Utjecaj IL17A polimorfizama na poremećenim metilacije DAPK i CDH1 u ne-kancerozne želučane mucosa

Utjecaj IL17A pregled polimorfizama na poremećenim metilacije DAPK Netlogu i CDH1 Netlogu u ne-kancerozne želučane sluznice
Sažetak
Pozadina pregled CpG otoku abcrantnog metilacije je pokazala da biti važan mehanizam u utišavanja gena. Važna uloga IL-17 u upalnom odgovoru na H. pylori pregled kolonizacije je naznačeno. Istraživali smo utjecaj IL17A pregled polimorfizama, -197 G > A (rs2275913) i * 1249 C > T (rs3748067), na metilacije DAPK Netlogu i CDH1 Netlogu.
Metode
želučane sluznice uzorci su dobiveni od 401 ispitanika, bez malignih bolesti. Metilacija status gena je određena MSP. Genotipizacija IL17A Netlogu provedena je PCR-SSCP. | Rezultati
metilacije od DAPK Netlogu i CDH1 pregled su vidjeli u 196 i 149 svih 401 ispitanika, respektivno. Sve u svemu, * 1249 T nosač je povezana sa smanjenim rizikom za DAPK pregled metilacije, dok -197 G > Od tog je. U ispitanika starijih od 60 godina, * 1249 T prijevoznik je snažnije povezano s genske metilacije i -197 Prijevoznik liječi biti povezana s povećanim rizikom za CDH1 pregled metilacije. Pri vrednovanju upalom promicanje haplotip (-197 mutant prijevoznika s * 1249 homozigot), ovaj haplotip ima jače povećani rizik za obje DAPK Netlogu i CDH1 pregled metilacije u relativno starijih osoba. Oba atrofija i metaplazije rezultati su bili značajno povećava s dobi kod -197 nosač ili * 1249 CC homozigot, dok nisu bili na -197 GG homozigot ili * 1249 T podlogu. PG I /omjer II je značajnije smanjio u -197 nosaču nego u GG homozigot pod utjecajem H. pylori pregled infekcije.
Zaključci pregled U -197 alela nosač s * 1249 CC homozigot, u metilacije oba DAPK Netlogu i CDH1 pregled može se povećati postupno, ali brže od ostalih genotipova, s godinama i izmijenjenom strukturom želučane sluznice izazvane H. pylori
infekcije.
Ključne riječi
IL17A
Aberantna DNA metilacije DAPK pregled CDH1 pregled pozadine
interleukin-17 (IL-17) je relativno nedavno opisao citokin koji premošćuje prilagodljiva i imunog sustava. IL-17A je citokin odgovoran za patogene aktivnost Th17 stanice [1], različita loze CD4 + efektorskih stanica [2]. IL-17A izaziva više proupalnih medijatora, uključujući kemokine, citokini i metaloproteinaze, epitela i fibroblastima [3]. Poboljšana ekspresija IL-17 je također dokumentirana i uključen je u patogenezu imunološki posredovanih bolesti, kao što je reumatoidni artritis, multipla skleroza, i psorijaza. [4] Osim toga, da IL-17 ima sposobnost da stimulira proizvodnju IL-8 u oba epitelnim stanicama i makrofagima [5, 6], što povećava mogućnost da se ovaj citokin može igrati važnu ulogu u regrutiranju upalnih stanica tijekom bakterijske infekcije. Isprva Lussa et al. Izvijestio je da je bio-aktivne Il-17A proizvodnja je povećana za vrijeme Helicobacter pylori
(H. pylori
) infekcije, što upućuje na mogućnost da je ovaj citokin može igrati važnu ulogu u H. pylori pregled pobuđenog upalnog odgovora [7]. Nakon toga, nekoliko studija su izvijestili da IL-17 stimulira IL-8 otpuštanje želuca epitelne stanice i olakšava kemotaksiju neutrofila putem IL-8 mehanizma ovisnog i doprinosi povećanju IL-8 razina u H. pylori pregled -colonized želučane sluznice [8-10]. pregled s druge strane, rak želuca je jedan od najčešćih karcinoma u svijetu [11, 12], ali etiologija tumora ostaje nejasan. H. pylori pregled infekcija je sada prihvaćen kao ključni događaj u razvoju peptičkog ulkusa i atrofični gastritis, te je uključen u razvoj želučanog karcinoma, posebno ne nalazi u kardija [13-15]. Nekoliko vrsta raka, uključujući i želučanih tumora, pokazuju metilacije multiplih gena, uključujući gen E-kadherina (CDH1
),
gena kinaze smrt povezana protein (DAPK
) i lokusu CDKN2A pregled [16, 17]. Neki geni su metilirani na ne-maligne tkiva sa starenjem, a to se naziva promjena uzrokovanih starošću metilacije [18, 19]. Osim toga, ona je također pokazalo da je gen metilacije mogu biti prisutne u kroničnom upalom različitim tkivima [20, 21]. U želučane sluznice, to je naznačeno da metilacije otoka CpG izazvana je H. pylori pregled infekcije u ne-kancerozne sluznice [22, 23] i smatra se prekanceroznih stanja u želučanom karcinogeneze [24]. Od nekoliko gena DAPK
i CDH1
te lokusu CDKN2A
, često metiliran ne-neoplastičnog sluznici želuca u odnosu na dob, H. pylori infekcija pregled, histološki stupanj gastritis i želučani karcinogeneze [22, 25, 26] pregled Nedavno smo izvijestili da IL-17A gena (IL17A pregled) polimorfizma (rs2275913 G > a), i IL-17 F gena (IL17F pregled) polimorfizam (rs763780 T &C) usko su povezani s osjetljivošću na želučanu karcinogeneze [27], kao i ulceroznog kolitisa [28]. Nakon toga, nekoliko studija pokazala povezanost između IL17A pregled rs2275913 G > A i reumatoidni artritis, želučani karcinogeneze i astmu [29-31]. Rs2275913 (G /A), koji se nalazi na položaju -197 od početnog kodona IL17A
mogu regulirati ekspresiju mRNA. Osim toga, tu je polimorfizam rs3748067 (* 1249 C > T) u IL17A pregled 3'-UTR, ciljano neki mikroRNA. . Pretpostavljamo da su ti IL17A pregled polimorfizama gena mogu utjecati na razvoj abcrantnog DNA mathylation želučane sluznice
U ovom istraživanju, istražili smo povezanost polimorfizama IL17A Netlogu, rs2275913 (-197 G > ) i rs3748067 (* 1249 C >. T), a nenormalna metilacije DNA od DAPK Netlogu i CDH1 Netlogu u ne-kancerozne želučanog epitela
Metode
kliničkim uzorcima
proučavane populacije sastavljenu 401 ispitanika bez želučanih malignih bolesti regrut endoskopije Centar za Fujita zdravstvene sveučilišne bolnice ili sveučilišne bolnice u Kanazawa Medical. U HapMap-JPT, učestalosti IL17A - pregled 197 frekvencije alela bila je 45,3%. Pretpostavljamo da je smanjenje od 20% u prevalenciji alelne frekvencije će biti klinički značaj (nemetiliran grupa: 40% u odnosu na meliliranom skupine: 50%). Pod pretpostavkom da je alfa vrijednost = 0,05 i snage = 0,80, najmanje 200 nemetilirane predmeta i 200 metilirani predmete bi bila dovoljna za identifikaciju klinički relevantnu razliku. Prema tome, 400 subjekti će biti klinički značaj za studij. Svi subjekti su podvrgnuti endoskopskog s jednim ili dva uzorka biopsije od nekanceroznog mukoze u antrumu. Dijelova svakog uzorka je fiksiran u 10% puferiranom formalinu i uklopljene u parafin, a drugi dio je bio odmah smrznu i čuvaju na -80 ° C. Kasnije, DNA je izolirana iz zamrznutih uzoraka pomoću proteinaza K. primjerak iz predmeta koji je pristao na samo jedan biopsije nije bio korišten za histološki pregled.
Ispitanika bez metilacije oba DAPK Netlogu i CDH1 Netlogu su razvrstani u non CIHM (otok CpG visokom meliliranom) skupini, dok su drugi, osim ne CIHM su svrstane u CIHM grupi. Nadalje, ispitanici su podijeljeni u 2 skupine po genotipu kako slijedi: pregled HR (high risk) skupina: IL17A - pregled 197 Nosač sa * 1249 CC genotipa pregled LR (nizak rizik) skupina: predmeti osim HR skupina pregled Etičkog odbora za zdravstvo Sveučilišta u Fujita i Medicinskom fakultetu Sveučilišta Kanazawa odobrio protokol, a prije, pismeni informirani pristanak dobiven je od svih subjekata koji sudjeluju.
bisulfata modifikaciju i Metilacija specifične za PCR (MSP) pregled ispitati metilacije DNA, genomska DNA je obrađen s natrijevim bisulfitom pomoću BislFast DNA modifikacija komplet za metiliranoj DNA detekcije (Toyobo, Co., Ltd., Osaka, Japan). MSP za DAPK Netlogu i CDH1 pregled se obavlja koristeći metode prijavili Katzenellenbogen et al. [32] i Herman i sur. [33], redom. Ukratko, MSP, reakcije se izvode s Parovi primera je opisano u nastavku, koristeći EX Taq HS (Takara bio, Inc, Shiga, Japan)
parova početnica DAPK. Metilirani naprijed; 5'-ggatagtcggatcgagttaacgtc-3 ', obrnuti; 5'-ccctcccaaacgccga-3 ', pregled DAPK: nemetiliran naprijed; 5'-ggaggatagttggattgagttaatgtt-3 ', obrnuti; 5'-caaatccctcccaaacaccaa-3 'pregled CDH1: metiliran naprijed; 5'-ttaggttagagggttatcgcgt-3 ', obrnuti; 5'-taactaaaaattcacctaccgac-3 ', pregled CDH1: nemetiliran naprijed; 5'-taattttaggttagagggttattgt-3 ', obrnuti; 5'-cacaaccaatcaacaacaca-3 ',
postizanje temperature i vremena određene su pomoću DNK iz periferne krvi mlade osobe bez H. pylori
infekcije i DNA metilira s SssI metilazom (New England Biolabs Inc, Beverly, MA). MSP je izvedena u volumenu od 20 ul, koji sadrži 0,1 ug bislufite-modificiranog DNA. Bendovi iz MSP otkrivene su elektroforezom u 3,0% agaroznom gelu obojenih ethdium bromida. Hipermetilacija je definirana kao prisutnost pozitivnog metilacije sastava pokazuje signale približno jednaka ili veća od one markera po veličini (10 ng /ul: 100 bp DNA ljestve, Takara Bio, Inc., Shiga, Japan), neovisno o prisutnosti korištena je unmethylated bendova.
genotipizacija polimorfizama pregled DNA izolirane iz uzorka biopsije ili perifernoj krvi. Polimorfizam je genotipiziran PCR-SSCP metodu koja je ranije [27, 28] prijavljen. Za otkrivanje IL-17A
* 1249 C > T korištenje primerske parove (1249F: 5'-cccctcagagatcaacagaccaaca-3'and 1249R: 5'-gcgaaaatggttacgatgtgaaacttg-3 '), provedena je PCR u volumenu od 20 ul, koji sadrži 0,1 ug genomne DNA. DNA su denaturirani pri 95 ° C tijekom 3 minute, nakon čega slijedi 35 ciklusa na 95 ° C kroz 30 sekundi, 52 ° C kroz 40 sekundi i 72 ° C tijekom 45 sekundi, uz konačno proširenje pri 72 ° C u trajanju od 5 minuta. Nakon toga, 2 ul PCR proizvoda su denaturirani 10 ul formamidu (Sigma-Aldrich Co., St. Louis, SAD) na 90 ° C tijekom 5 minuta. SSCP je provedeno na 18 ° C koristeći sustav GenePhor DNA za odvajanje s GeneGel Excel 12,5 /24 (Amersham Biosciences Corp, SAD), nakon čega su otkriveni su denaturirani jednog lanca DNA vrpce pomoću DNA Silver kompleta za bojanje (Amersham Biosciences Corp. .)
Za otkrivanje IL-17A -197 G > A, koristeći primerske parove (IL17AF: 5'-aacaagtaagaatgaaaagaggacatggt-3 'i IL17AR: 5'-cccccaatgaggtcatagaagaatc-3'), provedena je PCR u volumenu od 20 ul, koji sadrži 0,1 ug genomne DNA. DNA su denaturirani pri 96 ° C 90 s, a zatim je slijedilo 35 ciklusa na 96 ° C tijekom 15 s, 58 ° C kroz 30 s, te 72 ° C tijekom 45 s, a konačno proširenje pri 72 ° C kroz 3 min. Nakon toga, SSCP je provedeno na 6 ° C, što je na isti način opisan gore.
Histološki pregled
U 286 od 401 predmeta, težini kroničnog gastritisa je klasificiran prema ažuriranoj Sydney sustava [34] od strane patologa koji nije imao pristup bilo kliničkih informacija.
serološku analizu pregled The pepsinogen (PG) i /II omjer je izračunat na temelju podataka iz seruma PG I. i razina PG II izmjerenih se radio u 74 od 401 ispitanika. Omjer PG I /II koji su pokazali pad u odnosu na težini želučane sluznice atrofije se koristi kao pokazatelj atrofični gastritis [35, 36]. Pregled, statistička analiza pregled su podaci izraženi kao srednja vrijednost ± SD. Srednje dobi između 2 skupine uspoređena je Studentov t-
test. Omjer Helicobacter pylori pregled stanja infekcije i muško /žensko uspoređena je Fisher-ovog točnog testa. Alel i frekvencije genotipova izračunate su direktnim brojanjem. Alela zbrajanje i uspoređene su Fisherov egzaktni test. Snaga povezanosti učestalosti alela i bolesti je analizirana izračunavanjem omjer izgleda (OR) i 95% intervala pouzdanosti (CI) od strane logističke regresijske analize. Prilagođeni ORS izračunate su nakon prilagodbe za dob, spol i H. pylori pregled statusa infekcije. Svaki ažuriran Sydney ocjenu sustava i PG I II omjer /između 2 skupine uspoređene su Mann Whitney U-test. Odnos između dobi i obnovljeno Sydney sustava rezultat je procijenjena ANCOVA. Prilikom postavljanja a = 0,05, β vrijednost je izračunata Post-hoc analize. Za sve analize, razina značajnosti postavljena je na p Netlogu < 0,05. Pregled Rezultati
subjekata i genotipa
karakteristike ispitanika prikazani su u tablici 1. H. pylori pregled pozitivan omjer je bio značajno viši u CIHM skupini nego u ne CIHM grupi. Raspodjela -197 G > Genotip u non CIHM skupine bio 65GG, 74GA i 14AA. Bilo je to u Hardy-Weinberg ravnoteže (p = 0,36). To od * 1249 C > T je bio 124cm 3, 20CT i 9TT, koji nije bio u Hardy-Weinberg ravnoteže. Raspodjela -197 G > Genotip nije bio drugačiji među dvije skupine. Međutim, frekvencije * 1249 manjeg alela bila je značajno niža u CIHM skupini nego ne CIHM skupini (p = 0,023, 1-βpower = 0,636) .table 1 Karakteristike ispitanika i učestalost genotipova
Ukupna
pregled ne CIHM
CIHM
vrijednost p *
broj ispitanika pregled 401 pregled 153 pregled 248 pregled srednja dob ± SD pregled 60,0 ± 13,8 pregled 60.2 ± 13.7 pregled 59,9 ± 13,9
NS
muško: žensko pregled 230: 171 pregled 87: 66 pregled, 143: 105 pregled NS pregled H. pylori pregled pozitivna stopa pregled 241/401 pregled 71/153
170/248 izvoznici < 0.0001 pregled -197 G > Pregled GG pregled 155 pregled 65 pregled, 90 pregled GA
204 pregled 74 pregled 130
AA pregled 41 pregled, 14 pregled 27
(nepoznato) pregled, 1 pregled 0 pregled 1 pregled frekvenciji alela
35,8%
33,3%
37,2%
NS
* 1249 C > T pregled CC pregled 340 pregled 124 pregled 216 pregled 0.058a pregled CT
42 pregled, 20 pregled, 22 pregled, TT
16
9 pregled 7 pregled (nepoznato) pregled 3
0 pregled 3 pregled, T alel frekvencija pregled 9,3%
12,4%
7,3%
0.023 Netlogu ne CIHM. niti DAPK pregled, niti CDH1 pregled su metilirani
CIHM: oba ili DAPK pregled ili CDH1 pregled je methyaled pregled *:.. nemetiliran vs metiliran pregled :. učestalost * 1249 CC genotipa pregled Raspodjela IL17A genotipova i gena mathylations
H. pylori pregled pozitivan odnos bio značajno viši u meliliranom skupini nego u unmethylated skupini DAPK Netlogu ili CDH1 Netlogu (Tablica 2). Raspodjela -197 G > Genotip nije bio drugačiji među dvjema skupinama oba gena, dok je učestalost * 1249 CC homozigot bila je značajno viša u meliliranom skupini nego u unmethylated skupini DAPK pregled (p = 0,023). Osim toga, manji frekvencije alela bila je značajno niža u meliliranom skupini nego u unmethylated skupini DAPK pregled (p Netlogu = 0,020, 1-βpower = 0,641). Međutim, raspodjela * 1249 C > T genotip nije bio drugačiji među dvjema skupinama CDH1 pregled .table 2 distribucijama IL17A genotipova i gena mathylations
DAPK
CDH1

unmethylated pregled pregled metiliran
vrijednost p *
nemetiliran
metiliran
vrijednost p *
broj ispitanika pregled 205
196 pregled 252 pregled 149 pregled srednja dob ± SD pregled 59,3 ± 13,6 pregled 60,8 ± 13,9 pregled NS
60,1 ± 14,1 pregled 59,9 ± 13,2 pregled NS pregled muško: žensko pregled 118: 87 pregled 112: 84 pregled NS
145: 107 pregled 85: 64 pregled NS pregled H. pylori pregled pozitivna stopa pregled 104/205 pregled 137/196 izvoznici < 0.0001 pregled 131/252 pregled 110/149 izvoznici < 0.0001 pregled -197 G > Pregled GG pregled 86
69
98
57
GA
99
105 pregled 128 pregled 76 pregled AA pregled 19
22 pregled, 26 pregled, 15 pregled (nepoznato)
1
0
0
1 pregled A frekvencije alela pregled 33,6%
38,0%
NS pregled 35,7%
35,8% pregled NS
* 1249 C > T pregled CC pregled 167 pregled 173 pregled 0.023a pregled 210 pregled 130 pregled CT
28 pregled, 14 pregled, 28 pregled, 14 pregled, TT pregled, 10 pregled 6
11 pregled 5 pregled (nepoznato)
0 pregled 3
3
0 pregled T alel frequency11.
7% pregled, 6,7%
0.020
10,0%
8.2% NS pregled *:. nemetiliran vs metilira
a: učestalost * 1249 CC genotipa pregled Opasnost od IL17A polimorfizama za. gen metilacije
-197 G > Od tog je bio povezan s CIHM i nije bila povezana sa svakim DAPK Netlogu i CDH1 pregled metilacije (Tablica 3). S druge strane, * 1249 C > T skloni da je povezan s CIHM (OR, 0.611; 95% CI, 0,343-1,09, p = 0.096, Tablica 4). U međuvremenu, * 1249 mutant nosač imali smanjen rizik za razvoj DAPK pregled metilacije (ili 0.513, 95% CI, 0,282 do 0,933; p = 0,028), a nije imao značajan rizik za razvoj CDH1 Netlogu metilacije (p = 0.62, Tablica 4) .table 3 pridruživanju između IL17A -197 G > Polimorfizam i gen metilacije pregled CIHM (DAPK
orCDH1)
GG
GA
AA
nepoznatu
nosač vs GG; ILI (95% CI)
p vrijednost
nemetiliran (153)
65 pregled, 74 pregled, 14 pregled, 0
referentni
-
metiliranog (248)
90 pregled 130 pregled 27
1 pregled 1.33 (0.870-2.04)
0,19 pregled DAPK
nemetiliran (205)
86 pregled, 99 pregled, 19
1 pregled referentna
- metiliran (196)
69 pregled 105 pregled 22
0 pregled 1,37 ( 0,907 - 2,08)
0,13
CDH1
nemetilirani (252) pregled, 98
128 pregled 26 pregled, 0
referentni
- metiliranim (149)
57 pregled, 76 pregled, 15
1 pregled 1.04 (0.676-1.60)
0,86
prema logističke regresijske analize nakon prilagodbe za dob, spol i H. pylori
infekcije status pregled ().. broj ispitanika pregled Tablica 4. Povezanost između IL17A * 1249 C > T polimorfizma gena metilacije pregled CIHM (DAPK pregled orCDH1)
KZ
CT
TT pregled
nepoznati
T nosač vs CC; ILI (95% CI)
p vrijednost
nemetilirani (153) pregled, 124 pregled 20 pregled, 9
0
referentni
-
metiliranog (248) pregled, 216 pregled 22 pregled 7
3 pregled 0,611 (0,343 - 1,09)
0,096 pregled DAPK
nemetiliran (205)
167 pregled 28 pregled, 10
0 pregled referenca
- metiliran (196) pregled, 173 pregled 14 pregled 6
3 pregled 0.513 ( 0,282-,933)
0.028
CDH1
nemetilirani (252) pregled, 210 pregled 28 pregled, 11 pregled 3
referentni
- metiliranim (149) pregled, 130 pregled 14 pregled 5
0 pregled 0,856 (0,466 - 1,57)
0,62
prema logističke regresijske analize nakon prilagodbe za dob, spol i H. pylori <. br> infekcije status pregled (.): broj predmeta
Zbog srednja dob naših ispitanika bio je otprilike stara 60 godina, a gen metilacije se povećava sa starenjem, napravili smo daljnju procjenu u ispitanika starijih od 60 godina. Zatim -197 Prijevoznik imala povećan rizik za razvoj CIHM (OR, 1,80, 95% CI, 1,01-3,19; p = 0,046), s druge strane * 1249 T nosač imali smanjen rizik (ili 0.463, 95% CI , 0,224-0,959; p = 0,038 Tablica 5). Prilikom procjene rizika za svaku DAPK Netlogu i CDH1 pregled metilacije, -197 Prijevoznik skloni da imaju povećan rizik za razvoj CDH1 pregled metilacije (p = 0,068), dok * 1249 T nosač je smanjena rizik za razvoj DAPK pregled metilacije (ili 0,427; 95% CI, ,204-,893; p = 0,024) .table 5 opasnost od IL17A plymorphisms za genske metilacije u ispitanika starijih od 60 godina pregled CIHM ( DAPK pregled orCDH1)
IL17A pregled -197 G > Pregled GG pregled GA pregled AA pregled nepoznato pregled prijevoznika vs GG; ILI (95% CI) pregled, p vrijednost pregled unmethylated (83)
38 pregled, 39 pregled 6
0 pregled referenca
- metiliran (143)
46 pregled, 79 pregled, 18
0 pregled 1,80 (1,01-3,19) pregled 0,046 pregled IL17A pregled * 1249 C > T pregled CC pregled CT pregled, TT pregled nepoznato pregled T nosač vs CC; ILI (95% CI) pregled, p vrijednost pregled unmethylated (83)
63 pregled, 15 pregled 5
0 pregled referenca
- metiliran (143)
124 pregled 13 pregled 5
1 pregled 0,463 (0,224 do 0,959)
0.038 pregled DAPK
IL17A pregled -197 G > Pregled GG pregled GA pregled AA pregled nepoznato pregled prijevoznika vs GG; ILI (95% CI) pregled, p vrijednost pregled unmethylated (103)
44 pregled, 50 pregled, 9
0 pregled referenca
- metiliran (123)
40 pregled, 68 pregled, 15
0 pregled 1,57 (0,897 - 2,75) pregled, 0,11 pregled IL17A pregled * 1249 C > T pregled CC pregled CT pregled, TT pregled nepoznato pregled T nosač vs CC; ILI (95% CI) pregled, p vrijednost pregled unmethylated (103)
79 pregled, 19 pregled 5
0 pregled referenca
- metiliran (123)
108 pregled 9
5
1 pregled 0,427 (0,204-0,893)
0,024 pregled CDH1
IL17A pregled -197 G > Pregled GG pregled GA pregled AA pregled nepoznato pregled prijevoznika vs GG; ILI (95% CI) pregled, p vrijednost pregled unmethylated (145)
60 pregled, 71 pregled, 14
0 pregled reference
- metiliranog (81)
24 pregled, 47 pregled, 10
0 pregled 1,76 (0,958 - 3,22) pregled 0,068 pregled IL17A pregled * 1249 C > T pregled CC pregled CT pregled, TT pregled nepoznato pregled T nosač vs CC; ILI (95% CI) pregled vrijednost p pregled unmethylated (145) pregled, 116 pregled 22 pregled 6
1
referentne
- metiliran (81)
71 pregled 6
4
0 pregled 0,590 (0,263 - 1,32)
0.20
prema logističke regresijske analize nakon prilagodbe za dob, spol i H. pylori
status infekcije . pregled (.): broj predmeta
Prilikom procjene rizika od HR (-197 nosača s * 1249 CC genotipa), HR obično imaju povećani rizik za CIHM (p = 0,081), a imao značajno povećan rizik za razvoj DAPK pregled methytation (OR, 1,57; 95% CI, 1,04-2,35; p = 0,031 Tablica 6). U ispitanika starijih od 60 godina, HR imali povećani rizik za CIHM (OR, 1,93, 95% CI, 1,10-3,39; p = 0,023), te je povećan rizik za razvoj svake DAPK pregled metilacije i CDH1 pregled metilacije (OR, 1,91; 95% CI, 1,10-3,30; p = 0,021 i OR, 2,01; 95% CI, 1,12-3,62; p = 0.020, respektivno). Osim toga, HR imala više povećan rizik za razvoj metilacijom oba dva gena (OR, 2,42; 95% CI, 1,25-4,68; p = 0,0087, 1-βpower = 0,709) .table 6 Opasnost od rs2275913 i rs3748067 za gen metilacije
CIHM (DAPK pregled orCDH1)
nad svim
HR pregled LR pregled nepoznato pregled HR vs LR; ILI (95% CI) pregled, p vrijednost pregled unmethylated (153)
76 pregled, 77
0 pregled reference
- metiliranog (248) pregled 144
101 pregled 3 pregled, 1,45 (0,955 - 2,20) pregled 0,081 pregled 60 = < pregled nemetiliran (83)
38 pregled, 45
0 pregled reference
- metiliran (143) pregled, 89 pregled, 54
0 pregled 1,93 (1,10-3,39) pregled 0,023 pregled DAPK
preko svega
HR
LR
nepoznatu
HR vs LR; ILI (95% CI) pregled vrijednost p pregled unmethylated (205) pregled, 102 pregled 102 pregled 1 pregled referentne
- metiliran (196) pregled 118
76 pregled 2 pregled, 1,57 (1,04-2,35)
0.031
60 = <
nemetilirani (103)
49 pregled, 54
0 pregled reference
- metiliran (123)
78 pregled, 45
0 pregled 1.91 (1.10-3.30)
0,021 pregled CDH1
nad svim
HR
LR
nepoznatu
HR vs LR; ILI (95% CI) pregled, p vrijednost pregled unmethylated (252) pregled, 134 pregled 116 pregled 2 pregled referentne
- metiliran (149)
86
62 pregled 1 pregled 1,20 (0,787 - 1,83)
0.40
60 = <
nemetilirani (145)
73 pregled, 72
0 pregled reference
- metiliran (81)
54 pregled, 27
0 pregled 2.01 (1.12-3.62)
0,020 pregled DAPK
i CDH1 pregled
nad svim
HR
LR
nepoznatu
HR vs LR; ILI (95% CI) pregled, p vrijednost pregled unmethylated (304) pregled, 160 pregled 141 pregled 3 pregled referentne
- metiliran (97)
60
37
0 pregled 1,44 (0,890 - 2,34)
0,14
60 = <
nemetilirani (165)
84 pregled, 81
0 pregled reference
- metiliran (61)
43 pregled, 18
0 pregled 2.42 (1.25-4.68)
0,0087
HR: -197 nosača s * 1249 CC genotipa , LR. drugi po logističke regresijske analize nakon prilagodbe za dob, spol i H. pylori pregled statusa infekcije pregled (.): broj ispitanika pregled pridruživanju između IL17A polimorfizama i histološkom ili serološki želučane sluznice atrofije
i atrofija i metaplaziju rezultati su izrazito povezan s dobi na -197 nosaču (p = 0,0012 i 0,0097 ANOVA, redom, Slika 1), dok nije bilo korelacija između dobi i oba rezultata u GG homozigot (p = 0,092 i p = 0,73, respektivno). Obje ocjene su također snažno korelira s dobi u * 1249 CC homozigot (p = 0,0022 i 0,0064, odnosno, slika 2), dok je samo atrofija ocjena slabo korelirana s dobi u T nosač (p = 0,044). Slika 1 pridruživanju između želučane sluznice atrofije i IL17A -197 G > Polimorfizam. Oba atrofija i metaplazije rezultati su bili značajno korelira s dobi u nosaču (mutant nosača), a ne na GG homozigot (divlja homozigot)
Slika 2 pridruživanju između želučane sluznice atrofije i IL17A * 1249 C >. T polimorfizma. Oba atrofija i metaplazije rezultati su bili značajno korelira s dobi u CC homozigot (divlja homozigot), dok je samo atrofija rezultat je u korelaciji s dobi, ali slabo, u T nosača (mutant prijevoznika).
Omjer PG I /II bila je značajno niža u H. pylori pregled pozitivnih ispitanika nego negativnih ispitanika u oba -197 nosač i GG homozigot, ali u bivšoj snažnije značajna (p = 0,0017 i 0,018, odnosno, Slika 3). Povezanost * 1249 C > T i omjer PG I /II ne može se ocijeniti, jer je broj T nosača ocijeniti je bila vrlo mala. Slika 3 Promjena PG I /II odnos pod utjecajem H. pylori infekcije IL17A -197 G > Genotip. PG I omjer /II bila je značajno niža u H. pylori pregled pozitivnih ispitanika nego negativnih ispitanika u oba -197 nosač i GG homozigot, ali u bivšoj snažnije značajan. Pregled Rasprava pregled Ranije nismo pronašli Veza između IL17A
-197 G > A i metilacije oba DAPK Netlogu i CDH1 pregled [37]. U ovom istraživanju s velikim brojem ispitanika smo potvrdili rezultati. Međutim, naše je istraživanje pokazalo je da IL17A - pregled 197 Prijevoznik skloni da imaju povećan rizik za razvoj metilacije, posebno CDH1 Netlogu u ispitanika starijih od 60 godina. Osim toga, udruga * 1249 C > T se nalazi u 3'-UTR također je istražen u ovom istraživanju. Znak * 1249 T nosač je povećan rizik za DAPK pregled metilacije i snažnije povezan s povećanim rizikom za genske metilacije u relativno starijih ispitanika (60 godina = <). Više od svega, * 1249 C > T Činilo se da više usko povezane s genske metilacije od -197 G > A. Pri ocjeni društvo IL17A pregled haplotip, -197 mutant (A alel) nosač s * 1249 divlja homo aleli (KZ homozigot) imala je snažnije povećan rizik za razvoj genske metilacije. Zbog učestalosti alela bila je manja od prethodne pretpostavke, studija populacija je relativno mala. Dakle, učinak tipa II pogreške ne može se isključiti u procjeni ALELSKE ili genotip udruge polimorfizama s genske metilacije. To je jedan od glavnih ograničenja u našem istraživanju.
Iako su mehanizmi genske metilacije su nepoznati, nekoliko čimbenika može pridonijeti ovom metilacije, kao što su egzogene karcinogene, generiraju reaktivni kisik i domaćin genetske razlike [38]. Jedan od najvažnijih čimbenika koji uzrokuju genske metilacije u želucu je H. pylori infekcija pregled, [17], koji je najprije izaziva kronični gastritis površni, što može napredovati do kroničnog atrofični gastritis, crijevne metaplazije i displazije koja vodi prema želučanog karcinoma [39 ]. U činjenica, metilacije određenih gena u ne-neoplastičnim želučane sluznice u korelaciji s H. pylori
vezane histoloških ili serološko ozbiljnost gastritis [26] i želučane pojave raka [23, 40, 41]. IL-17A potiče upalu želučane sluznice putem povećane IL-8 produkcije [8-10]. Osim toga, IL-17A uzrokuje povećane razine reaktivnih kisikovih vrsta, što je jedan od glavnih upalnih medijatora [42]. Metilacija citozin ostataka u DNK može biti uvelike pod utjecajem slobodnih hidroksilnih radikala adukata na susjednim gvanin ostataka [43]. IL-17A može doprinijeti povećanoj metilacije gena u H. pylori pregled pobuđenog želučane upaljene sluznice kroz tih mehanizama pregled Nedavno je također izvijestio da je IL17A -.
197 AA homozigot je povezana s nekoliko asthma- povezane osobine i dodjeljuje genetičku podložnost astme u djetinjstvu u kineskoj [31]. Nadalje, u ovoj studiji, i atrofija i metaplazije rezultate povećava s dobi u -197 nosaču, dok nije u GG homozigot. Omjer PG I /II znatno više smanjila za H. pylori pregled infekcije u nosaču nego GG homozigot. Općenito, želučane sluznice atrofija razvija kao posljedica teške upale koji se nastavlja tijekom dugoročno [39]. Oni ukazuju na to da IL17A - pregled 197 alel može promovirati upalu. No, otkrili smo da nema značajne razlike upale rezultat među genotipovima (podaci nisu prikazani). Chen i sur.

• IL-1β-inducirana aktivacija p38 potiče metastazu u želučanom adenokarcinoma preko upregulation AP-1 /c-fos, MMP2 i MMP9
• NF-kB ovisan mikrornk-425 regulaciju potiče želučane rast stanica raka ciljajući PTEN na indukciju IL-1