F
65
2000
A
I
WD
IIIB
11
F
54
2001
A
D
-
IIIA
12
M
70
2001
B
I
PD
IIIA
13
M
70
2001
C
D
IV
14
M 45
2001
C, B
I
PD
IIIB
15
M
60
2001
A
I
MD
II
16
M
51
2001
A
I
MD
IIIB
17
F
67
2001
B
D
-
IIIB
18
F
67
2002
C
D
-
IIIB
19
M
39
2002
C
I
WD
IIIA
20
F
79
2002
B
I
MD
IIIA
21
F
44
2002
DI
D
-
IIIA
22
M
63
2002
A
I
WD
IB
23
M
48
2002
A
I
PD
IIIB
24
M
52
2002
DI
D
-
IIIB
25
M
68
2002
A
I
WD
II
26
M
70
2002
A
I
WD
IIIA
27
M
88
2002
A
I
PD
IIIA
28
F
30
2003
C
I
MD
IIIA
29
M
53
2003
C
I
WD
IB
30
F
53
2003
C
I
MD
IIIB
31
F
60
2003
-
I
PD
IIIB
32
F
48
2003
A
D
IIIB
33
M
42
2003
A
Mucinous
WD
IIIA
34
M
65
2003
B
D
-
IIIB
35
M
45
2003
DI
D
-
IIIA
36
M
23
2003
GEJ
I
WD
IIIA
37
M
58
2003
A
D
-
IIIB
38
F
35
2003
A
I
PD
IIIB
Skratky: M: male; F: ženské; A: antrálnej; B: telo; C: kardio; DI: difúzna infiltračná; Ġej: gastro-pažeráka križovatka; D: difúzny typ; I: črevnej typ; PD: zle diferencované; MD: stredne diferencovaný; . WD: dobre diferencovaný
Obrázok 1 H &E vzhľad intestinálneho typu karcinómu žalúdka
Obrázok 2 H &E vzhľad rozptyľovať typ karcinómu žalúdka
CD117 IHC reakcia bola negatívna vo všetkých prípadoch, vrátane normálne .. povrchu a glandulární epitel, dysplastické epitelové bunky v okolí nádoru, a invazívne zložky buniek karcinómu žalúdka (obrázok 3), zatiaľ čo pozitívna kontrola (GIST) ukázala silnú a difúznej cytoplazmatickú reaktivitu (obrázok 4). Farbiace IHC pre bcl-2 bola tiež negatívna vo všetkých prípadoch okrem jedného prípadu difúzneho karcinómu žalúdka (prípad č. 11), ktorá ukázala, distribuovaných silnú cytoplazmatickú reaktivitu (obrázok 5). V 5 prípadoch bolo rozptýlené a slabé cytoplazmatická reaktivita známy bcl-2, ktorý bol považovaný za negatívny taky. Obrázok 3 Negatívne imunohistochemické reakcie na CD117 v žalúdočných nádorových buniek karcinómu.
Obrázok 4 Imunohistochemické farbenie pre CD117 vykazuje silnú difúznou pozitívnu reakciu v riadiacom snímke (GIST). Všimnite si absencia farbenia pozadia v nenádorových prvky v hornej časti obrazu.
Obrázok 5 silný a difúzny cytoplazmatickú reaktivitu pre bcl-2 v prípade 11.
Diskusia
priemerný vek prípadov karcinómu žalúdka v tomto štúdie (56 rokov) je výrazne nižšie ako pri výskyte založené obyvateľov (70 rokov). Väčšina našich prípadov bolo operovaných v pokročilých nádorov etapách, a účet na percentuálny podiel 86% v tretej etape a vyššej.
Je zrejmé, že potenciálny kuratívne chirurgická a chemoterapiou liečbu týchto vyspelých, zle diferencovaných a agresívnych nádorov je nemožné. Preto nové terapeutické prístupy by mali byť vyhľadávané.
Jedna potenciálny režim, môže byť liečba imantinib, látka, ktorá pôvodne slúžila na inhibíciu génu fúzneho produktu abl-bcr v chronickej myeloidnej leukémie. To môže tiež pôsobiť ako inhibítor tyrozínkinázy Kit, a preto jeho expresie bola analyzovaná v GIST a širokého spektra iných nádorových ochorení [34]. V skutočnosti, niektorí onkológovia požiadať súpravy IHC škvrny, keď sú konfrontovaní s mezenchymálnych nádorov, aby sa potenciálne vzťahujú imatinib pre liečbu [34]. Prekvapivé je, že expresia CD117 v žalúdočných karcinómov nebola zrejmá aj keď bol skúmaný v rade nádorov, ako sú zárodočné bunky alebo melanocytárních malignít. Dalo by sa posúdiť len jeden článok, ktorý sa opisuje v priebehu expresie génu CD117 v karcinómu žalúdka bunkových kultúrach [18].
V našej štúdii, žiadny zo skúmaných 38 prípadoch vykazovali expresiu CD117 imunohistochemicky. Preto sa zdá, že je nepravdepodobné, že CD117 hrá významnú úlohu pri formovaní karcinómu žalúdka a progresii. Navyše, ich prípadné uplatňovanie ako nový cieľ pre liečebné stratégie je sporná. Toto tvrdenie platí aj v prípade, citlivejšie metódy ako fluorescenčné in situ hybridizácia (FISH) môže detekovať CD117 výraz v žalúdočných nádorových buniek karcinómu bez zodpovedajúcich výsledkov IHC. Miettinen et al. skúmali Kit-pozitívne angiosarcomas mutácie súpravy a nezistil žiadne abnormality v regióne typicky zmutované GIST [34]. Tak, pozitívne IHC reakcia nemôže znamenať použitie proti kit liekových režimov na sa. Na druhej strane, môže byť mutácie génov CD117 prítomné vo vývoji žalúdočných karcinómov, a nemožno vylúčiť, naša štúdia, pretože použité protilátky sú len smeruje proti tvorbe proteínov "divokého typu".
Podobná situácia bola nájdené pre bcl-2 expresie, ktoré by mohlo byť preukázané vnútri-cytoplasmatically iba v jednom prípade difúzneho karcinómu žalúdka. To znamená, že väčšina žalúdočných karcinómov (ak nie všetky) sú imunohistochemicky negatívne na bcl-2. Tieto výsledky sú v súlade s údajmi vykazovanými Wang a jeho kolegovia. Autori uvádzajú len 2 Bcl-2 pozitívnych prípadov z 30 žalúdočných karcinómov [47]. Fricke et al. vykázali vyššie percento imunohistochemické reaktivity (5/24) pre bcl-2 V štúdii uskutočnenej na 24 prípadov rozptyľovať typ žalúdočných karcinómov [15]. Všetky tieto prípady boli súčasne pozitívne spojená s mutáciami E-cadherin [15]. Ale je viac správ o Bcl-2 reaktivitu v karcinómu žalúdka s oveľa vyššou frekvenciou (11, 14). Chen et al hlásené 80.56% z imunohistochemické reaktivity buniek karcinómu žalúdka k Bcl-2 proteín, ktorý bol bez ohľadu na miesto nádoru, histologickým typom rakoviny, a lymfatických uzlín stavu (11). Správa z Brazílie ukazuje, 45% IHC reaktivity nádorových buniek pre bcl-2 proteínu (14). V oboch štúdiách boli použité rôzne typy protilátok. Chen štúdie špecifická metóda hodnotenia bola považovaná za kvalitatívne a kvantitatívne zhodnotenie IHC reakcie pre bcl-2 (11). Vzhľadom k nízkej frekvencii reaktivity buniek karcinómu žalúdka v mnohých správach vrátane toho z nás, sa zdá byť rozumné vykonávať vo veľkom meradle a medziinštitucionálnej štúdie s použitím špecifických merania, ako elektronické meranie na overenie presnej miery Bcl-2 reaktivitu v žalúdku rakovina.
Záver
Súhrn týchto údajov a je naše vlastné výsledky expresie CD117 v karcinómu žalúdka sa zdá byť veľmi nepravdepodobné, že udalosti a nemožno prakticky považovať za potenciálny cieľ liečby. Expresie bcl-2 v karcinómu žalúdka sa zdá byť pomerne vzácne a v súčasnej dobe jeho klinický význam je nejasný. Ale ďalšie veľké štúdie potrebné na výkon na účely overenia presnej miery bcl-2 reaktivity v karcinómu žalúdka.
Deklarácia
Poďakovanie
finančnej podpory Kerman University of Medical Sciences Research Center je vďačne uznal.
autorov pôvodné predloženej súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodných predložených súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 13000_2005_7_MOESM2_ESM.png autorského 13000_2005_7_MOESM1_ESM.png autorov pôvodného súboru na obrázku 2 13000_2005_7_MOESM3_ESM.png autorského pôvodného súboru pre Obrázok 3 13000_2005_7_MOESM4_ESM.png autorského pôvodného súboru originálneho súboru Obrázok 4 13000_2005_7_MOESM5_ESM.png autorského na obrázku 5

• Žalúdka veľmi dobre diferencovaný adenokarcinóm žalúdka fenotypu: ako žalúdočné náprotivok adenómy malignum krčka maternice
• Laparoskopická parciálne žalúdka preťatie a devaskularizace, aby sa zvýšila jej tok