Befolyásolja a IL17A polimorfizmusok aberráns metilációját DAPK és Cdh1 a nem rákos gyomornyálkahártya

Befolyásolja a IL17A katalógusa polimorfizmusok aberráns metilációját DAPK katalógusa és Cdh1
nem rákos gyomornyálkahártya katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa CpG-sziget aberrált metiláció kimutatták, hogy fontos mechanizmus géncsendesítéssel. A legfontosabb szerepe az IL-17-gyulladásos választ H. pylori katalógusa gyarmatosítás már jelezték. Megvizsgáltuk befolyása IL17A katalógusa polimorfizmusok, -197 G > A (rs2275913) és a * 1249 C > T (rs3748067), a metilációs a DAPK katalógusa és Cdh1 katalógusa.
Módszerek
gyomor nyálkahártya vettünk 401 alanyok nélkül rosszindulatú. Metiiációs státusának gén határoztuk meg MSP. A genotipizálását IL17A katalógusa végeztünk PCR-SSCP. Katalógusa eredményei katalógusa metilálásokat a DAPK katalógusa és Cdh1 katalógusa voltak láthatók a 196 és 149 minden 401 vizsgálati alanynál. Összességében * 1249 T hordozót csökkenésével együtt járó kockázatot DAPK katalógusa metiláció, míg -197 G > Egy nem volt. Az alanyok idősebb 60 évesnél, * 1249 T vivő erősebben kapcsolódó gén metiláció és -197 A hordozó jellemzően társul fokozott kockázata Cdh1 katalógusa metilációs. Értékelésekor gyulladás elősegítő haplotípus (-197 mutáns hordozó * 1249 homozigóta), ez haplotípus volt egy erősen megnövekedett kockázatot jelent mind DAPK katalógusa és Cdh1 katalógusa metilálásokat a viszonylag idősebb betegeknél. Mindkét atrophia és metaplasia pontszámok szignifikánsan nőtt az életkorral a -197 A hordozó vagy * 1249 CC homozigóta, mivel nem voltak -197 GG homozigóta vagy * 1249 T hordozó. PG I /II arányt jelentősebben csökkent -197 A fuvarozó, mint a GG homozigóta hatására H. pylori fertőzés katalógusa.
Következtetések katalógusa A -197 A allél hordozó * 1249 CC homozigóta, a metilálásokat mindkét DAPK katalógusa és Cdh1 katalógusa növelhető fokozatosan, de sokkal gyorsabban, mint a többi genotípus, a kor és a megváltozott gyomor nyálkahártya szerkezete által indukált H. pylori fertőzés katalógusa.
Kulcsszavak katalógusa IL17A
aberráns DNS metiláció DAPK katalógusa Cdh1 katalógusa Háttér
interleukin-17 (IL-17) egy viszonylag újonnan leírt citokin, amely áthidalja az adaptív és veleszületett immunrendszer. Az IL-17A egy olyan citokin felelős a patogén aktivitása Th17 sejtek [1], egy külön Lineage CD4 + effektor sejtek [2]. Az IL-17A indukálja többszörös gyulladást megelőző mediátorok, beleértve a kemokineket, citokinek és metalloproteinázok, epiteliális és fibroblaszt-sejtek [3]. Egy fokozott expresszióját IL-17 került is dokumentálták és tumorfolyamatok immun-mediált betegségek, mint például reumás ízületi gyulladás, sclerosis multiplex, és psoriasis [4]. Ezen túlmenően, az IL-17 az a tulajdonsága, hogy stimulálja az IL-8 termelés mindkét epitheliális sejtek és a makrofágok [5, 6], felvetve annak lehetőségét, hogy ez a citokin lehet fontos szerepet játszanak a gyulladásos sejtek alatt bakteriális fertőzések. Eleinte Lussa et al. számolt be, hogy a bio-aktív IL-17A termelés növekedett során a Helicobacter pylori katalógusa (H. pylori
) fertőzés, ami arra utal, annak lehetőségét, hogy ez a citokin lehet fontos szerepet játszanak a H. pylori
indukált gyulladásos válasz [7]. Ezt követően számos tanulmány számolt be, hogy az IL-17 stimulálja az IL-8 felszabadulását a gyomor hámsejtek és megkönnyíti a kemotaxisát neutrofilek révén egy IL-8-függő mechanizmus, és hozzájárul a javítása IL-8 szinteket a H. pylori katalógusa -colonized gyomornyálkahártya [8-10].
Másrészt, gyomorrák az egyik leggyakoribb rákos világszerte [11, 12], de a etiológiája ezen tumor tisztázatlan marad. H. pylori
fertőzés ma már elfogadott, ami kulcsfontosságú esemény a fejlesztés a peptikus fekélybetegség és atrófiás gyomorhurut, és ez szerepet játszik a fejlesztés a gyomor karcinóma, különösen nem található cardia [13-15]. Daganatos megbetegedések, beleértve a gyomor tumorok, show metilálásokat több gén beleértve az E-cadherin gén (Cdh1 katalógusa),
halál-asszociált protein kináz gén (DAPK katalógusa) és CDKN2A katalógusa [16, 17]. Egyes gének is metilált nem-neoplasztikus szövetekben az öregedés, és ez a változás ismert, mint az életkorral kapcsolatos metiláció [18, 19]. Ezen túlmenően, azt is kimutatták, hogy a gén metiláció jelen lehet a krónikus gyulladás különféle szövetekben [20, 21]. A gyomor nyálkahártya, azt jelezte, hogy a metilezést a CpG-szigetre váltottuk ki a H. pylori
fertőzés nem rákos nyálkahártya [22, 23], és úgy, mint a rákot megelőző állapotok gyomor karcinogenezis [24]. Közül több gén, DAPK
és Cdh1
, valamint CDKN2A katalógusa, gyakran metilált nem-neoplasztikus gyomornyálkahártya az életkorhoz, a H. pylori
fertőzés, szövettani foka gastritis, és gyomor karcinogenezis [22, 25, 26].
Nemrég beszámoltak arról, hogy az IL-17A gén (IL17A
) polimorfizmus (rs2275913 G > a) és az IL-17-F-gén (IL17F
) polimorfizmus (rs763780 T > C) szorosan kapcsolódó fogékonyság gyomor karcinogenezis [27], valamint a colitis ulcerosa [28]. Ezt követően számos tanulmány kimutatta az összefüggést a IL17A katalógusa rs2275913 G > Az A és a rheumatoid arthritis, gyomor karcinogenezis és az asztma [29-31]. A rs2275913 (G /A), olyan pozícióban helyezkedik el -197 a kiindulási kodonja IL17A katalógusa, szabályozhatják a kifejezés a mRNS-t. Ezen kívül van egy polimorfizmus rs3748067 (* 1249 C > T) IL17A
3'-UTR, által megcélzott egyes mikroRNS. Feltételezésünk szerint a IL17A katalógusa gén polimorfizmusok fejlődését befolyásoló kóros DNS mathylation gyomornyálkahártya.
A jelen tanulmányban azt vizsgáltuk az egyesület közötti polimorfizmusok IL17A katalógusa, rs2275913 (-197 G > A ) és rs3748067 (* 1249 C > T), valamint a rendellenes DNS metiláció az DAPK katalógusa és Cdh1 katalógusa a nem rákos gyomornyálkahártya. katalógusa módszerek
Klinikai minták
a vizsgált populáció áll 401 alanyok nélkül gyomor rosszindulatú toborzó endoszkópos központ Fujita Health University Hospital vagy Kanazawa Medical University Hospital. In HapMap-JPT, gyakorisága IL17A - www.Booked.hu 197 A allél gyakorisága 45,3%. Azt feltételezzük, hogy a 20% -os csökkenése elterjedtségének az allél frekvencia lenne klinikai jelentősége (metilálatlanok csoport: 40% vs. denaturált csoport: 50%). Feltételezve, hogy az alfa = 0,05 és az erő = 0,80, legalább 200 metilálatlanok tantárgyak és 200 denaturált tárgyak elegendő lenne azonosítani a klinikailag jelentős különbség. Ennek megfelelően a 400 alanyok lennének klinikai jelentősége a tanulmány. Minden alany ment felső endoszkópia, egy vagy két biopsziás mintákat a nem-rákos nyálkahártya antrum. Egyes részei minta rögzítették 10% -os pufferolt formalinnal és paraffinba ágyaztuk, míg a másik része volt azonnal lefagyasztjuk és -80 ° C-on. Később, DNS izolálás fagyasztott mintákat proteináz K mintája az alanyok, akik hozzájárultak, hogy csak egy biopszia nem használták a szövettani értékelés.
A tárgyak nélkül metiláció mind DAPK katalógusa és Cdh1 katalógusa soroltuk nem CIHM (CpG sziget nagy denaturált) csoport, míg a többiek csak nem CIHM sorolták CIHM csoportba. Továbbá az alanyok 2 csoportra osztottuk a genotípus a következők: katalógusa HR (high risk) csoport: IL17A - www.Booked.hu 197 A fuvarozó * 1249 CC genotípus katalógusa LR (alacsony kockázat) csoport: az alanyok kivételével HR csoport katalógusa Etikai Bizottsága a Fujita egészségügyi Egyetem és Kanazawa Orvostudományi Egyetem jóváhagyta a jegyzőkönyvet, és előzetes írásos beleegyezését adta az összes részt vevő alanyok.
hidrogén-szulfát módosítását és metiiációspeeifikus PCR (MSP) hotelben Annak vizsgálata, DNS metiláció, genomi DNS-t kezelünk nátrium-biszulfittal használatával BislFast DNS-módosító Kit metilált DNS kimutatás (TOYOBO, Co., Ltd., Osaka, Japán). MSP DAPK
és Cdh1
végeztük módszerek alkalmazásával által jelentett Katzenellenbogen et al. [32] és Hermán és munkatársai. [33], ill. Röviden, MSP reakciókat végeztünk primerpár az alábbiakban leírt, felhasználva EX Taq HS (Takara Bio Inc., Shiga, Japán).
Primer párokat DAPK: metilezett előre; 5'-ggatagtcggatcgagttaacgtc-3 ', fordított; 5'-ccctcccaaacgccga-3 ',
DAPK: metilálatlan előre; 5'-ggaggatagttggattgagttaatgtt-3 ', fordított; 5'-caaatccctcccaaacaccaa-3 'katalógusa Cdh1: metilezendő előre; 5'-ttaggttagagggttatcgcgt-3 ', fordított; 5'-taactaaaaattcacctaccgac-3 ', katalógusa Cdh1: metilálatlanok előre; 5'-taattttaggttagagggttattgt-3 ', fordított; 5'-cacaaccaatcaacaacaca-3 ',
a hőkezelés és időpontokban határoztuk származó DNS alkalmazásával a perifériás vérben egy fiatal egyén nélkül a H. pylori
fertőzés és a DNS-t metilált a SSSI metilázzal (New England Biolabs Inc., Beverly, MA). Az MSP végeztük térfogatban 20 jil, amely 0,1 ug bislufite-modifikált DNS-t. A sávokat MSP mutattunk elektroforézissel 3,0% -os agaróz gélen festettük ethdium bromid. Hipermetilációja definiáltuk a jelenléte egy pozitív metiláció sávot mutatja jeleket körülbelül egyenlő vagy nagyobb, mint a méret markert (10 ng /ul: 100 bp méretű DNS-létra, Takara Bio Inc., Shiga, Japán), függetlenül a jelenléte metilálatlan sávokat.
genotipizálása polimorfizmusok katalógusa A DNS-t izoláltunk biopsziás minták vagy perifériás vért használunk. Polimorfizmus genotípus-PCR-SSCP módszerrel arról korábban [27, 28]. Észlelni IL-17A katalógusa * 1249 C > T a primer párok (1249F: 5'-cccctcagagatcaacagaccaaca-3'and 1249R: 5'-gcgaaaatggttacgatgtgaaacttg-3 '), PCR-t hajtottunk végre 20 pl térfogatban, amely 0,1 ug genomiális DNS-t. A DNS-t denaturáltuk, 95 ° C-on 3 percig, majd 35 cikluson át 95 ° C-on 30 másodpercig, 52 ° C-on 40 másodpercig és 72 ° C-on 45 másodperc, és végső extenzió 72 ° C-on 5 percig. Ezután 2 ul a PCR-terméket denaturált 10 pl formamid (Sigma-Aldrich Co., St. Louis, USA) 90 ° C-on 5 percig. SSCP végeztük 18 ° C-on egy GenePhor DNS elválasztási rendszer GeneGel Excel 12.5 /24 (Amersham Biosciences Corp., USA), amely után a denaturált egyszálú DNS-sávokat alkalmazásával detektáltuk DNS ezüstfestéssel Kit (Amersham Biosciences Corp. ).
kimutatására IL-17A -197 G > A, a primerpárokat (IL17AF: 5'-aacaagtaagaatgaaaagaggacatggt-3 'és IL17AR: 5'-cccccaatgaggtcatagaagaatc-3'), PCR-t hajtottunk végre 20 pl térfogatban, amely 0,1 ug genomiális DNS-t. A DNS-t denaturáltuk 96 ° C-on 90 s, majd 35 ciklusban 96 ° C-on 15 s, 58 ° C-on 30 másodpercig és 72 ° C-on 45 s, és végső extenzió 72 ° C-on 3 percig. Ezt követően, SSCP végeztük 6 ° C hőmérsékleten, mint egy azonos a fent ismertetett módon.
Szövettani értékelése
In 286 401 alanyok, a súlyossága krónikus gyomorhurut sorolták szerint a frissített Sydney rendszer [34] által a patológus akik nem férnek hozzá a klinikai adatokat.
szerológiai értékelés katalógusa a pepszinogén (PG) I /II arány alapján számították az adatokat a szérum PG I és PG-II szintjét radioimmunoassay 74 401 alanyok. A PG-I /II arány hogy csökkenést mutatott arányában súlyosságának gyomornyálkahártya atrófiát alkalmazható markerként atrófiás gastritis [35, 36].
Statisztikai analízis
Az adatokat átlag ± SD. Átlagéletkora között 2 csoport eredményeit összehasonlítottuk a Student t- katalógusa teszt. Az arány a H. pylori fertőzés katalógusa állapot és nő /férfi összehasonlítottuk Fisher-féle egzakt tesztet. Az allél és genotípus frekvenciák számított közvetlen számolás. Az allél számít is összehasonlítottuk egy Fisher-féle egzakt tesztet. Az ereje közötti kapcsolat allélgyakoriság és a betegség alapján számoljuk az esélyhányados (OR) és a 95% -os konfidencia intervallum (CI) logisztikus regressziós analízissel. Korrigált legkülső számoltuk, az életkort, a nemek és a H. pylori fertőzés katalógusa állapotát. Minden frissített Sydney rendszer pontszám és PG-I /II közötti arány 2 csoportok összehasonlítása Mann-Whitney U-tesztet. Az összefüggés az életkor és frissített Sydney rendszer pontszám értékelték ANCOVA. Beállításakor α = 0,05, a β értéket úgy számítottuk ki, post-hoc analízise. Minden elemzések szintjén szignifikancia p katalógusa < 0.05.
Eredmények katalógusa tárgyai és genotípus katalógusa jellemzőit az alanyokat 1. táblázat foglalja össze a H. pylori pozitív katalógusa aránya szignifikánsan magasabb volt a CIHM csoportban, mint a nem CIHM csoportban. A terjesztési -197 G > A genotípus nem CIHM csoport 65GG, 74GA és 14AA. Ez volt a Hardy-Weinberg (p = 0,36). Hogy a * 1249 C > T volt 124cm 3, 20CT és 9TT, ami nem volt a Hardy-Weinberg egyensúly. A terjesztési -197 G > A genotípus nem volt eltérő a két csoport között. Azonban a frekvenciája * 1249 minor allél szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a nem CIHM csoport CIHM csoportban (p = 0,023, 1-βpower = 0,636) .table 1 Jellemzői a tárgyak és gyakorisága genotípusok Matton Összesen
katalógusa nem CIHM Matton CIHM Matton p értéke * Matton alanyok száma katalógusa 401 katalógusa 153 katalógusa 248 katalógusa átlagéletkor ± SD
60,0 ± 13,8 katalógusa 60,2 ± 13,7 katalógusa 59,9 ± 13,9 katalógusa NS katalógusa férfi: nő katalógusa 230 171 katalógusa 87: 66 katalógusa 143 105 katalógusa NS
H. pylori katalógusa pozitív arány katalógusa 241/401 katalógusa 71/153 katalógusa 170/248 katalógusa < 0,0001 katalógusa -197 G > Egy fiatal GG katalógusa 155 katalógusa 65 katalógusa 90 katalógusa GA
204 katalógusa 74 katalógusa 130 katalógusa AA katalógusa 41 katalógusa 14 katalógusa 27
(ismeretlen) hotelben 1 katalógusa 0 katalógusa 1 katalógusa A allél gyakorisága katalógusa 35,8% 33,3% katalógusa katalógusa 37,2% katalógusa NS katalógusa * 1249 C > T katalógusa CC katalógusa 340 katalógusa 124 katalógusa 216 katalógusa 0.058a katalógusa CT
42 katalógusa 20 katalógusa 22 katalógusa TT
16 katalógusa 9
7
(ismeretlen) hotelben 3 katalógusa 0 katalógusa 3 katalógusa T allél gyakorisága katalógusa 9,3% katalógusa 12,4% 7,3% katalógusa katalógusa 0.023 katalógusa nem CIHM: sem DAPK katalógusa sem Cdh1 katalógusa metilezé.
CIHM: mindkettő vagy akár DAPK katalógusa vagy Cdh1 katalógusa volt methyaled. katalógusa *: metilálatlanok vs. metilezzük. katalógusa a : gyakorisága * 1249 CC genotípus. katalógusa osztalékfizetés IL17A genotípusok és gén mathylations
H. pylori pozitív katalógusa aránya szignifikánsan magasabb volt a csoportban, mint a denaturált metilálatlanok csoport DAPK katalógusa vagy Cdh1 katalógusa (2. táblázat). A terjesztési -197 G > A genotípus nem volt eltérő a két csoport a mindkét gén, míg a gyakorisága * 1249 CC homozigóta szignifikánsan magasabb volt a metilezett csoportban, mint a nem metilált csoport DAPK katalógusa (p = 0,023). Ezen kívül, a minor allél gyakorisága szignifikánsan alacsonyabb volt metilezett csoportban, mint a nem metilált csoport DAPK katalógusa (p
= 0,020, 1-βpower = 0,641). Azonban az eloszlás * 1249 C > T genotípus nem volt eltérő a két csoport Cdh1 katalógusa .table 2 osztalékfizetés IL17A genotípusok és gén mathylations Matton DAPK Matton Cdh1
metilált katalógusa
denaturált Matton p értéke * Matton metilálatlanok Matton denaturált Matton p értéke * Matton alanyok száma katalógusa 205
196 katalógusa 252 katalógusa 149 katalógusa átlagéletkor ± SD katalógusa 59,3 ± 13,6 katalógusa 60,8 ± 13,9 katalógusa NS katalógusa 60,1 ± 14,1 katalógusa 59,9 ± 13,2 NS katalógusa
férfi: nő katalógusa 118: 87 katalógusa 112: 84 katalógusa NS katalógusa 145: 107 katalógusa 85: 64 katalógusa NS katalógusa H. pylori katalógusa pozitív arány katalógusa 104/205 137/196 katalógusa katalógusa < 0,0001 katalógusa 131/252 110/149 katalógusa katalógusa < 0,0001 katalógusa -197 G > Egy fiatal GG katalógusa 86 katalógusa 69 katalógusa 98 katalógusa 57 katalógusa GA
99 katalógusa 105 katalógusa 128 katalógusa 76 katalógusa AA katalógusa 19
22 katalógusa 26 katalógusa 15 katalógusa (ismeretlen) hotelben 1 katalógusa 0 katalógusa 0 katalógusa 1 katalógusa A allél gyakorisága katalógusa 33,6% katalógusa 38,0%
NS katalógusa 35,7% 35,8% katalógusa katalógusa NS katalógusa * 1249 C > T katalógusa CC katalógusa 167 katalógusa 173 katalógusa 0.023a katalógusa 210 katalógusa 130 katalógusa CT
28 katalógusa 14 katalógusa 28 katalógusa 14 katalógusa TT katalógusa 10
6 katalógusa 11
5 katalógusa (ismeretlen) hotelben 0 katalógusa 3 katalógusa 3 katalógusa 0 katalógusa T allél frequency11. katalógusa 7%
6,7% katalógusa 0,020 katalógusa 10,0% 8,2% katalógusa NS katalógusa *: metilálatlanok vs. metilezzük.
egy: gyakorisága * 1249 CC genotípus. katalógusa veszélye IL17A polimorfizmusok számára a gén metilációs
-197 G > A nem járt együtt CIHM és nem járt együtt minden DAPK katalógusa és Cdh1 katalógusa metilálásokat (3. táblázat). Másrészt, * 1249 C > T inkább társítható CIHM (OR, 0,611; 95% CI, 0,343-1,09; p = 0,096, 4. táblázat). Eközben * 1249 mutáns hordozó volt csökkent kockázatot fejlesztésének DAPK katalógusa metiláció (OR, 0,513; 95% CI, 0,282-0,933; p = 0,028), és nem volt jelentős kockázatot a fejlesztés Cdh1 katalógusa metiláció (p = 0,62, 4. táblázat) .table 3 közötti társulás IL17A -197 G > A polimorfizmus és a gén-metiláció katalógusa CIHM (DAPK katalógusa orCDH1) Matton GG Matton GA Matton AA
ismeretlen Matton A fuvarozó vs. GG; OR (95% CI) Matton p értéke
metilálatlanok (153) hotelben 65 katalógusa 74 katalógusa 14
0 katalógusa referencia katalógusa -
metilezett (248) hotelben 90 katalógusa 130 katalógusa 27 Pg: 1 katalógusa 1,33 (0,870-2,04) hotelben 0,19 katalógusa DAPK Matton metilálatlanok (205)
86 katalógusa 99 katalógusa 19 katalógusa 1 katalógusa referencia -
metilezett (196) hotelben 69 katalógusa 105 katalógusa 22 katalógusa 0 katalógusa 1,37 ( 0,907-2,08) hotelben 0,13 katalógusa Cdh1 Matton metilálatlanok (252) hotelben 98 katalógusa 128 katalógusa 26 katalógusa 0 katalógusa referencia
- denaturált (149) hotelben 57 katalógusa 76 katalógusa 15 katalógusa 1 katalógusa 1,04 (0,676-1,60) hotelben 0,86 katalógusa logisztikus regressziós analízis után az életkor, a nem és a H. pylori
fertőzési állapot. katalógusa (): tárgyak száma. katalógusa 4. táblázat közötti társulás IL17A * 1249 C > T polimorfizmus és a gén-metiláció katalógusa CIHM (DAPK katalógusa orCDH1) Matton CC Matton CT Matton TT Matton ismeretlen Matton T hordozó, CC; OR (95% CI) Matton p értéke
metilálatlanok (153) hotelben 124 katalógusa 20 katalógusa 9 katalógusa 0 katalógusa referencia katalógusa -
metilezett (248) hotelben 216 katalógusa 22 katalógusa 7 katalógusa 3 katalógusa 0,611 (0,343-1,09) hotelben 0,096 katalógusa DAPK Matton metilálatlanok (205)
167 katalógusa 28 katalógusa 10 katalógusa 0 katalógusa referencia -
metilezett (196) hotelben 173 katalógusa 14 katalógusa 6 katalógusa 3 katalógusa 0.513 ( 0,282-0,933) hotelben 0,028 katalógusa Cdh1 Matton metilálatlanok (252) hotelben 210 katalógusa 28 katalógusa 11
3 katalógusa referencia
- denaturált (149) hotelben 130 katalógusa 14
5 katalógusa 0 katalógusa 0.856 (0,466-1,57) hotelben 0,62 katalógusa logisztikus regressziós analízis után az életkor, a nem és a H. pylori
fertőzési állapot. katalógusa (): tárgyak száma.
Mivel az átlagéletkor alanyunk már 60 éves, és gén metilációs megnő az öregedés, tettünk további értékelés a tárgyak idősebb 60 évesnél idősebb. Ezután -197 A hordozó kockázata nagyobb volt a fejlesztési CIHM (OR 1,80; 95% CI, 1,01-3,19; p = 0,046), fordítva * 1249 T hordozó volt csökkent kockázatot (OR, 0,463; 95% CI , 0,224-0,959; p = 0,038, 5. táblázat). A kockázat értékelésekor az egyes DAPK katalógusa és Cdh1 katalógusa metiláció, -197 A fuvarozó inkább fokozott kialakulásának kockázata Cdh1 katalógusa metiláció (p = 0,068), míg a * 1249 T társaság sem csökkent kialakulásának kockázata a DAPK katalógusa metiláció (OR 0,427; 95% CI, 0,204-0,893; p = 0,024) .table 5 veszélye IL17A plymorphisms gén metilációs az alanyok idősebb 60 évesnél idősebb katalógusa CIHM ( DAPK katalógusa orCDH1)
IL17A katalógusa -197 G > Egy fiatal GG katalógusa GA katalógusa AA katalógusa ismeretlen katalógusa A fuvarozó vs. GG; OR (95% CI) hotelben p értéke katalógusa metilálatlanok (83) hotelben 38 katalógusa 39 katalógusa 6 katalógusa 0 katalógusa referencia -
metilezett (143)
46 katalógusa 79 katalógusa 18 katalógusa 0 katalógusa 1,80 (1,01-3,19) hotelben 0,046 katalógusa IL17A katalógusa * 1249 C > T katalógusa CC katalógusa CT katalógusa TT katalógusa ismeretlen katalógusa T hordozó, CC; OR (95% CI) hotelben p értéke katalógusa metilálatlanok (83) hotelben 63 katalógusa 15 katalógusa 5 katalógusa 0 katalógusa referencia -
metilezett (143)
124 katalógusa 13 katalógusa 5 katalógusa 1 katalógusa 0,463 (0,224-0,959) hotelben 0.038 katalógusa DAPK Matton IL17A katalógusa -197 G > Egy fiatal GG katalógusa GA katalógusa AA katalógusa ismeretlen katalógusa A fuvarozó vs. GG; OR (95% CI) hotelben p értéke katalógusa metilálatlanok (103) hotelben 44 katalógusa 50 katalógusa 9 katalógusa 0 katalógusa referencia -
metilezett (123)
40 katalógusa 68 katalógusa 15 katalógusa 0 katalógusa 1,57 (0,897-2,75) hotelben 0,11 katalógusa IL17A katalógusa * 1249 C > T katalógusa CC katalógusa CT katalógusa TT katalógusa ismeretlen katalógusa T hordozó, CC; OR (95% CI) hotelben p értéke katalógusa metilálatlanok (103) hotelben 79 katalógusa 19 katalógusa 5 katalógusa 0 katalógusa referencia -
metilezett (123)
108 katalógusa 9 katalógusa 5 katalógusa 1 katalógusa 0,427 (0,204-0,893) hotelben 0,024 katalógusa Cdh1 Matton IL17A katalógusa -197 G > Egy fiatal GG katalógusa GA katalógusa AA katalógusa ismeretlen katalógusa A fuvarozó vs. GG; OR (95% CI) hotelben p értéke katalógusa metilálatlanok (145) hotelben 60 katalógusa 71 katalógusa 14
0 katalógusa referencia -
metilezett (81)
24 katalógusa 47 katalógusa 10 katalógusa 0 katalógusa 1,76 (0,958-3,22) hotelben 0,068 katalógusa IL17A katalógusa * 1249 C > T katalógusa CC katalógusa CT katalógusa TT katalógusa ismeretlen katalógusa T hordozó, CC; OR (95% CI) hotelben p értéke katalógusa metilálatlanok (145) hotelben 116 katalógusa 22 katalógusa 6 katalógusa 1 katalógusa referencia -
metilezett (81)
71 katalógusa 6 katalógusa 4 katalógusa 0 katalógusa 0.590 (0,263-1,32) hotelben 0,20 katalógusa logisztikus regressziós analízis után az életkor, a nem és a H. pylori fertőzés katalógusa állapot .
(): tárgyak száma.
Amikor kockázatának vizsgálata HR (-197 a fuvarozó * 1249 CC genotípus), HR inkább fokozott kockázata CIHM (p = 0,081), és volt egy jelentősen megnövekedett kockázata a fejlesztési DAPK katalógusa methytation (OR 1,57; 95% CI, 1,04-2,35; p = 0,031, 6. táblázat). Az alanyok idősebb 60 évesnél, HR kockázata nagyobb volt a CIHM (OR 1,93; 95% CI, 1,10-3,39; p = 0,023), és nagyobb volt a kockázata a fejlesztés minden DAPK katalógusa metiláció és Cdh1 katalógusa metiláció (OR 1,91; 95% CI, 1,10-3,30; p = 0,021 és OR 2,01; 95% CI, 1,12-3,62; p = 0,020) kapcsolatosan. Ezen túlmenően, a HR volt egy nagyobb kockázatot jelent a fejlesztés a metiláció mind két gén (OR 2,42; 95% CI, 1,25-4,68; p = 0,0087, 1-βpower = 0,709) .table 6 veszélye rs2275913 és rs3748067 gén metilálásokat katalógusa CIHM (DAPK katalógusa orCDH1)
egész katalógusa HR katalógusa LR katalógusa ismeretlen katalógusa HR vs. LR; OR (95% CI) hotelben p értéke katalógusa metilálatlanok (153) hotelben 76 katalógusa 77 katalógusa 0 katalógusa referencia -
metilezett (248) hotelben 144
101 katalógusa 3 katalógusa 1,45 (0,955-2,20) hotelben 0,081 katalógusa 60 = < katalógusa metilálatlanok (83) hotelben 38 katalógusa 45 katalógusa 0 katalógusa hivatkozás -
metilezett (143) hotelben 89 katalógusa 54 katalógusa 0 katalógusa 1,93 (1,10-3,39) hotelben 0,023 katalógusa DAPK Matton egész
HR
LR
ismeretlen katalógusa HR vs. LR; OR (95% CI) hotelben p értéke katalógusa metilálatlanok (205) hotelben 102 katalógusa 102 katalógusa 1 katalógusa referencia -
metilezett (196) hotelben 118
76 katalógusa 2

• Az IL-1β-indukált aktiválását a p38 elősegíti metasztázis gyomor adenokarcinóma keresztül fokozza a AP-1 /c-fos, MMP2 és MMP9
• NF-kappaB-függő mikroRNS-425 upreguláció elősegíti gyomorrák sejtek növekedését célozzák PTEN után az IL-1β induction