Gebrek aan CD117 en zeldzame bcl-2 expressie in maagkanker door immunohistochemie. Een immunohistochemische studie met overzicht van de literatuur
Abstract achtergrond
Maagdarmkanker is een van de meest voorkomende maligniteiten wereldwijd, waaronder Iran. Deze studie werd ontworpen om de CD117 en bcl-2 expressie in maagcarcinomen en hun mogelijke toepassing als therapeutische targets in de behandeling van patiënten met gevorderd stadium maagkanker immunohistochemisch evalueren.
Materialen en werkwijzen
Representatieve paraffineblokken verkregen 38 bediend maagdarmkanker patiënten werden opgehaald uit Afzalipour Hospital afdeling pathologie archief, Kerman, Iran. Immunohistochemische analyse (IHC) voor CD117 werd in alle gevallen met inbegrip van negatieve (normale maag epitheel) en positieve (gastro-intestinale stromale tumor) controles uitgevoerd. Bovendien zijn de zaken immunohistochemisch onderzocht op apoptose-gerelateerde proteïne (bcl-2), de evaluatie van een mogelijke associatie van CD117 expressie met de celproliferatie regulatorische ketens.
Results verhuur No positieve reactie voor CD117 werd waargenomen in de maag carcinoma tumorcellen, ongeacht het type cel, rang, en het podium, proliferatie en apoptose tarief. Expressie van bcl-2 werd waargenomen in één geval.
Conclusie We concluderen dat overexpressie CD117 detecteerbaar door immunohistochemie een belangrijke rol bij maagcarcinoom trajecten en ontwikkeling geen rol speelt, maar overexpressie op genniveau en /of gemuteerde CD117 expressie kunnen bestaan. Derhalve is het onwaarschijnlijk dat de CD117 route is klinisch belang maagcarcinoom patiënten. Achtergrond
Maagcarcinoom is de tweede meest voorkomende maligniteit in de wereld vormt ongeveer 10% van de nieuw gediagnosticeerde maligniteiten en die meer dan 12 % van de sterfgevallen door kanker [8]. Het is de ziekte van ouderen met een gemiddelde leeftijd van 72 jaar in de Amerikaanse patiënten ten tijde van de diagnose [8]. Immunohistochemische (IHC), bijna alle tumoren waarbij cytokeratine en epitheliale membraan antigeen [43]. Bovendien zijn maagcarcinomen getoond positief voor volgende factoren in verschillende verhoudingen zijn: Pancreatic Secretory trypsineremmer (76% respectievelijk 89% in intestinale als diffuse types) [19], carcino-embryonaal antigeen (30-55%), villin (47 %), Beta Catenin (63%), CD44 (55-58%), [22, 43] en placenta alkalisch fosfatase (23%) [49]. Mutaties van het p53 eiwit en afwijkingen van het adenomateuze polyposis coli (APC) -gen gevonden in ongeveer 50% van de gevallen [1]. In de literatuur enige studie naar de expressie van CD117 in maagcarcinomen bestaat onze kennis tot nu toe [18]. Deze studie meldt een expressie van het proto-oncogen c-kit en zijn ligand stamcel factor (SCF) in de maag carcinoma cellijnen [18]. In vivo is de potentiële expressie van het eiwit in humaan maagcarcinoom niet geanalyseerd en geen uitspraak over de mogelijke klinische betekenis van de in vitro onderzoek is gegeven aan kennis.
Klassiek maagcarcinomen worden ingedeeld bij intestinale als diffuse type volgens de indeling Lauren [29]. Hoewel de rol van adjuvante therapie in gevorderde maagkanker ter discussie, algemeen chirurgische resectie wordt beschouwd als de standaardtherapie en respons op andere behandelingen is maagcarcinomen arm [46]. Wat zijn meestal ontdekt in een gevorderd stadium tumoren. De factoren met betrekking tot de miss een vroege diagnose bestaan anatomische en klinische redenen. Anatomisch, de maag een zeer grote luminale ruimte en de tumoren kunnen vrij grote grootte voor het induceren van pijn of symptomen van obstructie bereikt. Vanuit het klinische standpunt, symptomen van maagcarcinoom gelijkwaardig benigne laesies zoals chronische gastritis en maagzweren. Vaak zijn deze onlangs gediagnostiseerde tumoren niet meer vatbaar voor chirurgie. Basis van de bevolking maagkanker screening programma's zijn niet in de meeste landen is geïmplementeerd door een gebrek aan gevoelige en specifieke serum tumormarkers, hoge economische last, en de slechte naleving van de routinematige gastroscopie.
Zo lijkt het redelijk om te onderzoeken in nieuwe therapeutische modaliteiten voor gevorderde maagkanker. Immunotargeting en het blokkeren van specifieke tumorgroei trajecten is een van de nieuwe veelbelovende strategieën. Succesvolle voorbeelden zijn regimes tegen CD20 en Her-2-neu in non-Hodgkin B-cel lymfomen (NHL) en geavanceerde borstcarcinoom respectievelijk [5, 23]. Chimeer anti-CD20 antilichaam (rituximab) sensibiliseert B-cellen in NHL te induceren apoptose door cytotoxische stoffen, bijvoorbeeld door vermindering van de Bcl-x expressie [23]. Remmer van Her-2-neu-eiwit (trastuzumab) is gemeld dat een 19% respons bij gemetastaseerd borstcarcinoom patiënten [5] induceren. Een bijkomende middel is geassocieerd met de expressie en remming van CD117 (c-kit), en is effectief gebruikt in verschillende neoplasmen zoals hematologische maligniteiten en gastro-intestinale stromale tumoren (GIST). Aldus zouden deze remmers potentieel worden beschouwd als een nieuw doelwit voor therapeutische regimes maagcarcinomen; Echter, indien een aanzienlijke CD117 expressie aangetoond worden, namelijk met gebruik van IHC.
Expressie van CD117, c-kit en stamcelfactor (SCF) receptor
CD117 wordt gecodeerd door het c-kit proto-oncogen op chromosoom 4Q11-Q12 [42]. Omdat een celoppervlak-eiwit is ingedeeld in de derde diverse celreceptoren genoemde receptoren met intrinsieke activiteit Kinas
[10]. Het bezit drie domeinen van extra cellulair, intracellulaire en transmembraan locatie. Gerelateerde receptoren omvatten de granulocyt koloniestimulerende factor (G-CSFR) en van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGFR). De extra cellulaire domein beschikt over vijf immunoglobuline-achtige gebieden. De eerste drie zijn verantwoordelijk voor binding met stamcelfactor (SCF). Naar aanleiding van een complex formatie met SCF het intracellulaire domein is gefosforyleerd en nieuwe sites zijn bedoeld voor cytoplasmatische boodschappers bijv. IP3, Src, en ras. Na deze gebeurtenissen is de cel gepleegd voor het invoeren van de S-fase en proliferatie celcyclus [30]. Ondernemingen De expressie van CD117 eiwit geïdentificeerd in verschillende celtypen, zoals osteoclasten, Langerhans cellen, navelstrengbloed cellen, nier tubuli epitheelcellen, zweetklier cellen of megakaryocyten [3]. Het speelt waarschijnlijk een fysiologische rol bij de proliferatie van deze cellen. Een aanmerkelijke invloed van C-kit bij de vorming en groei van ledematen in embryonale stadia wordt vermoed door diermodellen [41]. Mestcellen afhankelijk van de autocriene cirkel van CD117 [1], en het verlies van CD117 in kiemcellen embryonale testis resulteert in een verhoogde apoptose van kiemcellen en onvruchtbaarheid bij de volgende perioden leven [13]. Oplosbare c-kit kan mobiliseren beenmergcellen in het perifere bloed via de interactie met het vasculaire celadhesie molecule 2 (VCAM-2) [35]. Zowel SCF en CD117 nemen invloed op de groei van endotheelcellen en gladde spiercellen van de navelstrengader [33]. De belangrijkste functie van CD117 is de activering van het celproliferatie. Expressie van CD117 is opgemerkt in een subset van angiosarcoma gevallen, een verschijnsel dat is vergeleken met de werking van een oncofoetaal eiwit of een anti-apoptotisch effect [9].
Bij de mens CD117 proto-oncogen mutaties resulteren in een autosomaal dominante ziekte genaamd piebaldism [24]. Somatische mutaties zijn opgenomen in diverse soorten tumorcellen. De mutatie van de c-kit proto-oncogen is vaak waargenomen in kiemceltumoren, vooral seminoom [25].
Hoewel een over-expressie van CD117 mRNA in cellijnen van kwaadaardige vezelachtige histiocytomas [36], IHC evaluatie werd vastgesteld van dergelijke tumoren voor c-kit bleek slechts een positieve reactie van de 43 gevallen [51]. Immunohistochemisch expressie van CD117 eveneens is aangetoond in leiomyosarcomen van de baarmoeder [39] en is geïdentificeerd bij ongeveer 50% van kleincellig of grootcellig neuroendocriene longcarcinomen [2]. Over-expressie van CD117 vrijwel altijd gezien bij GIST [42]. Immunohistochemisch, de expressie dient gewoonlijk diagnostische differentiatie van deze tumoren morfologisch vergelijkbaar tumoren [15]. Enkelvoud CD117 expressie of in combinatie met die van SCF is er in verschillende hematopoëtische tumoren waaronder mestcel leukemie, acute myelogene leukemie, myeloproliferatieve aandoeningen en andere [10]. In feite kan de c-kit expressie in acute leukemie worden beschouwd als een indicator van myeloïde oorsprong van tumorcellen [10] als het zelden wordt uitgedrukt in lymfoïde blast cellen. Ondertussen zijn expressie in myeloïde cellen vormt de basis voor het detecteren van een minimal residual disease (MRD) door flowcytometrie [10]. De meeste tumorcellen bij de ziekte van Hodgkin waaronder mononucleaire en Reed-Sternberg cellen tot expressie c-kit [10]. Colon carcinomen zelden een positieve cytoplasmatische reactie voor CD117 door IHC [40] weer te geven. C-kit expressie varieert in grote mate in zacht weefsel sarcomen, en varieert van 10% in myxoid sarcomen tot 60% in melanocyt schwannomas [21]. In humane gliomen c-kit is algemeen voor en een autocriene route van activatie en tumor progressie door c-kit en de ligand hierin [17] heeft. Interessant normale borst epitheelcellen overvloedig tot expressie c-kit, terwijl een verlies van c-kit expressie is gemeld bij 80-90% van de gevallen van borstkanker [37]. In vitro, de overdracht van het c-kit gen in een borstkanker cellijn resulteerde in de onderdrukking van celgroei [37]. Deze waarnemingen suggereren een remmend effect van c-kit en de ligand proliferatie borstkanker. Een studie rapporteert een co-expressie van c-kit en stamcelfactor genen in borstcarcinoom en een mogelijke autocriene activering van deze kankercellen [20]. Een overzicht van kwaadaardige tumoren met positieve CD117 immunohistochemische reactiviteit is opgenomen in tabel 1 volgens [22] .table 1 Immunohistochemische detectie van CD117 in kwaadaardige tumoren
Tumor Type
reactiviteit (%)
Aantal gevallen bestudeerd
endometriumcarcinoom
100
8
Follicular carcinoom van de schildklier
100
11
Papillair carcinoom van de schildklier
100
9
merkelcelcarcinoom
96
22
seminoom
96
65
Ovarian sereus cystadenocarcinoma
94
16
niercelcarcinoom chromophobe
90
74
osteogeen sarcoom
84
18
remmers van c-kit
Sommige endogene cytokinen hebben getoond om remmende effecten op het bezit de c-kit receptor [6, 28]. Dergelijke endogene remmers waaronder TGFB1 en IL4 werden met succes toegepast bij proefdieren en colon carcinoma cellijnen [6, 28]. Één van de proteïne tyrosine kinase remmers, kunnen SU5614 cellulaire groeistop en apoptose in AML induceren door het remmen van de c-kit receptor [45]. STI571 of Imatinib mesylaat andere molecule die het exogene remmer. Oorspronkelijk toegepast voor de behandeling van CML door remming 9, 22 de translocatie geïnduceerde tyrosine kinase [44] fungeerde daarna voor een effectieve behandeling van diverse kwaadaardige tumoren waaronder metastaserende gastrointestinale stromale tumoren [12]. De behandeling met c-kit remmers bij 21 patiënten met AML die deels resistent tegen chemotherapie waren beloofde te [27]. In vitro studies kleincellig longcarcinoom cellijnen vertoonden een synergistisch effect voor c-kit en IGF-1R inhibitoren in de inductie van apoptose [9, 48]. Andere in vitro studies getoond een remming van proliferatie en inductie van apoptose in coloncarcinoom [4], borstcarcinoom [37], Ewing sarcoom [16] en neuroblastoma cellijnen [7]. Daarnaast is een succesvol behandeld case lijden aan een hepatocellulair carcinoom en levercirrose beschreven [38].
Bcl-2 eiwit
Bcl-2 eiwit een 26 Kd eiwit met de belangrijke rol bij de controle van apoptose. Bcl-2 productie wordt gecontroleerd door een gen op chromosoom 18 [14]. Bcl-2 behoort tot een familie van eiwitten die Bax eiwit [31] omvat. Bax gaat de effecten van bcl-2 door verhoging cel gevoeligheid voor apoptotische stimuli [31]. In feite is gebleken dat de verhouding van bcl-2 op Bax eiwitten controle van de gevoeligheid of weerstand van veel celtypen prikkels [31] apoptotische. Hoewel de rol van bcl-2 eiwit ook bij sommige vormen van laaggradige lymfomen, waaronder folliculaire lymfoma [14] is bekend, zijn rol in andere kankers wordt onderzocht. Onderzoek kan de reactiviteit van tumorcellen in maagcarcinoom voor bcl-2 met verschillende frequenties [14, 50] blijkt. Een hogere frequentie van apoptose bleek gastrische dysplasie in plaats van naast elkaar bestaande maagcarcinoom [50]. Deze waarneming is suggestief voor een specifieke rol van Bcl-2 in maagcarcinoom ontwikkeling door middel van het verhogen van de cel het leven en het opleggen om meer genetische veranderingen [50].
Alhoewel deze waarnemingen zijn nu ver van de praktische uitvoering in de maag de behandeling van kanker, sommige rapporten van de succesvolle toepassing van inductie van apoptose in de maag cellijnen aanwezig zijn [32, 26].
Materialen en methoden
Paraffine blokken van 38 gevallen van maagkanker geopereerd tussen 11
maart 1999 en 5 september 2003 zijn verzameld uit het archief van de Pathologie Laboratorium van de Afzalipour Hospital. Vertegenwoordiger tumor blokken werden geselecteerd voor immunohistochemie. Een paraffine blok een geval met een stoma gastrointestinale tumor (GIST) werd gebruikt voor positieve controle. Immunohistochemie werd uitgevoerd door toepassing van de werkwijze avidine-biotine complex (ABC) voor CD117 en bcl-2. Zowel primaire antilichamen en LSAB visualisatie kit waren commercieel verkrijgbaar bij DAKO, Kopenhagen, Denemarken. De warmte - geïnduceerde methode (HIER) werd antigen herstel aangebracht door tris-EDTA-buffer PH9. Het primaire antilichaam verdunning werd ingesteld op respectievelijk 1/400 voor CD117 en 1/40 voor bcl-2. Het paraffine ontdaan en gerehydrateerd glasplaatjes werden geïncubeerd met de primaire antilichamen gedurende 20 minuten, na grondig wassen met het secundaire antilichaam gedurende 10 minuten met streptavidine gedurende 10 minuten, en vloeibare Diaminobenzydine (DAB) gedurende 5 minuten. Er werden gevallen positief gegroepeerd als een donkerbruine reactie in de tumorcellen werd opgemerkt.
Resultaten
De volledige lijst van de 38 gevallen wordt gegeven in tabel 2. Het spectrum van de patiënten leeftijdsgroepen 23-88 jaar ( bedoel 56). De sex ratio (man /vrouw) is goed tot 1,7: 1. Twintig patiënten onderging een totale gastrectomie, de anderen werden behandeld door subtotaal gastrectomie. Zes van de tumoren ontwikkeld vanuit de hartstreek (15%), extra zes tumoren met het corpus gebied (15%) en 18 gevallen in het antrum (47%). In 6 gevallen (15%) uitgebreid de tumor infiltreerde de maag en een gedetailleerde locatie van de tumoren konden niet worden geïdentificeerd. Eén geval afkomstig van gastro-oesofageale junctie en een andere enkel geval geïnfiltreerd zowel het lichaam en de cardia. Volgens de classificatie Lauren 20 gevallen (52,6%) werden gegroepeerd in de intestinale type (figuur 1) en 17 gevallen (44,7%) werden gegroepeerd in het diffuse type (figuur 2). Een mucinous Type waargenomen (2,7%). Binnen de groep van intestinale soort tumoren 8 gevallen waren goed, en 12 gevallen matig of slecht gedifferentieerd. De meeste patiënten geopereerd in gevorderde tumorstadia waarin slechts twee gevallen in stadium I (5,3%) en 3 gevallen in stadium II (7,9%). De gevorderde stadia omvatten 16 gevallen (42,1%) in de eerste fase IIIA, 15 gevallen (39,4) in de eerste fase IIIB en 2 gevallen (5,3%) in fase IV volgens de regels van de AJCC /UICC [43] .table 2 Details van demografische, microscopisch, pathologische en immunohistochemische bevindingen in de studie gevallen
Ser. Nee
Sex
Age
Jaar van Operation
Locatie
Cell Type
Grade
Stage
1
F
50
1999
A
D
-
IIIB
2
F
48
1999
DI
D
-
IV
3
M
70
1999
B
D
-
IIIA
4
F
65
1999
A
I
PD
IIIA
5
M
58
1999
A
D
-
IIIA
6
M
59
1999
DI
D
-
IIIA
7
M
75
1999
B
I
MD
IIIA
8
M
28
2000
A
D
-
IIIB
9
M
65
2000
A
D
-
II
10
F
65
2000
A
I
WD
IIIB
11
F
54
2001
A
D
-
IIIA
12
M
70
2001
B
I
PD
IIIA
13
M
70
2001
C
D
IV
14
M
45
2001
C, B
I
PD
IIIB
15
M
60
2001
A
I
MD
II
16
M
51
2001
A
I
MD
IIIB
17
F
67
2001
B
D
-
IIIB
18
F
67
2002
C
D
-
IIIB
19
M
39
2002
C
I
WD
IIIA
20
F
79
2002
B
I
MD
IIIA
21
F
44
2002
DI
D
-
IIIA
22
M
63
2002
A
I
WD
IB
23
M
48
2002
A
I
PD
IIIB
24
M
52
2002
DI
D
-
IIIB
25
M
68
2002
A
I
WD
II
26
M
70
2002
A
I
WD
IIIA
27
M
88
2002
A
I
PD
IIIA
28
F
30
2003
C
I
MD
IIIA
29
M
53
2003
C
I
WD
IB
30
F
53
2003
C
I
MD
IIIB
31
F
60
2003
-
I
PD
IIIB
32
F
48
2003
A
D
IIIB
33
M
42
2003
A
Mucinous
WD
IIIA
34
M
65
2003
B
D
-
IIIB
35
M
45
2003
DI
D
-
IIIA
36
M
23
2003
GEJ
I
WD
IIIA
37
M
58
2003
A
D
-
IIIB
38
F
35
2003
A
I
PD
IIIB
Afkortingen: M: mannelijk; F: vrouwelijke; A: antral; B: het lichaam; C: cardia; DI: diffuse infiltratieve; GEJ: gastro-oesofageale junctie; D: diffuse soort; I: intestinale soort; PD: slecht gedifferentieerd; MD: matig gedifferentieerd; . WD: goed gedifferentieerd
Figuur 1 H & E verschijning van intestinale soort maagkanker
figuur 2 H & E verschijning van diffuse soort maagkanker Ondernemingen De CD117 IHC reactie was negatief in alle gevallen met inbegrip van de normale.. oppervlak en glandulaire epitheel, dysplastische epitheelcellen rond de tumor, en de invasieve componenten van gastrische carcinoomcellen (figuur 3), terwijl positieve controle (GIST) werd krachtig en diffuse cytoplasmatische reactiviteit (figuur 4). IHC kleuring voor bcl-2 was ook negatief in alle gevallen met uitzondering van één geval van een diffuse maagcarcinoom (zaak nr. 11) die een verdeelde sterke cytoplasmatische reactiviteit vertoonden (figuur 5). In 5 gevallen werd verstrooid en zwakke cytoplasmatische reactiviteit genoteerd voor bcl-2, dat volgens de ook negatief. Figuur 3 Negatieve immunohistochemische reactie voor CD117 in maagcarcinoom tumorcellen.
Figuur 4 Immunohistochemische kleuring voor CD117 toont sterke diffuse positieve reactie in de controle slide (GIST). Opmerking afwezigheid van achtergrondkleuring in niet-neoplastische elementen aan de bovenkant van de afbeelding.
Figuur 5 Sterk en diffuse cytoplasmatische reactiviteit voor bcl-2 bij 11
Discussie
De gemiddelde leeftijd van maagcarcinoom zaken in deze onderzoek (56 jaar) aanzienlijk lager dan die van populatiegebaseerde incidentie (70 jaar). De meeste van onze gevallen werden geopereerd in een vergevorderd tumor stadium, en rekening met een percentage van 86% in de derde fase en hoger.
Duidelijk dat een potentiële curatieve chirurgische en chemotherapeutische behandeling van dergelijke geavanceerde, slecht gedifferentieerde en agressieve tumoren is niet mogelijk. Daarom moeten nieuwe therapeutische benaderingen worden gezocht.
Een potentieel regime van behandeling met imantinib, een stof die oorspronkelijk diende voor de remming van het abl-bcr fusie- genproduct in chronische myeloïde leukemie zijn. Het kan ook fungeren als een kit tyrosine kinase inhibitor, en derhalve is de expressie geanalyseerd bij GIST en een breed scala van andere maligniteiten [34]. In feite, sommige oncologen te vragen kit IHC vlekken wanneer ze geconfronteerd worden met mesenchymale tumoren teneinde mogelijke toepassing imatinib voor de behandeling [34]. Verrassenderwijs de CD117 expressie in maagcarcinomen niet volledig duidelijk maar het is onderzocht in diverse tumoren, zoals kiemcel of melanocyt maligniteiten. We konden slechts een artikel dat beschrijft een overexpressie van de CD117-gen in maagcarcinoom celkweken [18] evalueren.
In ons onderzoek geen van de onderzochte 38 gevallen vertoonden een CD117 expressie immunohistochemisch. Daarom lijkt het onwaarschijnlijk te zijn, dat CD117 speelt een opmerkelijke rol in de maag vorming en de progressie carcinoom. Bovendien, de mogelijke toepassing als een nieuw doelwit voor therapeutische strategieën is twijfelachtig. Deze uitspraak geldt, zelfs als er meer gevoelige methoden, zoals fluorescente in situ hybridisatie (FISH) een CD117 expressie in maagcarcinoom tumorcellen kunnen detecteren zonder overeenkomstige IHC resultaten. Miettinen et al. hebben kit-positieve angiosarcoma onderzocht kit mutaties en konden geen afwijkingen in de regio meestal gemuteerd in GIST [34] op te sporen. Zo kan een positieve IHC reactie op de toepassing van anti-kit drugs regimes per se niet zeggen. Aan de andere kant kan mutaties van CD117 genen in de ontwikkeling van gastrische carcinomen, en kan niet worden uitgesloten onze studie, de toegepaste antilichamen alleen tegen het "wild type" eiwit formatie.
Een soortgelijke situatie gevonden voor bcl-2-expressie, die kon worden aangetoond intra-cytoplasmatically in slechts één geval van een diffuse maagcarcinoom. Dus de meeste maagcarcinomen (zo niet alle) zijn immunohistochemisch negatief voor bcl-2. Deze resultaten zijn in overeenstemming met de door Wang en zijn collega's gerapporteerde gegevens. De auteurs gemeld slechts 2 bcl-2 positieve gevallen van de 30 maagcarcinomen [47]. Fricke et al. rapporteerde een hoger percentage immunohistochemische reactiviteit (5/24) voor bcl-2 in een studie uitgevoerd op 24 gevallen van diffuse soort maagcarcinoma [15]. Al deze zaken werden gelijktijdig positief geassocieerd met E-cadherine mutaties [15]. Er zijn rapporten over toenemende Bcl-2 reactiviteit bij maagkanker met veel hogere frequentie (11, 14). Chen en collega's rapporteerden 80,56% van immunohistochemische reactiviteit van maagkanker cellen bcl-2 eiwit dat onafhankelijk was tumorlokalisatie, histologisch type kanker en lymfeklier verlenen (11). Een verslag uit Brazilië blijkt 45% van IHC reactiviteit van tumorcellen voor bcl-2-eiwit (14). In beide studies verschillende antilichamen gebruikt. Chen studie specifieke beoordelingsmethode werd geacht voor kwantitatieve en kwalitatieve evaluatie van IHC reactie voor bcl-2 (11). Gezien lage frequentie van reactiviteit van maagkanker cellen in vele rapporten, waaronder die van ons, lijkt het rationeel te zijn om uit te voeren op grote schaal en inter-institutionele studie met behulp van specifieke metingen elektronische metingen om de exacte snelheid van BCL-2 reactiviteit in de maag te controleren kanker.
Conclusie
samenvatten inclusief deze databank onze resultaten de expressie van CD117 in maagcarcinoom lijkt een zeer onwaarschijnlijke geval en kan praktisch niet beschouwd als potentieel doel van de therapie. De expressie van bcl-2 in gastrisch carcinoom lijkt heel zeldzaam en momenteel de klinische relevantie is onduidelijk. Maar verder grote studies nodig zijn om uit te voeren om de exacte snelheid van BCL-2 reactiviteit in maagcarcinoom te controleren.
Verklaringen
Dankwoord
De financiële steun van de Kerman University of Medical Sciences Research Center is dankbaar erkend.
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 13000_2005_7_MOESM2_ESM.png Authors' 13000_2005_7_MOESM1_ESM.png Auteurs originele bestand voor figuur 2 13000_2005_7_MOESM3_ESM.png Authors 'originele bestand voor figuur 3 13000_2005_7_MOESM4_ESM.png Authors' oorspronkelijke bestand voor originele bestand figuur 4 13000_2005_7_MOESM5_ESM.png Authors 'voor figuur 5