Puute CD117 ja harvinaisten BCL-2 ilmentymistä mahasyöpä immunohistokemiallisesti. Immunohistokemiallinen tutkimus kirjallisuuskatsaus

Puute CD117 ja harvinaisten BCL-2 ilmentymistä mahasyöpä immunohistokemiallisesti. Immunohistokemiallinen tutkimus kirjallisuuskatsaus
tiivistelmä
tausta
Mahalaukun adenokarsinooma on yksi yleisimmistä pahanlaatuisia kasvaimia maailmanlaajuisesti, mukaan lukien Iranissa. Tämä tutkimus suunniteltiin immunohistokemiallisesti arvioimaan CD117 ja Bcl-2: n ilmentymisen in mahakarsinoomat ja niiden mahdollinen käyttö terapeuttisina kohteina hoidettaessa potilaita, joilla pitkälle mahasyövän.
Materiaalit ja menetelmät
edustaja parafiiniblokit saatu 38 liikennöi mahalaukun adenokarsinooman potilasta haettiin Afzalipour Hospital patologian osaston arkiston, Kerman, Iran. Immunohistokemiallista analyysiä (IHC) ja CD117 tehtiin kaikissa tapauksissa myös negatiiviset (normaali mahalaukun epiteelin) ja positiivisia (gastrointestinaalisen stroomakasvaimen) valvontaa. Lisäksi tapauksia arvioitiin immunohistokemiallisesti apoptoosiin liittyvä proteiini (Bcl-2), arvioimiseksi mahdollinen yhdistys CD117 ilmaisun kanssa soluproliferaation säätelyreittejä.
Tulokset
Ei positiivinen reaktio CD117 nähtiin mahalaukun kohdunkaulan kasvainsoluja riippumatta solun, laatuluokkaa, ja vaihe, leviämisen ja apoptoosin korko. Expression of Bcl-2 havaittiin vain yhdessä tapauksessa.
Johtopäätös
Olemme päätellä, että CD117 yliekspressio havaittavissa immunohistokemiallisesti ei merkittävä rooli mahakarsinoo- reittejä ja kehitys, vaikka yli-ilmentyminen on geenin tasolla ja /tai mutatoitunut CD117 ilmentyminen voisi olla. Näin ollen on epätodennäköistä, että CD117 reitti on kliinistä merkitystä mahakarsinoo- potilailla.
Tausta
mahakarsinoo- on toiseksi yleisin maligniteetti maailmassa muodostavat noin 10% vasta diagnosoitu maligniteettien ja osuus oli yli 12 % syöpäkuolemista [8]. Se on sairaus vanhusten iän mediaani 72 vuotta American potilaiden diagnoosia tehtäessä [8]. Immunohistokemiallisesti (IHC), lähes kaikki kasvaimet ovat positiivisia sytokeratiinia ja epiteelikalvo antigeenin [43]. Lisäksi mahakarsinoomat on osoitettu olevan positiivisia seuraavien tekijöiden eri suhteissa: Haiman Sekre- trypsiiniestäjä (76% ja 89% suolen ja hajanainen tyypit vastaavasti) [19] karsinoembryonaaliselle antigeeni (30-55%), villiiniä (47 %), Beta kateniinin (63%), CD44 (55-58%), [22, 43], ja istukan alkalisen fosfataasin (23%) [49]. Mutaatiot p53-proteiinin ja poikkeavuuksia adenomatoottisen polypoosin coli (APC) -geenin havaittiin noin 50% tapauksista [1]. Kirjallisuudessa vain yksi tutkimus, jossa tarkastellaan ilmentymistä CD117 in mahakarsinoomat olemassa tietomme asti [18]. Tämä tutkimus raportoi ilmaus proto-onkogeenin c-kit ja sen ligandi kantasolujen (SCF) mahalaukun sinoomasolulinjoja [18]. In vivo, mahdollinen proteiinin ilmentymistä ihmisen mahasyöpä ei ole analysoitu, eikä lausunto mahdollisesta kliinistä merkitystä in vitro tutkimuksessa on annettu tietomme.
Klassisen mahakarsinoomat luokitellaan suoliston ja hajanainen tyypin mukaan Lauren luokitus [29]. Vaikka rooli adjuvantti hoitomuotojen edennyt mahasyöpä on alle keskustelua, yleensä kirurginen resektio pidetään tavanomaista hoitoa ja vastauksena muihin hoitomenetelmiä on huono [46].
Mahakarsinoomat yleensä havaitaan kehittynyt kasvain vaiheissa. Tekijöitä, joihin liittyy neiti varhainen diagnoosi käsittää anatomisia ja kliinisistä syistä. Anatomisesti, vatsa on erittäin suuri luminaaliseen tilaa ja kasvaimet voivat saavuttaa melko suuren koon ennen asiakkuutta kipua tai oireita tukkeuma. Kliinisestä näkökulmasta, oireet mahasyöpä vastaavat hyvänlaatuisia vaurioita kuten krooninen gastriitti tai mahahaava. Usein nämä tapahtumat diagnosoitu kasvaimia ei enää voida leikata. Väestöpohjaisissa mahalaukun syöpäseulontaohjelmia ei ole toteutettu useimmissa maissa puutteen vuoksi herkkä ja spesifinen seerumin kasvainmerkkiaineet, taloudellinen rasite, ja niiden laiminlyönti rutiinia gastroskopia.
Siten on järkevää tutkia uusien hoitomuotojen varten edennyt mahasyöpä. Immunotargeting ja salpaamalla kasvaimen kasvua polkuja on yksi uusista lupaavia strategioita. Onnistunut esimerkkejä ovat järjestelmiä vastaan ​​CD20 ja Her-2-neu in non-Hodgkin-B-solulymfooma (NHL) ja pitkälle rintasyöpä, vastaavasti [5, 23]. Kimeerinen anti-CD20-vasta-ainetta (rituksimabi) herkistää B-solujen NHL ja apoptoosin indusoimisessa sytotoksisten aineiden, esimerkiksi vähentämällä Bcl-x ilmaisun [23]. Estäjä Her-2-neu-proteiinia (trastutsumabi) on raportoitu aiheuttavan 19% vaste Metastasoitunutta rintasyöpä potilailla [5]. Ylimääräinen aine liittyy ilmaisun ja estäminen CD117 (c-kit), ja on tehokkaasti käytetty eri kasvainten kuten hematologisen maligniteetteja ja ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvaimet (GIST). Niinpä nämä inhibiittorit voidaan mahdollisesti pitää uutena kohteena terapeuttisten järjestelmien mahakarsinoomat; kuitenkin vain, jos merkittävä CD117 ilme voitiin osoittaa, eli käyttämällä IHC.
Expression of CD117, c-kit ja kantasolujen (SCF) -reseptorin
CD117 koodataan c-kit proto kromosomissa 4q11-q12 [42]. Koska solun pinnan proteiini on luokiteltu kolmannen erilaisia ​​solun reseptorien nimetty reseptoreihin luontaisella kinaasi-aktiivisuutta
[10]. Sillä on kolme verkkotunnuksia ylimääräistä solujen, solunsisäisiä ja kalvon läpäisevä sijainti. Liittyvät reseptorit kuuluvat granulosyyttikasvutekijä (G-CSFR) ja verihiutaleiden kasvutekijä (PDGFR). Ylimääräiset solun verkkotunnuksen hallussaan viisi immunoglobuliinin kaltaisia ​​alueita. Ensimmäiset kolme ovat vastuussa sitoutumisesta kantasolujen (SCF). Jälkeen kompleksimuodostuksesta SCF solunsisäisen domeenin fosforyloituu ja uusia sivustoja tarjotaan sytoplasmaattinen lähettien esim IP3, Src, ja ras. Näiden tapahtumien jälkeen solu on sitoutunut pääsemiseksi S-vaiheeseen ja solujen lisääntymistä sykli [30].
Ilmentymistä CD117-proteiinin on todettu erilaisissa solutyypeissä, kuten osteoklastien Langerhansin solut, johto verisolujen, munuaisten tubulukset epiteelisolujen, hikirauhanen soluja, tai megakaryosyyttien [3]. Se luultavasti pelaa fysiologinen rooli näiden solujen. Merkittävä vaikutus C-kit muodostumista ja kasvua raajojen klo alkion vaiheissa on epäilty eläin- mallien tutkimus [41]. Syöttösolut ovat riippuvaisia ​​autokriinisen ympyrä CD117 [1], ja menetys CD117 vuonna sukusolujen alkion kiveksen johtaa kasvaneeseen apoptoosin sukusolujen ja hedelmättömyyttä seuraavissa elämän aikana [13]. Liukoinen c-kit voi mobilisoida luuytimen soluja perifeeriseen vereen kautta vuorovaikutus verisuonten adheesiomolekyyli 2 (VCAM-2) [35]. Sekä, SCF ja CD117 ottaa vaikutus endoteelisolujen kasvun ja sileän lihaksen soluissa napalaskimon [33]. Kuitenkin tärkein tehtävä CD117 on aktivoitumisen solujen lisääntymisen. Expression of CD117 on havaittu osajoukko angiosarcoma tapauksissa, ilmiö, joka on suhteessa toiminnan ansiosta, onkofetaalinen proteiinin tai sen anti-apoptoottinen vaikutus [9].
Ihmisellä, CD117 proto-onkogeenin mutaatioista johtaa autosomaalinen hallitseva tauti nimeltä piebaldism [24]. Somaattiset mutaatiot on kirjattu eri kasvainsolutyypit. Mutaatio c-kit-proto-onkogeenin on usein havaittu itusolukasvaimet, erityisesti seminooma [25].
Vaikka yli-ilmentyminen CD117 mRNA havaittiin solulinjoissa pahanlaatuisten kuitu- histiocytomas [36], IHC arviointi tällaisen kasvainten c-kit paljasti vain yksi positiivinen reaktio pois 43 tapausta [51]. Immunohistokemiallisesti, ilmentyminen CD117 myös on osoitettu leiomyosarkoomat kohtuun [39], ja on todettu noin 50% pienisoluinen tai suuri solu neuroendocrine keuhkosyövän [2]. Yli-ilmentyminen CD117 on lähes aina nähty GIST [42]. Immunohistokemiallisesti, sen ilme yleensä palvelee diagnostisia erilaistumista näiden kasvainten morfologisesti samanlaisia ​​kasvaimet [15]. Singular CD117 ilmentyminen tai yhdistelmänä, että SCF: n on todettu useissa hematopoieettisissa kasvaimissa mukaan lukien mast cell leukemia, akuutti myelooinen leukemia, ja muut myeloproliferatiiviset häiriöt [10]. Itse asiassa, c-kit-ilmentymisen akuutti leukemia voidaan pitää osoituksena ydinlähtökohdista kasvainsolujen [10], kun se on harvoin ilmaistaan ​​lymfaattisessa blast-soluissa. Samaan aikaan sen ilmentymistä ydinsoluissa muodostaa perustan ilmaisemiseksi minimaalinen jäljellä tauti (MRD) virtaussytometrialla [10]. Useimmat kasvainsolujen Hodgkinin tauti, mukaan lukien mononukleaariset ja Reed-Sternberg-solut ilmentävät c-kit [10]. Paksusuolikarsinoomat harvoin näyttää positiivisen sytoplasmaattinen reaktio CD117 IHC [40]. C-kit ilmaus vaihtelee suuressa määrin pehmytkudossarkoomien, ja vaihtelee 10% myxoid sarkoomia 60% melanosyyttisten schwannoomat [21]. Ihmisen glioomien c-kit-ilmentyy laajalti ja autokriinisen reitin kasvaimen aktivaation ja etenemisen c-kit ja sen ligandi on esitetty tässä [17]. Mielenkiintoista, normaali rintojen epiteelisolujen runsaasti ilmentävät c-kit, kun taas menetys c-kit ilme on raportoitu 80-90% rintasyövistä [37]. In vitro, siirto c-kit-geeni rintasyöpäsolulinja johti tukahduttaminen solukasvun [37]. Nämä havainnot viittaavat siihen, että inhiboiva vaikutus c-kit ja sen ligandi rintasyövän proliferaatioon. Yksi tutkimus raportoi yhteistyössä ilmaus c-kit ja kantasolujen tekijä geenien Rintasyövän ja mahdollinen autokriinisen aktivointi näiden syöpäsolujen [20]. Tutkimus pahanlaatuisten kasvainten positiivista CD117 immunohistokemiallinen reaktiivisuus on lueteltu taulukossa 1 mukaan [22] .table 1 immunohistokemiallinen havaitseminen CD117 pahanlaatuisia kasvaimia
Kasvaimen tyyppi
reaktiivisuus (%)
määrä tutkituista tapauksista
kohtukarsinooma
100
8
Follikulaarinen syöpä kilpirauhasen
100
11
papillaarinen karsinooma kilpirauhasen
100
9
Merkel cell carcinoma
96
22
seminoomasta
96
65
Munasarjojen serous kystadenokarsinooma
94
16
Munuaisten karsinooma, kromofobista leikettä
90
74
osteogeeninen sarkooma
84
18
estäjät c-kit
Jotkut endogeenisen sytokiineja ovat osoittaneet omaavansa estäviä vaikutuksia c-kit-reseptori [6, 28]. Tällaiset endogeenisten estäjien TGFp 1 ja IL4 onnistuneesti sovellettu koe-eläimillä ja paksusuolen sinoomasolulinjoja [6, 28]. Yksi proteiinin tyrosiinikinaasin estäjät, SU5614 voi aiheuttaa solujen kasvun pysähtymisen ja apoptoosin AML estämällä c-kit-reseptorin [45]. STI571 tai imatinibimesylaatti on toinen molekyyli edustaa eksogeenista estäjä. Alun perin haki KML: n hoitoon estämällä 9, 22 translokaatioprosessin aiheuttama tyrosiinikinaasi [44], se palveli myöhemmin tehokas hoidettaessa erilaisia ​​maligniteetteja kuten metastasizing ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvaimiin [12]. Käsittely c-kit-inhibiittorit 21 potilaalla, joilla AML jotka olivat osittain resistenttejä kemoterapiaa oli lupaava liian [27]. In vitro tutkimukset pienisoluisen keuhkosyövän solulinjat osoittivat synergistisen vaikutus c-kit: n ja IGF-1 R: n estäjien on apoptoosin induktion [9, 48]. Muita in vitro-tutkimuksissa näytetään eston solujen lisääntymisen ja apoptoosin induktio paksusuolisyöpä [4], rintasyöpä [37], Ewingin sarkooma [16] ja neuroblastoomasolu- linjat [7]. Lisäksi onnistuneesti hoidettu tapauksessa kärsii maksasyövän ja maksakirroosi, on kuvattu [38].
Bcl-2-proteiinin
Bcl-2-proteiini on 26 kDa proteiinin kanssa merkittävä rooli valvoa apoptoosin. Bcl-2: n tuotantoa ohjataan geenin sijaitsee kromosomissa 18 [14]. Bcl-2 kuuluu perheen proteiineja, jotka sisältävät Bax-proteiinia [31]. Bax kompensoi bcl-2 lisäämällä solujen alttiutta apoptoottisille ärsykkeille [31]. Itse asiassa se on ilmeistä, että suhde bcl-2 Bax proteiinien hallita herkkyyttä tai resistenssiä monia solutyyppejä apoptoottisiin ärsykkeisiin [31]. Vaikka rooli bcl-2-proteiinin on tunnettu joissakin muodoissa huono laatu lymfoomat, mukaan lukien follikulaariset lymfoomat [14], sen rooli muiden syöpien on tutkittavana. Tutkimukset voivat osoittaa reaktiivisuus kasvainsolujen mahakarsinooman ja Bcl-2: n eri taajuuksilla [14, 50]. Korkeampi taajuus apoptoosin osoitettiin mahalaukun dysplasia sijaan rinnakkain mahakarsinoo- [50]. Tämä havainto tuo mieleen tietyn roolin Bcl-2 in mahakarsinoo- kehitystä lisäämällä solujen elämän ja asetetaan se enemmän geneettiset muutokset [50].
Vaikka nämä havainnot ovat nyt kaukana käytännön toteutusta mahalaukun syövän hoidossa, joitakin raportteja onnistuneesta soveltamisesta apoptoosin induktion mahalaukun solulinjoja ovat läsnä [32, 26].
Materiaalit ja menetelmät
parafiiniblokit 38 tapauksia mahakarsinoo- liikennöi välillä 11 maaliskuuta 1999, ja 5 syyskuuta 2003 saadut kerättiin arkisto patologian laboratorio Afzalipour sairaalan. Edustavia kasvainkudospalasta valittiin immunohistokemiaan. Parafiiniöljyä lohko asian kanssa ruuansulatuskanavan avanne (GIST) käytettiin positiivisena kontrollina. Immunohistokemia suoritettiin soveltamalla Avidin-Biotin Complex (ABC) menetelmä CD117 ja bcl-2. Sekä ensisijainen vasta-aineita ja LSAB visualisointi kit olivat kaupallisesti saatavilla DAKO, Kööpenhamina, Tanska. Lämpö - aiheuttama menetelmä (HIER) levitettiin antigeenin haku tris-EDTA-puskuriin PH9. Ensisijainen vasta-laimennus oli asetettu 1/400 varten CD117 ja 1/40 varten Bcl-2 vastaavasti. Parafiini ja rehydratoitiin levyt inkuboitiin primaarisilla vasta-aineilla 20 minuuttia, perusteellisen pesun jälkeen sekundaarisen vasta-aineen kanssa 10 minuutin ajan, streptavidiini 10 minuuttia, ja neste Diaminobenzydine (DAB) 5 minuutin ajan. Tapaukset ryhmiteltiin positiivinen jos tummanruskea reaktion kasvainsolut todettiin.
Tulokset
Täydellinen luettelo 38 tapausta on esitetty taulukossa 2. spektrin potilaiden ikä vaihtelee 23-88 vuotta ( keskiarvo 56). Sukupuoli suhde (miehet /naiset) osuus 1,7: 1. Kaksikymmentä potilaalle tehtiin yhteensä gastrektomia, toiset käsiteltiin välisumma gastrectomy. Kuusi kasvaimia kehittyi sydämen alueella (15%), vielä kuuden kasvaimia korpusosan (15%), ja 18 tapausta sijaitsee antrum (47%). 6 tapauksessa (15%) kasvain laajasti soluttautuneet vatsaan, ja yksityiskohtainen sijainti kasvaimia ei ole voitu tunnistaa. Yksi tapaus peräisin gastroesofageaalinen risteykseen ja toinen yhden tapaus suodattunut sekä kehon ja cardia. Mukaan Lauren luokka 20 tapausta (52,6%) ryhmiteltiin suoliston tyypin (kuvio 1) ja 17 tapausta (44,7%) ryhmiteltiin hajanainen tyyppi (kuva 2). Yksi mucinous tyypin havaittiin (2,7%). Ryhmässä suoliston tyypin kasvaimet 8 tapaukset olivat hyvin, ja 12 tapauksessa kohtalaisesti tai huonosti eriytetty. Suurin osa potilaista leikattiin pitkälle kasvaimen vaiheessa esittää vain kahdessa tapauksessa vaiheessa I (5,3%) ja 3 tapausta vaiheessa II (7,9%). Kehittynyt vaiheet ovat 16 tapauksessa (42,1%) ensimmäisessä vaiheessa IIIA, 15 tapausta (39,4) vaiheessa III B, ja 2 tapauksessa (5,3%) IV vaiheessa mukaan sääntöjen AJCC /UICC [43] .table 2 Tiedot demografiset, mikroskooppinen, patologisen ja immunohistokemiallinen havainnot tutkimuksessa tapauksissa
Ser. No.
Sukupuoli
Ikä
toimintavuosi
Sijainti
Cell Type

Grade

Stage

1
F
50
1999
A
D
-
IIIB
2
F
48
1999
DI
D
-
IV
3
M
70
1999
B
D
-
IIIA
4
F
65
1999
A
I
PD
IIIA
5
M
58
1999
A
D
-
IIIA
6
M
59
1999
DI
D
-
IIIA
7
M
75
1999
B
I
MD
IIIA
8
M
28
2000
A
D
-
IIIB
9
M
65
2000
A
D
-
II
10
F
65
2000
A
I
WD
IIIB
11
F
54
2001
A
D
-
IIIA
12
M
70
2001
B
I
PD
IIIA
13
M
70
2001
C
D
IV
14
M
45
2001
C, B
I
PD
IIIB
15
M
60
2001
A
I
MD
II
16
M
51
2001
A
I
MD
IIIB
17
F
67
2001
B
D
-
IIIB
18
F
67
2002
C
D
-
IIIB
19
M
39
2002
C
I
WD
IIIA
20
F
79
2002
B
I
MD
IIIA
21
F
44
2002
DI
D
-
IIIA
22
M
63
2002
A
I
WD
IB
23
M
48
2002
A
I
PD
IIIB
24
M
52
2002
DI
D
-
IIIB
25
M
68
2002
A
I
WD
II
26
M
70
2002
A
I
WD
IIIA
27
M
88
2002
A
I
PD
IIIA
28
F
30
2003
C
I
MD
IIIA
29
M
53
2003
C
I
WD
IB
30
F
53
2003
C
I
MD
IIIB
31
F
60
2003
-
I
PD
IIIB
32
F
48
2003
A
D
IIIB
33
M
42
2003
A
Mucinous
WD
IIIA
34
M
65
2003
B
D
-
IIIB
35
M
45
2003
DI
D
-
IIIA
36
M
23
2003
GEJ
I
WD
IIIA
37
M
58
2003
A
D
-
IIIB
38
F
35
2003
A
I
PD
IIIB
Lyhenteet: M: mies; F: nainen; V: antral; B: runko; C: cardia; DI: diffuusi; GEJ: gastroesofageaalinen risteykseen; D: hajanainen tyyppi; I: suoliston tyyppi; PD: huonosti eriytetty; MD: kohtalaisen eriytetty; WD: hyvin eriytetty.
Kuva 1 H &E ulkonäkö suoliston tyypin mahasyöpä.
Kuva 2 H &E ulkonäkö hajanainen tyyppi mahasyövän.
CD117 IHC reaktio oli negatiivinen kaikissa tapauksissa erityisesti tavanomaisille pinta ja rauhasepiteelin, dysplastisia epiteelisolujen ympäri kasvain, ja invasiivisia komponentit mahakarsinooman soluja (kuvio 3), kun taas positiivinen kontrolli (GIST) paljasti vahvan ja diffuusi sytoplasman reaktiivisuus (kuvio 4). IHC värjäys Bcl-2 oli myös negatiivinen kaikissa tapauksissa paitsi yhdessä tapauksessa diffuusin mahakarsinooman (tapaus no. 11), joka osoitti hajautettu vahva sytoplasmista reaktiivisuus (kuva 5). 5 tapauksessa hajanainen ja heikko sytoplasmaattinen reaktiivisuus huomattiin BCL-2, jonka katsottiin olevan negatiivinen myös. Kuvio 3 Negatiivinen immunohistokemiallinen reaktiota CD117 vuonna mahakarsinoo- kasvainsoluissa.
Kuvio 4 immunohistokemiallinen värjäys CD117 osoittaa vahvaa hajanainen positiivisen säätöluistiin (GIST). Huomautus puuttuminen taustavärjäyksen epäneoplas- osia yläosassa kuvan.
Kuva 5 Vahva ja hajanainen sytoplasman reagointia Bcl-2, mikäli 11.
Keskustelu
keskimääräinen ikä mahakarsinooman tapauksista tässä tutkimus (56 vuotta) on merkittävästi pienempi kuin väestön perustuva esiintyvyys (70 vuotta). Suurin osa tapauksista oli leikattu kehittyneissä kasvaimen vaiheittain, ja tilin prosenttiosuus 86% kolmannen vaiheen ja korkeamman.
Selvää, mahdollisesti parantava kirurginen ja kemoterapeuttisen hoito tällaisia ​​kehittyneitä, huonosti eriytetty, ja aggressiivinen kasvaimia on ei mahdollista. Näin ollen uusia terapeuttisia lähestymistapoja pitäisi etsitään.
Yksi mahdollinen järjestely voisi olla hoidon imantinib, aine, joka alun perin palveli inhibition abl-bcr fuusio geenin tuotteen krooninen myelooinen leukemia. Se voi toimia myös kit tyrosiinikinaasin estäjä, ja tämän vuoksi, sen ilmentyminen on analysoitu GIST ja monenlaisia ​​muiden maligniteettien [34]. Itse asiassa jotkut onkologit pyytää kit IHC tahrat kohtaavat mesenkymaaliset kasvaimet, jotta mahdollisesti hakea imatinibille hoitoon [34]. Yllättäen CD117 ilmentyminen mahakarsinoomat ollut selvästi havaittavissa, vaikka sitä on tutkittu lukuisissa kasvaimissa, kuten sukusolujen tai melanocytic syöpäsairauksia. Voisimme vain arvioida yksi artikkeli, joka kuvaa yli ilmentymisen CD117 geenin mahakarsinoo- soluviljelmissä [18].
Tutkimuksessamme mikään tutkittu 38 tapausta muotoutuneet CD117 ilme immunohistokemiallisesti. Siksi näyttää epätodennäköiseltä, että CD117 näyttelee merkittävää roolia mahakarsinoo- muodostumista ja etenemistä. Lisäksi sen mahdollisen soveltamisen uutena kohteena hoitostrategioita on kyseenalainen. Tämä toteamus pitää paikkansa, vaikka herkempiä menetelmiä kuten fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) voi havaita CD117 ilmaisun mahakarsinoo- tuumorisoluissa ilman vastaavaa IHC tuloksia. Miettinen et ai. ovat tarkastelleet kit-positiivisia angiosarcomas ke mutaatioiden ja ei havainnut mitään poikkeavuuksia alueella tyypillisesti mutatoitunut GIST [34]. Siten positiivinen IHC reaktiota ei tarkoita soveltamista anti kit lääkehoito-ohjelmia sinänsä. Toisaalta, mutaatioita CD117 geenien voi olla läsnä kehittämiseen mahakarsinoomat, ja ei voida sulkea pois meidän tutkimuksessa, koska sovellettu vasta-aineet ovat vain suunnattu "villityypin" proteiini muodostumista.
Samanlainen tilanne löytynyt bcl-2: n ilmentymisen, joka voitiin osoittaa sisäistä cytoplasmatically vain yhdessä tapauksessa diffuusin mahalaukun syöpä. Näin ollen suurin osa mahakarsinoomat (ellei kaikki) ovat immunohistokemiallisesti negatiivisia bcl-2. Nämä tulokset ovat yhtä mieltä ilmoittamat tiedot Wang ja hänen kollegansa. Kirjoittajat raportoitu vain 2 Bcl-2 positiivista tapausta 30 mahakarsinoomat [47]. Fricke et ai. raportoitu suurempi osuus immunohistokemiallisella reaktiivisuus (5/24) ja Bcl-2 varten tehdyssä tutkimuksessa 24 tapausta hajakuormituksen tyypin mahakarsinoomat [15]. Kaikissa näissä tapauksissa oli samanaikaisesti positiivisessa yhteydessä E-kadheriinin mutaatioita [15]. Mutta on yhä raportteja Bcl-2 reaktiivisuus mahasyövän paljon korkeammalla taajuudella (11, 14). Chen ja kollegat raportoitiin 80,56% immunohistokemiallisilla reaktiivisuus mahalaukun syövän solujen Bcl-2-proteiini, joka oli riippumatta kasvaimen sijainnin, histologinen tyyppi syövän ja imusolmuke etäpesäke tila (11). Raportin Brasiliaan 45% IHC reaktiivisuus kasvainsolujen varten Bcl-2-proteiinin (14). Molemmissa tutkimuksissa erilaista vasta-ainetta käytettiin. Vuonna Chen tutkia tiettyä menetelmää arviointia pidettiin varten määrällinen ja laadullinen arviointi IHC reaktio Bcl-2 (11). Ottaen huomioon alhainen tiheys reaktiivisuus mahalaukun syöpäsolujen monissa raporteissa mukaan lukien meitä, se näyttää olevan järkevä suorittaa suuressa mittakaavassa ja toimielinten välinen tutkimus käyttäen mittausten elektronisena mittausten tarkistamiseksi tarkka prosenttimäärä Bcl-2 reaktiivisuus mahalaukun syöpä.
Johtopäätös
Yhteenvetona nämä tiedot ja myös meidän omia tuloksia ilmentymistä CD117 mahalaukun karsinooma näyttää olevan erittäin epätodennäköistä eikä sitä käytännössä pitää mahdollisena kohteena hoidon. Ilmaisu Bcl-2 in mahakarsinoo- näyttää olevan melko harvinaisia, ja tällä hetkellä sen kliininen merkitys on epäselvä. Mutta lisäksi iso tutkimuksia suorittamiseen tarvittavat varmistaakseen tarkka määrä Bcl-2 reaktiivisuus mahalaukun syöpä.
Julistukset
Kiitokset
taloudellinen tuki Kerman yliopiston Medical Sciences Research Center kiittävät.
kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 13000_2005_7_MOESM1_ESM.png Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 13000_2005_7_MOESM2_ESM.png Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 13000_2005_7_MOESM3_ESM.png Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 13000_2005_7_MOESM4_ESM.png Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 4 13000_2005_7_MOESM5_ESM.png Kirjoittajien alkuperäisen tiedoston luku 5

• Mahalaukun erittäin hyvin eriytetty adenokarsinooman mahan fenotyypin: gastrisena vastine adenooma malignum kohdunkaulan
• Laparoscopic osittainen mahalaukun transection ja devascularization lisäämiseksi sen flow