Mangel på CD117 og sjældne bcl-2 ekspression i mavecancer ved immunhistokemi. En immunhistokemisk undersøgelse med gennemgang af litteraturen

Mangel på CD117 og sjældne bcl-2 ekspression i mavecancer ved immunhistokemi. En immunhistokemisk undersøgelse med gennemgang af litteraturen
Abstract
Baggrund
gastrisk adenocarcinom er en af ​​de hyppigste maligne sygdomme på verdensplan, herunder Iran. Denne undersøgelse blev designet til immunhistokemisk evaluere CD117 og bcl-2 ekspression i gastriske carcinomer og deres potentielle anvendelse som terapeutiske mål til behandling af patienter med fremskreden mavekræft. Salg Materialer og metoder
Repræsentative paraffinblokke opnået fra 38 drives gastrisk adenocarcinom patienter blev hentet fra Afzalipour Hospital patologi afdeling arkiv, Kerman, Iran. Immunhistokemisk analyse (IHC) for CD117 blev gennemført i alle tilfælde, herunder negativ (normal gastrisk epitel) og positive (gastrointestinal stromal tumor) kontrol. Desuden blev de tilfælde evalueret immunohistokemisk for apoptose-relateret protein (bcl-2), på at evaluere en potentiel sammenslutning af CD117 ekspressionen med celleproliferationen regulatoriske pathways.
Resultater
nr positiv reaktion for CD117 blev set i gastrisk carcinom tumorceller uanset til cellen type, kvalitet, og scene, proliferation og apoptose sats. Angivelse af bcl-2 blev observeret i kun ét tilfælde.
Konklusion
Vi konkluderer, at CD117 overekspression påvises ved immunhistokemi ikke spiller en væsentlig rolle i gastrisk karcinom veje og udvikling, selv om overekspression på genniveau og /eller muteret CD117 udtryk kunne eksistere. Det er således usandsynligt, at CD117 vej er af klinisk betydning for gastrisk karcinom patienter.
Baggrund
Gastrisk karcinom er den næsthyppigste malignitet i verden udgør omkring 10% af nydiagnosticerede maligniteter og tegner sig for mere end 12 % af kræftdødsfald [8]. Det er sygdom i ældre med en gennemsnitsalder på 72 år i amerikanske patienter på diagnosetidspunktet [8]. Immunhistokemisk (IHC), næsten alle tumorer er positive for cytokeratin og epitelial membran-antigen [43]. Endvidere gastriske carcinomer er blevet vist, at være positive for følgende faktorer i forskellige andele: Pankreatisk sekretorisk trypsininhibitor (76% og 89% i tarm- og diffuse typer henholdsvis) [19], carcinoembryonisk antigen (30-55%), villin (47 %), Beta Catenin (63%), CD44 (55-58%), [22, 43] og placental alkalisk phosphatase (23%) [49]. Mutationer af p53 proteinet og deformiteter i adenomatøs polypose coli (APC) -gen blev fundet i ca. 50% af tilfældene [1]. I litteraturen findes kun én undersøgelse undersøger ekspressionen af ​​CD117 i gastriske carcinomer til vores viden indtil nu [18]. Denne undersøgelse rapporterer et udtryk for protoonkogenet c-kit og dens ligand stamcellefaktor (SCF) i gastriske carcinoma cellelinier [18]. In vivo har den potentielle ekspression af proteinet i human gastrisk karcinom ikke analyseret, og ingen udsagn om den potentielle kliniske betydning af undersøgelsen in vitro er blevet givet til vores viden.
Klassisk gastriske carcinomer er klassificerede til intestinal og diffus typen ifølge Lauren klassifikationen [29]. Selv rolle adjuverende behandlinger i fremskreden mavekræft er under debat, generelt kirurgisk resektion betragtes som den standard terapi og reaktion på andre behandlingsmetoder er dårlig [46].
Gastric karcinomer er normalt påvises ved fremskredne tumor stadier. De faktorer, der involverer miss en tidlig diagnose omfatter anatomiske og kliniske årsager. Anatomisk, maven har en meget stor luminale rum og tumorerne kan nå ganske stor størrelse før induktion smerter eller symptomer på obstruktion. Fra det kliniske synspunkt er symptomer på gastrisk karcinom er ækvivalente med godartede læsioner, såsom kronisk gastritis eller mavesår. Ofte er disse sidst diagnosticeret tumorer er ikke længere muligt at foretage en operation. Befolkning baserede gastrisk kræftscreeningsprogrammer er ikke blevet implementeret i de fleste lande på grund af manglende følsomme og specifikke serum tumormarkører, høj økonomisk byrde, og dårlig overholdelse af rutinemæssig gastroskopi.
Således synes det rimeligt at undersøge i nye terapeutiske modaliteter for fremskreden mavekræft. Immunotargeting og blokere specifikke tumor vækst veje er en af ​​de nye lovende strategier. Vellykkede eksempler omfatter regimer mod CD20 og Her-2-neu i non-Hodgkins B-celle lymfom (NHL) og avancerede trin mammacancer henholdsvis [5, 23]. Kimært anti-CD20-antistof (rituximab) sensibiliserer B-celler i NHL at inducere apoptose ved cytotoksiske stoffer, for eksempel ved at formindske Bcl-x-ekspression [23]. Inhibitor af Her-2-neu protein (trastuzumab) er blevet rapporteret at inducere en 19% responsrate i metastatiske bryst carcinom patienter [5]. Et yderligere middel er associeret med ekspressionen og inhibering af CD117 (c-kit), og reelt er blevet anvendt i forskellige neoplasmer såsom hæmatologiske maligniteter og gastrointestinale stromale tumorer (GIST). Således kunne disse inhibitorer potentielt betragtes som et nyt mål for terapeutiske regimer i gastriske carcinomer; dog kun hvis en betydelig CD117 ekspression kunne påvises, dvs. ved anvendelse af IHC.
Ekspression af CD117, c-kit og stamcellefaktor (SCF) receptor
CD117 er kodet af c-kit-protooncogenet på kromosom 4q11-q12 [42]. Bliver et celleoverfladeprotein det kategoriseres i den tredje række cellereceptorer navngivne receptorer med iboende Kinas aktivitet
[10]. Det besidder tre domæner af ekstra cellulært, intracellulære og transmembrane placering. Relaterede receptorer omfatter granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSFR) og blodpladeafledt vækstfaktor (PDGFR). Den ekstra cellulære domæne besidder fem immunoglobulinlignende områder. De første tre er ansvarlig for binding med stamcellefaktor (SCF). Efter en kompleksdannelse med SCF det intracellulære domæne er phosphoryleret og nye websteder er cytoplasmatiske budbringere f.eks IP3, Src, og ras. Efter disse begivenheder, er cellen forpligtet til indtastning af S-fasen og celledeling cyklus [30].
Udtryk for CD117 protein er blevet identificeret i forskellige typer celler, såsom osteoklaster, Langerhanske celler, navlestrengsblod celler, nyre- tubuli epitelceller, sved kirtel celler eller megakaryocytter [3]. Det spiller sandsynligvis en fysiologisk rolle i proliferationen af ​​disse celler. En væsentlig indflydelse C-kit i dannelsen og væksten af ​​ekstremiteter på fosterstadiet er mistænkt af dyr modelstudier [41]. Mastceller er afhængige af den autokrine kreds af CD117 [1], og tabet af CD117 i germinale celler af embryonale testis resulterer i en forøget apoptose af kimceller og infertilitet i følgende liv perioder [13]. Opløseligt c-kit kan mobilisere knoglemarvsceller, i det perifere blod via interaktion med det vaskulære celleadhæsionsmolekyle 2 (VCAM-2) [35]. Både, SCF og CD117 tage indflydelse på væksten af ​​endotelceller og glatte muskelceller i navlestrengsvenen [33]. Men den væsentligste funktion af CD117 er aktiveringen af ​​celleproliferation. Ekspression af CD117 er blevet bemærket i en undergruppe af angiosarkom tilfælde, et fænomen, der er blevet sammenlignet med virkningen af ​​en onkoføtalt protein eller dets anti-apoptotiske virkning [9]. Salg In mand, CD117 proto-onkogen mutationer resulterer i en autosomal dominant sygdom opkaldt piebaldism [24]. Somatiske mutationer er blevet registreret i forskellige typer tumorceller. Mutationen af ​​c-kit-protooncogenet er ofte blevet observeret i kønscelletumorer, især i seminom [25].
Selvom en over-ekspression af CD117 mRNA blev bemærket i cellelinjer af maligne fibrøse histiocytomas [36], IHC evaluering af sådanne tumorer til c-kit afslørede kun en positiv reaktion ud af 43 tilfælde [51]. Immunhistokemisk, ekspression af CD117 også er påvist i leiomyosarcomer i livmoderen [39], og er blevet identificeret i ca. 50% af småcellet eller store celle neuroendokrine lungecarcinomer [2]. Over-ekspression af CD117 er næsten altid ses i GIST [42]. Immunhistokemisk, dens udtryk tjener normalt til diagnostisk differentiering af disse tumorer fra morfologisk lignende neoplasmer [15]. Singular CD117 ekspressionen eller i kombination med den af ​​SCF bemærkes i flere hæmatopoetiske tumorer, herunder mastcelle leukæmi, akut myeloid leukæmi og andre myeloproliferative sygdomme [10]. Faktisk kan c-kit-ekspression i akut leukæmi betragtes som en indikator for myeloid oprindelse af tumorceller [10], som det sjældent er udtrykt i lymfoide blastceller. Imens dets ekspression i myeloide celler danner basis for detektering af en minimal residual sygdom (MRD) ved flowcytometri [10]. De fleste tumorceller i Hodgkins sygdom, herunder mononukleær og Reed-Sternberg-celler udtrykker c-kit [10]. Coloncarcinomer sjældent vise en positiv cytoplasmatisk reaktion til CD117 ved IHC [40]. C-kit udtryk varierer i stor udstrækning i bløddelssarkomer, og varierer fra 10% i myxoid sarkomer til 60% i melanocytiske schwannomer [21]. I humane gliomer c-kit udtrykkes bredt og en autokrin reaktionsvej af tumor-aktivering og progression af c-kit og dens ligand er blevet foreslået heri [17]. Interessant normale bryst epitelceller rigeligt udtrykker c-kit, mens et tab af c-kit-ekspression er blevet rapporteret hos 80-90% af brystkræft tilfælde [37]. In vitro, overførsel af c-kit-genet i en brystcancer-cellelinie resulterede i undertrykkelse af cellulær vækst [37]. Disse observationer viser en hæmmende virkning af c-kit og dens ligand ved brystcancer proliferation. Et studie rapporterer en co udtryk for c-kit og stamcelle faktor gener i mammacancer og en mulig autokrin aktivering af disse cancerceller [20]. En undersøgelse af maligne tumorer med positiv CD117 immunhistokemisk reaktivitet er opført i tabel 1 i henhold til [22] .table en immunhistokemisk påvisning af CD117 i maligne tumorer
tumortype
Reaktivitet (%)
Antal undersøgte tilfælde
endometrialcarcinom
100
8
follikulært karcinom i skjoldbruskkirtlen
100
11
papillær karcinom af skjoldbruskkirtlen
100
9
Merkel celle karcinom
96
22
seminom
96
65
æggestokkene serøs cystadenocarcinoma
94
16
Renalcellekarcinom, kromofobt
90
74
osteogent sarkom
84
18
hæmmere af c-kit
Nogle endogene cytokiner har vist sig at besidde hæmmende effekt på c-kit-receptoren [6, 28]. Sådanne endogene inhibitorer, herunder TGFp1 og IL4 blev anvendt med succes i forsøgsdyr og i coloncarcinom cellelinier [6, 28]. En af proteintyrosinkinase-inhibitorer, kan SU5614 inducere cellulær vækststandsning og apoptose i AML ved at inhibere c-kit-receptoren [45]. STI571 eller imatinibmesylat er et andet molekyle, der repræsenterer det exogene inhibitor. Oprindeligt anvendt til behandling af CML ved inhibering 9; 22 translokationen inducerede tyrosin-kinase [44], det senere tjente til en effektiv behandling af en række forskellige maligniteter, herunder metastaserende gastrointestinale stromale tumorer [12]. Behandlingen med c-kit-inhibitorer i 21 patienter med AML som var delvist resistente over for kemoterapi var lovende for [27]. In vitro studier af småcellet carcinom-cellelinjer viste en synergistisk virkning for c-kit og IGF-1R hæmmere i induktionen af ​​apoptose [9, 48]. Andre in vitro undersøgelser viste en inhibering af celleproliferation og induktion af apoptose i colon carcinom [4], brystcarcinom [37], Ewing sarkom [16] og neuroblastomcellelinier [7]. Derudover har en held behandlet tilfælde lider af en hepatocellulært carcinom og levercirrhose blevet beskrevet [38].
Bcl-2-protein
Bcl-2-protein er en 26 Kd protein med den store rolle i kontrollen apoptose. Bcl-2-produktion er styret af et gen lokaliseret på kromosom 18 [14]. Bcl-2 tilhører en familie af proteiner, som indbefatter Bax protein [31]. Bax modvirker effekten af ​​bcl-2 ved at øge celle modtagelighed for apoptotiske stimuli [31]. Faktisk er det sig, at forholdet mellem bcl-2 til Bax proteiner styrer følsomhed eller resistens af mange celletyper på apoptotiske stimuli [31]. Selvom rollen som bcl-2-protein er velkendt i nogle former for lav kvalitet lymfomer, herunder follikulære lymfomer [14], dens rolle i andre cancere, er under undersøgelse. Undersøgelser kunne vise reaktiviteten af ​​tumorceller i gastrisk karcinom for bcl-2 med forskellige frekvenser [14, 50]. En højere frekvens af apoptose blev vist i gastrisk dysplasi snarere end i sameksisterende gastrisk carcinom [50]. Denne observation er tankevækkende for en specifik rolle Bcl-2 i gastrisk karcinom udvikling gennem øget celle liv og pålægge det til mere genetiske ændringer [50].
Selv om disse observationer er nu langt fra praktiske gennemførelse i mavekræft behandling, nogle rapporter af vellykkede anvendelse af apoptose induktion i gastrisk cellelinjer er til stede [32, 26].
Materialer og metoder
Paraffin blokke af 38 tilfælde med gastrisk karcinom opereret mellem 11 th marts 1999, og 5 th september 2003, blev indsamlet fra arkivet af patologilaboratoriet af Afzalipour Hospital. Repræsentative tumorblokke blev udvalgt til immunhistokemi. En paraffin blok af en sag med en gastrointestinal stomi tumor (GIST) blev anvendt til positiv kontrol. Immunhistokemi blev udført ved anvendelse af avidin-biotin kompleks (ABC) -metoden til CD117 og bcl-2. Både primære antistoffer og LSAB visualisering kit var kommercielt tilgængelige fra DAKO, København, Danmark. Varmen - induceret metode (HIER) blev anvendt for antigen hentning af tris-EDTA buffer PH9. Det primære antistof fortynding blev sat til 1/400 for CD117 og til 1/40 for bcl-2. De deparaffinerede og rehydrerede slides blev inkuberet med primære antistoffer i 20 minutter, efter grundig vask med det sekundære antistof i 10 minutter, med streptavidin i 10 minutter, og flydende Diaminobenzydine (DAB) i 5 minutter. Sager blev grupperet positivt, hvis en mørkebrun reaktion i tumorcellerne blev bemærket.
Resultater
komplet liste over de 38 tilfælde er givet i tabel 2. Spektret af patienternes aldersgrupper fra 23 til 88 år ( betyder 56). Kønsfordelingen (mænd /kvinder) tegner til 1,7: 1. Tyve patienter gennemgik en total gastrektomi, de andre blev behandlet af subtotal gastrektomi. Seks af tumorerne udviklet fra hjerteregionen (15%), yderligere seks tumorer fra corpus-området (15%), og 18 tilfælde var placeret i antrum (47%). I 6 tilfælde (15%) tumoren udførligt infiltreret maven, og en detaljeret placering af tumorerne kunne ikke identificeres. Et tilfælde stammede fra gastro-øsofageal vejkryds og en anden enkelt tilfælde infiltreret både krop og Cardia. Ifølge Lauren klassificering 20 tilfælde (52,6%) blev grupperet i den intestinale type (figur 1) og 17 tilfælde (44,7%) blev grupperet i den diffuse type (figur 2). Én mucinøs typen blev set (2,7%). Inden for gruppen af ​​intestinale typen tumorer 8 sager var godt, og 12 tilfælde moderat eller dårligt differentierede. De fleste af patienterne blev opereret i fremskredne tumor stadier viser kun to sager på trin I (5,3%) og 3 tilfælde på trin II (7,9%). De fremskredne stadier omfatter 16 sager (42,1%) på stadie IIIA, 15 sager (39,4) på ​​trin IIIB og 2 tilfælde (5,3%) i trin IV i henhold til reglerne i AJCC /UICC [43] .table 2 Nærmere oplysninger om demografiske, mikroskopiske, patologiske og immunhistokemiske fund i undersøgelsen sager
Ser. Nej
Sex
Alder
driftsår
Beliggenhed
Cell Type

Grade

Stage

1
F
50
1999
A
D
-
IIIB
2
F
48
1999
DI
D
-
IV
3
M
70
1999
B
D
-
IIIA
4
F
65
1999
A
I
PD
IIIA
5
M
58
1999
A
D
-
IIIA
6
M
59
1999
DI
D
-
IIIA
7
M
75
1999
B
I
MD
IIIA
8
M
28
2000
A
D
-
IIIB
9
M
65
2000
A
D
-
II
10
F
65
2000
A
I
WD
IIIB
11
F
54
2001
A
D
-
IIIA
12
M
70
2001
B
I
PD
IIIA
13
M
70
2001
C
D
IV
14
M
45
2001
C, B
I
PD
IIIB
15
M
60
2001
A
I
MD
II
16
M
51
2001
A
I
MD
IIIB
17
F
67
2001
B
D
-
IIIB
18
F
67
2002
C
D
-
IIIB
19
M
39
2002
C
I
WD
IIIA
20
F
79
2002
B
I
MD
IIIA
21
F
44
2002
DI
D
-
IIIA
22
M
63
2002
A
I
WD
IB
23
M
48
2002
A
I
PD
IIIB
24
M
52
2002
DI
D
-
IIIB
25
M
68
2002
A
I
WD
II
26
M
70
2002
A
I
WD
IIIA
27
M
88
2002
A
I
PD
IIIA
28
F
30
2003
C
I
MD
IIIA
29
M
53
2003
C
I
WD
IB
30
F
53
2003
C
I
MD
IIIB
31
F
60
2003
-
I
PD
IIIB
32
F
48
2003
A
D
IIIB
33
M
42
2003
A
Mucinous
WD
IIIA
34
M
65
2003
B
D
-
IIIB
35
M
45
2003
DI
D
-
IIIA
36
M
23
2003
GEJ
I
WD
IIIA
37
M
58
2003
A
D
-
IIIB
38
F
35
2003
A
I
PD
IIIB
Forkortelser: M: mand; F: kvinde; A: antral; B: krop; C: cardia; DI: diffus infiltrativ; GEJ: gastro-øsofageal vejkryds; D: diffus type I: intestinal art; PD: dårligt differentieret; MD: moderat differentieret; . WD: godt differentieret
Figur 1 H &E udseende tarm typen mavekræft
Figur 2 H &E udseende diffus form mavekræft
CD117 IHC reaktion var negativ i alle tilfælde, herunder det normale.. overflade og kirtelepitel, dysplastiske epitelceller omkring tumoren, og de invasive komponenter af gastriske carcinomceller (figur 3), mens den positive kontrol (GIST) afslørede stærk og diffus cytoplasmatisk reaktivitet (figur 4). IHC farvning for bcl-2 var også negativ i alle tilfælde bortset fra ét tilfælde af diffus gastrisk karcinom (sag nr. 11), viste en distribueret stærk cytoplasmatisk reaktivitet (figur 5). I 5 tilfælde en spredt og svag cytoplasmatisk reaktivitet blev bemærket for bcl-2, hvilket blev anset for at være negativ også. Figur 3 Negativ immunhistokemisk reaktion for CD117 i gastrisk karcinom tumorceller.
Figur 4 immunhistokemisk farvning for CD117 viser stærk diffus positiv reaktion i kontrol slide (GIST). Bemærk fravær af baggrunden farvning i ikke-neoplastiske elementer i toppen af ​​billedet.
Figur 5 Stærk og diffus cytoplasmatisk reaktivitet for bcl-2 i tilfælde 11.
Diskussion
Gennemsnitsalderen for gastrisk karcinom sager på dette undersøgelse (56 år) er betydeligt lavere end for befolkningen baseret forekomst (70 år). De fleste af vores sager var blevet opereret i fremskredne tumor stadier, og konto til en procentdel på 86% i tredje fase og højere.
Klart, en potentiel kurativ kirurgisk og kemoterapeutisk behandling af sådanne avancerede, dårligt differentierede, og aggressive tumorer er ikke muligt. Derfor bør søges nye terapeutiske fremgangsmåder til.
En mulig ordning kunne være behandlingen med imantinib, et stof, der oprindeligt tjente til inhibering af abl-bcr fusionsgenproduktet i kronisk myeloid leukæmi. Den kan også fungere som et kit tyrosinkinasehæmmer, og har derfor dets ekspression analyseret i GIST og en bred vifte af andre maligniteter [34]. Faktisk nogle onkologer anmode kit IHC pletter, når de konfronteres med mesenkymale tumorer med henblik på potentielt anvende imatinib til behandling [34]. Overraskende, at CD117 ekspression i gastriske carcinomer var ikke tydeligt, selv om det er blevet undersøgt i adskillige tumorer, såsom kimcelle eller melanocytiske maligniteter. Vi kunne kun evaluere en artikel, der beskriver en over ekspression af CD117-genet i gastrisk carcinom cellekulturer [18].
I vores undersøgelse, at ingen af ​​de undersøgte 38 tilfælde vises en CD117 ekspressionen immunohistokemisk. Derfor synes det at være usandsynligt, at CD117 spiller en bemærkelsesværdig rolle i gastrisk karcinom dannelse og progression. Desuden dens potentielle anvendelse som et nyt mål for terapeutiske strategier er tvivlsom. Denne erklæring gælder, selv om mere følsomme metoder såsom fluorescerende in situ-hybridisering (FISH) kan detektere en CD117 ekspression i gastriske carcinoma tumorceller uden tilsvarende IHC resultater. Miettinen et al. har undersøgt kit-positive angiosarcomer for kit mutationer og kunne ikke afsløre eventuelle afvigelser i regionen typisk muterede i GIST [34]. Således kan en positiv IHC reaktionen ikke indebærer anvendelsen af ​​anti kit regimer drug per se. På den anden side kan mutationer af CD117-gener være til stede i udviklingen af ​​gastriske carcinomer, og kan ikke udelukkes ved vores undersøgelse, som de anvendte antistoffer kun er rettet mod "vildtype" protein formation.
En lignende situation var fundet for bcl-2 udtryk, som kunne påvises inden for cytoplasmatisk kun i ét tilfælde af en diffus gastrisk karcinom. Således størstedelen af ​​gastriske carcinomer (hvis ikke alle) er immunhistokemisk negative for bcl-2. Disse resultater er i overensstemmelse med de indberettede data fra Wang og hans kolleger. Forfatterne rapporterede kun 2 bcl-2 positive tilfælde ud af 30 gastriske carcinomer [47]. Fricke et al. rapporteret en højere procentdel af immunhistokemisk reaktivitet (5/24) for bcl-2 i en undersøgelse foretaget på 24 tilfælde af diffus gastriske carcinomer [15]. Alle disse sager blev samtidig positivt associeret med E-cadherin mutationer [15]. Men der er stigende rapporter om Bcl-2 reaktivitet i gastrisk cancer med meget højere frekvens (11, 14). Chen og kolleger rapporterede 80.56% af immunhistokemisk reaktivitet af gastrisk cancerceller til bcl-2-protein, som var uafhængigt til tumorplacering, histologiske type af cancer, og lymfeknudemetastase status (11). En rapport fra Brasilien viser 45% af IHC reaktiviteten af ​​tumorceller for bcl-2-protein (14). I begge undersøgelser blev anvendt forskellige typer antistof. I Chen studere en særlig metode til vurdering blev anset for kvantitativ og kvalitativ evaluering af IHC reaktion for bcl-2 (11). I betragtning af lav frekvens af reaktivitet af gastrisk kræftceller i mange rapporter herunder at os, det synes at være rationelt at udføre en stor skala og interinstitutionelle forsøg med konkrete målinger som elektroniske målinger for at kontrollere den nøjagtige sats af bcl-2 reaktivitet i gastrisk cancer.
Konklusion
Sammenfatter disse data og med vores egne resultater ekspressionen af ​​CD117 i gastrisk karcinom synes at være en meget usandsynlige tilfælde og kan ikke praktisk betragtet som potentielt mål for terapi. Ekspressionen af ​​bcl-2 i gastrisk karcinom synes at være ret sjældne og i øjeblikket den kliniske betydning er uklar. Men yderligere store undersøgelser er nødvendige for at udføre for at kontrollere den nøjagtige sats af bcl-2 reaktivitet i gastrisk karcinom.
Erklæringer
Tak
økonomisk støtte fra Kerman University of Medical Sciences Research Center er taknemmeligt anerkendt.
forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 13000_2005_7_MOESM1_ESM.png Forfatternes oprindelige fil til figur 1 13000_2005_7_MOESM2_ESM.png Forfatternes oprindelige fil til figur 2 13000_2005_7_MOESM3_ESM.png Forfatternes oprindelige fil til figur 3 13000_2005_7_MOESM4_ESM.png Forfatternes oprindelige fil til figur 4 13000_2005_7_MOESM5_ESM.png Forfatternes oprindelige fil til figur 5

• Gastrisk særdeles godt differentieret adenocarcinom af gastrisk fænotype: som en gastrisk modstykke til adenom malignum af livmoderens cervix
• Laparoskopisk partiel gastrisk overskæring og devascularization for at øge sin flow