Įtaka IL17A polimorfizmas ant nukrypusiu nuo normos metilinimo DAPK ir CDH1 į nevėžinės skrandžio mucosa

Įtaka IL17A
polimorfizmas dėl nukrypusiu nuo normos metilinimo DAPK
ir CDH1
nevėžinės skrandžio gleivinės pervežimas Anotacija
fonas
CpG salos nukrypusiu nuo normos metilinimo yra įrodyta, kad svarbus mechanizmas genai yra nuslopinami. buvo nurodyta svarbų IL-17 uždegimine reakcija į H. pylori
kolonizacijos. Mes tyrė IL17A
polimorfizmas, -197 G >įtaką; A (rs2275913) ir * 1249 C > T "(rs3748067), remiantis DAPK
ir CDH1
metilinimo.
Metodai
skrandžio gleivinės mėginiai buvo imami iš 401 dalykų, be piktybinių navikų. Metilinimas statusas geno nulėmė JEP. Iš IL17A
genotipo atliko PGR SSCP.
Rezultatai
Methylations apie DAPK
ir CDH1
buvo pastebėtas 196 ir 149 visų 401 tiriamųjų, atitinkamai. Apskritai, * 1249, T vežėjas buvo susijęs su sumažėjusiu rizika DAPK
metilinimo, o -197 G > Nebuvo. Be dalykų vyresni nei 60 metų, * 1249, T vežėjas buvo labiau susijęs su genų metilinimas ir -197 vežėjas linkę būti susijęs su padidėjusia rizika CDH1
metilinimo. Vertinant uždegimas skatinti haplotipas (-197 mutantas vežėjas, turintis * 1249 homozigotų), tai haplotipas turėjo labiau padidėjusi rizika tiek DAPK
ir CDH1
methylations į palyginti vyresnio amžiaus asmenų. Abu atrofija ir Metaplasia balai buvo reikšmingai didėjo su amžiumi per -197 vežėjas arba * 1249 BK homozigotos, o nebuvo -197 GG homozigotų arba * 1249, T vežėjas. PG I /II santykis buvo gerokai labiau sumažėjo -197 vežėjas nei GG homozigotų veikiant H. pylori
infekcijos.
Išvados
Be -197 alelis vežėjas, * 1249 BK homozigotos, The methylations Abu DAPK
ir CDH1
galima palaipsniui didinti, tačiau greičiau nei kitų genotipų, su amžiumi ir pakitusiu skrandžio gleivinės struktūros sukeltos Helicobacter pylori pervežimas infekcijos.
Raktiniai žodžiai
IL17A
Aberrant DNR metilinimas DAPK
CDH1
Background
Interleukinas-17 (IL-17) yra gana naujai aprašyta citokinų, kad tiltai pritaikomi ir įgimtas imuninės sistemos. IL-17A yra citokino atsakingas už patogeninio aktyvumo Th17 ląstelių [1], atskira linija iš CD4 + efektorinių ląstelių [2]. IL-17A sukelia daug prouždegiminių tarpininkus, įskaitant chemokinus, citokinų ir metaloproteinazėmis, iš epitelio ir fibroblastus ląstelių [3]. Patobulinta išraiška IL-17 buvo taip pat dokumentais ir susijęs su imuninės sistemos ligų, tokių kaip reumatinis artritas, išsėtinė sklerozė patogenezės, ir psoriazė [4]. Be to, IL-17 turi galimybę skatinti IL-8 gamybos abejuose epitelinių ląstelių ir makrofagų [5, 6], didinant galimybę, kad tai citokinų gali atlikti svarbų vaidmenį uždegiminių ląstelių įdarbinimo metu bakterinių infekcijų. Per pirmąjį, Lussa ir kt. Pranešama, kad biologiškai aktyvi "Il-17A gamyba per Helicobacter pylori
(H. pylori pervežimas) infekcija buvo padidintas, o tai rodo galimybę, kad tai citokinų gali vaidinti svarbų vaidmenį H.pylori
indukuotų uždegiminio atsako [7]. Vėliau keli tyrimai pranešė, kad IL-17 skatina IL-8 spaudai skrandžio epitelio ląstelių ir palengvina neutrofilų chemotaksį per IL-8-priklauso mechanizmo, ir prisideda prie IL-8 lygių didinimo H. pylori
-colonized skrandžio gleivinės [8-10].
kita vertus, skrandžio vėžys yra vienas iš labiausiai paplitusių vėžio visame pasaulyje [11, 12], tačiau šio naviko etiologijos lieka neaiškus. H. pylori
infekcija šiuo metu laikoma esminiu įvykiu pepsinė opa ir gastritu atrofinį plėtrą, ir ji yra susijęs su skrandžio vėžio vystymosi, ypač ne įsikūręs Cardia [13-15]. Keli vėžio, įskaitant skrandžio auglių, šou methylations iš daugelio genų, įskaitant El cad geno (CDH1 pervežimas), pervežimas mirtis susijusių baltymų kinazės geno (DAPK pervežimas) ir CDKN2A
[16, 17]. Kai kurie genai yra taip pat metilinti ne neoplastinių audinių su senėjimu, ir šis pakeitimas yra žinomas kaip senėjimu susijusių metilinimo [18, 19]. Be to, ji taip pat parodė, kad genas metilinimas gali būti į lėtinis uždegimas įvairių audinių [20, 21]. Skrandžio gleivinės, buvo nurodyta, kad metilinimas CpG salos buvo sukeliama H. ​​pylori
infekcijos į nevėžinės gleivinės [22, 23] ir laikomi priešvėžinių sąlygomis skrandžio kancerogenezėje [24]. Tarp kelių genų, DAPK
ir CDH1
, taip pat CDKN2A
, yra dažnai metilinti ne-neoplastinės skrandžio gleivinės, susijusių su amžiumi, H. pylori
infekcija, histologinis laipsnis gastritas, ir skrandžio karcinogeneze [22, 25, 26]
Neseniai, mes, pranešė, kad IL-17A genas (IL17A
) polimorfizmas (rs2275913 G > A). ir IL-17 F genas (IL17F
) polimorfizmo (rs763780 T > C) yra glaudžiai susiję su polinkiu į skrandžio kancerogenezėje [27], taip pat kaip opinis kolitas [28]. Vėliau keli tyrimai atskleidė ryšį tarp IL17A asociaciją
rs2275913 "G > A ir reumatoidinis artritas, skrandžio karcinogeneze ir astma [29-31]. Rs2275913 (G /A), esančio tokioje padėtyje, -197 nuo pradinės kodono IL17A
, gali reguliuoti mRNR išraiška. Be to, yra polimorfizmas rs3748067 (* 1249, C > T) IL17A
3'-UTR, tikslinės kai kurių mikro RNR. . Mes iškėlė hipotezę, kad šie IL17A
genų polimorfizmas gali turėti įtakos nukrypusiu nuo normos DNR mathylation skrandžio gleivinės vystymąsi
Šioje studijoje, mes ištirti ryšį tarp polimorfizmas apie IL17A
, rs2275913 (-197 G >asociaciją; A ) ir rs3748067 (* 1249, C >., T) ir netipinė DNR metilinimo DAPK
ir CDH1
nevėžinės skrandžio epitelio
metodai
klinikinius mėginius
tiriamos visumos, kurią sudaro 401 dalykai be skrandžio piktybinių navikų samdymas endoskopinės centras Fujita sveikatos universiteto ligoninės ar Kanazawa medicinos universiteto klinikų. Be HapMap-jpt, kad IL17A dažnis - CR.LT 197 alelio dažnis buvo 45,3%. Mes manome, kad 20% sumažėjimas yra alelių dažnio paplitimas būtų klinikinė reikšmė (nemetilintas grupė: 40% vs denatūruotą grupės: 50%). Darant prielaidą, kad alfa vertė = 0,05 ir galia = 0,80, ne mažiau kaip 200 nedenatūruotą dalykus ir 200 denatūruoti dalykus pakaktų nustatyti kliniškai reikšmingo skirtumo. Taigi, 400 tiriamieji būtų klinikinė reikšmė dėl studijų. Visi dalykai patyrė viršutinę endoskopija su vienu ar dviem biopsijos iš nevėžinės gleivinės antralinėje dalyje. Dalys Kiekvieno bandinio buvo nustatytas 10% formalinu ir įdėta į parafino, o kita dalis buvo iš karto šaldyta ir prie -80 ° C temperatūroje. Vėliau, Genomo DNR buvo išskirta iš šaldytų egzempliorių naudojant proteinazės K. pavyzdį, iš asmenų, kurie pritarė, tik vienas biopsija nebuvo naudojamas histologinio vertinimo.
Dalykų be metilinimo tiek DAPK
ir CDH1
buvo suskirstyti į ne CIHM (IPG salos aukštos denatūruotą) grupei, o kiti, išskyrus ne CIHM buvo suskirstyti į CIHM grupei. Be to, tiriamieji buvo suskirstyti į 2 grupes genotipo taip: Rīga, HR (didelės rizikos) grupė: IL17A - CR.LT 197 Vežėjas su * 1249 CC genotipą
LR (mažos rizikos) grupė: dalykai, išskyrus HR GROUP UAB etikos komitetų Fujita sveikatos universiteto ir Kanazawa medicinos universiteto patvirtino protokolą, ir prieš, parašyta informuotas sutikimas buvo gautas iš visų dalyvaujančių subjektų.
bisulfato keisti bei metilinimo konkrečių PGR (JEP)
ištirti DNR metilinimas, genomo DNR buvo gydomi natrio bisulfitu naudojant BislFast DNR pataisymas Kit denatūruotu DNR nustatymas (TOYOBO, Co., Ltd, Osaka, Japonija). JEP už DAPK parsisiųsti ir CDH1
buvo atliekami naudojant metodus, apie kuriuos Katzenellenbogen et al. [32] ir Herman ir kt. [33], atitinkamai. Trumpai tariant, MSP reakcijos buvo atliekamas aprašyta toliau pradmenų poros, naudojant EX Taq HS (TAKARA bio, Inc., Šiga, Japonija)
pradmenų poros DAPK:. Denatūruotas į priekį; 5'-ggatagtcggatcgagttaacgtc-3 ", atvirkštinės; 5'-ccctcccaaacgccga-3 ",
DAPK: nemetilintas į priekį; 5'-ggaggatagttggattgagttaatgtt-3 ", atvirkštinės; 5'-caaatccctcccaaacaccaa-3 "
CDH1: denatūruotas į priekį; 5'-ttaggttagagggttatcgcgt-3 ", atvirkštinės; 5'-taactaaaaattcacctaccgac-3 ",
CDH1: nemetilintas į priekį; 5'-taattttaggttagagggttattgt-3 ", atvirkštinės; 5'-cacaaccaatcaacaacaca-3 ",
An atkaitinimo temperatūra ir laikai buvo nustatoma naudojant DNR iš periferinio kraujo jaunas asmuo be H. pylori pervežimas infekcijos ir DNR denatūruotas su SssI metilazę (New England BioLabs Inc., Beverly, MA). JEP buvo atliktas iš 20μL tūrio, kuriame 0,1 mikrogramų bislufite-modifikuotas DNR. JEP juostos buvo aptikta elektroforezės 3,0% agarozės gelyje dažytų su ethdium bromido. Hypermethylation buvo apibrėžiamas kaip teigiamą metilinimo juostoje, kuriame signalus maždaug lygus arba didesnis negu dydžio žymuo (10 ng /mikrol: 100 bp DNR Kopėčios, Takara Bio, Inc, Shiga, Japonija), nepriklausomai nuo buvimo buvo naudojamas nedenatūruotą juostose.
genotipo polimorfizmas Viesbutis The DNR išskirti iš biopsijos ar periferinio kraujo. Polimorfizmas buvo nustatytas genotipas pagal PGR SSCP metodą, kaip pranešta anksčiau [27, 28]. Aptikti IL-17A
* 1249 C > T naudojant pradmenų porų (1249F: 5'-cccctcagagatcaacagaccaaca-3'and 1249R: 5'-gcgaaaatggttacgatgtgaaacttg-3 '), PGR buvo atliktas 20 pL, kurių sudėtyje yra 0,1 mkg genominės DNR tūrio. DNR buvo denatūruotas 95 ° C temperatūroje 3 minutes, po to 35 ciklų, esant 95 ° C temperatūroje 30 sekundžių, 52 ° C temperatūroje 40 sekundžių, ir 72 ° C temperatūroje 45 sekundžių, paskutinį kartą pratęsti 72 ° C temperatūroje 5 minutes. Po to, 2 pL PCR produkto buvo denatūruotas su 10 pL formamido (Sigma-Aldrich Co., St. Louis, JAV) esant 90 ° C temperatūroje 5 min. SSCP buvo atliktas 18 ° C, naudojant GenePhor DNR atskyrimo sistemą su GeneGel Excel 12,5 /24 (Amersham biomokslai Corp., JAV), po kurio denatūruoto vieno DNR grandinės juostos buvo aptiktas naudojant DNR Sidabrinė Dažymo Kit (Amersham biomokslų Corp. .)
aptikti IL-17A -197 G > A, naudojant pradmenų porų (IL17AF: 5'-aacaagtaagaatgaaaagaggacatggt-3 'ir IL17AR: 5'-cccccaatgaggtcatagaagaatc-3'), PGR buvo atliktas 20 pL, kurių sudėtyje yra 0,1 mkg genominės DNR tūrio. DNR buvo denatūruotas 96 ° C temperatūroje 90 s, o po to 35 ciklų 96 ° C temperatūroje 15 S, 58 ° C temperatūroje 30 s, ir 72 ° C temperatūroje 45 s, su paskutinį kartą pratęsti 72 ° C temperatūroje 3 min. Vėliau SSCP buvo atliktas 6 ° C, kaip tuo pačiu būdu kaip aprašyta aukščiau.
Histologinis
286 401 dalykų, lėtinio gastrito sunkumas buvo suskirstyti pagal atnaujintą Sidnėjaus sistemą [34], taikant patologas kas neturėjo prieigą prie bet kokios klinikinės informacijos.
serologinis vertinimą
pepsinogen (PG) I /II santykis buvo apskaičiuota remiantis serume PG I duomenimis ir PG II lygio išmatuotas radioimuniniu 74 401 dalykų. PG I /II santykis, kad parodė, proporcingai skrandžio gleivinės atrofijos sunkumo sumažėjimą buvo naudojamas kaip atrofinį gastritas persekiotoją [35, 36].
Statistinės analizės Bendrovės duomenys buvo pateikti kaip vidurkis ± SD. Vidutinis amžius nuo 2 grupių buvo palyginti pagal Stjudento t- pervežimas testą. H. pylori
pacientų infekcijos būklę ir vyrų /moterų santykis buvo lyginami Fisher'io testą. Alelį ir genotipas dažniai buvo apskaičiuojamas tiesiogiai jų skaičių. Alelių skaičius taip pat buvo lyginami miesto Fišerio testo. Šios asociacijos tarp alelių dažnių ir ligos stiprumas buvo įvertintas apskaičiuojant šansų santykis (OR) ir 95% pasikliautinasis intervalas (PI) pagal logistinės regresijos analizė. Pakoreguoti AR buvo apskaičiuojamas pakoregavus amžių, lytį ir H. pylori
pacientų infekcijos būklę. Kiekvienas atnaujinama Sidnėjus sistema balas ir PG I /II santykis tarp 2 grupių buvo lyginamos pagal Mann Whitney U-testą. Tarp amžiaus ir atnaujintą Sidnėjaus sistemos rezultatas santykiai buvo įvertintas ANCOVA. Nustatant alfa = 0,05, The β vertė buvo apskaičiuojamas post-hoc analizę. Dėl visų analizių, reikšmingumo lygis buvo nustatytas p
< 0,05.
Rezultatai
temos ir genotipo Viesbutis The dalykų savybių buvo apibendrinti 1 lentelėje H.pylori
teigiamas santykis buvo reikšmingai didesnis CIHM grupėje, nei ne CIHM grupei. Iš -197 G >paskirstymas; Genotipo non CIHM grupėje buvo 65GG, 74GA ir 14AA. Tai buvo Hardy-Weinberg pusiausvyros (p = 0.36). Kad * 1249 C > T buvo 124cm 3, 20CT ir 9TT, kuris buvo ne Hardy-Weinberg pusiausvyros. Iš -197 G >paskirstymas; Genotipo nesiskyrė tarp dviejų grupių. Tačiau * 1249 alelio nepilnametis dažniai buvo reikšmingai mažesnis CIHM grupėje, nei ne CIHM grupėje (p = 0,023, 1-βpower = 0,636) .table 1 Charakteristikos dalykų ir dažnumą genotipai
Viso

ne CIHM
CIHM
p reikšmė *
tiriamųjų skaičius
401
153
248
vidutinis amžius ± SD
60,0 ± 13,8
60,2 ± 13,7
13,9
59,9 ± N
Vyras: Moteris
230: 171
87: 66
143: 105
NS
H. pylori
teigiamas rodiklis
241/401
71/153 pervežimas 170/248 pervežimas < 0,0001
-197 "G >
VS
155
65
90
GA
204
74
130
AA
41
14
27
(nežinomas)
1
0
1
A alelio dažnis pervežimas 35,8% pervežimas 33,3% pervežimas 37,2% pervežimas NS pervežimas * 1249 C > T
CK
340
124
216
0.058a
CT
42
20
22
TT
16
9
7
(nežinomas)
3
0
3
T alelio dažnis
9,3%
12,4%
7,3%
0,023
ne CIHM:. nei DAPK
nei CDH1
buvo denatūruotas
CIHM: abu arba nei DAPK
arba CDH1
buvo methyaled
*:.. nemetilintas vs denatūruotas
:. dažnis * 1249 CC genotipą
skirstiniai IL17A genotipų ir genų mathylations
H.pylori
teigiamas santykis buvo gerokai didesnis denatūruotą grupėje, nei nedenatūruotu grupės DAPK
arba CDH1
(2 lentelė). Iš -197 G >paskirstymas; Genotipo nesiskyrė tarp dviejų grupių abiejų genų, tuo tarpu * 1249 CC homozigotų dažnis buvo reikšmingai didesnis denatūruotą grupėje, nei nedenatūruotu grupės DAPK
(p = 0,023). Be to, nepilnametis alelio dažnis buvo žymiai mažesnis denatūruotą grupėje, nei nedenatūruotu grupės DAPK
(p
= 0,020, 1-βpower = 0,641). Tačiau * 1249 C >paskirstymo; T genotipas nesiskyrė tarp dviejų grupių CDH1
.table 2 skirstinių IL17A genotipų ir genų mathylations pervežimas pervežimas DAPK
CDH1
nedenatūruotą

metilo
p reikšmė *
nemetilintas
metilo
p reikšmė *
tiriamųjų skaičius
205
196
252
149
vidutinis amžius ± SD
59,3 ± 13,6 13,9
60,8 ± N
60,1 ± 14,1
59,9 ± 13,2
NS
Vyras: Moteris
118: 87
112: 84
NS
145: 107
85: 64
NS
H. pylori
teigiamas rodiklis
104/205
137/196
< 0,0001
131/252
110/149
< 0,0001
-197 "G >
VS
86
69
98
57
GA
99
105
76
A.
128 19
22
26
15
(nežinomas)
1
0
0
1
A alelio dažnis
33,6%
38,0%
N
35,7%
35,8%
NS pervežimas * 1249 C > T
CK
167
173
0.023a
210
130
KT
28
14
28
14
TT
10
6
11
5
(nežinomas)
0
3
3
0
T alelėms frequency11.
7%
6,7%
0,020
10,0%
8,2% NS
*:. nemetilintas vs denatūruotas
yra: dažnį * 1249 CC genotipą
rizika IL17A polimorfizmas už. genas metilinimas
-197 G > Nebuvo susijęs su CIHM ir nebuvo susijęs su kiekvienu DAPK
ir CDH1
methylations (3 lentelė). Kita vertus, * 1249 C > T linkę būti susijęs su CIHM (arba, 0.611; 95% PI, 0,343-1,09; p = 0,096, 4 lentelė). Tuo tarpu, * 1249 mutantas vežėjas turėjo sumažėjęs riziką už DAPK
metilinimo plėtros (arba, 0.513, 95% PI, 0,282-0,933; p = 0,028), ir neturėjo didelės rizikos už CDH1
plėtros metilinimas (p = 0,62, 4 lentelė) .table 3 asociacija tarp IL17A -197 G > Polimorfizmas ir genų metilinimas
CIHM (DAPK pervežimas orCDH1) pervežimas pervežimas GG pervežimas pervežimas GA pervežimas pervežimas AA

nežinomas
vežėjas vs vS; ARBA (95% PI)
p reikšmė

nemetilintas (153)
65
74
14
0
atskaitos UAB -
denatūruotas (248)
90
130
27
1
1.33 (0.870-2.04)
0,19
DAPK
nemetilintas (205)
86
19
1
99 nuoroda -
denatūruotas (196)
69
105
22
0
1.37 ( 0,907-2,08)
0,13
CDH1

nedenatūruotą (252)
128 atskaitos
98
26
0 -
metilo (149)
57
76
15
1
1,04 (0.676-1.60)
0.86
pagal logistinės regresijos analizės pakoregavus pagal amžių, lytį ir H. pylori
infekciją
():.. tiriamųjų skaičius
4 lentelė asociacija tarp IL17A * 1249 C > T polimorfizmo ir genų metilinimas
CIHM (DAPK
orCDH1) pervežimas pervežimas CC pervežimas pervežimas CT pervežimas pervežimas TT
nežinoma
T vežėjas vs BK; ARBA (95% PI)
p reikšmė

nedenatūruotą (153)
124
20
9
0
atskaitos UAB -
denatūruotas (248)
216
22
7
3
0,611 (0,343-1,09)
0,096
DAPK
nemetilintas (205)
167
28
10
0
nuoroda -
denatūruotas (196)
173
14
6
3
0,513 ( 0,282-0,933)
0,028
CDH1

nedenatūruotą (252)
210 atskaitos

28 11 3
- CR.LT metilo (149)
130
14
5
0
0,856 (0,466-1,57)
0,62
pagal logistinės regresijos analizės pakoregavus pagal amžių, lytį ir H. pylori <. Br> infekciją
(). tiriamųjų skaičius
Kadangi vidutinis amžius mūsų tiriamųjų buvo maždaug 60 metų ir genų metilinimas yra padidėjęs su senėjimo procesu, mes padarė tolesnę vertinimą dalykų vyresni nei 60 metų amžiaus. Tada -197 vežėjas turėjo didesnę riziką už CIHM plėtros (arba, 1.80, 95% PI 1,01-3,19; p = 0,046), atvirkščiai * 1249, T vežėjas turėjo sumažėjo rizika (arba, 0.463, 95% PI , 0,224-0,959; p = 0,038, 5 lentelė). Vertinant kiekvieno DAPK
ir CDH1
metilinimo riziką, -197 vežėjas linkę turėti didesnę riziką už CDH1
metilinimo (p = 0,068) plėtros, o * 1249, T vežėjas turėjo sumažėjo rizika dėl DAPK
metilinimo plėtros (arba, 0,427; 95% PI, 0,204-0,893; p = 0,024) .table 5 rizika IL17A plymorphisms genų metilinimas į temas vyresni nei 60 metų
CIHM ( DAPK
orCDH1)
IL17A
-197 "G >
VS
GA
A.
nežinoma
vežėjas vs VS; ARBA (95% PI)
p reikšmė
nedenatūruotu (83)
38
39
6
0
nuoroda -
denatūruotas (143)
46
79
18
0
1,80 (1,01-3,19)
0,046
IL17A
* 1249, C > T
CK
KT
TT
nežinoma
T vežėjas vs BK; ARBA (95% PI)
p reikšmė
nedenatūruotu (83)
63
15
5
0
nuoroda -
denatūruotas (143)
124
13
5
1
0,463 (0,224-0,959)
0,038
DAPK
IL17A
-197 "G >
VS
GA
A.
nežinoma
vežėjas vs VS; ARBA (95% PI)
p reikšmė
nedenatūruotu (103)
44
50
9
0
nuoroda -
denatūruotas (123)
40
68
15
0
1.57 (0,897-2,75)
0,11
IL17A
* 1249, C > T
CK
KT
TT
nežinoma
T vežėjas vs BK; ARBA (95% PI)
p reikšmė
nedenatūruotu (103)
79
19
5
0
nuoroda -
denatūruotas (123)
108
9
5
1
0,427 (0,204-0,893)
0,024
CDH1
IL17A
-197 "G >
VS
GA
A.
nežinoma
vežėjas vs VS; ARBA (95% PI)
p reikšmė
nedenatūruotu (145)
60
71
14
0
atskaitos -
denatūruotu (81)
24
47
10
0
1.76 (0,958-3,22)
0,068
IL17A
* 1249, C > T
CK
KT
TT
nežinoma
T vežėjas vs BK; ARBA (95% PI)
p reikšmė
nedenatūruotu (145)
116
22
6 1
atskaitos
- metilo (81)
71
6
4
0
0.590 (0,263-1,32)
0,20
pagal logistinės regresijos analizės pakoregavus pagal amžių, lytį ir H. pylori pervežimas pacientų infekcijos būklę .
(). tiriamųjų skaičius
vertinant HR riziką (-197 vežėjas su * 1249 CC genotipą), žmogiškųjų išteklių linkę turėti didesnį pavojų CIHM (p = 0,081 mln), ir turėjo gerokai padidėjo rizika dėl DAPK
methytation plėtros (arba, 1,57; 95% PI, 1,04-2,35; p = 0,031, 6 lentelė). Be dalykų vyresni nei 60 metų, HR turėjo didesnę riziką už CIHM (arba, 1,93, 95% PI 1,10-3,39; p = 0,023), ir turėjo didesnę riziką už kiekvieno DAPK
metilinimo plėtros ir CDH1
metilinimas (arba, 1,91; 95% PI, 1,10-3,30; p = 0,021 ir OR, 2,01; 95% PI, 1,12-3,62; p = 0,020, atitinkamai). Be to, žmogiškųjų išteklių turėjo daugiau padidėjusi rizika už abiejų dviejų genų metilinimas plėtros (arba, 2,42; 95% PI, 1,25-4,68; p = 0,0087, 1-βpower = 0,709) .table 6 Rizika rs2275913 ir rs3748067 genų methylations
CIHM (DAPK
orCDH1)
visoje pervežimas HR
LR
nežinoma
HR vs LR; ARBA (95% PI)
p reikšmė
nedenatūruotu (153)
76
77
0
atskaitos -
denatūruotu (248)
144
101
3
1.45 (0,955-2,20)
0,081
60 = <
nemetilintas (83)
38
45
0
nuorodą -
denatūruotas (143)
89
54
0
1,93 (1,10-3,39)
0,023
DAPK
per visą
HR
LR
nežinomas
HR vs LR; ARBA (95% PI)
p reikšmė
nedenatūruotu (205)
102
102
1
atskaitos
- metilo (196)
118
76
2
1,57 (1,04-2,35)
0.031
60 = <
nedenatūruotą (103)
49
54
0
nuorodą -
denatūruotas (123)
78
45
0
1.91 (1.10-3.30)
0,021
CDH1
per visą
HR
LR
nežinomas
HR vs LR; ARBA (95% PI)
p reikšmė
nedenatūruotu (252)
134
116
2
atskaitos
- metilo (149)
86
62
1
1.20 (0,787-1,83)
0,40
60 = <
nedenatūruotą (145)
73
72
0
nuorodą -
denatūruotas (81)
54
27
0
2.01 (1.12-3.62)
0,020
DAPK parsisiųsti ir CDH1

per visą pervežimas HR pervežimas LR
nežinomas
HR vs LR; ARBA (95% PI)
p reikšmė
nedenatūruotu (304)
160
141
3
atskaitos
- metilo (97)
60
37
0
1.44 (0,890-2,34)
0,14
60 = <
nedenatūruotą (165)
84
81
0
nuorodą -
denatūruotas (61)
43
18
0
2.42 (1.25-4.68)
0,0087
HR: -197 vežėjas su * 1249 CC genotipą LR:. kiti pagal logistinės regresijos analizę, pakoreguoti pagal amžių, lytį ir H. pylori
infekciją
(). tiriamųjų skaičius
asociacija tarp IL17A polimorfizmas ir histologinių ar serologinių skrandžio gleivinės atrofijos
Abu atrofija ir Metaplasia balai buvo stipriai koreliuoja su amžiaus -197 vežėjas (p = 0,0012 ir 0.0097 ANOVA, atitinkamai, 1 paveikslas), o ten buvo ne koreliacija tarp amžiaus ir abiejų balai GG homozigotų (p = 0,092 ir p = 0,73, atitinkamai). Abu balai buvo taip pat stipriai koreliuoja su amžiaus * 1249 CC homozigotų (p = 0,0022 ir 0,0064, atitinkamai, 2 pav), o tik atrofija rezultatas buvo silpnai koreliuoja su t vežėjas amžiaus (p = 0,044). 1 pav asociacija tarp skrandžio gleivinės atrofijos ir IL17A -197 G > Polimorfizmas. Abu atrofija ir Metaplasia balai buvo reikšmingai koreliuoja su dalyvavimu vežėjo (mutantas vežėjas) amžiaus, o ne GG homozigotų (laukinių homozigotos)
2 paveikslas asociaciją tarp skrandžio gleivinės atrofijos ir IL17A * 1249 C >.; T polimorfizmo. Abu atrofija ir Metaplasia balai buvo reikšmingai koreliuoja su į BK homozigotų (laukinių homozigotos) amžiaus, o tik atrofija rezultatas koreliavo su amžiumi, bet silpnai, t vežėjo (mutantas vežėjas). Pg I /II santykis buvo gerokai mažesnis H. pylori
teigiamų dalykų nei neigiamų dalykų tiek -197 vežėjas ir VS homozigotos, bet buvusioje labiau reikšmingas (p = 0,0017 ir 0,018, atitinkamai, 3 pav.) Tarp * 1249 C >asociacija; negali būti įvertintas T ir PG I /II santykis, dėl to, kad T nešikliu numeris įvertinta, buvo labai mažas. 3 pav keitimas PG I /II santykis pagal H. pylori infekcijos įtaka IL17A -197 G > Genotipo. PG I /II santykis buvo žymiai mažesnis H. pylori
teigiamų dalykų nei neigiamų dalykų tiek -197 vežėjas ir VS homozigotos, bet buvusioje labiau reikšmingas.
Diskusija
Anksčiau Neradome ryšys tarp IL17A
-197 G > A ir metilinimo tiek DAPK parsisiųsti ir CDH1
[37]. Šioje studijoje su daug dalykų, mes patvirtinti šiuos rezultatus. Tačiau, mūsų dabartinis tyrimas parodė, kad IL17A - CR.LT 197 Vežėjas linkę turėti didesnę riziką už metilinimo plėtrą, ypač CDH1
nurodytų disciplinų vyresni nei 60 metų amžiaus. Be to, iš * 1249 C >asociacija; T įsikūręs 3'-UTR taip pat buvo tiriama šiame tyrime. Ir * 1249, T vežėjas buvo padidinta rizikos veiksnys DAPK
metilinimo ir labiau susijęs su padidėjusia rizika genų metilinimas į palyginti vyresnio amžiaus asmenims (60 metų = <). Virš visų, * 1249 C > T atrodė labiau susijęs su genų metilinimas nei -197 G > A. Vertinant IL17A
haplotipas asociaciją -197 mutantas (A alelis) vežėjas, * 1249 laukinių homo alelių (CC homozigotų) turėjo labiau padidėjusi rizika dėl genų metilinimas plėtrai. Kadangi alelio dažnis buvo mažesnis nei ankstesniais prielaidomis, studijų gyventojai buvo gana mažas. Todėl, kad II tipo klaidos poveikis negali būti netaikoma, jeigu alelių arba genotipo asociacijos polimorfizmų su genų metilinimas vertinimo. Tai vienas iš pagrindinių apribojimų mūsų tyrime.
Nors genų metilinimas mechanizmai yra nežinomi, keletas veiksnių gali prisidėti prie šio metilinimo, pavyzdžiui, išorės kancerogenų generuojamos reaktyviosios deguonies ir priimančiosios genetiniai skirtumai [38]. Vienas iš svarbiausių veiksnių, sukeliančių genų metilinimas skrandžio yra H. pylori
infekcija [17], kuris pirmą kartą sukelia lėtinis paviršinis gastritas, kuris gali pereiti į lėtinio atrofinio gastrito, žarnyno metaplazijos, ir displazija, kuris veda link skrandžio karcinoma [39 ]. Faktais, tam tikrų genų metilinimas ne neoplastiniu skrandžio gleivinės koreliuoja su Helicobacter pylori
susiję histologinis ar serologinis sunkumą gastritas [26] ir skrandžio vėžio atsiradimo [23, 40, 41]. IL-17A skatina skrandžio gleivinės uždegimas per padidėjusios IL-8 gamybą [8-10]. Be to, IL-17A sukelia kilimą aktyvių deguonies formų, kuris yra vienas iš pagrindinių uždegimo mediatorių [42]. Metilinimo Cytosine likučių DNR gali būti labai įtakoja hidroksilo laisvųjų radikalų aduktais gretimose guanino likučių [43]. IL-17A gali prisidėti prie didesnio genų metilinimas yra H. pylori
indukuotų skrandžio uždegimas gleivinę per šiuos mechanizmus
Pastaruoju metu ji taip pat buvo pranešta, kad IL17A -.
197 AA homozigotų yra susijęs su kelių asthma- susiję bruožai ir suteikia genetinis polinkis vaikų astmos Kinijos [31]. Be to, mūsų šios studijos, abu atrofija ir Metaplasia balai padidėjo amžiaus -197 vežėjas, o tai padarė ne GG homozigotų. PG I /II santykis buvo gerokai labiau sumažėjo H. pylori
infekcijos vežėjas nei GG homozigotų. Apskritai, skrandžio gleivinės atrofija išsivysto dėl sunkus uždegimas, kad toliau ilgą laiką [39] rezultatas. Tai rodo, kad IL17A - CR.LT 197 alelių, gali skatinti uždegimą. Tačiau neradome reikšmingo skirtumo uždegimas rezultatas tarp genotipų (duomenys neparodyti). Chen ir kt.

• IL-1β sukeltos aktyvavimo p38 skatina metastazių skrandžio adenokarcinoma per ląstelę AP-1 /c-fos, MMP2 ir MMP9
• NF-kappaB priklausoma MicroRNA-425 ląstelę skatina skrandžio vėžio ląstelių augimą nukreipiant PTEN nuo IL-1β indukcijos