Влияние IL17A полиморфизмов на аберрантных метилирования DAPK и CDH1 в нераковая слизистую оболочку желудка

Влияние IL17A
полиморфизмов на аберрантных метилирования DAPK
и CDH1
в нераковая слизистой оболочке желудка
Аннотация
Справочная информация
CpG острова аберрантных метилирования показано, что является важным механизмом ген глушителей. Важная роль IL-17 в воспалительной реакции на H. Pylori
колонизации было указано. Мы исследовали влияние IL17A
полиморфизмов, -197 G > A (rs2275913) и * 1249 C > T (rs3748067), на метилирование DAPK
и CDH1
.
Методы
слизистой оболочки желудка Образцы были получены из 401 предметов без злокачественных новообразований. статус метилирования гена определяли МПВ. Генотипирование IL17A
проводили с помощью ПЦР-SSCP.

Результаты метилирования из DAPK
и CDH1
были замечены в 196 и 149 всех 401 субъектов соответственно. В целом, * 1249 Т-носитель был связан со снижением риска для DAPK
метилирования, тогда как -197 G > А, не было. В субъектах старше 60 лет, * 1249 Т-носитель более тесно связан с метилирования гена и -197 Носитель, как правило, связано с повышенным риском развития CDH1
метилирования. При оценке воспаления содействия гаплотип (-197 мутантный носитель с * 1249 гомозиготы), этот гаплотип был сильнее увеличенный риск для обоих DAPK
и CDH1
метилирования в сравнительно старых предметов. Оба атрофии и метаплазии баллы были значительно увеличены с возрастом в -197 носителем или * 1249 CC гомозиготном, а не в -197 GG гомозиготы или * 1249 Т-носитель. PG I /II соотношение было более значительно снизился в -197 качестве носителя, чем в GG гомозиготы под воздействием хеликобактерной
инфекции.
Выводы
В -197 аллель носитель с * 1249 CC гомозиготных, в метилирования обоих DAPK
и CDH1
может быть увеличена постепенно, но быстрее, чем у других генотипов, с возрастом и измененной структурой слизистой желудка, вызванной H. Pylori
инфекции.
Ключевые слова
IL17A
Аберрантная метилирование ДНК DAPK
CDH1
Справочная информация
интерлейкина-17 (IL-17) является относительно недавно описал цитокин, который соединяет адаптивный и врожденной иммунной системы. IL-17A представляет собой цитокин, ответственный за патогенной активности клеток Th17 [1], особым родословная эффекторных клеток CD4 + [2]. IL-17A вызывает множественные провоспалительных медиаторов, в том числе хемокинов, цитокинов и металлопротеиназ, из эпителиальной и клеток фибробластов [3]. Усиленную экспрессию IL-17 был также документально и участвует в патогенезе иммунных заболеваний, опосредованных, таких как ревматоидный артрит, рассеянный склероз, псориаз и [4]. Кроме того, IL-17 обладает способностью стимулировать выработку IL-8 в обоих эпителиальных клеток и макрофагов [5, 6], повышая вероятность, что этот цитокин может играть важную роль в наборе воспалительных клеток во время бактериальных инфекций. Во-первых, Lussa и др. сообщили о том, что биоактивный Ил-17А производство было увеличено во время хеликобактерной
(H. Pylori
) инфекции, что указывает на вероятность того, что этот цитокин может играть важную роль в h.pylori
индуцированного воспалительного ответа [7]. После этого несколько исследований сообщалось, что IL-17 стимулирует высвобождение IL-8 путем эпителиальных клеток желудка и способствует хемотаксис нейтрофилов через механизм IL-8-зависимой, и вносит свой вклад в повышение уровней IL-8 в H. Pylori
-colonized слизистой оболочки желудка [8-10].
с другой стороны, рак желудка является одним из наиболее распространенных видов рака во всем мире [11, 12], но этиология этой опухоли остается неясной. H. Pylori
инфекция в настоящее время принято в качестве важнейшего события в развитии язвенной болезни и атрофический гастрит, и он участвует в развитии рака желудка, особенно не находится в кардии [13-15]. Некоторые виды рака, включая опухоли желудка, показывают метилирования множества генов, в том числе гена E-кадгерина (CDH1
),
смерть ассоциированного белка гена киназы (DAPK
) и CDKN2A
[16, 17]. Некоторые гены также метилируется в неопухолевых тканей со старением, и это изменение называется возрастной метилирования [18, 19]. Кроме того, он также показал, что ген метилирование может присутствовать при хроническом воспалении различных тканей [20, 21]. В слизистой оболочке желудка, было отмечено, что метилирование CpG острова индуцировали H. Pylori
инфекции нераковая слизистой оболочки [22, 23] и рассматриваются в качестве предраковых состояний в канцерогенезе желудка [24]. Среди нескольких генов, DAPK
и CDH1
, а также CDKN2A
, часто метилируется в неопухолевых слизистой оболочки желудка, в зависимости от возраста, H. Pylori
инфекция, гистологическое степень гастрита, и желудочного канцерогенеза [22, 25, 26]
Недавно мы сообщали о том, что ген IL-17A (IL17A
) полиморфизм (rs2275913 G > A). и IL-17 гена F (IL17F
) полиморфизм (rs763780 Т &° с) тесно связаны с восприимчивостью к желудочной канцерогенеза [27], а также неспецифического язвенного колита [28]. После этого несколько исследований выявили связь между IL17A
rs2275913 G > А и ревматоидный артрит, желудка канцерогенеза и астма [29-31]. Rs2275913 (G /A), расположенный в положении -197 от стартового кодона IL17A
, может регулировать экспрессию мРНК. Кроме того, существует полиморфизм rs3748067 (* 1249 C > T) в IL17A
3'-UTR, мишенью некоторых микроРНК. . Мы предполагаем, что эти IL17A
полиморфизмы генов может влиять на развитие аберрантной ДНК mathylation слизистой оболочки желудка
В настоящем исследовании мы изучали связь между полиморфизмом IL17A
, rs2275913 (-197 G > A ) и rs3748067 (* 1249 C > T.), а также аберрантное метилирование ДНК DAPK
и CDH1
в нераковая желудочном эпителии
Методы
Клинические образцы
исследуемой популяции, состоящей 401 пациентов без опухолей желудка вербовкой эндоскопии центр больницы Фуджита здравоохранения университета или больницы Канадзава медицинского университета. В HapMap-JPT, частота IL17A -
197 Частота аллеля была 45,3%. Мы предполагаем, что снижение распространенности частоте аллельного 20% будет клиническую значимость (неметилированным группа: 40% против денатурированного группы: 50%). Если предположить, что альфа-значение = 0,05 и мощность = 0,80, по меньшей мере, 200 неметилированные предметов и 200 метилированные субъектов было бы достаточно, чтобы идентифицировать клинически значимых различий. Соответственно, 400 субъектов будет клиническая значимость для исследования. Все пациенты прошли эндоскопическое исследование с одним или двумя биоптатах из нераковая слизистой оболочки в антральном. Части каждого образца фиксировали в 10% забуференном формалине и заливали в парафин, в то время как другая часть была немедленно замораживали и хранили при -80 ° С. Позже геномную ДНК выделяли из замороженных образцов с использованием протеиназы К. Образец из субъектов, которые согласились только одной биопсии не была использована для гистологической оценки.
Субъектами без метилирования как DAPK
и CDH1
были разделены не CIHM (CpG острова высокой денатурированного) группы, в то время как другие, за исключением отсутствия CIHM были отнесены в группу CIHM. Кроме того, субъекты были разделены на 2 группы по генотипу следующим образом:
HR (высокий риск) Группа: IL17A -
197 Носитель с * 1249 CC генотипа
LR (низкий риск) группа: субъекты, кроме HR группа
по этике комитеты университета Фуджита здравоохранения и медицинского университета Канадзава одобрил протокол, и предварительное, письменное информированное согласие было получено от всех участвующих субъектов.
бисульфата модификацию и специфической в ​​отношении метилирования ПЦР (MSP)
для изучения метилирования ДНК, геномная ДНК обрабатывали бисульфита натрия с использованием ДНК BislFast Modification Kit для метилированных обнаружения ДНК (Тоёбо, Co., Ltd., Осака, Япония).
для МСП DAPK
и CDH1 были проведены с использованием методов, сообщенные Каценеленбоген и соавт. [32] и Герман и др. [33], соответственно. Короче говоря, реакции MSP проводили с парами праймеров, описанных ниже, используя Ex Taq HS (Takara Bio Inc., Сига, Япония)
пары праймеров DAPK:. Метилируется вперед; 5'-ggatagtcggatcgagttaacgtc-3 ', обратный; 5'-ccctcccaaacgccga-3 ',
DAPK: неметилированным вперед; 5'-ggaggatagttggattgagttaatgtt-3 ', обратный; 5'-caaatccctcccaaacaccaa-3 '
CDH1: метилируется вперед; 5'-ttaggttagagggttatcgcgt-3 ', обратный; 5'-taactaaaaattcacctaccgac-3 ',
CDH1: неметилированным вперед; 5'-taattttaggttagagggttattgt-3 ', обратный; 5'-cacaaccaatcaacaacaca-3 ',
температуры отжига и времени определяли с использованием ДНК из периферической крови молодого человека без хеликобактерной
инфекции и ДНК метилированию SssI метилазой (New England Biolabs Inc., Беверли, МА). МПВ проводили в объеме 20 мкл, содержащем 0,1 мкг bislufite-ДНК модифицированная. Полосы МПВ были обнаружены с помощью электрофореза в 3,0% агарозном геле, окрашивали бромистым ethdium. Гиперметилирование была определена как наличие положительного метилирования полосы, показывающий сигналы, приблизительно равное или большее, чем размер маркера (10 нг /мкл: 100 пар оснований ДНК Ladder, Takara Bio Inc., Шига, Япония), независимо от наличия использовали неметилированным полосы.
генотипирования полиморфизмов
ДНК, выделенных из образцов биопсии или периферической крови. Полиморфизм был генотипирование методом ПЦР-SSCP, как сообщалось ранее [27, 28]. Для обнаружения IL-17A
* 1249 C > Т с использованием пары праймеров (1249F: 5'-cccctcagagatcaacagaccaaca-3'and 1249R: 5'-gcgaaaatggttacgatgtgaaacttg-3 '), ПЦР проводили в объеме 20 мкл, содержащих 0,1 мкг геномной ДНК. ДНК денатурировали при 95 ° С в течение 3 минут, а затем 35 циклов при 95 ° С в течение 30 секунд, 52 ° С в течение 40 секунд и 72 ° С в течение 45 секунд, с конечным удлинением при 72 ° С в течение 5 минут. После этого, 2 мкл ПЦР-продукта денатурированный с 10 мкл формамида (Sigma-Aldrich Co., Сент-Луис, США) при 90 ° С в течение 5 минут. SSCP проводили при 18 ° С с использованием системы разделения GenePhor ДНК с GeneGel Excel 12,5 /24 (Amersham Biosciences Corp., США), после чего денатурированные одноцепочечной полосы ДНК обнаруживают с использованием ДНК окрашиванием серебром Kit (Amersham Biosciences Corp. .)
Для обнаружения IL-17A -197 G > А, с использованием пары праймеров (IL17AF: 5'-aacaagtaagaatgaaaagaggacatggt-3 'и IL17AR: 5'-cccccaatgaggtcatagaagaatc-3'), ПЦР проводили в объеме 20 мкл, содержащих 0,1 мкг геномной ДНК. ДНК денатурировали при 96 ° С в течение 90 с, а затем 35 циклов при 96 ° С в течение 15 с, 58 ° С в течение 30 с и 72 ° С в течение 45 с, с конечным удлинением при 72 ° С в течение 3 мин. Затем SSCP проводили при 6 ° С, как же, как описано выше.
Гистологической оценки
В 286 из 401 субъектов, тяжесть хронического гастрита была классифицирована в соответствии с обновленной системой Сиднея [34] патологоанатомом которые не имели доступа к какой-либо клинической информации.
серологический оценка
The пепсиногена (PG) I /II Норматив рассчитывается на основании данных сыворотки ГУ I и II уровней PG, измеренных с помощью радиоиммуноанализа в 74 из 401 предметов. Соотношение ГУ I /II, который показал уменьшение пропорционально тяжести желудочной атрофии слизистой оболочки был использован в качестве маркера атрофического гастрита [35, 36].
Статистический анализ
Данные были выражены как среднее ± стандартное отклонение. Средний возраст между 2 группами сравнивали с помощью t-критерия Стьюдента
. Отношение H. Pylori
статуса инфекции и мужчины /женщины сравнивали с помощью точного критерия Фишера. Частот аллелей и генотипов были вычислены путем прямого подсчета. Подсчеты аллель также сравнивали точным тестом Фишера. Сила ассоциации между частотами аллелей и заболевания оценивали путем расчета отношения шансов (OR) и 95% доверительный интервал (ДИ) с помощью логистического регрессионного анализа. Скорректированные ОШ были рассчитаны после корректировки по возрасту, полу и H. Pylori
статус инфекции. Каждая система обновлена ​​оценка Sydney и PG I /II Соотношение между 2 группами сравнивали с помощью Манна-Уитни U-тест. Отношения между возрастом и обновленной балльной системе Сиднея оценивали ANCOVA. При установке а = 0,05, то значение β рассчитывалась ретроспективном анализе. Для всех анализов уровень значимости был установлен на р
&ЛТ; 0.05.
Результаты
Субъектов и генотипа
характеристик испытуемых были приведены в таблице 1. H. Pylori
положительное отношение было в группе CIHM значительно выше, чем в не CIHM группе. Распределение -197 G > Генотип в не CIHM группе была 65GG, 74GA и 14AA. Именно в равновесии Харди-Вайнберга (р = 0,36). Это из * 1249 C > T был 124cm 3, 20CT и 9TT, который не был в равновесии Харди-Вайнберга. Распределение -197 G > Генотип не отличалась между двумя группами. Тем не менее, частоты * 1249 минорного аллеля была значительно ниже в группе CIHM чем не CIHM группы (р = 0,023, 1-βpower = 0,636) .table 1 Характеристики испытуемых и частота генотипов

Total <бр>
не CIHM

CIHM

значение р *

количество предметов
401
153 248

средний возраст ± SD
60,0 ± 13,8 60,2 ±
13,7
59,9 ± 13.9
NS
мужчины: женщины
230: 171
87: 66
143: 105
NS
H. Pylori
положительная норма
241/401
71/153
170/248
< 0,0001
-197 G >
GG
155
65
90
GA
204
74
130
AA
41
14
27
(неизвестно)
1
0
1
частоте аллеля
35,8% 33,3%

37,2%
NS
* 1249 C > T
CC
340
124
216
0.058a
КТ
42
20
22
TT
16
9
7
(неизвестная) страница 3 0 страница 3 частота аллеля Т
9,3%
12,4%
7,3%
0,023
не CIHM:. ни DAPK
ни CDH1
были метилируется
CIHM: оба или DAPK
или CDH1
был methyaled
*:.. неметилированным vs. метилируется
:. частота * 1249 CC генотипа
Распределения IL17A генотипов и генных mathylations
H. Pylori
положительное отношение было в метилированному группе значительно выше, чем в группе неметилированной DAPK
или CDH1
(Таблица 2). Распределение -197 G > Генотип не отличалась между двумя группами обоих генов, в то время как частота * 1249 CC гомозиготы был в метилированного группе значительно выше, чем в группе неметилированной DAPK
(р = 0,023). Кроме того, малая частота аллеля была значительно ниже в группе денатурированного чем в неметилированной группе DAPK
(р = 0,020
, 1-βpower = 0,641). Тем не менее, распределение * 1249 C > T генотип не отличалась между двумя группами CDH1
.table 2 Распределения IL17A генотипов и генов mathylations

DAPK

CDH1 на
неметилированным

метилированный

значение р *

неметилированным

метилированный

значение р *

количество предметов
205
196 252

149
средний возраст ± SD
59,3 ± 13,6
60,8 ± 13.9
NS
60,1 ± 14,1 ± 59,9
13,2
NS
мужчины: женщины
118: 87
112: 84
NS
145: 107
85: 64
NS
H. Pylori
положительная норма
104/205
137/196
&л; 0,0001
131/252
110/149
&л; 0,0001
-197 G >
GG
86
69
98
57
GA
99
105
128
76
AA
19
22
26
15
(неизвестно)

1 0 0

1
частоте аллеля
33,6%
38,0%
NS
35,7%
35,8%
NS
* 1249 C > T
CC
167
173
0.023a
210
130
КТ
28
14
28
14
TT
10
6
11 страница 5 (неизвестно)
0
3 страница 3 0
аллеля Т frequency11.
7%
6,7%
0.020
10,0%
8,2% NS
*:. неметилированным vs. метилируется
: с частотой * 1249 CC генотипа
Риск IL17A полиморфизмов для. ген метилирование
The -197 G > А, не был связан с CIHM и не был связан с каждым DAPK
и CDH1
метилирования (таблица 3). С другой стороны, * 1249 C > T, как правило, связаны с CIHM (OR, 0,611; 95% ДИ, 0.343-1.09; р = 0,096, таблица 4). В то же время, * 1249 мутант носитель имел снижение риска для развития DAPK
метилирования (OR, 0,513; 95% ДИ 0.282-0.933; р = 0,028), и не имели никакого существенного риска для развития CDH1
метилирование (р = 0,62, Таблица 4) .table 3 Ассоциация между IL17A -197 G > Полиморфизм и метилирования гена
CIHM (DAPK
orCDH1)

GG

GA

AA

неизвестную

носитель vs. GG; OR (95% ДИ)

Значение р

неметилированным (153)
65
74
14
0
справочнике
- <бр> метилируется (248)
90
130
27
1
1.33 (0.870-2.04)
0,19
DAPK

неметилированным (205) <бр> 86
99
19
1
справочнике
-
метилируется (196)
69
105
22
0
1.37 ( 0.907-2.08)
0,13
CDH1

неметилированную (252)
98
128
26
0
справочнике
-
метилированный (149)
57
76
15
1
1,04 (0.676-1.60)
0,86 Ру по логистического регрессионного анализа после корректировки по возрасту, полу и хеликобактерной
серологического статуса
():.. количество субъектов
Таблица 4 Взаимосвязь между IL17A * 1249 C > T полиморфизм и метилирования гена
CIHM (DAPK
orCDH1)

CC

КТ

TT

неизвестному

Т-носитель по сравнению с CC; OR (95% ДИ)

Значение р

неметилированную (153) 124

20
9
0
справочнике
- <бр> метилируется (248) 216

22
7 страница 3 0,611 (0.343-1.09)
0,096
DAPK

неметилированным (205) <бр> 167
28
10
0
справочнике
-
метилируется (196) 173

14
6 страница 3 0.513 ( 0.282-0.933)
0,028
CDH1

неметилированную (252)
210
28
11
3
справочнике
-
метилированный (149) 130

14 страница 5 0
0,856 (0.466-1.57)
0,62
логистической регрессии после корректировки по возрасту, полу и хеликобактерной <. BR> инфекция статус
():. количество предметов
Потому что средний возраст наших испытуемых составлял приблизительно 60 лет, и ген метилирование увеличивается с возрастом, мы сделали дальнейшую оценку в субъектах старше 60 лет. Затем -197 Носитель имели повышенный риск развития CIHM (OR, 1,80, 95% ДИ 1.01-3.19, р = 0,046), наоборот * 1249 Т-носитель имел снижение риска (OR, 0,463, 95% ДИ , 0.224-0.959; р = 0,038, таблица 5). При оценке риска для каждого DAPK
и CDH1
метилирования, -197 Носитель, как правило, имеют повышенный риск развития CDH1
метилирования (р = 0,068), в то время как * 1249 T перевозчик сниженный риск развития DAPK
метилирования (OR, 0,427; 95% ДИ 0.204-0.893; р = 0,024) .table 5 риск IL17A plymorphisms для метилирования гена в субъектах старше 60 лет
CIHM ( DAPK
orCDH1)


IL17A
-197 G >
GG
GA
AA
неизвестен
качестве носителя vs. GG; OR (95% ДИ)
Значение р
неметилированной (83)
38
39
6
0
справочнике
-
метилируется (143)
46
79
18
0
1.80 (1.01-3.19)
0,046
IL17A
* 1249 C > T
CC
КТ
TT
неизвестна
Т-носитель по сравнению с CC; OR (95% ДИ)
Значение р
неметилированной (83)
63
15 страница 5 0
справочнике
-
метилируется (143)
124
13 страница 5 из 1
0,463 (0.224-0.959)
0,038
DAPK

IL17A
-197 G >
GG
GA
AA
неизвестен
качестве носителя vs. GG; OR (95% ДИ)
Значение р
неметилированной (103)
44
50
9
0
справочнике
-
метилируется (123)
40
68
15
0
1,57 (0.897-2.75)
0,11
IL17A
* 1249 C > T
CC
КТ
TT
неизвестна
Т-носитель по сравнению с CC; OR (95% ДИ)
Значение р
неметилированной (103)
79
19 страница 5 0
справочнике
-
метилируется (123)
108
9 страница 5 1
0,427 (0.204-0.893)
0,024
CDH1

IL17A
-197 G >
GG
GA
AA
неизвестен
качестве носителя vs. GG; OR (95% ДИ)
Значение р
неметилированной (145)
60
71
14
0
ссылочный
-
метилированных (81)
24
47
10
0
1,76 (0.958-3.22)
0,068
IL17A
* 1249 C > T
CC
КТ
TT
неизвестна
Т-носитель по сравнению с CC; OR (95% ДИ)
Значение р
неметилированной (145) 116

22
6
1
справочнике
-
метилируется (81)
71
6 4
0
0,590 (0.263-1.32)
0,20 Ру по логистического регрессионного анализа после корректировки по возрасту, полу и хеликобактерной инфекции
статуса .
():. количество предметов
При оценке риска HR (-197 носитель с * 1249 CC генотипа), HR, как правило, имеют повышенный риск для CIHM (р = 0,081), и имел значительно повышенный риск развития DAPK
methytation (OR, 1.57; 95% ДИ 1.04-2.35, р = 0,031, таблица 6). В субъектах старше 60 лет, HR имели повышенный риск для CIHM (OR, 1,93, 95% ДИ 1.10-3.39, р = 0,023), и имели повышенный риск для развития каждого DAPK
метилирования и CDH1
метилирование (OR, 1,91; 95% ДИ 1.10-3.30, р = 0,021 и OR, 2,01; 95% ДИ 1.12-3.62, р = 0,020, соответственно). Кроме того, HR имели более повышенный риск развития метилирования обоих двух генов (OR, 2,42; 95% ДИ 1.25-4.68, р = 0,0087, 1-βpower = 0,709) .table 6 Риск rs2275913 и rs3748067 для генной метилирование
CIHM (DAPK
orCDH1)


по всем
HR
LR
неизвестен
HR против LR; OR (95% ДИ)
Значение р
неметилированной (153)
76
77
0
ссылочный
-
метилированный (248)
144
101 страница 3 1,45 (0.955-2.20)
0,081
60 = &л;
неметилированным (83)
38
45
0
ссылки
-
метилируется (143)
89
54
0
1.93 (1.10-3.39)
0,023
DAPK

по всем <бр> HR
LR
неизвестный
HR против LR; OR (95% ДИ)
Значение р
неметилированной (205) 102

102
1
эталонным
-
метилируется (196)
118
76 страница 2 1.57 (1.04-2.35)
0,031
60 = &лт;
неметилированную (103)
49
54
0
ссылки
-
метилируется (123)
78
45
0
1.91 (1.10-3.30)
0,021
CDH1

над всеми <бр> HR
LR
неизвестный
HR против LR; OR (95% ДИ)
Значение р
неметилированной (252) 134

116 страница 2 эталонным
-
метилируется (149) 86

62
1
1,20 (0.787-1.83)
0,40
60 = &лт;
неметилированную (145)
73
72
0
ссылки
-
метилируется (81)
54
27
0
2.01 (1.12-3.62)
0,020
DAPK
и CDH1
<бр> по всем
HR
LR
неизвестный
HR против LR; OR (95% ДИ)
Значение р
неметилированной (304) 160

141 страница 3 эталонным
-
метилируется (97)
60
37
0
1,44 (0.890-2.34)
0,14
60 = &лт;
неметилированную (165)
84
81
0
ссылки
-
метилируется (61)
43
18
0
2.42 (1.25-4.68)
0,0087
HR: -197 носитель с * 1249 CC генотипа , LR:. остальные по логистического регрессионного анализа после корректировки с учетом возраста, пола и H. Pylori
статуса инфекции
():.
количество субъектов ассоциации между IL17A полиморфизмов и гистологических или серологического желудка атрофии слизистой оболочки
Оба атрофии и метаплазии оценки были сильно коррелируют с возрастом в -197 носитель (р = 0,0012 и 0,0097 по ANOVA, соответственно, рис 1), в то время не было никакой корреляции между возрастом и обоих баллов в GG гомозиготы (р = 0,092 и р = 0,73 соответственно). Обе оценки были также сильно коррелирует с возрастом в * 1249 CC гомозиготы (р = 0,0022 и 0,0064, соответственно, рис 2), в то время как только счет атрофии слабо коррелировать с возрастом в Т-носитель (р = 0,044). Рисунок 1 Ассоциация между желудочной атрофии слизистой оболочки и IL17A -197 G > Полиморфизм. Оба атрофии и метаплазии оценки были достоверно коррелирует с возрастом в носителе (мутант носителя), а не в GG гомозиготы (дикий гомозиготы)
Рисунок 2 Взаимосвязь между желудочной атрофии слизистой оболочки и IL17A * 1249 C >. T полиморфизм. Оба атрофии и метаплазии баллы были достоверно коррелировала с возрастом в CC гомозиготы (дикий гомозигот), в то время как только атрофия оценка коррелирует с возрастом, но слабо, в Т-носителе (мутант-носителя).
Отношение ГУ I /II, был значительно ниже H. Pylori
положительных пациентов, чем отрицательных субъектов в обеих -197 носителя и GG гомозиготном, но в первом более сильно значимым (р = 0,0017 и 0,018, соответственно, рисунок 3). Связь между * 1249 C > Т и отношение ГУ I /II, не может быть оценена, так как количество Т-носителя оценивали был очень мал. Рисунок 3 Изменение PG I /II, соотношение под воздействием инфекции H.pylori по IL17A -197 G > Генотип. PG I соотношение /II была значительно ниже у H. Pylori
положительных пациентов, чем отрицательных субъектов в обеих -197 носителя и GG гомозиготном, но в бывшем более сильно значительным.
Обсуждение
Ранее мы не обнаружили ни одного связь между IL17A
-197 G > А и метилирование как DAPK
и CDH1
[37]. В настоящем исследовании с большим количеством предметов, мы подтвердить эти результаты. Тем не менее, наше нынешнее исследование показало, что IL17A -
197 Носитель, как правило, имеют повышенный риск развития метилирования, особенно CDH1
, в субъектах старше 60 лет. Кроме того, ассоциация * 1249 C > T находится в 3'-UTR также была исследована в настоящем исследовании. * 1249 Т-носитель был повышенный фактор риска для DAPK
метилирования и в большей степени связано с повышенным риском развития метилирования гена в сравнительно старших испытуемых (60 лет = &ЛТ;). В целом, * 1249 C > T, казалось, более тесно связан с метилирования гена, чем -197 G > A. При оценке ассоциации IL17A
гаплотипа, -197 мутант (аллель) с носителем * 1249 дикого гомо аллели (CC гомозиготы) имели более сильно повышенный риск развития метилирования гена. Поскольку частота аллеля была меньше, чем предыдущие допущения, популяция исследования была довольно мала. Таким образом, эффект ошибки типа II не могут быть исключены при оценке аллельного или генотипа ассоциации полиморфизмов с метилирования гена. Это одно из главных ограничений в нашем исследовании.
Хотя механизмы метилирования гена неизвестны, некоторые факторы могут способствовать этому метилирования, такие как экзогенных канцерогенов, сгенерированные активные формы кислорода и хост-генетические различия [38]. Одним из наиболее важных факторов, вызывающих метилирования гена в желудке антихеликобактерную
инфекция [17], который сначала вызывает хронический поверхностный гастрит, который может прогрессировать до хронического атрофического гастрита, кишечной метаплазии и дисплазии, что приводит к карциномы желудка [39 ]. В фактах, метилирование определенных генов у неопухолевых слизистой оболочки желудка коррелирует с H. Pylori
связанных с гистологические или серологическое тяжести гастрита [26] и возникновения рака желудка [23, 40, 41]. IL-17A способствует желудка воспаление слизистой оболочки за счет увеличения производства IL-8 [8-10]. Кроме того, IL-17A вызывает повышенные уровни активных форм кислорода, что является одним из основных медиаторов воспаления [42]. Метилирование остатков цитозина в ДНК может быть в значительной степени под влиянием гидроксильных радикалов аддуктов свободных на соседних остатков гуанина [43]. IL-17A может способствовать увеличению метилирования гена в H. Pylori
-индуцированное желудка воспаленную слизистую оболочку с помощью этих механизмов
В последнее время он также сообщалось, что IL17A -.
197 AA гомозиготы связан с несколькими asthma- связанные черты и придает генетическая предрасположенность к детской астмы в китайской [31]. Кроме того, в нашем настоящем исследовании, оба атрофии и метаплазии баллов увеличивается с возрастом в -197 носителем, в то время как не было в Г. гомозиготы. Соотношение PG I /II было более значительно уменьшилось на хеликобактерной
инфекции в носителе, чем GG гомозиготы. В общем, слизистой желудка развивается атрофия в результате тяжелого воспаления, который продолжался в течение длительного срока [39]. Они предполагают, что IL17A -
197 аллель может способствовать воспаление. Тем не менее, мы не обнаружили существенной разницы воспаления балла среди генотипов (данные не показаны).

• IL-1β-индуцированной активации р38 способствует метастазированию в аденокарциномы желудка с помощью повышающе…
• NF-kappaB-зависимой микроРНК-425 способствует усиление активности желудка рост раковых клеток путем охвата PTEN на I…