Mangel på CD117 og sjeldne BCL-2 uttrykk i magen kreft ved immunhistokjemi. En immunhistokjemisk undersøkelse med gjennomgang av literature

Mangel på CD117 og sjeldne BCL-2 uttrykk i magen kreft ved immunhistokjemi. En immunhistokjemisk undersøkelse med gjennomgang av litteraturen
Abstract
Bakgrunn
Gastric adenokarsinom er en av de hyppigste kreftformer over hele verden, inkludert Iran. Denne studien er designet for å immunohistochemically evaluere CD117 og BCL-2 uttrykk i mage karsinomer og deres potensielle bruk som terapeutiske mål i behandling av pasienter med avansert stadium magekreft.
Materiale og metode
Representative parafinblokker hentet fra 38 opererte med adenokarsinom pasienter ble hentet fra Afzalipour Hospital patologi avdeling arkiv, Kerman, Iran. Immunhistokjemisk analyse (IHC) for CD117 ble utført i alle tilfeller, inkludert negative (normal gastrisk epitel) og positive (gastrointestinal stromal tumor) kontroller. I tillegg ble de tilfellene evaluert immunohistochemically for apoptose-relatert protein (BCL-2), for å vurdere en eventuell sammenslutning av CD117 uttrykk med celleproliferasjonsprosesser regulatoriske trasé.
Resultater
Ingen positiv reaksjon for CD117 ble sett i mage carcinoma tumorceller uavhengig av celletype, klasse, og scenen, spredning og apoptose rate. Uttrykk av BCL-2 ble observert i bare ett tilfelle.
Konklusjon
Vi konkluderer med at CD117 overekspresjon oppdages ved immunhistokjemi ikke spiller en betydelig rolle i magekreft stier og utvikling, selv om overekspresjon på gennivå og /eller mutert CD117 uttrykk kan eksistere. Dermed er det lite sannsynlig at CD117 veien er av klinisk betydning i magekreft pasienter.
Bakgrunn
Gastric Kreft er den nest hyppigste kreftform i verden som utgjør ca 10% av nydiagnostiserte maligniteter og står for mer enn 12 % av kreftdødsfall [8]. Det er sykdom i eldre med en gjennomsnittsalder på 72 år i amerikanske pasienter ved tidspunktet for diagnose [8]. Immunohistochemically (IHC), nesten alle svulstene er positive for cytokeratin og epitel membranantigen [43]. Videre er det gastriske karsinomer blitt vist å være positivt for følgende faktorer i forskjellige mengdeforhold:-pankreatisk sekretorisk trypsin-inhibitor (76% og 89% i tarm og diffuse typer henholdsvis) [19], carcinoembryonic antigen (30-55%), Villin (47 %), Beta catenin (63%), CD44 (55-58%), [22, 43] og placenta alkalisk fosfatase (23%) [49]. Mutasjoner av p53-proteinet, og forandringer av den adenomatøs polypose Coli (APC) genet ble funnet i 50% av tilfellene [1]. I litteraturen eksisterer bare en studie som undersøker ekspresjonen av CD117 i gastriske karsinomer til vår kjennskap til nå [18]. Denne studien rapporterer et uttrykk for den protoonkogenet c-kit og dens ligand stamcellefaktor (SCF) i gastrisk carcinom cellelinjer [18]. In vivo har potensial til uttrykk av proteinet i menneske magekarsinom ikke blitt analysert, og ingen uttalelse om den potensielle kliniske betydningen av in vitro-studie har blitt gitt til vår kunnskap.
Klassisk mage karsinom er klassifisert til intestinal og diffuse type i henhold til Lauren klassifiseringen [29]. Selv om rollen som adjuvant behandling ved avansert magekreft er under debatt, vanligvis kirurgisk reseksjon er regnet som den standardbehandling og respons til andre metoder for behandling er dårlig [46].
Gastric karsinomer er vanligvis oppdaget på avanserte kreft stadier. Faktorene som involverer savner en tidlig diagnose omfatter anatomiske og kliniske grunner. Anatomisk, har magen en veldig stor luminal plass og svulster kan nå en ganske stor størrelse før induserende smerte eller symptomer på obstruksjon. Fra klinisk synspunkt, symptomer på magekreft tilsvarer godartede lesjoner som kronisk gastritt eller magesår. Ofte er disse siste diagnostisert svulstene er ikke lenger mottakelig for kirurgi. Befolknings basert magekreftscreeningprogrammer har ikke blitt implementert i de fleste land på grunn av mangel på sensitive og spesifikke serum tumormarkører, høy økonomisk byrde, og dårlig etterlevelse av rutine gastroskopi.
Dermed synes det rimelig å undersøke nye behandlingsformer for avansert magekreft. Immunotargeting og blokkerer spesifikke tumorvekstbanene er en av de nye lovende strategier. Vellykkede eksempler inkluderer regimer mot CD20 og Her-2-neu i non-Hodgkin B-celle lymfom (NHL) og avansert stadium brystkreft, henholdsvis [5, 23]. Chimerisk anti-CD20-antistoff (rituximab) sensitizes B-celler i NHL til å indusere apoptose av cytotoksiske stoffer, for eksempel ved å minske Bcl-x uttrykk [23]. Hemmer av Her-2-neu protein (trastuzumab) har blitt rapportert å forårsake en 19% svarprosent i metastatisk brystkreft pasienter [5]. Et ytterligere middel er assosiert med ekspresjon og inhibering av CD117 (c-kit), og har vært effektivt anvendt i forskjellige neoplasmer slik som hematologiske maligniteter og gastrointestinal stromal tumor (GIST). Således kunne disse inhibitorene bli potensielt betraktes som et nytt mål for terapeutiske regimer i gastriske karsinomer; Men bare hvis en betydelig CD117 uttrykk kan påvises, dvs. ved bruk av IHC.
Uttrykk av CD117, c-kit og stamcellefaktor (SCF) reseptor
CD117 er kodet av c-kit protoonkogenet på kromosom 4q11-q12 [42]. Å være et celleoverflateprotein det er kategorisert i den tredje rekke cellereseptorer navngitte reseptorer med iboende aktivitet Kinas product: [10]. Det har tre domener av ekstra mobilnettet, intracellulære og transmembrane plassering. Relaterte reseptorer omfatter granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSFR) og blodplateavledet vekstfaktor (PDGFR). Den ekstra cellulære domene besitter fem immunglobulin-liknende områder. De tre første er ansvarlig for binding med stamcellefaktor (SCF). Etter dannelsen med SCF et komplekst det intracellulære domenet er fosforylert og nye områder er gitt for cytoplasmatic budbringere f.eks IP3, Src, og ras. Etter disse hendelsene, blir celle begått for registrering av S-fasen og celleproliferasjon syklus [30].
Ekspresjon av CD117-proteinet er blitt identifisert i forskjellige celletyper, slik som osteoklaster, Langerhans-celler, ledningen blodceller, nyre tubuli epitelceller, svette kjertelceller eller megakaryocytter [3]. Den spiller sannsynligvis en fysiologisk rolle i spredning av disse cellene. En betydelig påvirkning av C-kit i dannelse og vekst av ekstremitetene i embryonale stadier har vært mistenkt av dyremodellstudier [41]. Mastceller er avhengig av autokrine kretsen av CD117 [1], og tapet av CD117 i germinalceller av embryonale testis resulterer i en økt apoptose av kjønnsceller og infertilitet hos de følgende liv perioder [13]. Oppløselig c-kit kan mobilisere benmargceller i perifert blod via interaksjon med det vaskulære celleadhesjonsmolekyl 2 (VCAM-2) [35]. Både, SCF og CD117 ta innflytelse på veksten av endotelceller og glatte muskelceller fra navlevenen [33]. Imidlertid er den viktigste funksjon av CD117 er aktiveringen av celleproliferasjon. Ekspresjon av CD117 er blitt bemerket i en undergruppe av angiosarkom tilfeller, et fenomen som har blitt sammenlignet med virkningen av en onkoføtal-protein eller dets anti-apoptotiske virkning [9].
Hos mennesker, CD117 proto-onkogen mutasjoner resulterer i en autosomal dominant sykdom som heter piebaldism [24]. Somatiske mutasjoner er registrert i ulike tumorcelletyper. Mutasjonen av c-kit protoonkogenet ble hyppig observert i bakterie-cellesvulster, seminom særlig i [25].
Selv om en over-ekspresjon av CD117 mRNA ble notert i cellelinjer av malign fibrøse histiocytomas [36], IHC evaluering av slike svulster for c-kit avslørt bare en positiv reaksjon ut av 43 tilfeller [51]. Immunhistokjemisk, ekspresjon av CD117 også er blitt demonstrert i leiomyosarcomas i livmoren [39], og er blitt identifisert i omtrent 50% av småcellet eller store celle nevroendokrine lungekarsinomer [2]. Over-uttrykk for CD117 er nesten alltid sett i GIST [42]. Immunohistochemically, dens uttrykk serverer vanligvis for diagnostisk differensiering av disse svulstene fra morfologisk lignende svulster [15]. Entall CD117 ekspresjon eller i kombinasjon med den av SCF er kjent i flere hematopoetiske tumorer inkludert mastcelle leukemi, akutt myelogen leukemi, og andre myeloproliferative sykdommer [10]. Faktisk kan den c-kit-ekspresjon i akutt leukemi betraktes som en indikator på myeloid opprinnelse av tumorceller [10] som det er sjelden uttrykt i lymfoide blastceller. I mellomtiden sin ekspresjon i myeloide celler som danner grunnlag for å detektere en minimal restsykdom (MRD) ved strømningscytometri [10]. De fleste tumorceller i Hodgkins sykdom, inkludert mononukleære og Reed Sternberg-celler som uttrykker c-kit [10]. Colon karsinomer sjelden vise en positiv cytoplasmatic reaksjon for CD117 ved IHC [40]. C-kit uttrykket varierer i stor grad i bløtvevssarkomer, og varierer fra 10% i myxoid sarkomer til 60% i melanocyttiske schwannomer [21]. I humane gliomer c-kit er allment uttrykt og en autokrin vei for tumorprogresjon og aktivering av c-kit og dens ligand er blitt foreslått heri, [17]. Interessant, normale bryst epitelceller klink uttrykker c-kit, mens et tap av c-kit ekspresjon har blitt rapportert hos 80-90% av brystkrefttilfeller [37]. In vitro, overføring av c-kit-genet inn i en brystkreft-cellelinje resulterte i undertrykkelse av celleveksten [37]. Disse observasjoner antyder en inhiberende effekt av c-kit og dens ligand i brystkreft spredning. En studie rapporterer en co uttrykk for c-kit og stamcellefaktor gener i brystkreft og en mulig autokrint aktivering av disse kreftceller [20]. En undersøkelse av maligne svulster med positiv CD117 immunhistokjemiske reaktivitet er oppført i tabell 1 i henhold til [22] .table en Immunhistokjemisk påvisning av CD117 i maligne svulster
Tumor Type
reaktivitet (%)
Antall tilfeller studert
Livmor carcinoma
100
8
Follikulær carcinoma av skjoldbrusk
100
11
papillær carcinoma thyroid
100
9
Merkel cell carcinoma
96
22
Seminoma
96
65
Ovarian serøs cystadenocarcinoma
94
16
Nyrecellekarsinom, chromophobe
90
74
osteogene sarkom
84
18
hemmere av c-kit
Noen endogene cytokiner har vist å besitter hemmende effekter på c-kit-reseptor [6, 28]. Slike endogene inhibitorer inkludert TGFβ1 og IL4 ble gjennomført med suksess i forsøksdyr og i colon carcinoma cellelinjer [6, 28]. Ett av protein tyrosin-kinase-inhibitorer, kan SU5614 indusere cellulær vekststans og apoptose i AML ved å hemme c-kit reseptorer [45]. STI571 eller imatinibmesilat er et annet molekyl som representerer eksogene inhibitor. Opprinnelig søkt for behandling av CML ved å inhibere 9; 22 transinduserte tyrosin-kinase [44], det senere servert for en effektiv behandling av en rekke forskjellige maligniteter, inkludert metastasizing gastrointestinale stromale tumorer [12]. Behandlingen med c-kit-hemmere hos 21 pasienter med AML som var delvis resistente mot kjemoterapi var lovende for [27]. In vitro-studier av småcellet carcinom cellelinjer viste en synergistisk effekt for c-kit og IGF-1 R-inhibitorer i induksjon av apoptose [9, 48]. Andre in vitro-studier viste en inhibering av celleproliferasjon og induksjon av apoptose i colon carcinoma [4], bryst-karsinom [37], Ewings sarkom [16] og neuroblastom-cellelinjer [7]. I tillegg er det en vellykket behandlet sak som lider av en leverkreft og skrumplever blitt beskrevet [38].
Bcl-2-protein
Bcl-2-protein er et 26 Kd protein med stor rolle i å kontrollere apoptose. Bcl-2-produksjon er kontrollert av et gen lokalisert på kromosom 18 [14]. Bcl-2 hører til en familie av proteiner som omfatter Bax protein [31]. Bax motvirker effekten av BCL-2 ved å øke celle mottakelighet for apoptotiske stimuli [31]. Faktisk er det viste seg at forholdet av bcl-2 til Bax proteiner styre følsomheten eller motstanden i mange celletyper til apoptotiske stimuli [31]. Selv om rollen til bcl-2-protein er godt kjent i noen former for lav grad lymfomer, inkludert follikulære lymfomer [14], er dens rolle i andre krefttyper som undersøkes. Studier kunne vise reaktiviteten av tumorceller i gastrisk karsinom for bcl-2 med forskjellige frekvenser [14, 50]. En høyere frekvens av apoptose ble vist i mave dysplasi i stedet for i kjøl gastrisk karsinom [50]. Denne observasjonen er tankevekkende for en bestemt rolle Bcl-2 i magekreft utvikling gjennom å øke celle liv og imponerende det til mer genetiske endringer [50].
Selv om disse observasjonene er nå langt fra praktisk gjennomføring i magekreft behandling, noen rapporter av vellykkede anvendelse av apoptose induksjon i mage cellelinjer er til stede [32, 26].
materialer og metoder
Parafin blokker av 38 tilfeller med magekreft operert på mellom 11 th mars 1999 og 5 th september 2003 ble hentet fra arkivet til Pathology Laboratory av Afzalipour Hospital. Representative tumorvev ble valgt for immunhistokjemi. En parafin blokk med et tilfelle med en gastrointestinal stoma tumor (GIST) ble anvendt for positiv kontroll. Immunhistokjemi ble utført ved anvendelse av avidin-biotin kompleks (ABC) Fremgangsmåte for CD117 og bcl-2. Både primære antistoffer og LSAB visualisering kit var kommersielt tilgjengelig fra DAKO, København, Danmark. Varmen - indusert metode (HIER) ble brukt for antigen gjenfinning av tris-EDTA buffer PH9. Det primære antistoff-fortynning ble satt til 1/400 for CD117 og til 1/40 for bcl-2 respektivt. De deparaffinized og rehydratiserte Glassene ble inkubert med primære antistoffer i 20 minutter, etter grundig vasking med det sekundære antistoff i 10 minutter med streptavidin i 10 minutter, og væsken Diaminobenzydine (DAB) i 5 minutter. Tilfeller ble gruppert positivt hvis en mørk brun reaksjon i kreftceller ble notert.
Resultater
Den fullstendige listen over de 38 sakene er gitt i tabell 2. Spekteret av pasientenes alder spenner fra 23 til 88 år ( bety 56). Den sex ratio (menn /kvinner) står til 1,7: 1. Tjue pasienter gjennomgikk en total gastrektomi, de andre ble behandlet av delsum gastrektomi. Seks av de tumorer som er utviklet fra den kardiale region (15%), videre seks svulster fra corpus området (15%), og 18 tilfeller ble plassert i antrum (47%). I 6 tilfeller (15%) tumoren omfattende infiltrert i magesekken, og en detaljert plassering av tumorene ble ikke identifisert. Ett tilfelle stammer fra gastro-esophageal knutepunkt og et annet enkelt sak infiltrert både kropp og Cardia. I henhold til Lauren klassifisering 20 tilfeller (52,6%) ble gruppert i tarmtypen (figur 1) og 17 tilfeller (44,7%) ble gruppert i den diffuse type (figur 2). En mucinous typen ble sett (2,7%). Innenfor gruppen av tarm typen svulster 8 tilfellene var godt, og 12 tilfeller moderat eller dårlig differensierte. Mesteparten av pasientene ble operert i avanserte kreft stadier viser bare to tilfeller ved stadium I (5,3%) og 3 tilfeller på stadium II (7,9%). De avanserte stadier omfatter 16 tilfeller (42,1%) ved stadium IIIA, 15 tilfeller (39,4) på ​​stadium IIIB, og 2 tilfeller (5,3%) i stadium IV i henhold til reglene i AJCC /UICC [43] .table 2 Detaljer av demografiske, mikroskopiske, patologiske og immunhistokjemiske funn i studien tilfeller
Tjen. Nei
Sex
Age
driftsår
Sted
Cell Type

Grade

Stage

1
F
50
1999
A
D
-
IIIB
2
F
48
1999
DI
D
-
IV
3
M
70
1999
B
D
-
IIIA
4
F
65
1999
A
I
PD
IIIA
5
M
58
1999
A
D
-
IIIA
6
M
59
1999
DI
D
-
IIIA
7
M
75
1999
B
I
MD
IIIA
8
M
28
2000
A
D
-
IIIB
9
M
65
2000
A
D
-
II
10
F
65
2000
A
I
WD
IIIB
11
F
54
2001
A
D
-
IIIA
12
M
70
2001
B
I
PD
IIIA
13
M
70
2001
C
D
IV
14
M
45
2001
C, B
I
PD
IIIB
15
M
60
2001
A
I
MD
II
16
M
51
2001
A
I
MD
IIIB
17
F
67
2001
B
D
-
IIIB
18
F
67
2002
C
D
-
IIIB
19
M
39
2002
C
I
WD
IIIA
20
F
79
2002
B
I
MD
IIIA
21
F
44
2002
DI
D
-
IIIA
22
M
63
2002
A
I
WD
IB
23
M
48
2002
A
I
PD
IIIB
24
M
52
2002
DI
D
-
IIIB
25
M
68
2002
A
I
WD
II
26
M
70
2002
A
I
WD
IIIA
27
M
88
2002
A
I
PD
IIIA
28
F
30
2003
C
I
MD
IIIA
29
M
53
2003
C
I
WD
IB
30
F
53
2003
C
I
MD
IIIB
31
F
60
2003
-
I
PD
IIIB
32
F
48
2003
A
D
IIIB
33
M
42
2003
A
Mucinous
WD
IIIA
34
M
65
2003
B
D
-
IIIB
35
M
45
2003
DI
D
-
IIIA
36
M
23
2003
GEJ
I
WD
IIIA
37
M
58
2003
A
D
-
IIIB
38
F
35
2003
A
I
PD
IIIB
Forkortelser: M: mann; F: kvinne; A: antrum; B: kroppen; C: Cardia; DI: diffus infiltrerende; GEJ: gastro-esophageal krysset; D: diffus type; I: intestinal type; PD: dårlig differensiert; MD: moderat differensiert; . WD: godt differensiert
Figur 1 H & E utseendet intestinal typen magekreft
Figur 2 H & E utseendet diffuse typen magekreft
CD117 IHC reaksjon var negativ i alle tilfeller, inkludert normal.. overflate og kjertel epitel, dysplastiske epitelceller rundt svulsten, og invasive komponentene i mage carcinoma celler (figur 3), mens positiv kontroll (GIST) viste sterk og diffus cytoplasmiske reaktivitet (figur 4). IHC-farging for bcl-2 var også negativ i alle tilfeller bortsett fra ett tilfelle av en diffus gastrisk karsinom (sak nr. 11) som viste en distribuert sterk cytoplasmatic reaktivitet (figur 5). I 5 tilfeller et spredt og svak cytoplasmatic reaktivitet ble observert for bcl-2, som ble ansett for å være negativ for. Figur 3 Negativ immunhistokjemisk reaksjon for CD117 i magekreft tumorceller.
Figur 4 Immunhistokjemisk farging for CD117 viser sterk diffus positiv reaksjon i kontroll lysbilde (GIST). Merk fravær av bakgrunnsfarging i ikke-neoplastiske elementer på toppen av bildet.
Figur 5 Sterk og diffuse cytoplasma reaktivitet for BCL-2 i saken 11.
Diskusjon
gjennomsnittsalder på magekreft tilfeller i denne studie (56) er betydelig lavere enn for populasjonen basert insidens (70 år). De fleste av sakene våre hadde blitt operert i avanserte kreft stadier, og en konto til en prosentandel på 86% i fase tre og høyere.
Selvsagt, en potensiell kurativ kirurgisk og kjemoterapeutisk behandling av slike avanserte, dårlig differensierte, og aggressive svulster er ikke mulig. Derfor skal de nye terapeutiske tilnærminger søkes etter.
En mulig regime kan være ved behandling med imantinib, et stoff som opprinnelig tjente for inhibering av Abl-fusjons bcr-genproduktet i kronisk myelogen leukemi. Det kan også fungere som en kit tyrosin kinase inhibitor, og derfor er dets ekspresjon blitt analysert i GIST og et bredt spekter av andre maligniteter [34]. Faktisk noen onkologer be kit IHC flekker når de blir konfrontert med mesenchymale svulster for å potensielt søke imatinib for behandling [34]. Overraskende, CD117 uttrykk i mage karsinom var ikke tydelig selv om det har blitt undersøkt i flere svulster, som bakterie celle eller melanocyttiske malignitet. Vi kan bare evaluere en artikkel som beskriver en over uttrykk for CD117 genet i magekreft cellekulturer [18].
I vår studie viste ingen av de studerte 38 tilfeller CD117 uttrykk immunohistochemically. Derfor synes det å være lite sannsynlig, at CD117 spiller en bemerkelsesverdig rolle i magekreft dannelse og progresjon. I tillegg har den potensial programmet som et nytt mål for terapeutiske strategier er tvilsom. Denne uttalelsen gjelder, selv om mer følsomme metoder som fluorescerende in situ hybridisering (FISH) kan påvise en CD117 uttrykk i magekreft kreftceller uten tilsvarende IHC resultater. Miettinen et al. har undersøkt kit-positive angiosarcomas for kit mutasjoner og kunne ikke oppdage noe unormalt i regionen typisk mutert i GIST [34]. Dermed kan en positiv IHC reaksjon ikke innebærer bruk av anti kit narkotika regimer per se. På den annen side kan mutasjoner av CD117 gener være til stede i utviklingen av gastriske karsinomer, og kan ikke utelukkes ved vår studie, som de anvendte antistoffer er kun rettet mot "villtype" proteindannelse., En lignende situasjon var funnet for bcl-2-ekspresjon, noe som kan påvises intra-cytoplasmatically i bare ett tilfelle av en diffus gastrisk karsinom. De fleste tilfeller av gastriske karsinomer (om ikke alle) er immunhistokjemisk negativ for bcl-2. Disse resultatene er i overensstemmelse med de data som rapporteres av Wang og hans kolleger. Forfatterne rapporterte bare 2 BCL-2 positive tilfeller av 30 mage karsinom [47]. Fricke et al. rapportert en høyere prosentandel av immunhistokjemiske reaktivitet (5/24) for BCL-2 i en studie utført på 24 tilfeller av diffuse typen mage karsinom [15]. Alle disse sakene ble samtidig positivt assosiert med E-cadherin mutasjoner [15]. Men det er stadig rapporter om BCL-2 reaktivitet i magekreft med mye høyere frekvens (11, 14). Chen og medarbeidere rapporterte 80,56% av immunhistokjemiske reaktivitet av magekreftceller til Bci-2-protein som var uten hensyn til tumor sted, histologisk type kreft, og lymfeknutemetastase status (11). En rapport fra Brasil viser 45% av IHC reaktivitet av tumorceller for bcl-2-protein (14). I begge studiene ble anvendt forskjellige typer av antistoff. I Chen studere en spesifikk metode for vurdering ble ansett for kvantitativ og kvalitativ vurdering av IHC reaksjon for bcl-2 (11). Vurderer lav frekvens av reaktivitet av magekreftceller i mange rapporter, inkludert det av oss, synes det å være rasjonelt å utføre en stor skala og inter-institusjonell studie ved hjelp av konkrete målinger som elektroniske målinger for å bekrefte den nøyaktige frekvensen av BCL-2 reaktivitet i mage kreft.
Konklusjon
sammenfatte disse dataene og med våre egne resultater ekspresjon av CD117 i gastrisk karsinom synes å være en meget usannsynlig hendelse og kan ikke i praksis betraktes som et potensielt mål for terapi. Uttrykket av BCL-2 i magekreft synes å være ganske sjelden, og for tiden den kliniske relevansen er uklar. Men ytterligere store studier er nødvendig for å utføre for å bekrefte den nøyaktige frekvensen av BCL-2 reaktivitet i magekreft.
Erklæringer
Takk
økonomisk støtte fra Kerman University of Medical Sciences Research Center er takknemlig erkjent.
forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 13000_2005_7_MOESM1_ESM.png Forfatteroriginalfilen for figur 1 13000_2005_7_MOESM2_ESM.png Forfatteroriginalfilen for figur 2 13000_2005_7_MOESM3_ESM.png Forfatteroriginalfilen for figur 3 13000_2005_7_MOESM4_ESM.png Forfatteroriginalfilen for figur 4 13000_2005_7_MOESM5_ESM.png Forfatteroriginalfilen for figur 5

• Gastric svært godt differensiert adenokarsinom av mage fenotype: som en gastric motstykke av adenom malignum av livmorhalsen
• Laparoskopisk gastrisk tran og devascularization for å styrke sin flow