Afloss vun IL17A schiefgang op der aberrant methylation vun DAPK an CDH1 an Net-kriibserreegend gastric mucosa

Afloss vun IL17A VerfÜgung schiefgang op der aberrant methylation vun DAPK VerfÜgung an CDH1 VerfÜgung an Net-kriibserreegend gastric mucosa VerfÜgung méiglech
Background VerfÜgung CpG Insel aberrant methylation ass dës wichtegen Mechanismus vun der Gentherapie silencing gin. Déi wichteg Roll vun IL-17 zu demagogesch Äntwert ze H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun huet annoncéiert ginn. Mir propagéieren den Afloss vun IL17A VerfÜgung schiefgang, -197 G > A (rs2275913) an * 1249 C > T (rs3748067), op der methylation vun DAPK VerfÜgung an CDH1 VerfÜgung. VerfÜgung Method VerfÜgung Gastric mucosal Echantillon vun 401 Punkten ouni malignancies kritt huet. Methylation Status vun der Gentherapie war vun MSP alles. D'genotyping vun IL17A VerfÜgung war Leeschtung vun Hinnen alleguer-SSCP. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Methylations vun DAPK VerfÜgung an CDH1 VerfÜgung zu 196 a 149 vun all 401 Sujeten gesinn huet, respektiv. Am Allgemengen, * 1249 war T gouf mat engem ofgeholl Risiko fir methylation VerfÜgung DAPK verbonne hierkommen -197 G > A gouf net. An der Sujeten al wéi 60 Joer al, * 1249 T Ballgewënn méi staark mat der Gentherapie methylation assoziéiert an -197 A Ballgewënn Lien mat enger méi Risiko fir CDH1 VerfÜgung methylation verbonne ginn. Wann déi inflammation Evaluéieren Spur haplotype (-197 Mann- gouf mat * 1249 homozygote), déi dëst haplotype engem méi geklomm Risiko fir béid DAPK VerfÜgung an CDH1 VerfÜgung methylations zu comparatively eeler Sujeten. Béid atrophy an metaplasia stin sech vill mam Alter vun -197 A Ballgewënn oder * 1249 CC homozygote fräi hierkommen net homozygote zu -197 GG goufen oder * 1249 T gouf. PG sin /II Verhältnis war méi ofgeholl bedeitend an -197 E gouf wéi an GG homozygote ënner dem Afloss vun H. pylori VerfÜgung Wonn. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung An -197 A allele gouf mat * 1249 CC homozygote, déi methylations souwuel DAPK VerfÜgung an CDH1 VerfÜgung lues fräi ginn, mä méi séier wéi déi aner genotypes, mam Alter a verännert Struktur gastric mucosal entschlof vum H. pylori VerfÜgung Wonn. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung IL17A
Aberrant DNA methylation DAPK VerfÜgung CDH1 VerfÜgung Background VerfÜgung Interleukin-17 (IL-17) ass eng relativ nei cytokine beschriwwen, dass de Lycée an Leitmotiv Nonylphenol Brécken. IL-17a ass eng cytokine responsabel fir d'pathogenic Aktivitéit vun der Th17 Zellen [1], eng eegestänneg antike vun CD4 + effector Zellen [2]. IL-17a induces Multiple proinflammatory mediators, dorënner chemokines, cytokines, an metalloproteinases, aus epithelial an fibroblast Zellen [3]. Eng verstäerkte Ausdrock vun IL-17 gouf vun der pathogenesis vun immun-mediated Krankheeten, wéi rheumatoid Giicht, Multiple ënnergaangen, an psoriasis [4] och dokumentéiert an agebonne. Ausserdeem huet IL-17 d'Fähegkeet IL-8 Produktioun a béid epithelial Zellen an macrophages ze stimuléieren [5, 6], d'Méiglechkeet ze bewegen, datt dës cytokine eng wichteg Roll am Recrutement vun demagogesch Zellen während bakteriell Aids spille kann. Um éischten, Lussa et al. dass Bio-aktiv Il-17a Produktioun gemellt war während Helicobacter pylori VerfÜgung (H. pylori VerfÜgung) Wonn, proposéiert d'Méiglechkeet huet, datt dës cytokine eng wichteg Roll an der -induced demagogesch Äntwert VerfÜgung H.pylori Leeschtung vläicht [7]. Doropshin huet gemellt Rei Etuden déi IL-17 koum IL-8 Release vun gastric epithelial Zellen an erliichtert d'chemotaxis vun neutrophils duerch eng IL-8-ofhängeg Mechanismus, an dréit zu der Opléisung vun IL-8 Niveauen an H. pylori VerfÜgung -colonized gastric mucosa [8-10]. VerfÜgung Wéinst dem, ass gastric Kriibs ee vun de stäerkste gemeinsam Cancers weltwäit [11, 12], mä de etiology vun dëser entholl bleift onkloer. H. pylori VerfÜgung ass Wonn elo als kruziaalt Evenement vun der Entwécklung vun peptic oppent Krankheet an atrophic gastritis akzeptéiert, an et ass an der Entwécklung vun gastric carcinoma agebonne ginn, virun allem net zu Cardia etabléiert [13-15]. Puer Cancers, dorënner gastric erhéijen, show methylations vu multiple Genen och E-cadherin Gentherapie (CDH1 VerfÜgung), VerfÜgung Doud-verbonne FAQ kinase Gentherapie (DAPK VerfÜgung) an CDKN2A VerfÜgung [16, 17]. Puer Genen sinn och an Net-neoplastic Stoffer mat aller methylated, an dëst Verfall ass bekannt als Alter-Zesummenhang methylation [18, 19]. Ausserdeem huet et och gewisen, datt Gentherapie methylation chronescher inflammation vun verschidden Stoffer Moment kënnen [20, 21]. An gastric mucosa, et war kloer dass methylation vun CpG Insel vun H. pylori VerfÜgung Wonn an Net-kriibserreegend mucosa entschlof war [22, 23] an den de precancerous Konditiounen an gastric carcinogenesis als [24]. Ënnert verschiddene Genen, DAPK VerfÜgung an CDH1 VerfÜgung, souwéi CDKN2A VerfÜgung, sinn an Net-neoplastic gastric mucosa par rapport zu Alter, H. pylori VerfÜgung Wonn, histological Ofschloss vun gastritis dacks methylated, an gastric carcinogenesis [22, 25, 26] VerfÜgung Viru Kuerzem, mir gemellt hunn, datt d'IL-17a Gentherapie (IL17A VerfÜgung) polymorphism (rs2275913 G > a). an IL-17 F Gentherapie (IL17F VerfÜgung) polymorphism (rs763780 T > C) sinn enk mat de waat fir gastric carcinogenesis verbonne [27], souwéi ulcerative colitis [28]. Sou, endlech e puer Studien der Associatioun tëscht IL17A VerfÜgung rs2275913 G > A a rheumatoid Giicht, gastric carcinogenesis an Asthma [29-31]. D'rs2275913 (G /A), op enger Plaz läit -197 vun der Startplatz codon vun IL17A VerfÜgung, kann de Begrëff vun mRNA regléieren. Zousätzlech, et ass e polymorphism rs3748067 (* 1249 C > T) zu IL17A VerfÜgung 3'-UTR, déi vun e puer microRNAs cibléiert. . Mir hypothesize datt dës IL17A VerfÜgung Gentherapie schiefgang der Entwécklung vun aberrant DNA mathylation vun gastric mucosa Afloss kann VerfÜgung Am Moment studéieren, ze propagéieren mir de Veräin tëscht schiefgang vun IL17A VerfÜgung, rs2275913 (-197 G > A ) an rs3748067 (* 1249 C &plain. T), an der aberrant DNA methylation vun DAPK VerfÜgung an CDH1 VerfÜgung an Net-kriibserreegend gastric epithelium VerfÜgung Method VerfÜgung Séminairen Echantillon VerfÜgung d'studéiert Populatioun aus 401 Sujeten ouni gastric malignancies der Endoscopy Center vun Fujita Gesondheet University Spidol oder Kanazawa Medical University Hospital astellen. An HapMap-JPT, d'Frequenz vun IL17A - VerfÜgung 197 war A allele Frequenz 45,3%. Mir huelen un datt eng 20% ​​erof an d'prevalence vun enger allelic Frequenz Medeziner Relevanz (unmethylated Grupp: 40% vs. methylated Grupp: 50%) wier. Unzehuelen eng alpha Wäert = 0,05 an enger Muecht = 0,80, op d'mannst 200 unmethylated Sujeten an 200 methylated Sujeten wieren genuch engem Medeziner relevant Ënnerscheed ze identifizéieren. An anere Wierder, géif 400 Themen fir d'Etude Medeziner Relevanz ginn. All Sujeten mécht ieweschte endoscopy mat eng oder zwou Fro uplanzen aus Net-kriibserreegend mucosa zu antrum. Deeler vun all specimen war zu 10% gefiermt formalin an Ënnerbewosstsinn paraffin fix, iwwerdeems den aneren Deel bei -80 ° C direkt gefruer an gespäichert gouf. Spéider, war Frankräich DNA aus gefruerenem uplanzen isoléiert benotzt proteinase K. A specimen vun de Sujeten déi zu eenzege Fro dem net fir d'histological Evaluatioun benotzt gouf. VerfÜgung Déi Sujeten ouni methylation souwuel DAPK VerfÜgung an CDH1 VerfÜgung sech an Net CIHM (CpG Insel héich methylated) Grupp kleng hierkommen der anerer ausser Net CIHM an CIHM Grupp kleng waren. Ausserdeem, goufen d'Sujeten an 2 Gruppen vun genotype ënnerdeelt wéi follegt: VerfÜgung HR (Héich Risiko) Grupp: IL17A - VerfÜgung 197 E gouf mat * 1249 CC genotype VerfÜgung LR (Niddereg Risiko) Grupp: d'Sujeten ausser HR Grupp VerfÜgung d'Ethik Comitée vun der Fujita Gesondheet Universitéit an Kanazawa Medical University de Protokoll guttgeheescht, an Welpen, schrëftlech informéiert Averständnes war vun all zousätzlechen Sujeten kritt. VerfÜgung Bisulfate Ännerungen an Methylation-Spezifësch Hinnen alleguer (MSP) VerfÜgung fir DNA methylation, Frankräich DNA kontrolléiere war mat Natrium bisulfite behandelt benotzt BislFast DNA Verännerung Kit fir Methylated DNA Detektioun (TOYOBO, Co., Ltd., Rekorder, Japan). MSP fir DAPK VerfÜgung an CDH1 VerfÜgung sech mat der Methode vum Katzenellenbogen et al Rapport gemaacht. [32] an Herman et al. [33], respektiv. An dowéinst, sech MSP Reaktioune duerchgefouert mat primer Puer ënnendrënner beschriwwe, mat EX Taq t (Takara Bio, Inc., Shiga, Japan) VerfÜgung Primer Puer DAPK:. Methylated vir; 5'-ggatagtcggatcgagttaacgtc-3 ", ëmgekéiert; 5'-ccctcccaaacgccga-3 ", VerfÜgung DAPK: unmethylated vir; 5'-ggaggatagttggattgagttaatgtt-3 ", ëmgekéiert; 5'-caaatccctcccaaacaccaa-3 "VerfÜgung CDH1: methylated vir; 5'-ttaggttagagggttatcgcgt-3 ", ëmgekéiert; 5'-taactaaaaattcacctaccgac-3 ", VerfÜgung CDH1: unmethylated vir; 5'-taattttaggttagagggttattgt-3 ", ëmgekéiert; 5'-cacaaccaatcaacaacaca-3 ", VerfÜgung An annealing Temperatur an Zäiten benotzt DNA aus Randerscheinung Blutt vun engem jonke eenzelne ouni H. pylori VerfÜgung Wonn sech an DNA methylated mat SssI methylase (NEW England BioLabs Galaxy Beverly, MA). D'MSP war an engem Volume vun 20μL 0,1 wouvun μg vun bislufite-modificated DNA duerchgefouert. D'Bands vun MSP sech duerch electrophoresis vun 3.0% agarose gels Kierchefënster mat ethdium bromide fonnt. Hypermethylation war wéi d'Präsenz vun engem positive methylation Band definéiert Signaler gläichgrouss oder besser ass wéi déi vun der Gréisst Bewaacher weist (10 Dummeldéng /μL: 100 BP DNA Leeder, Takara Bio, Inc., Shiga, Japan) onofhängeg vun der Präsenz vun unmethylated Museken. VerfÜgung Genotyping vun schiefgang VerfÜgung Déi DNA aus Fro uplanzen oder Randerscheinung Blutt isoléiert sech benotzt. Polymorphism war vun Hinnen alleguer-SSCP Method genotyped wéi virdrun gemellt [27, 28]. Z'entdecken IL-17a VerfÜgung * 1249 C > T mat der primer Puer (1249F: 5'-cccctcagagatcaacagaccaaca-3'and 1249R: 5'-gcgaaaatggttacgatgtgaaacttg-3 "), Hinnen alleguer war an engem Volume vun 20 μL mat 0,1 μg vu Frankräich DNA duerchgefouert. Den DNA huet fir 3 Minutten an 95 ° C denatured, fir 30 Sekonnen op 95 ° C vun 35 Zykle duerno, 52 ° C fir 40 Sekonnen, an 72 ° C fir 45 Sekonnen, mat Finale Extensioun bei 72 ° C fir 5 Minutten. Duerno, 2 μL vun der Hinnen alleguer Produit war fir 5 Minutte bei 90 ° C mat 10 μL vu Dës villt Gedeessems (Fläch-Aldrich Co., St. Louis, USA) denatured. SSCP war bei 18 ° C duerchgefouert engem GenePhor DNA Trennung System mat GeneGel Excel 12.5 /24 (Amersham Biosciences Corp., USA), no deenen d'denatured Single staarkt DNA Bands fonnt goufen eng DNA Silver Staining Kit (Amersham Biosciences Corp. benotzt .) VerfÜgung IL-17a -197 G > ze entdecken; A, mat der primer Puer (IL17AF: 5'-aacaagtaagaatgaaaagaggacatggt-3 'an IL17AR: 5'-cccccaatgaggtcatagaagaatc-3 "), Hinnen alleguer war an engem Volume vun 20 μL mat 0,1 μg vu Frankräich DNA duerchgefouert. Den DNA war fir 90 ass bei 96 ° C denatured, fir 15 ass bei 96 ° C vun 35 Zykle duerno, 58 ° C fir 30 ass, an 72 ° C fir 45 ass, mat Finale Extensioun bei 72 ° C fir 3 min. Duerno, war SSCP bei 6 ° C als selwecht Manéier uewen beschriwwen duerchgefouert. VerfÜgung Histological Evaluatioun VerfÜgung An 286 vun 401 Punkten, war d'Gravitéit vun chronescher gastritis séiert no der aktualiséiert Sydney System [34] vun engem pathologist déi hu keen Zougang zu all Medeziner Informatiounen. VerfÜgung Serological Evaluatioun VerfÜgung d'pepsinogen (PG) sin /II Verhältnis berechent war baséiert op den Donnéeën vun den serum PG sin an PG II vun radioimmunoassay an 74 vun 401 Punkten gemooss Niveauen. A PG sin /II Verhältnis dass eng Diminutioun an den Undeel un d'Gravitéit vun gastric mucosal atrophy zougedréckt a gouf als Bewaacher vun atrophic gastritis [35, 36]. VerfÜgung statistique Analyse benotzt VerfÜgung D'Daten wéi heeschen ± Fils ausgedréckt huet. Mengen Alter tëscht 2 Gruppe war vun Student d'heeschen Chinchilla VerfÜgung Test Verglach. D'Verhältnis vun H. pylori VerfÜgung Wonn Status an männlech /weiblech war vun Fisher d'exakt Test Verglach. Allele an genotype Ofstänn goufen duerch direkt Zielen berechent. D'allele zielt sech och vun engem Fisher d'exakt Test Verglach. Der Stäerkt vun association tëscht allele Ofstänn an d'Krankheet huet, déi Berechnung vum Chance Verhältnis (ODER) an 95% Vertraue Intervalle (CI) vum Logistikzenter Réckgang Analyse évaluéieren. Ugepasst Örs waren der Upassung vun Alter, Geschlecht a H. pylori VerfÜgung Wonn Status berechent. All aktualiséiert Sydney System stoung an PG sin /II Verhältnis tëscht 2 Gruppen sech duerch Mann Whitney U-Test Verglach. Der Relatioun tëscht Alter an aktualiséiert Sydney System stoung et duerch ANCOVA évaluéieren. Wann α Kader = 0,05, war de β Wäert vum Post-hoc Analyse berechent. Fir all Analysë, war de Niveau vun Bedeitung um p VerfÜgung &dra setzen; 0,05. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Themen an genotype VerfÜgung D'Beméien vun Sujete waren an Table 1. H. pylori VerfÜgung positivt Verhältnis zesummegefaasst däitlech méi héich zu CIHM Grupp wéi an Net CIHM Grupp war. D'Verdeelung vun -197 G > A genotype zu Net CIHM Grupp war 65GG, 74GA an 14AA. Et war an den Hardy-Weinberg Gläichgewiicht (p = 0.36). Dass vun * 1249 C > T war 124cm 3, 20CT an 9TT, déi net an den Hardy-Weinberg Gläichgewiicht war. D'Verdeelung vun -197 G > A genotype war ënner zwou Gruppen net anescht. Allerdéngs war d'Ofstänn vun * 1249 minor allele vill manner an CIHM Grupp wéi Net CIHM Grupp (p = 0,023, 1-βpower = 0.636) .Table 1 Charakteristiken vun de Sujeten an Heefegkeet vun genotypes
Total
zu Net CIHM
CIHM
p Wäert *
Zuel vun Sujeten VerfÜgung 401 zu 153 zu 248 VerfÜgung Alter ± Fils mengen VerfÜgung 60,0 ± 13,8 VerfÜgung 60.2 ± 13,7 VerfÜgung 59,9 ± 13,9 VerfÜgung NS VerfÜgung männlech: weiblech VerfÜgung 230: 171 VerfÜgung 87: 66 VerfÜgung 143: 105 VerfÜgung NS VerfÜgung H. pylori VerfÜgung positiven Taux VerfÜgung 241/401 VerfÜgung 71/153 VerfÜgung 170/248 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung -197 G > A VerfÜgung GG VerfÜgung 155 VerfÜgung 65 zu 90 VerfÜgung GA VerfÜgung 204 VerfÜgung 74 VerfÜgung 130 VerfÜgung AA VerfÜgung 41 zu 14 zu 27
(onbekannt) VerfÜgung 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 1 VerfÜgung A allele Frequenz VerfÜgung 35,8% VerfÜgung 33,3% VerfÜgung 37,2% VerfÜgung NS VerfÜgung * 1249 C > T VerfÜgung CC VerfÜgung 340 zu 124 zu 216 VerfÜgung 0.058a VerfÜgung CT VerfÜgung 42 zu 20 zu 22 VerfÜgung TT VerfÜgung 16 VerfÜgung 9 VerfÜgung 7 VerfÜgung (onbekannt) VerfÜgung 3 VerfÜgung 0 VerfÜgung 3 VerfÜgung T allele Frequenz VerfÜgung 9,3% VerfÜgung 12,4% VerfÜgung 7.3% VerfÜgung 0,023 VerfÜgung Net CIHM:. weder DAPK VerfÜgung nach CDH1 VerfÜgung methylated sech VerfÜgung CIHM: souwuel oder entweder DAPK VerfÜgung oder CDH1 VerfÜgung methyaled war VerfÜgung *:.. unmethylated vs. methylated VerfÜgung engem :. Frequenz vun * 1249 CC genotype VerfÜgung Distributions vun IL17A genotypes an der Gentherapie mathylations VerfÜgung Den H. pylori VerfÜgung positivt Verhältnis zu methylated Grupp vill méi héich war, wéi an unmethylated Grupp vun DAPK VerfÜgung oder CDH1 VerfÜgung (Table 2). D'Verdeelung vun -197 G > A genotype war net anescht dorënner zwou Gruppe vu béiden Genen, wobäi d'Frequenz vun * 1249 CC homozygote däitlech méi héich zu methylated Grupp war wéi an unmethylated Grupp vun DAPK VerfÜgung (p = 0.023). Ausserdeem war de minor allele Frequenz vill manner an methylated Grupp wéi an unmethylated Grupp vun DAPK VerfÜgung (p VerfÜgung = 0,020, 1-βpower = 0.641). Allerdéngs, d'Verdeelung vun * 1249 C > T genotype war net anescht dorënner zwou Gruppe vu CDH1 VerfÜgung .Table 2 Distributions vun IL17A genotypes an der Gentherapie mathylations
DAPK
CDH1
Unmethylated VerfÜgung VerfÜgung methylated
p Wäert *
unmethylated
methylated
p Wäert *
Zuel vun Sujeten VerfÜgung 205
196 zu 252 zu 149 VerfÜgung Alter ± Fils mengen VerfÜgung 59,3 ± 13,6 VerfÜgung 60,8 ± 13,9 VerfÜgung NS VerfÜgung 60,1 ± 14,1 VerfÜgung 59,9 ± 13,2 VerfÜgung NS VerfÜgung männlech: weiblech VerfÜgung 118: 87 VerfÜgung 112: 84 VerfÜgung NS VerfÜgung 145: 107 VerfÜgung 85: 64 VerfÜgung NS VerfÜgung H. pylori VerfÜgung positiven Taux VerfÜgung 104/205 VerfÜgung 137/196 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 131/252 VerfÜgung 110/149 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung -197 G > A VerfÜgung GG VerfÜgung 86 zu 69 zu 98 zu 57 VerfÜgung GA VerfÜgung 99 VerfÜgung 105 zu 128 VerfÜgung 76 VerfÜgung AA VerfÜgung 19
22 zu 26 zu 15 VerfÜgung (onbekannt) VerfÜgung 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 1 VerfÜgung A allele Frequenz VerfÜgung 33,6% VerfÜgung 38,0%
NS VerfÜgung 35,7% VerfÜgung 35,8% VerfÜgung NS VerfÜgung * 1249 C > T VerfÜgung CC VerfÜgung 167 zu 173 VerfÜgung 0.023a VerfÜgung 210 zu 130 VerfÜgung CT 28 zu 14 zu 28 zu 14 VerfÜgung TT VerfÜgung VerfÜgung 10 VerfÜgung 6 VerfÜgung 11 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung (onbekannt) VerfÜgung 0 VerfÜgung 3 VerfÜgung 3 VerfÜgung 0 VerfÜgung T allele frequency11. VerfÜgung 7% VerfÜgung 6,7% VerfÜgung 0,020 VerfÜgung 10.0% VerfÜgung 8.2% NS VerfÜgung *:. unmethylated vs. methylated VerfÜgung engem: Frequenz vun * 1249 CC genotype VerfÜgung Risk vun IL17A schiefgang fir. der Gentherapie methylation VerfÜgung d'-197 G > E war net mat CIHM verbonne a war net mat all DAPK VerfÜgung an CDH1 VerfÜgung methylations (Table 3) assoziéiert. Op der aner Hand, * 1249 C > T Lien mat CIHM assoziéiert gin (ODER, 0,611; 95% CI, 0.343-1.09; p = 0,096, Table 4). Mëttlerweil, * 1249 Mann- Ballgewënn haten eng Verréngerung Gefor fir d'Entwécklung vun DAPK VerfÜgung methylation (ODER, 0,513; 95% CI, 0.282-0.933; p = 0.028), an hat kee groussen Risiko fir d'Entwécklung vun CDH1 VerfÜgung methylation (p = 0,62, Table 4) .Table 3 Association tëscht IL17A -197 G > A polymorphism an der Gentherapie methylation VerfÜgung CIHM (DAPK VerfÜgung orCDH1)
GG
GA
AA VerfÜgung onbekannt
E gouf vs. GG; ODER (95% CI)
p Wäert
unmethylated (153) VerfÜgung 65 zu 74 zu 14 zu 0 VerfÜgung Referenzmaterial VerfÜgung -
methylated (248) VerfÜgung 90 VerfÜgung 130 VerfÜgung 27 VerfÜgung 1 VerfÜgung 1.33 (0.870-2.04) VerfÜgung 0.19 VerfÜgung DAPK
unmethylated (205)
86
19 VerfÜgung 1 VerfÜgung Referenzmaterial VerfÜgung - VerfÜgung methylated (196) VerfÜgung 69 VerfÜgung 105 VerfÜgung 22 VerfÜgung 0 VerfÜgung 1.37 ( 0.907-2.08) VerfÜgung 0,13 VerfÜgung CDH1
unmethylated (252) VerfÜgung 98 VerfÜgung 128 VerfÜgung 26 VerfÜgung 0 VerfÜgung Referenzmaterial VerfÜgung - VerfÜgung methylated (149) VerfÜgung 57 zu 76 zu 15 VerfÜgung 1 VerfÜgung 1.04 (0.676-1.60) VerfÜgung 0,86 VerfÜgung vum Logistikzenter Réckgang Analyse der Upassung vun Alter, Geschlecht a H. pylori
Wonn Status VerfÜgung ():.. Zuel vun Sujeten VerfÜgung Table 4 Association tëscht IL17A * 1249 C > T polymorphism an der Gentherapie methylation VerfÜgung CIHM (DAPK VerfÜgung orCDH1)
CC
CT
TT
onbekannt
T gouf vs. CC; ODER (95% CI)
p Wäert
unmethylated (153) VerfÜgung 124 VerfÜgung 20 VerfÜgung 9 VerfÜgung 0 VerfÜgung Referenzmaterial VerfÜgung -
methylated (248) VerfÜgung 216 VerfÜgung 22 VerfÜgung 7 VerfÜgung 3 VerfÜgung 0.611 (0.343-1.09) VerfÜgung 0,096 VerfÜgung DAPK
unmethylated (205)
167 VerfÜgung 28 zu 10 zu 0 VerfÜgung Referenzmaterial VerfÜgung - VerfÜgung methylated (196) VerfÜgung 173 VerfÜgung 14 VerfÜgung 6 VerfÜgung 3 VerfÜgung 0.513 ( 0.282-0.933) VerfÜgung 0,028 VerfÜgung CDH1
unmethylated (252) VerfÜgung 210 VerfÜgung 28 zu 11 VerfÜgung 3 VerfÜgung Referenzmaterial VerfÜgung - VerfÜgung methylated (149) VerfÜgung 130 VerfÜgung 14 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 0 VerfÜgung 0.856 (0.466-1.57) VerfÜgung 0,62 VerfÜgung vum Logistikzenter Réckgang Analyse der Upassung vun Alter, Geschlecht a H. pylori <. br> Wonn Status VerfÜgung ():. Zuel vun Sujeten VerfÜgung Well Alter vun eise Sujeten mengen war ongeféier 60 Joer al an Gentherapie methylation ass mat aller fräi, mir weider Foussgänger an de Sujeten al wéi 60 Joer al war. Dunn, -197 A Ballgewënn haten eng fräi Gefor fir d'Entwécklung vun CIHM (ODER, 1,80; 95% CI, 1.01-3.19; p = 0.046), Ëmgedréit * 1249 T gouf no engem ofgeholl Risiko (ODER, 0,463; 95% CI , 0.224-0.959; p = 0,038, Table 5). Wann de Risiko fir all DAPK VerfÜgung an CDH1 VerfÜgung methylation Fliessband, -197 A Ballgewënn Lien eng grouss Gefor fir d'Entwécklung vun CDH1 VerfÜgung methylation ze hunn (p = 0.068), wobäi * 1249 T Ballgewënn e ofgeholl huet Risiko fir d'Entwécklung vun DAPK VerfÜgung methylation (ODER, 0,427; 95% CI, 0.204-0.893; p = 0.024) .Table 5 Risk vun IL17A plymorphisms fir Gentherapie methylation an de Sujeten al wéi 60 Joer al VerfÜgung CIHM ( DAPK VerfÜgung orCDH1)
IL17A VerfÜgung -197 G > A VerfÜgung GG VerfÜgung GA VerfÜgung AA VerfÜgung onbekannt VerfÜgung A Ballgewënn vs. GG; ODER (95% CI) VerfÜgung p Wäert VerfÜgung unmethylated (83) VerfÜgung 38 zu 39 VerfÜgung 6 VerfÜgung 0 VerfÜgung Referenzmaterial VerfÜgung - VerfÜgung methylated (143)
46 zu 79 zu 18 zu 0 VerfÜgung 1.80 (1.01-3.19) VerfÜgung 0,046 VerfÜgung IL17A VerfÜgung * 1249 C > T VerfÜgung CC VerfÜgung CT VerfÜgung TT VerfÜgung onbekannt VerfÜgung T gouf vs. CC; ODER (95% CI) VerfÜgung p Wäert VerfÜgung unmethylated (83) VerfÜgung 63 zu 15 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 0 VerfÜgung Referenzmaterial VerfÜgung - VerfÜgung methylated (143)
124 VerfÜgung 13 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 1 VerfÜgung 0.463 (0.224-0.959) VerfÜgung 0,038 VerfÜgung DAPK
IL17A VerfÜgung -197 G > A VerfÜgung GG VerfÜgung GA VerfÜgung AA VerfÜgung onbekannt VerfÜgung A Ballgewënn vs. GG; ODER (95% CI) VerfÜgung p Wäert VerfÜgung unmethylated (103) VerfÜgung 44 zu 50 VerfÜgung 9 VerfÜgung 0 VerfÜgung Referenzmaterial VerfÜgung - VerfÜgung methylated (123)
40 zu 68 zu 15 zu 0 VerfÜgung 1.57 (0.897-2.75) VerfÜgung 0,11 VerfÜgung IL17A VerfÜgung * 1249 C > T VerfÜgung CC VerfÜgung CT VerfÜgung TT VerfÜgung onbekannt VerfÜgung T gouf vs. CC; ODER (95% CI) VerfÜgung p Wäert VerfÜgung unmethylated (103) VerfÜgung 79 zu 19 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 0 VerfÜgung Referenzmaterial VerfÜgung - VerfÜgung methylated (123)
108 VerfÜgung 9 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 1 VerfÜgung 0.427 (0.204-0.893) VerfÜgung 0,024 VerfÜgung CDH1
IL17A VerfÜgung -197 G > A VerfÜgung GG VerfÜgung GA VerfÜgung AA VerfÜgung onbekannt VerfÜgung A Ballgewënn vs. GG; ODER (95% CI) VerfÜgung p Wäert VerfÜgung unmethylated (145) VerfÜgung 60 zu 71 zu 14 zu 0 VerfÜgung Referenzmaterial VerfÜgung - VerfÜgung methylated (81)
24 zu 47 zu 10 zu 0 VerfÜgung 1.76 (0.958-3.22) VerfÜgung 0,068 VerfÜgung IL17A VerfÜgung * 1249 C > T VerfÜgung CC VerfÜgung CT VerfÜgung TT VerfÜgung onbekannt VerfÜgung T gouf vs. CC; ODER (95% CI) VerfÜgung p Wäert VerfÜgung unmethylated (145) VerfÜgung 116 VerfÜgung 22 VerfÜgung 6 VerfÜgung 1 VerfÜgung Referenzmaterial VerfÜgung - VerfÜgung methylated (81)
71 VerfÜgung 6 VerfÜgung 4 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0.590 (0.263-1.32) VerfÜgung 0,20 VerfÜgung vum Logistikzenter Réckgang Analyse der Upassung vun Alter, Geschlecht a H. pylori VerfÜgung Wonn Status . VerfÜgung ():. Zuel vun Sujeten VerfÜgung Wann de Risiko vun HR (-197 e gouf mat * 1249 CC genotype) Fliessband, HR Lien eng grouss Gefor fir CIHM (p = 0.081) ze hunn, an huet eng wesentlech méi Risiko fir d'Entwécklung vun DAPK VerfÜgung methytation (ODER, 1,57; 95% CI, 1.04-2.35; p = 0,031, Table 6). An der Sujeten al wéi 60 Joer al, HR hat eng grouss Gefor fir CIHM (ODER, 1,93; 95% CI, 1.10-3.39; p = 0.023), an déi eng grouss Gefor fir d'Entwécklung vun all DAPK VerfÜgung methylation an CDH1 VerfÜgung methylation (oDER, 1,91; 95% CI, 1.10-3.30; p = 0,021 an oDER, 2,01; 95% CI, 1.12-3.62; p = 0,020, bzw.). Ausserdeem hu HR eng méi grouss Gefor fir d'Entwécklung vun der methylation souwuel zwee Genen (ODER, 2,42; 95% CI, 1.25-4.68; p = 0,0087, 1-βpower = 0.709) .Table 6 Risk vun rs2275913 an rs3748067 fir Gentherapie methylations VerfÜgung CIHM (DAPK VerfÜgung orCDH1)
iwwer all VerfÜgung HR VerfÜgung LR VerfÜgung onbekannt VerfÜgung HR vs. LR; ODER (95% CI) VerfÜgung p Wäert VerfÜgung unmethylated (153) VerfÜgung 76 zu 77 zu 0 VerfÜgung Referenzmaterial VerfÜgung - VerfÜgung methylated (248) VerfÜgung 144
101 VerfÜgung 3 VerfÜgung 1.45 (0.955-2.20) VerfÜgung 0,081 VerfÜgung 60 = &Si besteet; VerfÜgung unmethylated (83) VerfÜgung 38 zu 45 zu 0 VerfÜgung reference VerfÜgung - VerfÜgung methylated (143) VerfÜgung 89 zu 54 zu 0 VerfÜgung 1.93 (1.10-3.39) VerfÜgung 0,023 VerfÜgung DAPK
iwwer all
HR VerfÜgung LR onbekannt VerfÜgung HR vs. LR VerfÜgung; ODER (95% CI) VerfÜgung p Wäert VerfÜgung unmethylated (205) VerfÜgung 102 zu 102 VerfÜgung 1 VerfÜgung Referenzmaterial VerfÜgung - VerfÜgung methylated (196) VerfÜgung 118
76 VerfÜgung 2 VerfÜgung 1.57 (1.04-2.35) VerfÜgung 0,031 VerfÜgung 60 = &Si besteet; VerfÜgung unmethylated (103) VerfÜgung 49 zu 54 zu 0 VerfÜgung reference VerfÜgung - VerfÜgung methylated (123) VerfÜgung 78 zu 45 zu 0 VerfÜgung 1.91 (1.10-3.30) VerfÜgung 0,021 VerfÜgung CDH1
iwwer all
HR VerfÜgung LR onbekannt VerfÜgung HR vs. LR VerfÜgung; ODER (95% CI) VerfÜgung p Wäert VerfÜgung unmethylated (252) VerfÜgung 134 zu 116 VerfÜgung 2 VerfÜgung Referenzmaterial VerfÜgung - VerfÜgung methylated (149) VerfÜgung 86
62 VerfÜgung 1 VerfÜgung 1,20 (0.787-1.83) VerfÜgung 0,40 VerfÜgung 60 = &Si besteet; VerfÜgung unmethylated (145) VerfÜgung 73 zu 72 zu 0 VerfÜgung reference VerfÜgung - VerfÜgung methylated (81) VerfÜgung 54 zu 27 zu 0 VerfÜgung 2.01 (1.12-3.62) VerfÜgung 0,020 VerfÜgung DAPK VerfÜgung an CDH1 VerfÜgung
iwwer all VerfÜgung HR VerfÜgung LR VerfÜgung onbekannt VerfÜgung HR vs. LR; ODER (95% CI) VerfÜgung p Wäert VerfÜgung unmethylated (304) VerfÜgung 160 zu 141 VerfÜgung 3 VerfÜgung Referenzmaterial VerfÜgung - VerfÜgung methylated (97) VerfÜgung 60
37 VerfÜgung 0 VerfÜgung 1.44 (0.890-2.34) VerfÜgung 0,14 VerfÜgung 60 = &Si besteet; VerfÜgung unmethylated (165) VerfÜgung 84 zu 81 zu 0 VerfÜgung reference VerfÜgung - VerfÜgung methylated (61) VerfÜgung 43 zu 18 zu 0 VerfÜgung 2.42 (1.25-4.68) VerfÜgung 0,0087 VerfÜgung HR: -197 E gouf mat * 1249 CC genotype , LR:. der anerer duerch Logistikzenter Réckgang Analyse der Upassung vun Alter, Geschlecht a H. pylori VerfÜgung Wonn Status VerfÜgung ():. Zuel vun Sujeten VerfÜgung Association tëscht IL17A schiefgang an histological oder serological gastric mucosal atrophy
béid atrophy an metaplasia Fändelen sech staark an -197 E gouf fir den Alter soll (p = 0,0012 an 0,0097 vun ANOVA, respektiv, well 1), wobäi et keng Korrelatioun tëscht Alter an zwee Fändelen zu GG homozygote (p war = 0,092 an p = 0,73, respektiv). Zwee Fändelen sech och staark an * 1249 CC homozygote (p = 0,0022 an 0,0064, respektiv, well nëmmen 2) zu der Alter soll hierkommen nëmmen atrophy stoung war schwaach bis den Alter vun T gouf (p = 0.044) soll. Figur 1 Association tëscht gastric mucosal atrophy an IL17A -197 G > A polymorphism. Béid atrophy an metaplasia stin sech vill zu der Alter vun A Numm (Mann- Ballgewënn) soll hierkommen net zu GG homozygote (Wëllschwäin homozygote) VerfÜgung Dorënner 2 Association tëscht gastric mucosal atrophy an IL17A * 1249 C >. T polymorphism. Béid atrophy an metaplasia stin sech vill am CC homozygote (Wëllschwäin homozygote) zu der Alter soll hierkommen nëmmen atrophy stoung den Alter soll war, mee schwaach, an T gouf (Mann- gouf). VerfÜgung PG sin /II Verhältnis war vill ënneschten an H. pylori VerfÜgung positive Sujete wéi negativ Sujeten am souwuel -197 E gouf an GG homozygote, mä zu der fréierer méi staark bedeitendst (p = 0,0017 an 0,018, respektiv, well 3). D'Associatioun tëscht * 1249 C > T an PG sin /II Verhältnis net bewäert gin hätt, well d'Zuel vun T gouf évaluéieren ganz kleng war. Figur 3 Ännerung vun PG sin /II Verhältnis ënnert dem Afloss vun H. pylori Wonn vun IL17A -197 G > A genotype. PG sin /II Verhältnis war wesentlech méi déif an H. pylori VerfÜgung positive Sujete wéi negativ Sujeten am souwuel -197 E gouf an GG homozygote, mä zu der fréierer méi staark bedeitendst. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Virdrun, mir hu kee association tëscht IL17A VerfÜgung -197 G > A a methylation souwuel DAPK VerfÜgung an CDH1 VerfÜgung [37]. Am Moment studéieren mat enger grousser Zuel vu Sujeten, confirméieren mir dës Resultater. Allerdéngs, eis heiteg Etude gewisen, datt IL17A - VerfÜgung 197 E gouf eng grouss Gefor fir d'Entwécklung vun methylation ze hunn Lien, virun allem vun CDH1 VerfÜgung, an d'Sujeten al wéi 60 Joer al. Ausserdeem, d'Associatioun vun * 1249 C > T läit am 3'-UTR war och am Moment studéieren ze propagéieren. D'* 1249 T Ballgewënn am comparatively eeler Sujeten (60 Joer = &Si besteet;) eng fräi Risk Faktor fir DAPK VerfÜgung methylation a méi staark mat der geklommener Risiko fir Gentherapie methylation assoziéiert. Iwwer all, * 1249 C > T war an der Gentherapie methylation wéi -197 G > méi enk verbonne ginn; A. Wann der Associatioun vun IL17A VerfÜgung haplotype Fliessband, -197 Mann- (A allele) gouf mat * 1249 wëll Homo alleles (CC homozygote) haten eng méi geklomm Gefor fir d'Entwécklung vun der Gentherapie methylation. Well allele Frequenz manner war wéi virun géieren, huet Etude Populatioun schonn zimlech kleng. Also, kann den Effet vum Typ II Feeler net op der Beurteelung vun allelic oder genotype Associatioun vun schiefgang mat Gentherapie methylation ausgeschloss ginn. Dëst ass ee vun de groussen Aschränkungen vun eiser Etude. VerfÜgung Obwuel d'Mechanisme vun der Gentherapie methylation sinn onbekannt, e puer Faktore ze dëst methylation, wéi exogenous carcinogens, generéiert reaktiv Sauerstoff bäidroen kënnen an Provider genetesch Differenzen [38]. Eng vun de wichtegste Facteuren Gentherapie methylation am Mo. Hautkriibs ass H. pylori VerfÜgung Wonn [17], déi éischt chronescher iwwerflächlech gastritis induces, déi zu chronescher atrophic gastritis, intestinal metaplasia Fortschrëtter kënnen, an dysplasia déi Richtung gastric carcinoma féiert [39 ]. An Fakten, vergläichen d'methylation vu bestëmmte Genen an Net-neoplastic gastric mucosa mat H. pylori VerfÜgung histological oder serological Gravitéit vun gastritis [26] an gastric Kriibs Optriede Zesummenhang [23, 40, 41]. IL-17a ënnerstëtzt d'gastric mucosal inflammation via fräi IL-8 Produktioun [8-10]. Zousätzlech, induces IL-17a fräi Niveau vun reaktiv Sauerstoff Aarten, déi ee vun de grousse demagogesch mediators ass [42]. Methylation vun cytosine Reschter DNA kann immens vun hydroxyl gratis radikal adducts op bascht guanine Reschter [43] beaflosst ginn. IL-17a kënnen ze iwwerdribblen fir Gentherapie methylation zu H. pylori VerfÜgung -induced gastric gestuerwe mucosa duerch dës Mechanismen bäidroen VerfÜgung Viru Kuerzem, et ass am Rapport och dass IL17A -. VerfÜgung 197 AA homozygote ass mat e puer asthma- assoziéiert Zesummenhang Spure an jidferengem genetesch waat fir Kandheet Asthma an Chinese [31]. Doriwwer eraus, fräi vun eiser presentéieren studéieren, souwuel atrophy an metaplasia Fändelen mam Alter vun -197 E gouf, ënnersicht hat an GG homozygote net. PG sin /II Verhältnis war méi vill rofgaang vum H. pylori VerfÜgung Wonn am A Ballgewënn wéi GG homozygote. Am Allgemengen, entwéckelt gastric mucosal atrophy als Resultat vu schwéieren inflammation dat fir eng laangfristeg [39] weider. Dës hindeit datt IL17A - VerfÜgung 197 A allele der inflammation Promotioun kann. Mä mir keen groussen Ënnerscheed vun inflammation stoung ënnert genotypes fonnt (Donnéeën net gewisen). Chen et al.

• IL-1β-entschlof Aktivatioun vun p38 ënnerstëtzt Metastasen zu gastric adenocarcinoma via upregulation vun AP-1 /c-Erhëtzung, MMP2 an MMP9
• NF-kappaB-ofhängeg MicroRNA-425 upregulation ënnerstëtzt gastric Kriibs Zell Wuesstem vun PTEN gezielt op IL-1β Aféierungs-