Отсутствие CD117 и редкое выражение Bcl-2 при раке желудка с помощью иммуногистохимии. Иммуногистохимическое исследование с обзором литературы

Отсутствие CD117 и редкое выражение Bcl-2 при раке желудка с помощью иммуногистохимии. Иммуногистохимическое исследование с обзором литературы
Аннотация
фон
аденокарциномы желудка является одним из наиболее часто встречающихся злокачественных опухолей во всем мире, включая Иран. Это исследование было разработано для иммуногистохимического оценки CD117 и Bcl-2 выражение в желудочных карцином и их потенциальное использование в качестве терапевтических мишеней при лечении пациентов с запущенной стадии рака желудка.
Материалы и методы
Представительные парафиновые блоки, полученные из 38 оперированные больные аденокарциномы желудка были извлечены из архива отдела патологии Afzalipour больницы, Керман, Иран. Иммуногистохимическое анализ (IHC) для CD117 была проведена во всех случаях, включая отрицательный (нормальная желудочная эпителий) и положительных (желудочно-кишечные стромальные опухоли) управления. Кроме того, эти случаи были оценены иммуногистохимическое для связанных с апоптозом белок (Bcl-2), чтобы оценить потенциальную ассоциацию экспрессии CD117 с путей регуляции клеточной пролиферации.

Результаты Ни одна положительная реакция на CD117 не наблюдалось в желудочном опухолевые клетки карциномы независимо от типа клеток, сорта и стадии, пролиферации и апоптоза скорости. Экспрессия BCL-2 наблюдалось только в одном случае.
Заключение
Мы пришли к выводу, что CD117 избыточная экспрессия обнаруживается с помощью иммуногистохимии не играет существенную роль в желудочных путей развития рака и, хотя избыточная экспрессия на генном уровне и /или мутантный выражение CD117 может существовать. Таким образом, маловероятно, что путь CD117 имеет клиническое значение в больных раком желудка.
Предпосылки
Желудочный карцинома является вторым наиболее частым злокачественности в мире, составляющие около 10% вновь выявленных злокачественных новообразований и составляет более 12 % случаев смерти от рака [8]. Это болезнь пожилых людей со средним возрастом 72 лет в американских пациентов на момент постановки диагноза [8]. Иммуногистохимически (IHC), почти все опухоли являются положительными для цитокератином и эпителиального мембранного антигена [43]. Кроме того, желудочные карциномы было показано положительным для следующих факторов в различных пропорциях: Поджелудочная Секреторное Трипсин ингибитора (76% и 89% при кишечных и диффузных типов соответственно) [19], карциноэмбриональный антиген (30-55%), виллин (47 %), бета-катенин (63%), CD44 (55-58%), [22, 43] и плацентарной щелочной фосфатазы (23%) [49]. Мутации белка р53 и аномалиями (APC) гена САП Coli были обнаружены в 50% случаев [1]. В литературе имеется лишь одно исследование изучения экспрессии CD117 в желудочном карцином не существует, насколько нам известно до сих пор [18]. Это исследование сообщает об экспрессии протоонкогена с-комплекта и его фактор-лиганд стволовых клеток (SCF) в желудочном карцинома клеточных линиях [18]. В естественных условиях, потенциал экспрессии белка в карциномы желудка человека не была проанализирована, и никаких заявлений о потенциальной клинической значимости исследования в пробирке не было дано наших знаний.
Классически желудочных карцином классифицируются кишечных и диффузное типа в соответствии с классификацией Lauren [29]. Хотя роль адъювантной терапии при поздних стадиях рака желудка находится на стадии обсуждения, как правило, резекция считается стандартной терапии и реакции на другие методы лечения бедных [46].
Желудочный карцинома обычно обнаруживаются на поздних стадиях опухоли. Факторы, связанные с промаха ранней диагностики включают анатомические и клинические причины. Анатомически, желудок имеет очень большое пространство и люминальную опухоли может достигать довольно больших размеров до начала вызывать боль или симптомы обструкции. С клинической точки зрения, симптомы рака желудка эквивалентны доброкачественных заболеваний, таких, как хронический гастрит или пептическая язва. Очень часто, в последнее время эти диагностированы опухоли больше не поддаются хирургии. Программы скрининга рака желудка популяции на основе не были реализованы в большинстве стран из-за отсутствия чувствительных и специфических опухолевых маркеров в сыворотке крови, высокое экономическое бремя, и плохое выполнение рутинной гастроскопии.
Таким образом, представляется целесообразным исследовать в новых терапевтических методов для продвинутый рак желудка. Immunotargeting и блокирует специфические пути роста опухоли является одним из новых перспективных стратегий. Успешные примеры включают в себя режимы против CD20 и HER-2-Neu в неходжкинской В-клеточной лимфомы (НХЛ) и поздних стадий рака молочной железы стадии, соответственно [5, 23]. Химерных анти-CD20-антитела (ритуксимаб) сенсибилизирует В-клеток в НХЛ, чтобы индуцировать апоптоз цитотоксическими веществами, например, путем уменьшения Bcl-X выражение [23]. Ингибитор Her-2-Neu белка (трастузумаб), как сообщается, индуцируют скорость реакции на 19% пациентов с метастатическим раком молочной железы [5]. Дополнительный агент связывается с выражением и ингибирование CD117 (C-комплект), и был эффективно использован в различных новообразованиях, таких как гемобластозами и желудочно-кишечных стромальных опухолей (GIST). Таким образом, эти ингибиторы могут быть потенциально рассматриваться как новая мишень для терапевтических режимов в желудочных карцином; Тем не менее, только если значительное выражение CD117 может быть продемонстрировано, например, с использованием IHC.
экспрессии CD117, с-набора и фактор стволовых клеток (SCF) рецептора
CD117 кодируется C-набора протоонкогена на хромосоме 4Q11-q12 [42]. Будучи белок клеточной поверхности она подразделяется на третьей разновидности клеточных рецепторов названных рецепторов с внутренней KINAS активности
[10]. Она обладает три области внеклеточной, внутриклеточной и трансмембранной месте. Связанные рецепторы включают гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSFR) и тромбоцитарный фактор роста (PDGFR). Внеклеточной домен имеет пять иммуноглобулинподобных области. Первые три из них отвечает за связывание с фактор стволовых клеток (SCF). После образования комплекса с SCF внутриклеточный домен фосфорилируется и новые сайты предназначены для цитоплазматических мессенджеров например IP3, Src и Ras. После этих событий, клетка стремится для входа в фазу и пролиферацию клеток цикл S [30].
Экспрессией белка CD117 был идентифицирован в различных типах клеток, таких как остеокласты, клетки Лангерганса, корда клетки крови, почек канальцев эпителиальные клетки, клетки потовых желез, или мегакариоцитов [3]. Это, вероятно, играет физиологическую роль в пролиферации этих клеток. Значительное влияние C-набора в образовании и росте конечностей на эмбриональной стадии подозревался на модельных животных исследования [41]. Тучные клетки зависят от аутокринном круга CD117 [1], а также потерей CD117 в зародышевых клетках эмбриональных результатов семенников приводит к увеличению апоптоза зародышевых клеток и бесплодия в последующие периоды жизни [13]. Растворимый C-набор может мобилизовать клетки костного мозга в периферическую кровь через взаимодействие с сосудистой молекулы клеточной адгезии 2 (VCAM-2) [35]. Оба, SCF и CD117 принять влияние на рост эндотелиальных клеток и клеток гладкой мускулатуры пупочной вены [33]. Тем не менее, основной функцией CD117 является активация пролиферации клеток. Выражение CD117 было отмечено в подгруппе случаев Ангиосаркома, феномен, который был по сравнению с действием онкофетальные белка или его антиапоптической эффекта [9].
В человеке CD117 прото-онкогенов мутации приводят к аутосомно-доминантное заболевание назвали piebaldism [24]. Соматические мутации были зафиксированы в различных типах опухолевых клеток. Мутации с-комплекта протоонкогена было часто наблюдается в опухолях зародышевых клеток, особенно в семиноме [25]. Несмотря на то,
чрезмерная экспрессия мРНК CD117 было отмечено в клеточных линиях злокачественной фиброзной histiocytomas [36], оценки IHC таких опухолей для С-кит показал только одну положительную реакцию из 43 случаев [51]. Иммуногистохимически, экспрессия CD117 также была продемонстрирована в leiomyosarcomas матки [39], и была определена примерно в 50% мелкоклеточного или крупных клеток карциномы легких нейроэндокринной [2]. Избыточная экспрессия CD117 почти всегда видели в GIST [42]. Иммуногистохимически, его выражение обычно служит для диагностики дифференцировки этих опухолей от морфологически сходных опухолей [15]. Сингулярным выражение CD117 или в сочетании с тем, что из SCF отмечено в нескольких гематопоэтических опухолей, включая клеточный лейкоз тучных, острый миелолейкоз, и других миелопролиферативных заболеваний [10]. На самом деле, выражение C-набора при остром лейкозе можно рассматривать как показатель миелоидного происхождения опухолевых клеток [10], как он редко выражается в лимфоидных бластных клеток. В то же время его экспрессия в миелоидных клетках формирует основу для обнаружения минимальной остаточной болезни (МОБ) с помощью проточной цитометрии [10]. Большинство опухолевых клеток при болезни Ходжкина, включая одноядерных и клеток Рида-Штернберга выразить с-Kit [10]. Colon карцином редко отобразить положительную цитоплазматическую реакцию CD117 на ВВК [40]. Выражение С-набор варьируется в значительной степени в сарком мягких тканей, и составляет от 10% в миксоидных сарком до 60% в меланоцитарных шванномами [21]. В человеческих глиом с-набор широко экспрессируется и аутокринная путь активации и прогрессии опухоли с помощью с-комплекта и его лиганд был предложен в настоящем документе [17]. Интересно, что нормальные груди эпителиальные клетки обильно выразить с-комплект, в то время как потеря экспрессии с-набора было сообщено в 80-90% случаев рака молочной железы [37]. В пробирке, перенос гена с-набор в клеточную линию рака молочной железы приводит к подавлению роста клеток [37]. Эти наблюдения указывают на то тормозящее действие с-комплекта и его лиганд в пролиферации рака молочной железы. Одно из исследований сообщает совместное выражение с-набора и стволовых клеток гены фактора в карциномы молочной железы и возможную аутокринную активацию этих раковых клеток [20]. Обследование злокачественных опухолей с положительной CD117 иммуногистохимических реактивности приведена в таблице 1 в соответствии с [22] .table 1 иммуногистохимического обнаружения CD117 в злокачественных опухолях
Опухоль Тип

Реакционная способность (%)

Количество исследованных случаев

рак эндометрия
100
8
фолликулярная карцинома щитовидной железы
100
11
папиллярный рак щитовидной железы
100
9
Меркель-клеточная карцинома
96
22
семинома
96
65
Овариальное серозно цистаденокарцинома
94
16
почечно-клеточной карциномы, хромофобной
90
74
остеогенной саркомы
84
18
Ингибиторы с-набора
показали некоторые эндогенные цитокины отрядам тормозящее действие на с-комплект рецептора [6, 28]. Такие эндогенные ингибиторы, включая TGF 1 и IL-4 были успешно применены в экспериментах на животных и в клеточных линиях рака толстой кишки [6, 28]. Один из ингибиторов белка тирозинкиназы, SU5614 может индуцировать клеточную остановку роста и апоптоз в борьбе с отмыванием денег путем ингибирования рецептора C-Kit [45]. STI571 или иматиниб мезилат другая молекула, представляющая ингибитор экзогенный. Первоначально применяется для лечения ХМЛ путем ингибирования 9; 22 транслокация индуцированный тирозинкиназы [44], он затем служил для эффективного лечения разнообразных злокачественных опухолей, в том числе метастазирующими желудочно-кишечных стромальных опухолей [12]. Лечение ингибиторами с-Kit в 21 пациентов с ОМЛ, которые были частично устойчивы к химиотерапии обещало слишком [27]. В пробирке исследования малых линий клеток карциномы легких клетки показали синергетический эффект для с-набора и ингибиторов IGF-1R в индукции апоптоза [9, 48]. Другое в пробирке исследования проявляли ингибирование пролиферации клеток и индукции апоптоза при раке толстой кишки [4], карциномы молочной железы [37], саркомы Юинга [16] и нейробластомы клеточных линий [7]. Кроме того, успешно вылечены случай страдает от гепатоцеллюлярной карциномы печени и цирроза печени была описана [38].
Bcl-2 белка
Bcl-2 белок представляет собой 26 Кд белка с главной ролью в контроле апоптоза. производство Bcl-2, находится под контролем гена, локализованного на хромосоме 18 [14]. Bcl-2 принадлежит к семейству белков, которые включает в себя белок Bax [31]. Вах противодействует эффектам BCL-2 за счет увеличения чувствительности клеток к апоптотических стимулов [31]. На самом деле это оказалось, что отношение Bcl-2 к Bax белков контролировать чувствительность или сопротивление многих типов клеток в апоптотических стимулов [31]. Хотя роль Bcl-2 белка хорошо известна в некоторых формах низких лимфом класса, в том числе фолликулярных лимфом [14], его роль в других раковых заболеваний находится под следствием. Исследования могли бы показать реакционную способность опухолевых клеток при раке желудка для Bcl-2, с различными частотами [14, 50]. Более высокая частота апоптоза была показана в желудочном дисплазии, а не в сосуществующих карциномы желудка [50]. Это наблюдение наводит на мысль для конкретной роли Bcl-2 в развитии рака желудка за счет увеличения жизни клеток и наложение его на более генетических изменений [50]. Несмотря на то,
эти наблюдения в настоящее время далеки от практической реализации в лечении рака желудка, в некоторых докладах успешного применения индукции апоптоза в желудочном клеточных линиях присутствуют [32, 26].
материалы и методы
парафиновые блоки 38 больных с раком желудка оперировал между 11 го марта 1999 года и 5 го сентября 2003 года были собраны из архива лаборатории патологии госпиталя Afzalipour. Типичные опухолевые блоки были выбраны для иммуногистохимии. Парафиновое блок случае с желудочно-кишечным опухоль стомы (GIST) был использован для положительного контроля. Иммуногистохимия была выполнена путем применения метода авидинбиотиновом комплекс (ABC) для CD117 и Bcl-2. Оба первичные антитела и комплект LSAB визуализации были коммерчески доступны от DAKO, Копенгаген, Дания. Тепло - индуцированные метод (HIER) был применен для извлечения антигена с помощью трис-ЭДТА буфера PH9. Разбавление первичное антитело было установлено на 1/400 для CD117 и 1/40 для Bcl-2, соответственно. В депарафинировали и регидрировали предметные стекла инкубировали с первичными антителами в течение 20 минут, после тщательной промывки вторичным антителом в течение 10 мин, стрептавидином в течение 10 минут, и жидкий Diaminobenzydine (DAB) в течение 5 минут. Случаи группировались положительным, если было отмечено, темно-коричневая реакция в опухолевых клетках.
Результаты
Полный перечень из 38 случаев приведены в таблице 2. Спектр возрастных диапазонов пациентов от 23 до 88 лет ( значит, 56). Соотношение полов (мужчины /женщины) составляет 1,7: 1. Двадцать пациентов подверглись тотальной гастрэктомии, остальные лечились субтотальной гастрэктомии. Шесть из опухолей, разработанных из области сердца (15%), еще шесть опухолей из области тела (15%), и 18 случаев были расположены в антральном отделе (47%). В 6 случаях (15%) опухоль широко проникла в желудок, и подробное расположение опухоли не может быть идентифицирован. Один случай возник из желудочно-пищеводного перехода и другого отдельного случая инфильтрации как тело и кардии. Согласно классификации случаев Lauren 20 (52,6%) были сгруппированы в тип кишечника (рисунок 1) и 17 случаев (44,7%) были сгруппированы в диффузного типа (рисунок 2). Один тип муцинозная был замечен (2,7%). В группе опухолей кишечного типа 8 случаев были хорошо, и 12 случаев умеренно или слабо дифференцированы. Большинство пациентов были прооперированы на поздних стадиях опухоли, показывая только два случая на стадии I (5,3%) и 3 случая на II стадии (7,9%). Усовершенствованные этапы включают 16 случаев (42,1%) на стадии IIIA, 15 случаев (39,4) на стадии IIIB и 2 случая (5,3%) на стадии IV в соответствии с правилами AJCC /UICC [43] .table 2 ДЕТАЛИ демографические, микроскопические, патологические и иммуногистохимические результаты в исследовании случаев
SER. Нет.

Секс

Возраст

год работы

Место

Cell Type

Grade

Stage

1
F
50
1999
A
D
-
IIIB
2
F
48
1999
DI
D
-
IV
3
M
70
1999
B
D
-
IIIA
4
F
65
1999
A
I
PD
IIIA
5
M
58
1999
A
D
-
IIIA
6
M
59
1999
DI
D
-
IIIA
7
M
75
1999
B
I
MD
IIIA
8
M
28
2000
A
D
-
IIIB
9
M
65
2000
A
D
-
II
10
F
65
2000
A
I
WD
IIIB
11
F
54
2001
A
D
-
IIIA
12
M
70
2001
B
I
PD
IIIA
13
M
70
2001
C
D
IV
14
M
45
2001
C, B
I
PD
IIIB
15
M
60
2001
A
I
MD
II
16
M
51
2001
A
I
MD
IIIB
17
F
67
2001
B
D
-
IIIB
18
F
67
2002
C
D
-
IIIB
19
M
39
2002
C
I
WD
IIIA
20
F
79
2002
B
I
MD
IIIA
21
F
44
2002
DI
D
-
IIIA
22
M
63
2002
A
I
WD
IB
23
M
48
2002
A
I
PD
IIIB
24
M
52
2002
DI
D
-
IIIB
25
M
68
2002
A
I
WD
II
26
M
70
2002
A
I
WD
IIIA
27
M
88
2002
A
I
PD
IIIA
28
F
30
2003
C
I
MD
IIIA
29
M
53
2003
C
I
WD
IB
30
F
53
2003
C
I
MD
IIIB
31
F
60
2003
-
I
PD
IIIB
32
F
48
2003
A
D
IIIB
33
M
42
2003
A
Mucinous
WD
IIIA
34
M
65
2003
B
D
-
IIIB
35
M
45
2003
DI
D
-
IIIA
36
M
23
2003
GEJ
I
WD
IIIA
37
M
58
2003
A
D
-
IIIB
38
F
35
2003
A
I
PD
IIIB
Сокращения: М: мужчина; F: женский; A: антральный; B: корпус; C: кардии; DI: диффузный инфильтративный; GEJ: заболевания желудочно-пищеводного перехода; D: диффузный тип; I: кишечный тип; PD: слабо дифференцирована; MD: умеренно дифференцированные; . WD: хорошо дифференцированы Рисунок 1
H &Amp; E возникновение рака желудка кишечного типа Рисунок 2
H &Amp; E возникновение рака желудка диффузного типа
Реакция CD117 IHC был отрицательным во всех случаях, в том числе нормальный.. поверхность и железистого эпителия, диспластические эпителиальные клетки вокруг опухоли, а также инвазивные компоненты желудочного клеток карциномы (рисунок 3) в то время как положительный контроль (GIST) показал сильный и диффузные цитоплазматический реактивность (рисунок 4). IHC окрашивания для Bcl-2 также был отрицательным во всех случаях, за исключением одного случая диффузного рака желудка (дело №. 11), который показал сильную распределенную цитоплазматический реактивность (рисунок 5), за исключением. В 5 случаях рассеянный и слабый цитоплазматический реактивность была отмечена для Bcl-2, который считался отрицательным тоже. Рисунок 3 Отрицательный иммуногистохимическое реакция на CD117 в желудочном опухолевых клеток карциномы. Рисунок 4
иммуногистохимического окрашивания для CD117 показывает сильную диффузное положительную реакцию в ползунком (GIST). Обратите внимание, отсутствие фонового окрашивания в неопухолевых элементов в верхней части изображения. Рисунок 5
Сильные и диффузные цитоплазматический реактивность для Bcl-2 в случае 11.
Обсуждение
средний возраст желудка случаев рака в этом исследование (56 лет) значительно ниже, чем у заболеваемости на основе населения (70 лет). Большинство наших случаев эксплуатировался на продвинутых стадиях опухоли, и составляют определенный процент от 86% в стадии трех и выше.
Очевидно, что потенциальный лечебный хирургическое и химиотерапевтическое лечение таких передовых, малодифференцированных и агрессивных опухолей невозможно. Таким образом, новые терапевтические подходы следует искать.
Один потенциальный режим может быть лечение с imantinib, вещество, которое первоначально служил для ингибирования ABL-BCR гена слитого продукта в хронический миелолейкоз. Он также может выступать в качестве ингибитора киназы тирозина комплект, и, следовательно, его экспрессия была проанализирована в GIST и широким разнообразием других злокачественных новообразований [34]. На самом деле, некоторые онкологи запросить комплект IHC пятна, когда они сталкиваются с мезенхимальных опухолей, чтобы потенциально применять иматиниба для лечения [34]. Удивительно, но экспрессия CD117 в желудочных карцином не было четко видно, хотя она была исследована в многочисленных опухолей, таких как зародышевой клетки или меланоцитарных злокачественных опухолей. Мы могли бы оценить только одну статью, которая описывает более экспрессию гена CD117 в желудочном культурах клеток карциномы [18].
В нашем исследовании, ни один из исследованных 38 случаев не отображается выражение CD117 иммуногистохимических. Таким образом, представляется маловероятным, что CD117 играет заметную роль в формировании карциномы желудка и прогрессии. Кроме того, его потенциальное применение в качестве новой цели для терапевтических стратегий остается под вопросом. Это утверждение справедливо, даже если более чувствительные методы, такие как флуоресцентные гибридизация (FISH) в может обнаружить экспрессию CD117 в желудочном опухолевых клеток карциномы без соответствующих результатов IHC. Миеттинен и др. рассмотрели комплект положительным angiosarcomas для набора мутаций и не удалось обнаружить каких-либо отклонений в регионе, как правило, мутированные в GIST [34]. Таким образом, положительная реакция IHC не может подразумевать применение анти набора режимов наркотиков само по себе. С другой стороны, мутации генов CD117 могут присутствовать в развитии желудочных карцином, а также не могут быть исключены в нашем исследовании, так как применяемые антитела направлены только против формирования белка "дикого типа".
Аналогичная ситуация была найдено для Bcl-2 выражение, которое может быть продемонстрировано интра-cytoplasmatically только в одном случае диффузного рака желудка. Таким образом, большинство желудочных карцином (если не все) являются иммуногистохимическое отрицательными для Bcl-2. Эти результаты согласуются с данными, представленными Wang и его коллегами. Авторы сообщили только 2 Bcl-2 положительных случаев из 30 желудочных карцином [47]. Фрике и др. сообщили более высокий процент иммуногистохимического реактивности (5/24) для Bcl-2 в исследовании, проведенном на 24 случаев диффузного типа желудочных карцином [15]. Все эти случаи были одновременно положительно связаны с Е-кадгерин мутаций [15]. Но есть все больше сообщений о Bcl-2 реактивности при раке желудка с гораздо более высокой частотой (11, 14). Чен и его коллеги сообщили 80,56% иммуногистохимического реактивности клеток рака желудка к Bcl-2 белок, который был независимо от расположения опухоли, гистологического типа рака, а также лимфатических узлов статуса метастаз (11). Отчет из Бразилии показывает 45% IHC реакционной способности опухолевых клеток для Bcl-2 белка (14). В обоих исследованиях были использованы различные типы антител. В Чен изучить конкретный метод оценки был рассмотрен для количественной и качественной оценки реакции IHC для Bcl-2 (11). Учитывая низкую частоту реактивности клеток рака желудка во многих докладах, которые мы в том числе, это, кажется рациональным для выполнения больших масштабах и межведомственное исследование с использованием конкретных измерений, как электронные измерения, чтобы проверить точную скорость BCL-2 реактивности в желудочном рак.
Заключение
Суммируя эти данные, и в том числе наши собственные результаты экспрессии CD117 при раке желудка, как представляется, очень маловероятное событие и практически не могут рассматриваться в качестве потенциальной цели терапии. Выражение Bcl-2 при раке желудка, как представляется, довольно редко и в настоящее время его клиническое значение неясно. Но в дальнейшем крупные исследования, необходимые для выполнения, чтобы проверить точную скорость Bcl-2 реактивности при раке желудка.
Декларациях
Благодарности
финансовой поддержке Керман университета медицинских наук Научно-исследовательский центр выражает искреннюю признательность.
авторов оригинальные представленные файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинальных представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для фигурного 1 13000_2005_7_MOESM2_ESM.png Авторского 13000_2005_7_MOESM1_ESM.png авторов исходного файла для Рисунок 2 13000_2005_7_MOESM3_ESM.png Авторского исходного файла для Рисунок 3 13000_2005_7_MOESM4_ESM.png Авторского исходного файла для исходного файла Рисунок 4 13000_2005_7_MOESM5_ESM.png Авторского на рисунке 5

• Желудочный очень хорошо дифференцированная аденокарцинома фенотипа желудка: как желудочный аналог аденомы …
• Лапароскопическая резекция желудка рассечение и деваскуляризация в целях повышения ее flow